一種治療抑鬱症的藥物組合物的製作方法
2023-11-30 04:27:16
本發明涉及醫藥領域，具體的說，本發明涉及一種治療抑鬱症的藥物組合物。
背景技術：
抑鬱症是一種常見的疾病。據統計在一般人口中大約有25％女性在其一生中經歷過抑鬱症，男性中約有10％左右經歷過抑鬱症。抑鬱發作的症狀包括情感低落；對每天大多數活動全部或基本上全部明顯減少的興趣或樂趣；未飲食時體重減小或體重增加，或者幾乎每天減少或增加食慾；幾乎每天失眠或睡眠過度；幾乎每天精神運動性激越或遲緩；幾乎每天疲勞或能量喪失；幾乎每天感覺不中用或者過度或不當的內疚；幾乎每天思考或注意力的能力減小，或者猶豫不決；重複思考死亡、重複自殺觀念但無特定的計劃，或者自殺的自殺領略或特定計劃。由此可見，抑鬱症嚴重影響了患者的身心健康。
技術實現要素：
本發明的目的在於提供一種治療抑鬱症的藥物組合物。
為了實現本發明的目的，本發明提供一種治療抑鬱症的藥物組合物，所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學上可接受的鹽、和藥學上可以接受的載體：
其中
R1獨立地選自：H、烷基或滷素。
優選地，R1為CH3。
優選地，所述藥學上可接受的載體為稀釋劑、矯味劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、助溶劑或助懸劑。
優選地，所述藥物組合物為粉末劑、扁囊劑、膠囊劑或片劑。
本發明還提供化合物在製備治療抑鬱症的藥物中的用途，所述化合物具有下列結構：
其中
R1獨立地選自：H、烷基或滷素。
優選地，R1為CH3。
本發明所述的藥物可以用於治療或者減輕抑鬱症症狀，藥效成分明確可控，起效快，療效確切，服用方便，能有效防治抑鬱症。
具體實施方式
以下述依據本發明理想實施例為啟示，通過下述的說明內容，相關工作人員完全可以在不偏離本項發明技術思想的範圍內，進行多樣的變更以及修改。本項發明的技術性範圍並不局限於說明書上的內容，必須要根據權利要求範圍來確定其技術性範圍。
實驗例1本發明藥物的表徵
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(d,J＝8.3Hz,1H),7.82(dd,J＝8.1,1.5Hz,1H),7.74-7.67(m,1H),7.54-7.41(m,2H),7.40-7.31(m,2H),5.05(app t,J＝7.7Hz,1H),4.90-4.79(m,1H),4.21-4.12(m,1H),3.94(dd,J＝11.7,7.5Hz,1H),3.88(dd,J＝11.7,8.0Hz,1H),3.73(dd,J＝13.6,2.9Hz,1H),3.53-3.35(m,3H),2.71(appt,J＝12.8Hz,1H),2.07-1.96(m,1H),1.90-1.70(m,6H),1.63-1.49(m,5H),1.38(s,18H)；
ESIMSm/z 620([M+Na]+)。
實驗例2本發明藥物對於抑鬱症的治療效果
SPF級健康成年SD大鼠60隻，，體質量(150±20)g，實驗前適應性飼養1周，保持12h晝夜節律，室溫(22±2)℃，溼度50％，自由攝食飲水。按體質量區間分組法將大鼠分為空白組、模型組、本發明藥物組，20隻/組。模型組、本發明藥物組的大鼠每天14:00左右臀部肌肉注射氫化可的松25mg·kg-1，連續21d，空白組大鼠給予等體積的生理鹽水。21d造模結束後，本發明藥物組給予實施例1中的化合物，化合物用生理鹽水配製成相應的濃度，使每天給藥體積均為0.2ml/100g大鼠。模型組和空白組大鼠給予生理鹽水，給藥時間及體積同上。連續給藥14天。
給藥結束後，空白組、模型組、本發明藥物組的大鼠眼眶取血0.5mL，置於肝素鈉浸泡過的1.5mL EP管中，4℃，3000r·min-1離心10min，分離血漿於-20℃冰箱中備用。
取血漿100μL，加入10μL內標(替硝唑：5.28mg·L-1)，加入200μL乙腈，渦旋1min，12000r·min-1離心10min，將上清液轉移至乾淨的EP管中，依次加入50μL苯甲醯氯(體積分數為2％的苯甲醯氯溶於乙腈溶液中)及50μL四硼酸鈉緩衝溶液(100mmol·L-1)，室溫下微振10min，12 000r·min-1離心5min，取上清100μL於進樣小瓶中，進樣10μL分析。血漿中5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量測定結果見下表。
與空白組相比，*P＜0.05；與模型組相比，#P＜0.05
結果表明，與空白組相比，模型組的大鼠血漿中5-HT、NE、DA的含量明顯提高(P<0.05)，說明造模成功。與模型組相比，本發明藥物組的大鼠血漿中5-HT、NE、DA的含量明顯降低(P<0.05)，並且本發明藥物組的5-HT、DA的含量明顯或極明顯低於空白組，而NE含量依然高於空白組。
抑鬱症經典的單胺類神經遞質和受體假說認為，抑鬱症的發生可能與單胺類神經遞質功能失衡有關，5-HT、NE、DA被認為與抑鬱症發生密切相關。現有技術研究結果顯示，持續注射外源性氫化可的松可引起大鼠血漿中5-HT、NE、DA含量明顯升高，提示長期大劑量注射氫化可的松導致HPA軸功能低下的同時，反饋性激活中樞單胺類神經遞質的合成及代謝，大鼠表現出抑鬱狀態。在經過本發明藥物治療後，血漿中5-HT、NE、DA含量明顯降低。