硫酸阿託品眼用凝膠的製作方法
2023-12-01 00:12:36 1
專利名稱：硫酸阿託品眼用凝膠的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物有效成分——硫酸阿託品——首次製成眼用凝膠，應用於眼科手術術前散瞳，術後防止粘連。也可以用於角膜炎、虹膜睫狀體炎等的治療。
本發明的技術方案是硫酸阿託品藥物成分與羥丙甲基纖維素膏體基質形成穩定的透明膏體，施用後在眼表形成一層透氣的網狀膜，作用持久。其具體特徵如下硫酸阿託品眼用凝膠單方製劑，通用名硫酸阿託品眼用凝膠；化學名α-(羥甲基)苯乙酸-8-甲基-氮雜雙環[3、2、1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物；英文名Atropine sulfate ophthalmic gel；漢語拼音Liusuan Atuopin yanyongningjiao；硫酸阿託品眼用凝膠為硫酸阿託品的單方製劑，根據製劑名稱與原料相一致的原則，本品命名為硫酸阿託品眼用凝膠。硫酸阿託品藥物與主要輔料成分及其按下列比例組成的應用於眼科疾患的製劑其中含硫酸阿託品為0.1-5.0％(w/w)；含羥丙甲基纖維素為0-20.0％(w/w)；含硼酸為0-5.0％(w/w)；含硼砂為0-10.0％(w/w)；含氯化苯甲烴胺為0-0.05％(w/w)。取處方量的羥丙甲基纖維素用400ml注射用水溶脹，過夜。取處方量的硼砂、硼酸加入其中，攪拌均勻，製成透明凝膠基質；加入氯化苯甲烴胺，攪拌使溶解；加入硫酸阿託品藥物有效成分，補水至全量，充分攪拌均勻；用220目篩布過濾，熱壓滅菌，分裝，即得。另外，硫酸阿託品與卡泊姆系列、甲基纖維素系列、聚乙烯醇系列等基質均可形成凝膠，羥丙甲基纖維素系列基質效果最好。上述製備工藝中，其核心技術是(1)羥丙甲基纖維素酸性條件下(pH＝5.0-6.0)以注射用水溶脹，(2)與硼砂、硼酸等輔料成分混合加熱溶解(溫度範圍60-80℃)是保證膏體透明的關鍵，(3)加入硫酸阿託品藥物有效成分適當溫度下(45-55℃)攪拌溶解，(4)熱壓滅菌(115℃，30分鐘)。
本發明的積極效果硫酸阿託品眼用凝膠的研製與開發有以下優點(1)、硫酸阿託品眼用凝膠直接作用於患處，能充分有效地發揮作用，可避免口服藥物治療所帶來的胃腸道刺激和其他副作用。(2)、相對於其它眼用製劑，凝膠劑具有無可比擬的優點。和滴眼液相比硫酸阿託品眼用凝膠不易被淚液稀釋，在眼內停留時間長，有利於主要的充分吸收和利用；和凡士林基質的眼膏相比，硫酸阿託品眼用凝膠水溶性好，容易清洗，不汙染衣物，使用方便。另一方面，硫酸阿託品眼用凝膠不造成視野模糊，晝夜都可使用。本產品的開發成功，不僅可填補國內眼科用藥的一項空白，還可帶來很好的社會效益和經濟效益。(3)、我們企業是國內專業的眼科用藥生產廠家，30多年來一直致力於眼藥的生產、研製、開發，積極參加社會公益事業，眼科用藥佔總產值的90％以上。尤其是，我們有環丙沙星滴眼液、氧氟沙星滴眼液(眼膏)的生產、開發經驗。硫酸阿託品眼用凝膠一旦開發成功，必然會受到廣大醫生和患者的歡迎。
硼酸 0.5克氯化苯甲烴胺 0.01克注射用水 製成100克操作過程①.取處方量的羥丙甲基纖維素用適量注射用水溶脹，過夜。
②.取處方量的硼砂、硼酸加入其中，攪拌均勻，加熱製成透明凝膠基質；③.加入氯化苯甲烴胺，攪拌使溶解；④.加入硫酸阿託品，補水至全量，充分攪拌均勻；⑤.用220目篩布過濾，熱壓滅菌，分裝，即得。處方2硫酸阿託品 0.1-5.0克羥丙甲基纖維素 0.1-20.0克硼砂0.1-5.0克硼酸0.1-2.5克氯化苯甲烴胺0.01-0.5克注射用水製成100克操作過程①.取處方量的羥丙甲基纖維素用適量注射用水溶脹，過夜。
