一種預防和/或治療心腦血管疾病的中藥組合物及其製備方法與流程

2023-12-08 04:13:26 2

本發明屬於中藥技術領域，具體涉及一種預防和/或治療心腦血管疾病的中藥組合物及其製備方法。

背景技術：

心腦血管疾病是當今世界上對人體威脅最大的疾病之一，其發病率和死亡率已超過癌症躍居世界第一。心腦血管疾病是我國發病率和死亡率最高的疾病，每年患者已高達一億六千萬人，每年大約有260萬人死於心腦血管疾病。且發病人群有年輕化(35-55歲)趨勢。其具有「發病率高、致殘率高、死亡率高、復發率高,併發症多」，即「四高一多」的特點。

心腦血管疾病最常見的疾病有：冠心病、缺血性中風、出血性中風等。其中，冠心病，是冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病。中醫認為冠心病的基本病機為「陽微陰弦」，證屬本虛標實，而氣虛血淤證為最常見證型之一。

近年來，運用中藥來治療冠心病的越來越多。中國專利申請cn102210835b公開了一種治療冠心病的中藥。其是由熟地、山茱萸、肉蓯蓉、炮附子、人參、麥冬、桂枝、當歸、黃芪、丹參、檀香、川芎、玄參、生地、山楂、銀花、砂仁等植物中草藥為原料製成。中國專利申請cn103919910b公開了一種治療冠心病的藥物，由丹參、西洋參、醋炙延胡索、熟地、山茱萸、山楂、炮附子、五味子、桂枝、當歸、黃芪、甘草、川穹、銀花按照一定比例配製而成。上述中藥用於治療冠心病具有較好的成效，但對於出血性中風無治療作用，且中藥具有服用周期長的特性，需要長期服用。一般地講，中藥的副作用比人工合成的西藥要小些，但中藥多是天然藥物，有效成分比較複雜，若要長期服用，則會對肝腎造成較大的負擔，甚至不可避免地會對人體的肝腎造成損壞。

此外，目前對於治療冠心病的中藥組合物的製備方法仍舊停留在傳統的浸漬法、煎煮法、醇提法等階段。煎煮法操作溫度較高，容易對熱敏性有效成分影響較大，且提取液中雜質較多，不利於後續工作的進行。醇提法，操作溫度較低，但有效成分提取率較低。近年來出現了一些新的提取方法，如微波、超臨界提取劑超聲波等，由於強化內部傳遞過程，可在較低溫度下進行提取，但其需要大型的設備，不適用於大面積工業化應用。

因此，有必要提供一種有效治療冠心病，並可用於治療或緩解出血性中風疾病症狀的藥物，此外，還有必要提供一種切實可行的中藥製備方法。

技術實現要素：

本發明旨在提供一種預防和/或治療心腦血管疾病的中藥組合物及其製備方法。該藥物可用於治療冠心病及出血性中風病，其療效確切，毒性小。

為了達到上述目的，本發明採用以下技術方案：一種預防和/或治療心腦血管疾病的中藥組合物，由以下重量的製備原料製備而成：黃芩5～20克、夏枯草6～30克、槐米3～12克、牛膝3～12克、當歸5～20克、地黃6～30克、丹參6～30克、地龍5～20克、鉤藤6～24克、決明子5～20克、煅燒珍珠母6～30克、煅燒磁石6～30克、三七5～20克、水蛭2～10克以及大黃1～6克。

進一步地，所述中藥組合物由以下重量的製備原料製備而成：黃芩8～15克、夏枯草10～18克、槐米3～10克、牛膝3～10克、當歸5～15克、地黃10～20克、丹參10～20克、地龍5～15克、鉤藤10～20克、決明子8～15克、煅燒珍珠母12～25克、煅燒磁石10～20克、三七8～15克、水蛭2～8克以及大黃2～5克。

進一步地，所述中藥組合物由以下重量的製備原料製備而成：黃芩10克、夏枯草15克、槐米6克、牛膝6克、當歸10克、地黃15克、丹參15克、地龍10克、鉤藤12克、決明子10克、煅燒珍珠母15克、煅燒磁石15克、三七10克、水蛭5克以及大黃3克。

