用於治療勃起功能障礙的新的局部製劑的製作方法
2023-12-08 04:01:26 1
專利名稱：用於治療勃起功能障礙的新的局部製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及用於治療男性勃起功能障礙的新的製劑。並且特別涉及局部使用用於治療勃起功能障礙的組合物。
已知對於勃起功能障礙的現代治療方法基於將作用於血管活性劑(Vasoactive)體內注射到陰莖海綿體組織中。
儘管用現有方法可得到良好的結果，但它具有一些危險的缺點，其中最重要的是它能導致所述海綿體組織的纖維化，它還會帶來由勃起引起的永久性痛苦的組織撕裂。事實上該方法是不實用的；因為當患者想做愛(即，性交)時，他不能自己進行恰當的注射。
本發明旨在通過局部應用的組合物克服上述缺點，其中所述的組合物在效果上與現有技術中的注射所使用的物質等同，但是卻不產生注射所引起的副作用。同時所述組合物能很容易地被患者使用。
新的組合物易於使用，並且在治療勃起功能障礙中很有效，因為一旦它們通過皮膚或皮組織被吸收，它們對於男性會產生積極的作用。
所述新的組合物的特性是它含有的活性物質包括茶鹼，二硝基異山梨糖醇(消心痛，isosorbide dinitrate)及co-degrocrine mesylate(以及Hydro argo toxin mesylate)。可以通過將各組份與本領域所用的惰性載體或輔助因子(催化劑)進行混合製備所述組合物。組合物可製成乳膏，凝膠或噴霧劑(常態或加壓下)的形式。
人們發現所述組合物在對勃起功能障礙的治療中具有局部效果及中心作用。局部效果已知co-dergocrine具有關閉體腔動脈中α-受體的功能，這就有助於動脈伸長從而增加了向體腔及海綿組織中的血液流量。
另一方面，二硝基異山梨糖醇和茶鹼能引起海綿體竇的松馳，使得海綿體竇能充滿血液並且壓迫靜脈從而可減少從海綿體組織中的血液流失。中心作用該作用是由於co-dergocrine的存在引起的co-dergocrine具有isodopamin的性能，該性能有助於大腦中及陰莖組織中傳遞神經末梢中的勃起活動。
在控制的實施例中，與現有組合物進行對照，研究確定了每種組份單獨的作用及有效性。
表1顯示了在給心理性患者施用4劑量的co-dergocrine mesylate後15分鐘，co-dergocrine對體腔動脈的平均血液流量(M/S)的增加作用。
表1在施用co-dergocrine後的平均血液流速(F/S)
通過使用可用於本申請的兩種組份，測定了平均血液流速。結果示於表2和3中。
表2施用氨茶鹼後的平均血液流速(M/S)
表3施用茶鹼後的平均血液流速(M/S)
同時，測量了使用本申請的第三種組份後體腔動脈的平均血液流速的增加。結果示於表4中。
表4施用二硝基山梨糖醇後的平均血液流速(M/S)
以下實例顯示了本發明的一些製劑，僅用作示例。實施例1製劑A局部應用的乳膏由下列組份及通常用於製備乳膏的惰性載體製備局部應用的乳膏。
實施例2製劑B局部應用的乳膏由下列組份及通常用於製備乳膏的惰性載體製備局部應用的乳膏
實施例3製劑C局部使用的乳膏製劑由下列組份製備局部應用的乳膏。
實施例4製劑D局部使用的乳膏製劑從下列組份製備局部應用的乳膏。
為了進行對比，測定了這些製劑對體腔動脈的平均血液流速的增加作用。結果示於表5中。
表5應用本發明製劑的平均血液流速
從前面的試驗和實施例中可以看出，本發明組合物的效果比每種組份單獨使用時的效果高出3倍。
同時它們沒有以前使用的注射所產生的嚴重的副作用。
另外還進行了臨床研究來確定該組合物的效用以及治療由各種因素引起的勃起功能障礙的能力。
該項研究的結果示於表6中。
表6局部施用本發明組合物後的陰莖反應
這些結果表明通過每天應用2g製劑，用一個月能夠治癒58％的勃起功能障礙患者。
在對心理性患者的勃起功能障礙的治療中製劑表現出最高的效用，為89％。
由於製劑以局部乳膏，凝膠或噴霧劑的形式作用，它沒有內吸的副作用。
在另外一組試驗中，向本發明的製劑中加入了睪酮以補償由於年老或其它疾病所引起的荷爾蒙不足。
這些結果示於下列表中。
表7本發明組合物+荷爾蒙的局部應用後的陰莖反應
這些結果表明睪酮激素使效用增加至64％，這是由於睪酮能有效地促進欲望，因而提高了對用本發明組合物治療的反應。
權利要求
1.用於治療勃起功能障礙的組合物，所述組合物由下列組份的混合物與常用的載體和催化劑組成a.茶鹼或氨茶鹼b.二硝基異山梨糖醇c.co-dergocrine mesylate(dihydro argotoxin mesylate)。
2.按照權利要求1的治療勃起功能障礙的組合物，其中茶鹼或氨茶鹼的使用範圍以重量計為0.1％-6％，優選為按重量計為1％至4％。
3.按照權利要求1的治療勃起功能障礙的組合物，其中二硝基異山梨糖醇的使用範圍以重量計為0.1％到0.8％，優選以重量計為0.1％至0.5％。
4.按照權利要求1的治療勃起功能障礙的組合物，其中co-dergocring mesylate的使用範圍以重量計為0.02％至0.1％，優選以重量計為0.04至0.08％。
5.按照權利要求1的治療勃起功能障礙的組合物，其中所述組合物可以含有睪酮以治療荷爾蒙相對不足。
6.按照權利要求1的組合物，所述組合物的形態為乳膏、軟膏、凝膠，常壓噴霧劑或者加壓噴霧劑。
7.治療勃起功能障礙(男性中)的組合物的應用，所述組合物由下面組份的混合物組成a.茶鹼或氨茶鹼b.二硝基異山梨糖醇c.co-dergocrine mesylate(dihydro argotoxin mesylate)。
8.按照權利要求7的應用，其中茶鹼或氨茶鹼以重量計從0.1％至6％，優選從1％至4％。
9.按照權利要求7的應用，其中二硝基異山梨糖醇的用量以重量計為從0.01％-0.8％，並且優選為從0.1％-0.5％。
10.按照權利要求7的應用，其中co-dergocrine mesylate的用量以重量計為從0.05％-0.1％，優選為0.04-0.08％。
11.在治療勃起功能障礙中茶鹼或氨茶鹼組份的應用。
12.在治療勃起功能障礙中二硝基異山梨糖醇的應用。
13.在治療勃起功能障礙中co-dergocrinc mesylate的應用。
全文摘要
本發明涉及用於治療男性勃起功能障礙並且用於局部治療的新的組合物。
文檔編號A61K31/52GK1200268SQ98101930
公開日1998年12月2日 申請日期1998年5月18日 優先權日1997年5月18日
發明者阿德爾阿布德爾-沃杜德戈馬 申請人:阿德爾阿布德爾-沃杜德戈馬