鐵鈷硒合劑的製作方法

2023-12-01 03:34:41

專利名稱：鐵鈷硒合劑的製作方法
技術領域：
本發明是關於防治仔豬和畜禽缺鐵、缺硒、缺鈷用的鐵鈷硒合劑及其製備方法。
眾所周知，由於環境的影響和生理條件的限制，牲畜、家禽都會產生各種因缺少微量元素的病狀，如仔豬的缺鐵會使仔豬拉白痢、發育不良，嚴重者甚至會死亡，缺硒會引起仔豬白肌病，嚴重者引起骨骼肌，心肌和肝臟變性，壞死。缺鈷會引起牛、羊的「乾瘦病」，食慾減退生殖力下降等等，以往，人們為了解決畜禽缺鐵、鈷、硒的問題，採用在飼料中加入含鐵、硒、鈷的無機化合物，以緩解畜禽的含量不足，但這種方法存在二個明顯的缺點，一是加入無機化合物畜禽吸收不完全，因而效果不佳，二是加入飼料中只適用於大的牲畜，像對於剛出生的仔豬只從母奶中吸收營養，因而無法從飼料中給予補充。後來人們採用肌肉注射的方法，來補充畜禽微量元素含量的不足，像仔豬出生三日內注射補鐵針劑，七日內注射含硒針劑。但這種方法存在明顯的不足，仔豬經二次注射，產生應激反應，會延緩其生長，同時飼養仔豬的成本增加；對於其它動物若採用多次補充，都會出現上述問題。因此，都迫切需要有一種能同時補鐵、補硒、補鈷的針劑。本發明者經過大量研究，提出了一種鐵鈷硒合劑，以滿足畜禽生長的需要。
《醫藥工業》1980年11期提出了右旋糖酐鐵的製備方法，把右旋糖酐經過鹼化降解，然後與含鐵溶液絡合，再經過精製提純，配製成補鐵針劑，但該法生產出的補鐵針劑含鐵量低，只有50mg/ml左右。用於仔豬需注射二次、或一次注射二毫升，都對仔豬的生長和吸收不利。我國88107217號專利申請提出了萄聚糖酐鐵的生產方法，可配製成150mg/ml以上的補鐵針劑。但該法製備的針劑由於只含鐵，不能給仔豬補充硒和鈷。美國4180567號專利提出了生產萄聚糖酐鐵的方法，同樣該法由於只生產出含鐵的針劑，而未能同時滿足禽畜對鐵硒鈷的需要。
本發明者經過反覆認真地研究，提出了一種鐵鈷硒含劑的生產方法，從把高分子量的萄聚糖酐經過鹼化降解至分子量為4000～6000的低分子量萄聚糖酐，然後與含鐵和含鈷的化合物絡合、精製再配製，在配製過程中加入含硒化合物，充分混合均勻後，再滅菌，便得到本發明所提出的鐵鈷硒合劑。
根據本發明所說的含鐵化合物是指硫酸鐵、硝酸鐵、高氯酸鐵，三氯化鐵、檸檬酸鐵鈣、醋酸鐵，其加入量與萄聚糖酐的重量比為0.5～0.7∶1。所說的含鈷化合物是指氯化鈷、硫酸鈷和硝酸鈷由於這類化合物易溶於水，且鈷和鐵是相鄰元素，具有相似的原子結構和物理特性，所以易被葡聚糖酐所絡合，形成葡聚糖酐鈷，又易被畜禽所吸收。在本發明中，加入的鈷化合物的量與葡聚糖酐的重量比為0.8～1∶10根據本發明所說的含硒的化合物是指亞硒酸鈉、四氯化硒、二氧化硒和三氧化硒，還有元素硒，其加入量為本發明所提出的鐵鈷硒合劑重量的0.8～1∶1000。
根據本發明所提出的方法，把大分子的葡聚糖酐經鹼化降解成4000～6000分子量的葡聚糖酐，是把高分子量的葡聚糖酐加入到蒸餾水中，其加入量與蒸餾水之比為0.6～0.8∶1，升溫到60-80℃，最好為65～75℃，攪拌，再緩慢加入20％NaOH溶液，其加入量與葡聚糖酐的重量比為0.6～0.8∶1。加完鹼液後再恆溫0.5～1小時，再降至室溫，用鹽酸中和便得到PH值為4左右的鹼化液。