進一步地，所述中藥組合物由以下重量的製備原料製備而成：黃芩8克、夏枯草10克、槐米3克、牛膝3克、當歸5克、地黃10克、丹參10克、地龍5克、鉤藤10克、決明子8克、煅燒珍珠母12克、煅燒磁石10克、三七8克、水蛭2克以及大黃2克。

進一步地，所述中藥組合物由以下重量的製備原料製備而成：黃芩15克、夏枯草18克、槐米10克、牛膝10克、當歸15克、地黃20克、丹參20克、地龍15克、鉤藤20克、決明子15克、煅燒珍珠母25克、煅燒磁石20克、三七15克、水蛭8克以及大黃5克。

相應地，本發明還提供了一種製備上述的中藥組合物的方法，包括以下步驟：

a)預處理：取黃芩、夏枯草、槐米、牛膝、當歸、地黃、丹參、地龍、鉤藤、決明子、三七和大黃，洗淨，晾乾，粉碎成粗粉，備用；

b)一次輻照處理：往上述粗粉中加入粗粉3～6倍量的65～85％的乙醇，得混合液，加入0.3～0.5wt％的硫酸亞鐵，在室溫下用60co-γ射線輻照處理5～10min，得中藥粗提取物；其中輻照劑量為0.3～0.8kgy；

c)脈衝電磁場處理：將上述中藥粗提取物於常溫下暴露於高壓脈衝電磁場中處理5～12min，得中藥提取物；其中，脈衝電磁場場強控制在10～15kv/cm，頻率為10～20hz；

d)二次輻照處理：往上述中藥提取物加入核酸，於室溫下用60co-γ射線輻照處理30～60min，其中輻照劑量為3～5kgy；

e)將上述輻照處理過後的中藥提取物過濾1～2次，合併濾液，將濾液濃縮至30～40℃下測相對密度為1.15～1.25g/ml的浸膏，噴霧乾燥後加入粉碎過後的煅燒珍珠母、磁石，得中藥組合物。

進一步地，所述步驟b)中所述輻照劑量為0.5kgy；

進一步地，所述步驟d)中所述輻照劑量為5kgy。

本發明另一目的在於提供上述中藥組合物或通過上述方法製備得到的中藥組合物用於製備預防和/或治療心腦血管疾病藥物中的用途。

進一步地，所述的用途，所述心腦血管疾病為冠心病或出血性中風病。

本發明另一目的在於提供一種藥物，包含上述的中藥組合物或通過上述方法製備得到的中藥組合物。

進一步地，所述藥物還包括藥學上可接受的載體。

進一步地，所述藥物的劑型為口服劑。

脈衝電磁場是一項高效、節能的新技術，發明人發現將其與有機溶劑提取結合能夠有效的破碎植物細胞壁，促進生物活性物質的溶出，且能使提取時間從原來的3～6h縮短到1～1.5h，並且總黃酮的得率也有明顯上升(能使總黃酮的含量提高152.1％)。但也存在一個缺陷，需要控制電磁場場強在較高的幅度(30～45kv/cm)和較高的頻率(100～200hz)才能達到效果。為了克服上述缺陷，發明人經過大量的資料調研和試驗研究，終於發現，在進行脈衝電磁場處理前先進行輻照處理，以較低幅度的電磁場場強和較低的頻率仍然能夠達到需要的效果，並且提取時間也進一步縮短至30min內，得率能夠提高65.2％。需要特別說明的是，在輻照處理過程中需要加入催化劑硫酸亞鐵，如果不加入硫酸亞鐵，其會導致總黃酮的得率下降37.1％。上述特殊效果產生的機制尚未清楚，發明人認為，可能是輻照處理，並且在催化劑硫酸亞鐵的作用下，使水分子分解成了大量具有較高反應活性的粒子，如e-aq、·oh等，這些活性粒子的存在提高了脈衝電磁場對細胞壁的破壞率，從而即使以較低幅度的電磁場場強和較低的頻率仍然能夠實現快速提取，且得率有顯著提高。

另外值得提出的是，由於本發明配方含藥材較多，長期服用，容易對肝臟產生較大的負擔。而神奇的是，利用再一次的輻照處理，可以明顯降低本發明藥物的毒性，通過試驗二證明，加入本發明藥物共培養後，正常肝細胞的存活率仍然高達98％，而加入不經二次輻照處理得到的中藥組合物共培養後，正常肝細胞的存活率下降至60％。上述特殊效果的實現，發明人認為可能是輻照處理能夠使中藥組合物中的一些毒性物質，如黃麴黴素，降解成無害的小分子。需要說明的，在二次輻照處理過程中需要加入核酸，有利於防止二次輻照對中藥組合物中的有效成分的破壞。

