具有防盜拆封閉件的藥物輸送裝置製造方法

2023-05-01 07:16:51

具有防盜拆封閉件的藥物輸送裝置製造方法
【專利摘要】本發明涉及一種用於分配藥劑劑量的藥物輸送裝置，包括用於容納至少部分地填充有藥劑的藥筒的殼體(12，14)，其中所述殼體(12，14)包括設有進入開口(26)的分配端(20)，所述進入開口(26)由防盜拆封閉件(32)封閉。
【專利說明】具有防盜拆封閉件的藥物輸送裝置

【技術領域】
[0001]本發明涉及一種藥物輸送裝置，尤其涉及一種注射裝置，例如像具有防盜拆封閉件以在第一次使用前提供防盜拆密封來保護裝置內部的筆型注射器。

【背景技術】
[0002]藥物輸送裝置允許所需液體藥劑(如液體藥物)藥量的多次給藥，並且進一步提供對患者給送藥劑，如例如現有技術中所公知的。通常，這種裝置具有與普通注射筒基本相同的目的。它們可被設計為注射裝置，例如作為筆型注射器。
[0003]這種藥物輸送裝置必須滿足用戶的許多具體要求。例如，在糖尿病的這些情況下，很多用戶身體虛弱，也可能視力受損。因此，這些裝置需要構造結實耐用，而且就部件操縱以及用戶對其操作的理解兩方面而言，還需易於使用。此外，劑量設定必須容易並且清楚，且在該裝置是一次性的，而不是可重複使用的情況下，該裝置應該製造成本低，易於處置。為了滿足這些要求，組裝該裝置所需的部件和步驟的數量以及裝置製造用材料種類的全部數量必須保持在最小限度。
[0004]通常，待給送的藥物被提供於藥筒中，所述藥筒具有可移動的活塞或筒塞，與藥物輸送裝置的驅動機構的活塞杆相互機械作用。通過在遠側方向上向活塞施加推力，預定量的藥劑可以從藥筒中排出。
[0005]如筆式注射器類型的藥物輸送裝置通常包括用作藥筒保持器的遠側殼體部件，還包括與所述遠側殼體部件接合的近側殼體部件，所述近側殼體部件還適於容納驅動機構，驅動機構與藥筒可操作地接合，用於分配藥筒內部的預定量的藥劑。
[0006]在藥物輸送裝置(例如像一次性或可重複使用的筆型注射器)的情況下，包括針座和雙頭注射針的針組件可拆卸地布置在藥物輸送裝置的殼體的遠側分配端。通常，裝置的遠端可以用作藥筒保持器，包括進入開口，以接收所述針的近端延伸部分。位於所述遠側殼體部或藥筒保持器中的藥筒通常包括可刺穿密封，例如像可由注射針穿透的隔膜。
[0007]特別是在一次性藥物輸送裝置的情況下，其中，填充有藥劑的藥筒很容易地設置和裝配在裝置的殼體中，偽造者或者造假者可以經由分配端接近藥筒內部並且可收回至少一部分藥筒內部的藥劑。由於藥物的這種未經許可收回是最終用戶無法覺察或檢測的，因此如果在第一次使用該裝置前，容納在藥筒中的產品已被擅自動過，則有可能產生健康危害。


【發明內容】

[0008]因此，本發明的一個目的是改善患者的安全性並且阻止從容易地組裝在藥物輸送裝置中的藥筒中未經許可地收回藥劑。相應的防偽手段應該是具有成本效益且易於實現的。此外，裝置應該由最終使用者或患者容易且直觀的處理。
[0009]在第一方面，本發明涉及一種用於分配藥劑劑量的藥物輸送裝置。具體地，所述藥物輸送裝置是注射裝置，例如像用於通過注射的方式給送藥劑劑量的筆型注射器。所述藥物輸送裝置包括殼體，以容納至少部分地填充有待分配藥劑的藥筒。容納所述藥筒的殼體優選地在面朝向患者的遠側端區段處包括分配端。該分配端具有由顯示盜拆或防盜拆封閉件封閉的進入開口。
[0010]在第一次使用之前以及在注射針第一次插入或穿過進入開口之前，防盜拆封閉件必須被移除或至少適當地由最終用戶進行配置。因此，破損的防盜拆封閉件表明該藥物輸送裝置已經被擅自動過。最終用戶或患者應得到適當指示，只有當該裝置包括未損壞的和未擅自動過的防盜拆封閉件時，才可利用該裝置。
[0011]初始呈現的防盜拆封閉件至少阻止通過分配端的進入開口插入收回裝置。這裡，如果該防盜拆封閉件簡單地阻擋進入開口，從而有效地阻礙收回裝置(例如像套管)通過進入開口到達，這樣可能就是足夠的。
[0012]因此防盜拆封閉件可提供有效的防偽手段，內在地指示出是否藥物輸送裝置的遠端或分配端已經被擅自動過。
[0013]在一個優選的實施例中，防盜拆封閉件可拆卸地設置在殼體的分配端。優選地，所述防盜拆封閉件通過預定斷裂結構或結構上弱化的結構組裝到殼體或與殼體相連接。防盜拆封閉件和殼體的預定的可斷裂連接用於提供明確的和有意地去除殼體上的防盜拆封閉件的途徑。
[0014]代替從殼體完全分離和除去防盜拆封閉件，還可以想到，該防盜拆封閉件相對於所述殼體以預定方式移動或樞轉，以讓出進入開口。因此，可以想到，該防盜拆封閉件僅部分地通過預定斷裂或刻痕結構與殼體相連。在破壞預定斷裂結構時，至少可使防盜拆封閉件相對於所述殼體樞轉。
[0015]根據另一實施例，所述防盜拆封閉件從殼體的分配端突出。通常，所述殼體包括柱狀或細長形，其中，所述分配端定位在它的縱向或軸向端。優選地，所述防盜拆封閉件被設計為殼體的縱向突出部。這種突出的防盜拆結構可以容易地抓住、彎曲、扭曲或相對於所述殼體傾斜，以讓出所述進入開口。
[0016]此外，根據另一個實施例，所述防盜拆封閉件與殼體一體地形成。優選地，所述殼體和所述防盜拆封閉件可包括或可由注射成型的塑料材料組成。通過這種方式，防盜拆封閉件和所述藥物輸送裝置的殼體可以在單個製造步驟中被製造和組裝，例如通過注射成型的方式。
[0017]防盜拆封閉件的顏色可能不同於藥物輸送裝置的殼體的顏色，以改善視覺外觀，並實現該防盜拆封閉件的警告功能。封閉件的顏色可以例如通過印刷(例如像轉印或移印、膠版印刷或類似的)、或由二個或更多部件成型工藝、或任何其它適當的或相當的工藝來施加。
