一種戈舍瑞林的純化方法
2023-11-06 12:15:17
專利名稱:一種戈舍瑞林的純化方法
技術領域:
本發明涉及一種多肽的純化方法,尤其涉及戈舍瑞林的純化方法。
背景技術:
戈舍瑞林分子式為Pyr_His-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(tBu)-Leu-Arg-Pro-Azagly-NH2,化學結構式為
權利要求
1.一種戈舍瑞林的純化方法,包括以下步驟 步驟I):以體積比5% — 20%的醋酸和體積比15% — 40%的甲醇的水溶液按照50g/L—100g/L的濃度溶解粗肽,得粗肽溶液; 步驟2):以十八烷基矽烷鍵合矽膠為固定相,將粗肽溶液進樣,以體積比濃度為O. 1%—O.8%和pH值為4. 0—7. 5鹽的水溶液為A相,乙腈為B相,體積比濃度B%為10% — 50%,進行梯度洗脫,得戈舍瑞林; 步驟3)採用反相高效液相色譜法將戈舍瑞林的非醋酸鹽轉成醋酸鹽。
2.根據權利要求I所述一種戈舍瑞林的純化方法,其特徵在於所述體積濃度為O.1% — O. 8%和pH值為4. 0—7. 5鹽的水溶液是指體積比濃度為O. 1% — O. 8%酸的水溶液用鹼的水溶液調節PH值為4. 0—7. 5得到的水溶液。
3.根據權利要求2所述一種戈舍瑞林的純化方法,其特徵在於酸指磷酸、硫酸、醋酸或高氯酸中的一種或兩種以上的混合;鹼是指氫氧化鈉、氨水或三乙胺。
4.根據權利要求I至3任意一項所述一種戈舍瑞林的純化方法,其特徵在於所述步驟2)中,體積比濃度B%為20% — 40%。
5.根據權利要求I至3任意一項所述一種戈舍瑞林的純化方法,其特徵在於所述步驟3)是指以八烷基矽烷鍵合矽膠固定相,用含體積比濃度3% —10%乙腈的醋酸銨水溶液衝洗15min — 30min,醋酸銨水溶液中醋酸銨的體積比濃度為O. 1% — O. 8%,pH值為6. 0—6. 5 ;然後用醋酸水溶液一乙腈體系洗脫,收集戈舍瑞林溶液,醋酸水溶液中醋酸的體積比濃度為O. 05%一O. 2% ;洗脫步驟所米用的乙臆體積比濃度為20%一60%ο
6.根據權利要求4所述一種戈舍瑞林的純化方法,其特徵在於所述步驟3)是指以八烷基矽烷鍵合矽膠固定相,用含體積比濃度3% —10%乙腈的醋酸銨水溶液衝洗15min—30min,醋酸銨水溶液中醋酸銨的體積比濃度為O. 1% — O. 8%,pH值為6. 0—6. 5 ;然後用醋酸水溶液一乙腈體系洗脫,收集戈舍瑞林溶液,醋酸水溶液中醋酸的體積比濃度為O. 05%—O.2% ;洗脫步驟所採用醋酸水溶液一乙腈體系中乙腈的體積比濃度為20% — 60%。
7.根據權利要求5所述一種戈舍瑞林的純化方法,其特徵在於所述醋酸銨水溶液中醋酸銨的體積比濃度為O. 3%。
8.根據權利要求5所述一種戈舍瑞林的純化方法,其特徵在於醋酸水溶液中醋酸的體積比濃度為O. 1%。
9.根據權利要求5所述一種戈舍瑞林的純化方法,其特徵在於洗脫步驟所採用醋酸水溶液一乙腈體系中乙腈的體積比濃度為40%。
全文摘要
本發明提供了一種戈舍瑞林的純化方法,包括以下步驟以體積比5%—20%的醋酸和體積比15%—40%的甲醇的水溶液按照50g/L—100g/L的濃度溶解粗肽,得粗肽溶液;步驟2)以十八烷基矽烷鍵合矽膠為固定相,將粗肽溶液進樣,以體積比濃度為0.1%—0.8%和pH值為4.0—7.5鹽的水溶液為A相,乙腈為B相,體積比濃度B%為10%—50%,進行梯度洗脫,得戈舍瑞林;步驟3)採用反相高效液相色譜法將戈舍瑞林的非醋酸鹽轉成醋酸鹽。本發明的目的是提供一種操作簡單、高收率、純度高、有利於實現產業化的純化戈舍瑞林的方法。
文檔編號C07K7/23GK102863517SQ201210353908
公開日2013年1月9日 申請日期2012年9月21日 優先權日2012年9月21日
發明者趙忠衛, 潘俊鋒, 馬亞平, 袁建成 申請人:深圳翰宇藥業股份有限公司