益生菌對發生環境改變及生物學改變的人和動物的作用的製作方法

2023-12-01 00:59:51 1

專利名稱：益生菌對發生環境改變及生物學改變的人和動物的作用的製作方法
益生菌對發生環境改變及生物學改變的人和動物的作用與相關申請的交叉參考本申請是2008年4月16日提交的未決的臨時申請No. 61/124，424的部分繼續申請。關於聯邦贊助研究或開發的聲明不適用。聯合研究協議方名稱不適用。涉及「序列表」、表格或電腦程式列表的附錄不適用。
背景技術：
益生菌是在人和動物的胃腸道(GI tract)中天然存在的有益微生物。已經 表明，在對人和動物施用正確量的活微生物時，益生菌對健康有利。益生菌廣泛地用作 動物和人的營養補充劑。例如，將酵母用作家畜的營養補充劑，也經常使用含有乳桿菌 (Lactobacillus)和/或雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)乳酸菌的酸乳。當以益生菌作為營 養補充劑對人和動物施用時，未顯示毒性作用。為了在動物和人中將益生菌的作用最大化， 必須施用活菌以使其到達胃腸道進行繁殖(KaiIasapatha和Chin 2000)。乳桿菌和雙歧杆 菌屬是科學文獻和商品中描述的兩種最常見的益生菌。乳桿菌和雙歧桿菌屬均為兼性厭氧 菌。乳酸菌和雙歧桿菌屬的大部分菌種(或菌株)都對接觸氧(Gomes等，1995 =Talwalkar 和KaiIasapathy，2004)和高溫敏感。很難在持續開關的操作下在室溫下維持乳桿菌和雙 歧桿菌屬的活性。因此，所描述的結果經常變化很大，特別是對於需要長期貯存和在不同溫 度下運輸的市售產品而言(Tuomola等，2001)。對人和動物而言，蔬菜和水果是纖維、維生素、天然抗氧化劑和礦物質的主要來 源。例如，已表明番茄和捲心菜是維生素C的天然來源(Clayton和Borden，1942)。更重要 的是，蔬菜和水果的安全性已被廣為接受。最近，已經表明天然漿果(如櫻桃(Acerola)) 富含抗壞血酸和多酚。櫻桃所富含的維生素C(695a 4827mg/100g)使其成為天然維生素C 的優選來源(Mezadri等，2006)。此外，最近在大鼠中的研究證明，櫻桃作為人用食品補充 劑是安全的(Hanamura和Aoki，2008)。益生菌與新鮮蔬菜或水果的組合將提供來自益生菌 以及新鮮蔬菜或水果的益處。然而，新鮮的蔬菜和新鮮的水果是微生物繁殖的天然營養來 源。微生物在新鮮蔬菜和水果中的複製不但改變蔬菜或水果的營養組成，而且還會生成毒 性化合物，其可能是由微生物分泌的，或是作為微生物繁殖或者蔬菜或水果降解的副產物 而產生的。一旦益生菌進入活躍狀態，將很難在長期貯存中保持其存活，尤其是在室溫下。科學家和商業公司已經開發了不同的乾燥方法來保存蔬菜和水果。乾燥蔬菜和水 果面臨的主要難題是保持蔬菜和水果的營養和風味。在乾燥過程中儘可能多地保持蔬菜或 水果中的礦物質、維生素、碳水化合物、蛋白和抗氧化劑十分重要，尤其是對於蔬菜或水果 的乾粉而言。此外，在乾燥過程和貯存中，蔬菜或水果乾粉的營養及風味的損失應該儘可能 低，以使其具有作為新鮮蔬菜和水果的營養益處。
已經廣為人知的是，將益生菌與礦物質或其它動物飼料添加劑混合時，益生菌的 生存力顯著降低。將益生菌與維生素和礦物質添加劑的混合物進行包封在一起使得益生菌 喪失高於99. 79%的生存力(Zimmer，1996，專利號5501857)。這提出了一個重要的問題 向需要保留礦物質、維生素、抗氧化劑及風味的蔬菜或水果乾粉中添加益生菌，而同時保持 益生菌的生存力。人和動物在發生環境改變(如離家、旅行、住旅館或寄宿設施或溫度的變化時)或 生物學改變(如衰老、飲食改變、病原體或寄生蟲感染，或抗生素治療)時容易患病。這些環 境改變經常顯示出激素釋放的提高。這些激素中最重要的是來自腎上腺皮質的皮質醇。