②.取處方量的硼砂、硼酸加入其中，攪拌均勻，加熱製成透明凝膠基質；③.加入氯化苯甲烴胺，攪拌使溶解；④.加入硫酸阿託品，補水至全量，充分攪拌均勻；⑤.用220目篩布過濾，熱壓滅菌，分裝，即得。本發明的創造性，通過臨床、毒理藥理數據來實現，實質審查時一併提供。
圖1為硫酸阿託品眼用凝膠製備工藝流程圖。
權利要求
1.一種用於眼底檢查及驗光前的散瞳，眼科手術術前散瞳，術後防止粘連，用於角膜炎、虹膜睫狀體炎等治療的硫酸阿託品眼用凝膠單方製劑；其通用名為硫酸阿託品眼用凝膠；化學名為α-(羥甲基)苯乙酸-8-甲基-氮雜雙環[3、2、1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物；英文名為Atropine sulfate ophthalmic gel；漢語拼音為Liusuan Atuopin Yanyongningjiao；硫酸阿託品眼用凝膠為硫酸阿託品的單方製劑，根據製劑名稱與原料相一致的原則，本品命名為硫酸阿託品眼用凝膠。硫酸阿託品藥物與主要輔料成分及其按下列比例組成的應用於眼科疾患的製劑其中含硫酸阿託品為1.0％(w/w)；含羥丙甲基纖維素為4.0％(w/w)；含硼酸為0.5％(w/w)；含硼砂為1.0％(w/w)；含氯化苯甲烴胺為0.01％(w/w)。取處方量的羥丙甲基纖維素用適量注射用水溶漲，備用。取處方量的硼砂、硼酸加入其中，攪拌均勻，製成透明凝膠基質；加入氯化苯甲烴胺，攪拌使溶解；加入硫酸阿託品藥物有效成分，補水至全量，充分攪拌均勻；過濾，熱壓滅菌，分裝，即得。另外，硫酸阿託品藥物有效成分與羥丙甲基纖維素系列、甲基纖維素系列、聚乙烯醇系列等基質均可形成凝膠，卡泊姆系列基質效果最好。上述製備工藝中，其核心技術是(1)羥丙甲基纖維素酸性條件下(pH＝5.0-6.0)以注射用水溶脹，(2)與硼砂、硼酸等輔料成分混合加熱溶解(溫度範圍60-80℃)是保證膏體透明的關鍵，(3)加入硫酸阿託品藥物有效成分適當溫度下(45-55℃)攪拌溶解，(4)熱壓滅菌(115℃，30分鐘)。
2.按照權利要求1所述的硫酸阿託品眼用凝膠，其特徵在於該藥物有效成分硫酸阿託品首次製成眼用凝膠劑，藥物與主要輔料成分及其按下列比例組成的應用於眼科眼底檢查及驗光前的散瞳，眼科手術術前散瞳，術後防止粘連，用於角膜炎、虹膜睫狀體炎等治療的製劑其中硫酸阿託品為其藥效成分，濃度為0.5-5.0％(w/w)；主要輔料含羥丙甲基纖維素為0-20.0％(w/w)；含硼酸為0-5.0％(w/w)；含硼砂為0-10.0％(w/w)；含氯化苯甲烴胺為0-0.05％(w/w)。
全文摘要
本發明涉及一種藥物有效成分—硫酸阿託品—首次製成眼用凝膠劑，硫酸阿託品能選擇性的阻斷M－膽鹼能受體，能對抗乙醯膽鹼及其擬膽鹼藥的M－受體激動作用，能接觸平滑肌痙攣，能擬制腺體分泌，散大瞳孔。本發明首次將硫酸阿託品製成眼用凝膠，不僅解決了滴眼液易被淚液稀釋、眼內停留時間短的問題；而且，提高藥物有效成分的生物利用度，增加療效和用藥安全性。主要技術內容是硫酸阿託品，羥丙甲基纖維素，硼酸，硼砂，氯化苯甲烴胺製成穩定的水溶性透明乳膏體，使用後在眼表形成一層透氣的網狀膜，作用持久，主要用於眼底檢查及驗光前的散瞳，眼科手術術前散瞳，術後防止粘連，也可以用於角膜炎、虹膜睫狀體炎等的治療。
文檔編號A61K31/46GK1456161SQ0211762
公開日2003年11月19日 申請日期2002年5月10日 優先權日2002年5月10日
發明者劉繼東, 姚東民, 高峨, 宋長海 申請人:劉繼東