[0018]通常情況下，殼體和/或所述防盜拆封閉件可包括熱塑性材料、技術聚合物和/或硬質塑料聚合物。在熱塑性材料中，殼體可以包括聚烯烴、例如像聚乙烯(PE)或聚丙烯(PP)。此外，聚碳酸酯(PC)和/或丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)可以例如被用來作為技術聚合物。一般地，防盜拆封閉件的材料可以與殼體的材料不同，以提高斷裂性或硬度。
[0019]根據另一個優選的實施例，所述防盜拆封閉件包括識別部件，嵌在所述防盜拆封閉件的主體內或附接到所述防盜拆封閉件的外表面上。通過這種方式，可以提供混合的封閉件，其中，所述識別構件可以例如內部包括模製的RFID晶片，或其中所述識別構件可包括如設置在封閉件面對外側的表面上的全息圖、數據矩陣和/或QR碼。識別構件可以使用戶例如通過使用電子閱讀裝置(例如像智慧型手機或RFID閱讀器)來識別和確認所述藥物輸送裝置的真實來源。此外，該識別構件也可用於將有用的信息存儲和提供給用戶，例如像到期日期的信息、藥劑和/或裝置使用信息、合法製造商和/或首次試圖破壞封閉件的時間。
[0020]在另一實施例中，殼體的分配端和防盜拆封閉件是互相牢固地結合或粘合互連的。例如，可以提供作為單獨的部件與殼體的分配端結合或粘接連接的防盜拆封閉件。例如，它可通過可剝離的箔附接於殼體。這樣一來，現有輸送裝置和相應殼體設計可以用防盜拆封閉件進行改裝。
[0021]在任何情況下，防盜拆封閉件與殼體的分配端的相互互連是不可恢復型的。一旦互連被廢除，就不能重新建立。優選地，防盜拆封閉件與殼體的分配端是以易破碎方式相互連接的。
[0022]在進一步優選的實施例中，防盜拆封閉件完全密封殼體的進入開口。因此，通過所述的防盜拆封閉件，所述殼體的遠側或分配端可氣密密封。通過這種方式，裝置的內部可以被保護免受環境影響。因此可有效防止汙垢、灰塵或溼氣進入所述殼體的內部。
[0023]在另一實施例中，防盜拆封閉件的外周大於該進入開口的橫截面。通常，所述防盜拆封閉件包括圓盤狀的形狀，其中，僅圓盤的徑向中央部與所述藥物輸送裝置的殼體一體地形成或連接。防盜拆封閉件的周邊、徑向向外延伸的部分可以作為有效的抓持裝置，用於有效地引起防盜拆封閉件相對於殼體的傾斜和/或扭轉運動。通過增加防盜拆封閉件的橫截面或徑向延伸，由用戶提供的力的效果可由於槓桿作用有效地增強。
[0024]如此，該防盜拆封閉件的圓盤形狀部的徑向截面比其階梯減縮頸部大，防盜拆封閉件通過該階梯減縮頸部互連到殼體的分配端。
[0025]在另一實施例中，所述防盜拆封閉件的外周包括鋸齒形、波紋形或鍵形結構。這樣一來，可提供所述防盜拆封閉件的改進的抓握和減摩擦處理。此外，可以使用相應形狀的工具，以引起所述防盜拆封閉件的運動、扭轉或傾斜，用於從殼體中釋放和/或取出所述防盜拆封閉件。特別是為了獲得改進的偽造保護，可能需要使用封閉件的徑向延伸的如梅花形或星形鍵輪廓的特定和合適的幾何形狀，與相應的輪廓的手段或工具一起，移除封閉件。
[0026]根據另一實施例，所述殼體的進入開口位於藥筒保持器的適於接收雙頭針組件的螺紋承口的遠側端面中。藥筒保持器通常形成藥物輸送裝置的遠側端或分配端。通常，所述殼體還包括作為近側殼體組件的主體，其用於接收或者包括驅動機構，所述驅動機構通常具有一活塞杆，可操作地與藥筒的活塞接合。該驅動機構還可以包括劑量刻度盤和劑量鈕，如此，可以單獨設定待分配的劑量的大小，並隨後分配。
[0027]在分配動作期間，驅動機構的活塞杆在遠側方向被推動，從而朝向藥物輸送裝置的殼體和藥筒的遠側分配端驅動藥筒的活塞。當雙頭針與藥筒的內部容積流體連通時，藥筒的活塞的指向遠側的移位促使藥劑從藥筒相應排出。雙頭針組件通常包括針座，該針座具有可釋放地安裝到藥筒保持器的螺紋承口上的螺紋插孔。
[0028]當將針組件旋擰到螺紋承口上時，近側延伸的針頭端刺穿並穿透位於藥筒保持器內部並由藥筒保持器固定的藥筒的遠側定位的密封。
[0029]在另一優選的實施例中，藥物輸送裝置包括可移除的保護帽，以可釋放地覆蓋所述藥物輸送裝置的殼體的分配端。通常，保護帽用於覆述藥物輸送裝置的整個藥筒保持器。該保護帽包括杯狀插孔，以接收殼體的分配端，即使殼體的分配端上組裝有防盜拆封閉件。通過保護帽，可以有效地保護藥筒保持器以及藥物輸送裝置的殼體的分配端免受環境影響，例如象汙垢、灰塵和/或溼度。
[0030]根據另一實施例，所述帽在面對外側部包括插孔，以接收和/或接合防盜拆封閉件。這樣，帽可以作為工具抓握並引起在防盜拆封閉件上的斷裂運動，以在初始使用藥物輸送裝置之前移除該防盜拆封閉件。
[0031]這裡，特別有利的一點在於:當防盜拆封閉件被接收在該保護帽的插孔中時，插孔與防盜拆封閉件強制接合。以此方式，蓋可有效地提供用於從殼體移除和/或釋放防盜拆封閉件的工具。
[0032]在另一優選的實施例中，用於接收和/或接合防盜拆封閉件的插孔位於保護帽的遠側端部。然後除去防盜拆封閉件需要先從藥物輸送裝置去除保護帽，旋擰保護蓋約180°，並將保護蓋的插孔安裝到防盜拆封閉件上。然後，防盜拆封閉件的釋放或斷裂運動可由保護帽引起，根據保護帽的幾何結構和與防盜拆封閉件的橫截面相比比較大的直徑，保護帽可提供槓桿效應。
[0033]而且，保護蓋的幾何結構可以允許簡單而直觀地抓握帽本身，用於引起防盜拆封閉件相對於裝置的殼體或藥筒保持器進行扭轉運動。
[0034]根據另一實施例，該插孔包括側壁，所述側壁與防盜拆封閉件的外周配合併且對應。如果防盜拆封閉件包括鋸齒形、波紋形或鍵形結構，則保護蓋的插孔的側壁還包括相應形狀的鋸齒形、波紋形或鍵形結構。這樣，可以提供與螺絲刀互連相當的強制接合，允許在防盜拆封閉件上引起相對於殼體或藥筒保持器的釋放和扭轉運動。
[0035]根據另一實施例，防盜拆封閉件和插孔包括相互對應的幾何結構，以相互接合，用於從保護蓋向防盜拆封閉件傳遞角動量，以從藥物輸送裝置的分配端釋放和/或移除防盜拆封閉件。