皮 質醇導致炎性應答的抑制(Roberts等，2006)。皮質醇水平增高的持續會導致引發免疫應 答的能力發生降低(Roberts等，2006)。被抑制的免疫系統可從很多途徑影響主體，例如， 吞噬入侵細菌的能力變弱。血液中皮質醇的升高影響巨噬細胞膜的流動性；當免疫系統被 抑制時，巨噬細胞殺死所吞噬病原體的能力降低(Mayo Clinic 2006)。醫生和獸醫經常以 數周的抗生素或類固醇療法治療腸胃(GI)疾病。然而，廣譜抗生素的持續使用可幹擾人和 動物胃腸道中的有益微生物種群，並引起消化疾病的副作用。在人和動物中使用類固醇經 常對天然激素產生幹擾，引起心血管疾病、肝病和皮膚病。採用益生菌消除由人和動物的環 境或生物學改變而產生的影響，這降低了醫生和獸醫對抗生素和類固醇的依賴。前述相關領域及其相關局限性的實例旨在說明而非排除。本領域技術人員在閱讀 本說明書後將十分清楚相關領域的其他局限性。發明簡述將以下實施方案及其方面與系統、工具和方法相結合進行描述和說明，它們旨在 示例和說明，而非限制範圍。在多個實施方案中，已經減輕或消除了一個或多個上述問題， 而另一些實施方案則針對其它改進。一些實施方案包括含有益生菌和植物乾粉的組合物。一些實施方案包括益 生性微生物，如片球菌屬(Pediococcus)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、擬桿菌屬 (Bacteroides)、丙酸菌屬(Propionibacterium)、鏈球菌屬(Streptococcus)、腸球菌 屬(Enterococcus)、乳球菌屬(Lactococcus) > ff lif M (Lactobacillus)禾口酵母菌屬 (Saccharomyces)。一些實施方案包括來自蔬菜、水果、穀物和藥草的乾燥植物粉末。在一 些實施方案中，組合物被包封在明膠膠囊中。一些實施方案包括緩解人或動物中由環境改變或生物學改變所引起之影響的方 法，其包括以下步驟給需要這種緩解的人或動物食用包封的益生性組合物，其含有包封起 來的活益生性微生物。環境改變定義為居住在寄宿設施、旅行、溫度變化，人或動物的直接 區域或環境中的新的和/或有害的變化。生物學改變定義為人和動物的衰老、病原體或寄 生蟲的感染、慢性生理變化以及已有機體功能的變化。一些實施方案包括緩解人或動物中由環境改變或生物學改變所引起之影響的方 法，其包括以下步驟給需要這種緩解的人或動物食用包封的益生性組合物，其含有益生性 微生物和乾燥的植物粉末。除上述示例性方面和實施方案外，其他方面和實施方案在參考附圖
並研究以下描 述後將是十分明確的。附圖簡述
不適用。發明詳述以1 4的重量比將乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)發酵培養物與番茄 的噴霧乾燥粉末混合。通過人工膠囊裝填裝置或自動膠囊裝填機，將乳酸片球菌與番茄幹 粉的500mg混合物包封在0號明膠膠囊中。將明膠膠囊保存在室溫下。將明膠膠囊保存在 室溫下，並在室溫下貯存0、1、3和6個月後取出。分離膠囊後，將乳酸片球菌與番茄乾粉的 1克混合物重懸在之多IOml無菌緩衝鹽水中。實施一系列標準稀釋，將IOOul 10_7或10_8 的稀釋液噴到MRS (de Man，Rogosa和Sharpe)瓊脂平板上。將平板在45°C下孵育，直到觀 察到用於定量分析的菌落。細菌生存力示於表1。表1.明膠膠囊中的乳酸片球菌發酵培養物與番茄乾粉在室溫下的包封穩定性