根據本發明，絡合是指把含鐵和含鈷的溶液加入到鹼化液中，含鈷溶液的濃度為35～50％，最好為40～45％，在攪拌的情況下，緩緩加入到鹼化液中，然後再加入含鐵的溶液，鐵溶液的濃度為45～60％，最好為50～60％，緩緩加入到鹼化液中，邊滴加邊攪拌，控制溫度在80～110℃，同時加入20％的氫氧化鈉溶液，使絡合過程中的PH值逐漸升高，達到7～9.5，滴加完畢後再恆溫在100℃，繼續反應30分鐘。便得到本發明所說的洛合液。
根據本發明所說的精製是指把絡合反應後所得到的絡合液進行精製，除去其中的雜質和未反應物。由於在絡合反應中除了生成鐵和鈷的絡合物外，還有少量未反應的葡聚糖酐，鐵鹽及少量鐵的氫氧化物沉澱。若不除去，會使產品的毒性增高。本發明者提出，將靜置後的絡合液過濾分離，在攪拌的情況下，加入濾餅三倍的95％的乙醇到濾餅中攪拌10分鐘，再靜置30分鐘，過濾分離，再加入蒸餾水到濾餅中，加入蒸餾水到原絡合液量，完全溶解後，攪拌30分鐘，同時緩緩加入三倍體積量的95％的乙醇，分離沉澱，所得沉澱物在65～80℃左右溫度下烘乾，即為本發明所提出的葡聚糖酐鐵和葡聚糖酐鈷的混合絡合物。
根據本發明所說的配製，是把經精製的乾燥絡合物粉碎後，同時加入一定量的含硒化合物，或含硒化合物溶液，再加入一定量的苯酚，食鹽和注射用水混合液，配製成含量為150～200mg/ml，含鈷量為0.8～1mg/ml，含硒化合物量為0.8～1.0mg/ml的鐵鈷硒混合液，再經過濾、包裝，在110～120℃下，蒸汽滅菌30分鐘即得到本發明所提出的鐵鈷硒合劑。
根據本發明所提出的製備方法所製備出的產品，具有含鐵量高，重金屬含量少，粘度低，毒性小，產品穩定，易於畜禽吸收，同時滿足了畜禽對鐵、鈷、硒的需求，減輕了防治的勞動強度，降低了防治成本，減少了幼畜應激反應的次數，與目前國際最好補鐵針劑血多素相比，效果一樣或略好，一般可增重10～20％，提高成活率7％以上。
實施例1鹼化在帶有攪拌器和水浴加熱的1000ml的三口燒瓶內，加入蒸餾水300ml，開動攪拌器，緩慢加入葡聚糖酐(分子量為10000～15000，過80目)200g，升溫到75℃，攪拌30分鐘，然後滴加20％的氫氧化鈉溶液80ml，加完鹼液後，再恆溫半小時，再降至室溫，用6N的鹽酸中和至PH＝4.0，使得到鹼化液。
絡合於2000ml的三口燒瓶中，加入鹼化液，邊攪拌、升溫到85℃，加入40％氯化鈷溶液5ml，同時加入20％的NaOH 10ml，然後同時滴加40％的三氯化鐵溶液120ml，和20％的NaOH溶液110ml，滴加完畢後再恆溫半小時，再加入20％的NaOH溶液，調溶液PH＝8.0，然後升溫至水沸騰，保持30分鐘。再降至室溫，靜置過夜。使得到絡合液。
精製將靜置過夜的絡合液，先用濾紙抽濾，再用二號垂熔玻璃濾器濾過，濾液計量後倒入燒杯中並作出液面標記。把過濾物加入到燒杯，再加入三倍體積量的95％的乙醇進行沉澱，分離沉澱，經壓榨機壓幹，再放入到原燒杯中，加蒸餾水到原標記量，重複上面過程再沉澱一次，所得沉澱經70℃烘乾，即為葡聚糖鐵和葡聚糖鈷的混合絡合物。
配製及滅菌，測定絡合物含葡聚糖酐鐵和葡聚糖酐鈷量，用含量為97％以上的亞硒酸鈉再加入苯酚，食鹽注射用水配製成含鐵量為150mg/ml，含亞硒酸鈉量為1mg/ml，含氯化鈷量為1mg/ml的膠體注射液，經過濾，包裝後於110～120℃下，滅菌30分鐘，便為樣品1。