內皮素-1(et-1)和一氧化氮是一對反映血管內皮細胞功能的常用指標，兩者的比例失衡導致冠脈張力增高，管腔変窄，加重心肌缺血缺氧從，從而促進冠心病心絞痛的病情發展。血管緊張素轉換酶(ace)的主要作用是催化血管緊張素ⅰ轉化為血管緊張素ⅱ以及滅活緩激肽，ace的活性與冠心病有關。通過試驗證明：本發明藥物能顯著降低冠心病模型小鼠血清內et-1和ace的濃度，升高no的濃度，差異具有顯著性。

本發明具有以下優點：

1)本發明提供的中藥組合物，對防治冠心病具有確切的作用，可顯著降低冠心病模型小鼠血清內et-1和ace的濃度，升高no的濃度，差異具有顯著性，

2)本發明提供的中藥組合物，對防治或緩解出血性中風具有顯著的療效，可顯著改善出血性中風小鼠的症狀，降低小鼠大腦出血量。

3)本發明可用於防治冠心病以及出血性中風疾病，且其對肝功能影響小，可長期服用，在治療或預防心腦血管疾病方面具有良好的應用前景。

具體實施方式

以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發明的上述內容作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於以下實施例。

核酸為食品級核酸，購自山東康勤生物科技有限公司，cas號:63231-63-0。

實施例1一種預防和/或治療心腦血管疾病的中藥組合物

本發明所述實施例1由以下重量的製備原料製備而成：黃芩10克、夏枯草15克、槐米6克、牛膝6克、當歸10克、地黃15克、丹參15克、地龍10克、鉤藤12克、決明子10克、煅燒珍珠母15克、煅燒磁石15克、三七10克、水蛭5克以及大黃3克。

實施例2一種預防和/或治療心腦血管疾病的中藥組合物

本發明所述實施例2由以下重量的製備原料製備而成：黃芩8克、夏枯草10克、槐米3克、牛膝3克、當歸5克、地黃10克、丹參10克、地龍5克、鉤藤10克、決明子8克、煅燒珍珠母12克、煅燒磁石10克、三七8克、水蛭2克以及大黃2克。

實施例3一種預防和/或治療心腦血管疾病的中藥組合物

本發明所述實施例3由以下重量的製備原料製備而成：黃芩15克、夏枯草18克、槐米10克、牛膝10克、當歸15克、地黃20克、丹參20克、地龍15克、鉤藤20克、決明子15克、煅燒珍珠母25克、煅燒磁石20克、三七15克、水蛭8克以及大黃5克。

實施例4本發明預防和/或治療心腦血管疾病的中藥組合物的製備

a)預處理：取實施例1所述原料，洗淨，晾乾，粉碎成粗粉，備用；

b)一次輻照處理：往上述粗粉中加入粗粉5倍量的75％的乙醇，得混合液，加入0.4wt％的硫酸亞鐵，在室溫下用60co-γ射線輻照處理8min，得中藥粗提取物；其中輻照劑量為0.5kgy；

c)脈衝電磁場處理：將上述中藥粗提取物於常溫下暴露於高壓脈衝電磁場中處理10min，得中藥提取物；其中，脈衝電磁場場強控制在12kv/cm，頻率為15hz；

d)二次輻照處理：往上述中藥提取物加入核酸，於室溫下用60co-γ射線輻照處理45min，其中輻照劑量為5kgy；

e)將上述輻照處理過後的中藥提取物過濾2次，合併濾液，將濾液濃縮至35℃下測相對密度為1.20g/ml的浸膏，噴霧乾燥後加入粉碎過後的煅燒珍珠母、磁石，得中藥組合物。