[0036]其他解決方案可以包括防盜拆封閉從藥物輸送裝置的分配端以傾斜方式、以壓印方式、或通過壓痕加工出防盜拆封閉件與殼體的分配端的互連的結構弱化部來釋放或移除。
[0037]此外，根據另一個實施例，藥物輸送裝置包括或被設計成注射裝置，例如像筆型注射器。優選，所述藥物輸送裝置是內部容易地設置有藥筒的一次性類型的裝置。在使用後，當藥筒基本上排空時，整個裝置接著就要被丟棄，而不是用新的藥筒來更換。
[0038]如本文中使用的，術語「藥物」(drug)或「藥劑」(medicament) 」意指含有至少一種藥學活性化合物的藥物配製劑，
[0039]其中在一個實施例中，所述藥學活性化合物具有多至1500Da的分子量並且/或者是肽、蛋白質、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學活性化合物的混合物，
[0040]其中在又一個實施例中，所述藥學活性化合物對於治療和/或預防糖尿病或與糖尿病有關的併發症，諸如糖尿病性視網膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈症候群(acutecoronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌症、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎症、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風溼關節炎是有用的，
[0041]其中在又一個實施例中，所述藥學活性化合物包括至少一種用於治療和/或預防糖尿病或與糖尿病有關的併發症(諸如糖尿病性視網膜病)的肽，
[0042]其中在又一個實施例中，所述藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。
[0043]胰島素類似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro ；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素jPDes(B30)人胰島素。
[0044]胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蔻醯_des (B30)人胰島素；B29_N_棕櫚醜_des(B30)人膜島素；B29_N_肉?蓮醜人膜島素；Β29_Ν_掠桐醜人膜島素；Β28_Ν_肉豆蔻醯LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚醯_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蔻醯-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚醯 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_ (N-棕櫚醯-T -穀氨醯)-des (B30)人膜島素；B29_N_ (N-石膽醯-T -穀氨醯)-des (B30)人膜島素；B29_N_ (ω -幾基十七醜)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -幾基十七醜)人膜島素。
[0045]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0046]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:
[0047]H- (Lys) 4_des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0048]H- (Lys) 5_des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0049]des Pro36 [Asp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39)，
[0050]des Pro36 [IsoAsp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39)，
[0051]des Pro36[Met(0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0052]des Pro36 [Met (O) 14, IsoAsp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39)，
[0053]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0054]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0055]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0056]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39);或
[0057]des Pro36 [Asp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39)，
[0058]des Pro36 [IsoAsp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39)，
