四氫糠酸環戊烷並多氫菲酯a及其提取方法和藥物用途
2023-11-06 09:24:07 2
四氫糠酸環戊烷並多氫菲酯a及其提取方法和藥物用途
【專利摘要】本發明涉及一種四氫糠酸環戊烷並多氫菲酯A及其提取方法和其藥物用途。屬於新化合物及其藥物用途。以人參和東北鳳仙花為原料，經過粉碎、高溫高壓處理、乾燥、氯仿提取、矽膠柱層析、重結晶方法，得到了四氫糠酸環戊烷並多氫菲酯A，其化學名稱為：四氫呋喃-2-甲酸17-(5-乙基-6-甲基庚-2-基)-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氫-1H-環戊[a]菲-3-酯。四氫糠酸環戊烷並多氫菲酯A在製備治療高血壓的藥物中的應用。
【專利說明】四氫糠酸環戊烷並多氫菲酯A及其提取方法和藥物用途
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種四氫糠酸環戊烷並多氫菲酯A及其提取方法和其藥物用途。屬於 新化合物及其藥物用途。
【背景技術】
[0002] 人參/--?: C. A. Mey.為五加科人參屬植物。其中，/--?:希臘文的含義 是"萬能藥"，人參的滿語發音為"奧爾厚達"，是"百草之王"之意。作為傳統藥材，具有數千 年的歷史，在世界各國廣泛應用。人參大補元氣，復脈固脫，補脾益肺，生津，安神。
[0003] 東北鳳仙花Hemsl為鳳仙花科鳳仙花屬的植物。分布於 俄羅斯遠東地區、朝鮮以及中國大陸的內蒙古、河北、遼寧、吉林等地，生長於海拔700米至 1，000米的地區，見於林緣、山谷河邊或草叢中。
[0004] 高血壓是以體循環動脈壓增高為主要表現的臨床症候群，是最常見的心血管疾 病。原發性高血壓的發病因素主要有兩大類，一類是內因，如遺傳；另一類是外因，如精神 緊張、食鹽過多、吸菸、肥胖、酗酒、缺乏運動等。長期高血壓可影響到心、腦、腎等器官的功 能，最終導致這些器官功能的衰竭。高血壓屬多發病，上世紀80年代，中國高血壓發病率為 7. 7% ;到了本世紀初，迅速上升到18. 8% ;而近10年，高血壓的患病率增長了 31%。目前，我 國高血壓病人估計已超過2億，而且這一趨勢仍會繼續延續，短時期內不太可能出現逆轉。 如果再不加以控制，在今後的15年中將增長50%。降壓藥物種類主要包括利尿藥、β受體 阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素 II受體阻滯劑。這些藥物具 有一定的副作用，如心臟抑制、代謝異常、腎臟損害等。且具有我國自主智慧財產權的降血壓 藥物較少。
[0005] 課題組在人參加工產品研究與開發過程中，發現人參與東北鳳仙花共同加工處 理(高溫高壓）後的產物具有較強的血管緊張素轉化酶(ACE)抑制作用，進一步進行活性成 分追蹤，分離得到了一個新化合物，其化學名稱為：四氫呋喃-2-甲酸17-(5-乙基-6-甲 基庚-2-基）_10, 13-二甲基-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17-十四氫-IH-環 戊[a]菲-3_ 酯[17-(5-ethyl-6-methylheptan-2-yl)-10，13-dimethyl-2,3,4,7,8, 9,10,11, 12,13,14, 15, 16, 17-tetradecahydr0-lH-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl tetrahydrofuran-2-carboxylate]，簡稱四氫糠酸環戊燒並多氫菲酯A,經測定該化合物對 ACE的半數抑制率（IC5tl)達到10 μ g/mL。進一步分析四氫糠酸環戊烷並多氫菲酯A的來源， 該化合物在人參、東北鳳仙花、人參高溫高壓處理產物、東北鳳仙花高溫高壓處理產物中均 未被檢出，說明該化合物是人參、東北鳳仙花組方並在高溫高壓處理後產生的。四氫糠酸環 戊烷並多氫菲酯A有望成為新的降血壓藥物。
【發明內容】
[0006] 本發明提供一種四氫糠酸環戊烷並多氫菲酯A及其提取方法和其藥物用途。
[0007] -種如下式的四氫糠酸環戊烷並多氫菲酯A : 四氫呋喃-2-甲酸17- (5-乙基-6-甲基庚
【權利要求】
1. 一種如下式的四氫糠酸環戊烷並多氫菲酯A:
其化學名稱為四氫呋喃-2-甲酸17-(5-乙基-6-甲基庚-2-基）-10, 13-二甲基-2, 3 ，4, 7, 8, 9, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17-十四氫-1H-環戊[a]菲-3-酯。
2. -種如權利要求1所述的四氫糠酸環戊烷並多氫菲酯A的提取方法：其特徵在於包 括下列步驟： (1) 加工：取東北鳳仙花，剪碎，加5~10倍量水，高溫高壓處理2~4h，過濾，得東北鳳仙 花浸出液；另取生曬參，粉碎，以上述東北鳳仙花浸出液浸潤後，高溫高壓蒸製4~8h，取出， 乾燥，即得人參東北鳳仙花高溫高壓處理產物； (2) 提取：取步驟（1)中的人參東北鳳仙花高溫高壓處理產物，以氯仿浸提1~3次，每次 加5~10倍量氯仿，合併氯仿提取液，蒸乾，得氯仿提取物； (3) 分離：取步驟（2)中的氯仿提取物，以矽膠為吸附劑進行柱層析，以石油醚-二氯甲 烷（20 :n: 1)進行梯度洗脫，收集四氫糠酸環戊烷並多氫菲酯A部分洗脫液，回收溶劑，得 四氫糠酸環戊烷並多氫菲酯A粗品，再進行矽膠柱層析，以石油醚-丙酮（10 :1)為洗脫劑 洗脫，收集四氫糠酸環戊烷並多氫菲酯A部分洗脫液，回收溶劑，以石油醚-丙酮重結晶，得 四氫糠酸環戊烷並多氫菲酯A; 步驟（1)中所述的高溫高壓是指溫度11(T135°C，或壓力0? 05~0. 22MPa。
3. 如權利要求1所述的四氫糠酸環戊烷並多氫菲酯A在製備治療高血壓的藥物中的應 用。
【文檔編號】C07J17/00GK104402961SQ201410773419
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年12月16日 優先權日:2014年12月16日
【發明者】趙巖, 張連學, 唐國勝, 郜玉鋼, 許永華, 張愛華, 雷鋒傑, 蔡恩博, 劉學周 申請人:吉林農業大學