生產後的時間細菌數存活百分比月CFU/克02.0 Χ IO1010011.92 Χ IO109631.94 Χ IO109461.76 Χ IO1088表1表明，與噴霧乾燥的番茄粉末混合的益生性微生物培養物可基本保持活性至 少6個月。患消化疾病的受試者是來自中國、臺灣和美國的志願者，根據當地診所的建議服 用NutriTot ，其為益生性組合物，其在明膠膠囊中含有乾燥蔬菜粉末(如番茄、胡蘿蔔、紅 薯、捲心菜、菠菜或花椰菜)或水果粉末(如檸檬、桃、草莓或蘋果)中的乳酸片球菌發酵培 養物。NutriTot 的施用小於10歲的兒童，每天半個膠囊；成人和大於10歲的兒童，每天 一個膠囊。當症狀為中度至重度或者為重度時，加倍NutriTot 的用量。結果顯示在表2 中。表2.乾燥的蔬菜粉末或水果粉末中的乳酸片球菌發酵培養物對患有消化疾病的 人的影響
權利要求
1.益生性組合物，其包含 益生性微生物，和乾燥的植物粉末。
2.權利要求1的組合物，其中所述益生性微生物選自片球菌屬(Pediococcus)、雙歧杆 菌屬(Bifidobacterium)、擬桿菌屬(Bacteroides)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、鏈 球菌屬(Streptococcus)、腸球菌屬(Enterococcus)、乳球菌屬(Lactococcus) lifM (Lactobacillus)禾口酵母菌屬(Saccharomyces)。
3.權利要求1的組合物，其中所述乾燥的植物粉末選自乾燥的蔬菜粉末、乾燥的水果 粉末、乾燥的穀物粉末和乾燥的藥草粉末。
4.權利要求1的組合物，其中所述益生性組合物包封在明膠膠囊中。
5.權利要求1的組合物，其中所述益生性微生物為片球菌屬或酵母菌屬。
6.權利要求1的組合物，其中所述益生性微生物為乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici) sK^iif^^lii (Saccharomyces boulardii)。
7.用於緩解人或動物中由環境改變或生物學改變所導致的影響的方法，包括以下步驟給需要緩解這種影響的人或動物食用經包封的益生性組合物，所述益生性組合物包含 經包封的活益生性微生物。
8.權利要求7的方法，其中所述益生性微生物選自片球菌屬、雙歧桿菌屬、擬桿菌屬、 丙酸桿菌屬、鏈球菌屬、腸球菌屬、乳球菌屬、乳桿菌屬和酵母菌屬。
9.權利要求7的方法，其中所述益生性微生物為片球菌屬或酵母菌屬。
10.權利要求7的方法，其中所述益生性微生物為乳酸片球菌或布拉酵母菌。
11.權利要求7的方法，其中所述動物是狗或魚。
12.用於緩解人或動物中由環境改變或生物學改變所導致的影響的方法，包括以下步驟給需要對環境改變或生物學改變進行藥物治療或者緩解的人或動物食用經包封的益 生性組合物，所述益生性組合物包含益生性微生物和乾燥的植物粉末。
13.權利要求12的方法，其中所述益生性微生物選自片球菌屬、雙歧桿菌屬、擬桿菌 屬、丙酸桿菌屬、鏈球菌屬、腸球菌屬、乳球菌屬、乳桿菌屬和酵母菌屬。
14.權利要求12的方法，其中所述益生性微生物為片球菌屬或酵母菌屬。
15.權利要求12的方法，其中所述益生性微生物為乳酸片球菌或布拉酵母菌。
16.權利要求12的方法，其中所述乾燥的植物粉末選自乾燥的蔬菜粉末、乾燥的水果 粉末、乾燥的穀物粉末和乾燥的藥草粉末。
17.權利要求12的方法，其中所述動物是狗或魚。
18.權利要求7的方法，其中所述人或動物的生物學改變是人或動物患有的炎性腸病 (IBD)。
全文摘要
一個示例性實施方案提供了一種或多種改進，包括益生性組合物，所述益生性組合物包含益生性微生物以及乾燥的蔬菜、水果、穀物或藥草粉末。給發生生物學改變或環境改變的人或動物食用該益生性組合物對緩解這些改變具有有益作用。該有益作用已在人、狗和魚中得到證明。
文檔編號A61K36/06GK102112140SQ200980126096
公開日2011年6月29日 申請日期2009年4月16日 優先權日2008年4月16日
發明者希-胡·林 申請人:醫麥科技美國馬裡蘭有限責任公司