對比例1預防和/或治療心腦血管疾病的中藥組合物的製備

對比例1與實施例4的區別在於，去掉b)一次輻照處理步驟，其餘參數與操作參考實施例4。

對比例2、預防和/或治療心腦血管疾病的中藥組合物的製備

對比例2與實施例4的區別在於，b)一次輻照處理步驟中，不加入催化劑硫酸亞鐵，其餘參數與操作參考實施例4。

對比例3、預防和/或治療心腦血管疾病的中藥組合物的製備

s1、預處理：取實施例1所述原料，分別洗淨，晾乾，粉碎成粗粉，備用；

s2、乙醇提取：往上述粗粉中加入粗粉5倍量的75％的乙醇，在室溫下回流提取3次，每次3h，合併提取液，過濾，將濾液濃縮至35℃下測相對密度為1.20g/ml的浸膏，噴霧乾燥後加入粉碎過後的煅燒珍珠母、磁石，得中藥組合物。

對比例4、預防和/或治療心腦血管疾病的中藥組合物的製備

對比例4與實施例4的區別在於，去掉d)二次輻照處理步驟，其餘參數與操作參考實施例4。

對比例5、預防和/或治療心腦血管疾病的中藥組合物的製備

對比例5與實施例4的區別在於，d)二次輻照處理步驟中不加入核酸，其餘參數與操作參考實施例4。

試驗例一、不同製備方法對中藥組合物中總黃酮含量的影響

1.1材料

本發明實施例4以及對比例1～3製備得到的中藥組合物。試驗分析用蘆丁標準品，購於中國醫藥集團上海化學試劑公司，所有分析用試劑均為分析純。

1.2試驗方法

1.2.1標準曲線的繪製

準確稱取於120℃乾燥至恆重的無水蘆丁(作黃酮標準對照)9.5mg，用60％的乙醇定容於50ml容量瓶中，搖勻，得到濃度為0.19mg/ml的標準品溶液，作為貯備液備用。準確量取此液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0ml於25ml容量瓶中，分別加5％亞硝酸鈉和10％硝酸鋁溶液各0.3ml，放置6min。加1mol/ml氫氧化鈉溶液4.0ml，分別用30％的乙醇稀釋至刻度，混勻，放置16min，並根據標準曲線求出總黃酮濃度-吸光度回歸方程，得出總黃酮濃度計算公式。

1.2.2樣品中總黃酮含量的測定

1.2.2.1樣品液的製備

準確稱取實施例4和對比例1～3製備得到的中藥組合物樣品各5g，用95％乙醇回流提取5h(溫度恆定於70℃)，過濾，用旋轉蒸發儀減壓濃縮至近幹，加10ml蒸餾水溶解後，用20ml正丁醇萃取至水液無黃酮反應為止。減壓回收正丁醇至近幹，加適量30％乙醇溶解，過濾，移至250ml容量瓶中，再用30％乙醇稀釋至刻度，搖勻，此即為樣品提取液。精密吸取此溶液5ml，置於25ml容量瓶中，加30％乙醇稀釋至刻度，得各待測樣品液。

1.2.2.2樣品液的測定

準確吸取各待測樣品液5ml，其餘操作同標準曲線製作的測定方法。測定吸光度後，用公式計算總黃酮的含量，每組重複測定3次，取平均值。

2.結果分析

樣品中總黃酮的含量

表1樣品中總黃酮含量

結果分析：結果表明，在乙醇回流提取的基礎上結合脈衝電磁場，能夠使提取物中總黃酮的含量提高152.1％；從對比例1和對比例2的試驗結果可以明顯看出，在進行脈衝電磁場處理前，增加輻照處理步驟，能夠使總黃酮的得率提高65.2％，而如果在輻照過程中不加入催化劑硫酸亞鐵，則會導致總黃酮的得率下降37.1％。

試驗例二、二次輻照處理對中藥組合物毒性的影響

2.1材料

取實施例4以及對比例4製備得到的中藥組合物各5g，用10ml蒸餾水溶解，得各樣品待測液，人正常肝細胞hl-7702(l02)，購自上海君瑞生物技術有限公司。

2.2方法

將人正常肝細胞hl-7702(l02)以每孔3000～6000個細胞的數量接種到96孔板，待細胞貼壁後，加入上述各樣品待測液，培養48h，每孔加入10μl濃度為5mg/ml的mtt溶液，繼續培養4h，然後棄去培養液每孔加入100μl的dmso，於恆速搖床上避光搖晃。待結晶物充分溶解後，在酶標儀上讀取od值(波長570nm，參考波長630nm)，讀取每孔的吸光值，計算各組細胞存活率。