[0059]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0060]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39)，
[0061 ] des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0062]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0063]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0064]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0065]其中-Lys6_NH2基團可以結合於毒蜥外泌肽_4衍生物的C端；
[0066]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物:
[0067]H- (Lys) 6_des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0068]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0069]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0070]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0071 ] des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0072]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0073]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒嫩外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0074]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0075]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0076]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒嫩外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0077]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒嫩外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0078]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0079]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒嫩外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0080]H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒嫩外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0081 ] H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0082]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0083]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0084]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒嫩外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0085]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0086]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒嫩外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0087]H-Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0088]H-Lys6-des Pr ο 36 [Me t (O) I 4，Trp (02) 2 5，A sp 28 ]毒蜥外泌月太-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0089]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒嫩外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0090]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0091]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0092]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒嫩外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0093]H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met (O)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0094]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0095]或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學可接受鹽或溶劑合物。
[0096]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysishormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調節性活性月太(regulatoryactive peptides)和它們的措抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、絕經促性素(Menotropin))、Somatropine (生長激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0097]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學可接受鹽的一個實例是依諾月幹素鈉(enoxaparin sodium)。
[0098]抗體是球狀血漿蛋白質(?150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎結構。因為它們具有添加至胺基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。每個抗體的基礎功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元的二聚體如IgA、具有四個Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個Ig單元的五聚體如哺乳動物的IgM。
[0099]Ig單體是「Y」形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個胺基酸；每條輕鏈長約220個胺基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內二硫鍵，鏈內二硫鍵穩定它們的摺疊。每條鏈都由稱為Ig域的結構域構成。這些域含有約70-110個胺基酸，並根據它們的大小和功能分類被歸入不同的範疇(例如，可變或V、恆定或C)。它們具有特徵性的免疫球蛋白摺疊，其中兩個β片層創建一種「三明治」形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的胺基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0100]哺乳動物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗體中找到。
[0101]不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個胺基酸，δ含有大約500個胺基酸，而μ和ε具有大約550個胺基酸。每條重鏈具有兩個區，即恆定區(CH)和可變區(VH)。在一個物種中，恆定區在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個串聯Ig域的恆定區，和用於增加柔性的絞鏈區；重鏈μ和ε具有包含四個免疫球蛋白域的恆定區。重鏈的可變區在由不同B細胞生成的抗體中是不同的，但其對於由單個B細胞或單個B細胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區為大約110胺基酸長並包含單個Ig域。
[0102]在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和K。輕鏈具有兩個連續的域:一個恆定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈長大約211到217個胺基酸。每個抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是K或是入。
[0103]如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結構非常相似，但是給定抗體的獨特性質是由可變(V)區決定的。更具體地說，可變環--其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個--負責結合抗原，即抗原特異性。這些環被稱為互補決定區(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因為來自VH和VL域的CDR都對抗原結合位點有貢獻，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨一個，決定最終的抗原特異性。
