新的阿法替尼鹽和多晶型物的製作方法

2023-12-10 06:07:57 3

新的阿法替尼鹽和多晶型物的製作方法
【專利摘要】本申請中描述阿法替尼鹽和其結晶形式以及其製備方法。本申請中還描述阿法替尼的結晶形式和其製備的方法。本發明還包括這些阿法替尼鹽和其結晶形式或阿法替尼的結晶形式的藥用組合物，它們的製備方法及其在治療需要其的患者中的用途。
【專利說明】新的阿法替尼鹽和多晶型物
【技術領域】
[0001]本發明涉及新穎的阿法替尼鹽，其結晶形式，阿法替尼和阿法替尼二馬來酸鹽的結晶形式和包含其或其所述結晶形式的藥用組合物；和製備所述阿法替尼鹽或其所述結晶形式和所述藥用組合物的方法。
【背景技術】
[0002]該化合物，(E)-4_ 二甲氧基氨基-丁-2-烯酸{4-(3-氯-4-氟-苯基氨基)-7_[(S)-(四氫-呋喃-3-基)氧基]-喹唑啉-6-基}-醯胺，稱為阿法替尼(Afatinib),具有以下結構:.
【權利要求】
1.阿法替尼的二富馬酸鹽。
2.根據權利要求1所述的阿法替尼的二富馬酸鹽，其中所述鹽是結晶。
3.結晶的阿法替尼二富馬酸鹽形式A。
4.根據權利要求3所述的結晶阿法替尼二富馬酸鹽形式A，特徵為選自以下的數據:顯示在4.6±0.2、24.8±0.2和26.1 ±0.2°的2-Θ特徵峰的XRPD圖，大體上如圖20中圖示的XRPD圖；和其組合。
5.阿法替尼的二草酸鹽。
6.根據權利要求5所述的阿法替尼的二草酸鹽，其中所述鹽是結晶。
7.結晶阿法替尼二草酸鹽形式A。
8.根據權利要求7所述的結晶阿法替尼二草酸鹽形式A，特徵為選自以下的數據:顯示在5.6±0.2、23.5±0.2和25.3±0.2°的2-Θ特徵峰的XRPD圖，大體上如圖11中圖示的XRPD圖；和其組合。
9.阿法替尼的二甲磺酸鹽。
10.根據權利要求9所述的阿法替尼的二甲磺酸鹽，其中所述鹽是結晶。
11.結晶的阿法替尼二甲磺酸鹽形式Α。
12.根據權利要求11所述的結晶阿法替尼二甲磺酸鹽形式Α，特徵為選自以下的數據:顯示在19.5±0.2、25.3±0.2和25.7±0.2°的2-Θ特徵峰的XRPD圖，大體上如圖12中描述的XRPD圖；和其組合。
13.形式B的結晶的阿法替尼二甲磺酸鹽。
14.根據權利要求13所述的結晶阿法替尼二甲磺酸鹽形式B，特徵為選自以下的數據:顯示在15.0±0.2、21.0±0.2和26.7±0.2°的2-Θ特徵峰的XRPD圖，大體上如圖13中圖示的XRPD圖；和其組合。
15.阿法替尼鹽，其選自:阿法替尼二苯磺酸鹽，阿法替尼單富馬酸鹽，阿法替尼二硫酸鹽，阿法替尼二鹽酸鹽，阿法替尼二磷酸鹽，阿法替尼二 -1-蘋果酸鹽，阿法替尼二 -琥珀酸鹽，阿法替尼檸檬酸鹽和阿法替尼L-天冬氨酸鹽。
16.根據權利要求1至14中任一項所述的阿法替尼鹽或結晶形式，其用於製備阿法替尼游離鹼、阿法替尼二馬來酸鹽或其它阿法替尼鹽和其固態形式。
17.一種藥用組合物，其包含根據權利要求1至14中任一項所述的阿法替尼鹽或結晶形式的任一種、或組合以及至少一種藥學上可接受的賦形劑。
18.根據權利要求1至14中任一項所述的阿法替尼鹽或結晶形式，其用於治療癌症，特別是用於治療包括NSCLC、乳腺癌、頭癌和頸癌的實體腫瘤，以及各種其它癌症。
19.一種治療癌症的方法，所述方法包括向罹患癌症的人、特別是罹患包括但不限於NSCLC、乳腺癌、頭癌和頸癌的實體腫瘤以及各種其它癌症的人施用治療有效量的根據權利要求I至14中任一項所述的至少一種阿法替尼鹽或所述結晶形式、或至少一種上述藥用組合物。
【文檔編號】A61K31/517GK103476770SQ201180065983
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2011年11月23日 優先權日:2010年11月25日
【發明者】R.M.吉德瓦尼, C.希雷馬思, M.D.亞達夫, W.阿布雷奇特, D.菲斯徹爾 申請人:拉蒂歐製藥有限責任公司