2.3結果

表2二次輻照處理對中藥組合物毒性影響的結果

2.4結果分析

加入經二次輻照處理後製備得到的中藥組合物共培養後，肝細胞的存活率仍然高達98％，而去掉二次輻照處理製備得到的中藥組合物，其與肝細胞共培養後，細胞存活率有了顯著的下降，這說明，二次輻照處理能夠有效降低中藥組合物的毒性。

試驗例三、中藥組合物對冠心病小鼠血管內et-1、no、ace的影響

3.1試驗動物昆明小鼠50隻，雄性，5～8周齡，體質量18～20克，spf級。

3.2試驗方法

3.2.1造模第一階段(氣虛血淤證模型)，採用「遊泳+飢餓+高脂飲食」的複合方法誘導小鼠氣虛血淤證模型。空白對照組給予正常飲食，模型對照組、實施例4組(實施例4製備得到的中藥組合物)、對比例5組(對比例5製備得到的中藥組合物)以及陽性對照組(中國專利申請cn102210835b所述中藥組合物)運動遊泳法使小鼠達到力竭狀態，給予飢餓餵養，食量為正常小鼠每日攝食量的60％，飼料尾高脂飼料(市售精面50％、基礎飼料0％、豬油20％、蔗糖10％、蛋黃7％、膽固醇25％、牛膽鹽0.5％，充分混合，烤熟後備用)，造模周期為6周。

3.2.2造模第二階段(心肌缺血模型)氣虛血淤證造模結束後，進行心肌缺血模型的複製。除空白對照組外，各組按20單位/kg劑量腹腔注射垂體後葉素，空白對照組注射等體積蒸餾水，每日注射一次。2周後，從5組內分別隨機抓取小鼠，烏拉坦1μg/g麻醉後用心電圖記錄小鼠的心電圖，通過軟體記錄數據，觀察心率和t波高度變化來判斷心肌缺血模型是否成功。

3.2.3驗證模型造模組小鼠與對照組小鼠對比具有以上特徵，即為造模成功：①行為學特徵：造模組小鼠表現出倦怠少動，活動無力，毛髮枯槁，稀疏脫髮等，對照組小鼠則活動自如，毛色潔白光澤，未見其他異樣；②血液流變學：造模組小鼠高、中、低切變率的全血粘度均顯著高於或低於對照組，造模組的血漿粘度高於對照組；③心肌缺血模型驗證：造模組的小鼠心率增快，心電圖顯示t波低平或倒置。

3.3給藥方法造模小鼠每日以藥液灌胃，給藥劑量按人鼠體表面積折算法計算，本發明是實施例4組、對比例5組和陽性對照組藥量均為1.5g/(kg.d)，每日予懸濁液灌胃；模型組和空白對照組小鼠給予蒸餾水灌胃，連續給藥4周。

3.4指標檢測給藥4周後，立即行小鼠眶周靜脈取血，血液不經任何處理，予室溫放置。低溫下3000r/min離心15min，取上層血清檢測et-1、no和ace含量，操作嚴格按照試劑盒說明進行。

3.4統計學分析用spss軟體包進行統計分析。

4.結果如表3所示。

表3各組小鼠血管內皮細胞功能相關指標et-1、no和ace濃度比較

註：與空白對照組相比，*p＜0.05，**p＜0.01，與模型組相比，#p＜0.05，##p＜0.01。

結果顯示：與空白對照組相比，模型組小鼠血清et-1和ace濃度極顯著升高，no的濃度極顯著降低，具有統計學意義。與模型組相比，本發明實施例4組和陽性對照組均能顯著降低冠心病模型小鼠血清內et-1和ace的濃度，升高no的濃度，差異具有顯著性。對比例5組與模型組相比，能顯著降低冠心病模型小鼠血清內ace的濃度和顯著升高no濃度，同時，et-1的濃度也有小幅度的降低，但差異不顯著，不具有統計學意義。這可能是因為，核酸的加入能夠降低了二次輻照處理對中藥有效成分的破壞。