實施例2製備過程與例1同，但絡合溫度為90℃，加入的40％的CoCL2溶液為8ml、45％的三氯化鐵溶液為120ml。所得產品為樣品2。
實施例3製備過程與例1同，但絡合的水浴溫度是100℃，加入的三氯化鐵的濃度為50％。所得產品為樣品3。
用化學分析方法測定產品中的絡合鐵，絡合鈷、游離鐵、氯化鈉、亞硒酸鈉及雜質含量，PH值和粘度應用例1用樣品1作試驗，於仔豬出生三日內注射一毫升，採用隨機分組，在同一窩小豬內一半注射樣品1，一半不注射作空白對照。於3日齡稱重，55日齡驗收，其結果列於表1。
表1 樣品試驗結果表單位公斤
從表1中可以看出使用鐵硒合劑的仔豬比不使用鐵硒合劑的仔豬相比，到斷奶時，能明顯地增加體重。
應用例2用樣品2作試驗，於仔豬出生三日內注射一毫升，在每窩內採用隨機分組，一半作試驗，一半對照，對照不注射，於三日內稱初重，52日齡稱斷奶重，其結果列於表2。
表2 樣品試驗結果 單位公斤
應用例3用樣品3作試驗，於仔豬出生三日內注射一毫升，採用隨機分組，於同一窩內一半仔豬作試驗，一半作對照。對照組採用於三日內注射英國產血多素(鐵含量200mg/ml)一毫升，七日內注射0.1％亞硒酸鈉針劑一毫升)於3月齡和35日齡稱重，於20齡測定血紅蛋白含量，並檢查成活率，其結果列於表3。
表3鐵硒合劑對比試驗表
表4 仔豬血紅蛋白含量情況
由表3可以看出鐵硒合劑與用血多素和0.1％的亞硒酸鈉注射液相比，無論從增重、成活率以及血紅蛋白含量相比都沒有差別，但是由於變二次注射為一次注射，既減少仔豬應激反應的次數，又降低了使用成本。滿足了仔豬生長的需要。
權利要求
1.一種含鐵、鈷、硒畜禽用注射劑。其特徵是經把高分子量的葡聚糖酐鹼化降解，然後與含鈷化合物和含鐵化合物絡合、再精製、配製時加入含硒化合物，過濾，滅菌而成含鐵量為150～200mg/ml，鈷化合物1mg/ml，硒化合物1mg/ml的注射劑。
2.根據權利要求1所說的注射劑，其特徵是加入的鐵化合物的量與葡聚糖酐量之比為0.5～0.7∶1，加入的鈷化合物的量與葡聚糖酐量之比為0.8～1∶100。
3.根據權利要求1和權利要求2所述方法，其特徵是絡合是在80～110℃溫度，邊攪拌下進行的，先加入含鈷化合物溶液，其濃度為35～50％，最好為40～45％再加入含鐵絡合物溶液，其濃度為45～60％，最好為50～60％。
4.根據權利要求1所說的方法，其特徵是配製是把經精製乾燥後的葡聚糖酐鐵和葡聚糖酊鈷粉末和含硒化合物或含硒化合物溶液混合，再加入苯酚，食鹽和注射用水，而成注射劑。
全文摘要
一種適用於防治畜禽因缺鐵、缺硒、缺鈷引起的各種疾病的注射劑。及其製備方法。其鐵含量為150～200mg/ml，鈷和硒含量為1mg/ml，滿足了畜禽，尤其是仔豬對缺鐵、缺硒、缺鈷的需要。經過把高分子葡聚糖酐鹼化降解，再與鐵鹽和鈷鹽進行絡合，然後精製，再加入含硒化合物配製而成。該針劑能明顯地提高仔豬的重量和成活率，防治因缺鐵、缺硒、缺鈷引起的疾病，並能把傳統的多次注射為一次注射，其結果一樣，一般可使仔豬增重10％以上，成活率達96％以上。
文檔編號A61K9/08GK1144093SQ9211441
公開日1997年3月5日 申請日期1992年12月8日 優先權日1992年12月8日
發明者張力, 張曉頻, 蘇錫恆 申請人:南寧市桃源獸藥廠