試驗四、本發明中藥組合物治療出血性中風急性期的臨床研究

4.1臨床資料

4.1.1診斷標準：滿分為30分，≥10分即可診斷為瘀熱阻竅證。

①神情：a、心煩(2分)；b、躁擾不寧(3分)；c、神昏譫語(4分)；②發熱類型：a、頭面烘熱(2分)；b、潮熱(3分)；c、煩熱(4分)；③面唇：a、面唇深紅(3分)；b、面唇暗紅(4分)；c、面唇深紫或紫暗紅(5分)；④腹症：a、腹脹(1分)；b、腹滿(2分)；c、腹痛(3分)；⑤大便：a、便幹或難解(1分)；b、便幹3日未解(2分)；c、便幹3日以上未解(3分)；⑥舌質：a、暗紅(3分)；b、瘀點或瘀斑(4分)；c、絳或紫或舌下脈絡青紫(5分)；⑦口中感覺：口乾(2分)；⑧脈象：弦或滑或澀或結(2分)；⑨舌苔：黃或灰黑(2分)。

4.2納入標準：

①符合腦出血西醫診斷標準；②符合出血性中風急性期瘀熱阻竅證診斷標準；③年齡≤90歲；④發病72h以內入院且患者知情同意。

排除標準：①短暫性腦缺血發作、腦梗死、蛛網膜下腔出血及由血液病、腫瘤或外傷等引起的顱內出血；②腦疝或深度昏迷者；③有嚴重心、肺、肝、腎併發症者。

4.3一般資料

出血性中風患者共100例，其中男73例，女27例，年齡32～88歲，平均年齡55±2歲。

4.4治療方法

治療組：本發明實施例4製備得到的中藥組合物，加100ml水，口服，每日1次，21天為1療程；

陽性對照組：中國專利申請cn102210835b所述中藥組合物，加100ml水，口服，每日1次，21天為1療程。

4.5觀察指標及方法

①神志、語言、運動功能及神經系統體徵等改善情況參照《中風病診斷與療效評定標準》中的「中風病類診斷評分」評價，於治療前後各評價1次。中風病類診斷評分主要從患者的神志、語言、運動功能及神經系統體徵等方面評定，採用計分法，滿分為52分。評分越高，表明病情越重，神經功能損傷越嚴重。②瘀熱阻竅證證候評，於治療前、治療後11天及21天各評價1次；③頭部ct掃描腦出血量吸收情況，於治療前、治療後11天及21天各檢查1次。

4.6統計學方法

採用spss進行數據處理。

4.7結果如表4～6所示。

表4兩組患者治療前後中風病類診斷評分比較

註：與治療前相比，*p＜0.05，**p＜0.01，與陽性對照組同項目相比，#p＜0.05，##p＜0.01。

表5兩組患者治療前後瘀熱阻竅證候診斷評分比較

註：與本組治療前相比，*p＜0.05，**p＜0.01，與本組治療後11天相比，#p＜0.05，##p＜0.01；與對照組同項目比較，△p＜0.05，△△p＜0.01。

表6兩組患者治療前後腦出血量的比較

註：與本組治療前相比，*p＜0.05，**p＜0.01，與本組治療後11天相比，#p＜0.05，##p＜0.01；與對照組同項目比較，△p＜0.05，△△p＜0.01。

結果：

表4顯示，採用本發明實施例4製備得到的中藥組合物治療後中風病類診斷評分明顯下降，與治療前比較差異極顯著，具有統計學意義(p＜0.01)；且治療前後差值明顯大於陽性對照組(p＜0.01)。

表5顯示，採用本發明實施例4製備得到的中藥組合物治療後11天、21天後瘀熱阻竅證候診斷評分與治療前相比差異極顯著，具有統計學意義(p＜0.01)，與對照組同組項目相比，差異明顯(p＜0.01)。

表6顯示，採用本發明實施例4製備得到的中藥組合物治療後11天、21天後腦出血量較治療前下降明顯，具有統計學意義(p＜0.01)；且治療21天後較治療11天後，評分亦下降明顯(p＜0.01)；與對照組同組項目相比，差異明顯(p＜0.01)。

綜上所述，本發明提供的中藥組合物除了可以用於治療冠心病外，對出血性中風也具有顯著的療效。

上述實施例僅例示性說明本發明的原理及其功效，而非用於限制本發明。任何熟悉此技術的人士皆可在不違背本發明的精神及範疇下，對上述實施例進行修飾或改變。因此，舉凡所屬技術領域中具有通常知識者在未脫離本發明所揭示的精神與技術思想下所完成的一切等效修飾或改變，仍應由本發明的權利要求所涵蓋。