[0104]「抗體片段」含有如上定義的至少一個抗原結合片段，並呈現與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結合片段(Fab)，每個片段含有一個完整L鏈和大約一半H鏈。第三個片段是可結晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，並具備鏈間二硫鍵。Fe含有糖、補體結合位點、和FcR結合位點。限制性的胃蛋白酶(P印sin)消化產生含有兩條Fab和鉸鏈區的單一 F (ab』)2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab』)2對於抗原結合而言是二價的。F (ab』)2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab』。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0105]藥學可接受鹽例如酸加成鹽和鹼性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。鹼性鹽例如具有選自鹼或鹼土的陽離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的鹽，其中Rl至R4彼此獨立地為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學可接受鹽的更多實例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0106]藥學可接受溶劑合物例如水合物。
[0107]對於本領域技術人員來說，將會進一步清楚的是，在不超出本發明的精神和範圍的情況下，可以對本發明作出各種改進和變型。進一步，應注意，在所附權利要求書中使用的任何附圖標記都不應解釋為限制本發明的範圍。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0108]在下文中，通過參考附圖對本發明的優選實施例進行說明，其中:
[0109]圖1示意示出了在去除和/或分離防盜拆封閉件之後，藥物輸送裝置的各個部件的透視圖。
[0110]圖2示意示出的帶有防盜拆封閉件的藥筒保持器的分配端或遠側端。
[0111]圖3示意性地顯示了保護帽的遠側端部分，其具有用以與根據圖2的防盜拆封閉件的幾何結構相配合的插孔特徵。

【具體實施方式】
[0112]如圖1所示的藥物輸送裝置10包括具有近側主體12和位於遠側的藥筒保持器14的殼體。主體12和藥筒保持器14在接口區段18中相互互連，其中藥筒保持器14和主體12以相互重疊或交錯的構造進行布置。在接口區段18，主體12和藥筒保持器14可以是不可分離地或永久地相互連接，例如通過焊接的方式或藉助於粘合劑。此外，如果設計為可重複使用的裝置，則主體12和藥筒保持器14可釋放地接合。例如，接口區段18中，主體12和藥筒保持器14可螺紋接合。
[0113]藥物輸送裝置的近端設置有劑量刻度盤28和近側劑量按鈕30。通過轉動或扭轉劑量刻度盤28的方式，待由裝置10分配的藥物的劑量的大小以可以單獨選擇和設定。一旦劑量已被適當地設定，則通過在遠側方向上(因此向著藥筒保持器14)推按劑量按鈕30，收容在主體12中的驅動機構可用於在遠側方向上軸向移位活塞杆，以相應地在遠側方向上向藥筒的活塞施力，用於從定位在藥筒保持器14中並被藥筒保持器14固定的藥筒中排出預定量的藥劑。如在圖2中進一步所示出的，藥筒保持器14包括一肩部分28，在組裝時，相應形狀的藥筒可沿軸向和/或徑向地抵接於所述肩部分28。
[0114]如圖1所示，藥筒保持器14包括檢查窗16，通過檢查窗16，能夠目視檢查安裝在其中的玻璃藥筒的填充水平。
[0115]藥筒保持器14在其遠端包括螺紋和階梯減縮承口 20，其適於螺紋接收雙頭針組件。針組件(這裡沒有具體示出)通常包括具有被擰到螺紋承口 20上的帶螺紋的圓柱形部分的圓形或圓柱形的針座。此外，該針組件包括針頭端，伸入藥筒保持器14的進入開口26，用於刺穿和穿透位於藥筒保持器14內的可刺穿的密封(例如藥筒的隔膜)。
[0116]另外，筆型注射器的藥物輸送裝置10包括保護帽22，其可釋放地布置在盤藥筒保持器14上。保護帽22包括夾子24，通過夾子24，其上安裝有帽22的藥物輸送裝置10可以夾緊到例如一塊布，像襯衫的口袋。當安裝在藥筒保持器14上時，保護蓋22可以與接口區段18強制接合，並可以進一步與藥物輸送裝置10的主體12的外周基本上齊平。
[0117]在其遠端，保護蓋22包括具有大致平面形狀或扁平的底部部分38和側壁36的插孔34。如圖1和3所示的側壁36包括面向內的鋸齒形或波紋形表面，配合併對應於防盜拆封閉件32的幾何形狀和外周，防盜拆封閉件32單獨示出在圖1中並且一開始呈現於藥筒保持器14的螺紋承口 20的遠側端處。
[0118]防盜拆封閉件32包括圓盤狀的形狀，且具有的特徵為由沿徑向向內延伸的凹槽42分隔開的沿徑向向外延伸的瓣40。防盜拆封閉件32的外周的瓣-凹槽結構嚴格配合和對應於保護蓋22的徑向面向內的幾何形狀和結構。通過這種方式，當在插孔34中插入防盜拆封閉件32時，可提供保護蓋22與防盜拆封閉件的強制接合，由此，蓋22與防盜拆封閉件32之間的角動量可被傳遞以從殼體12、14釋放防盜拆封閉件32。
[0119]優選地，防盜拆封閉件32與藥物輸送裝置10的殼體14 一體地形成。具體地，防盜拆封閉件32和藥筒保持器14可通過注射成型的方法來製造。這樣，能夠容易地提供初始密封的藥筒保持器14，無需任何進一步的組裝步驟或工作。相比於藥物輸送裝置的現有設計，僅需要對用於藥筒保持器14和保護蓋22的注射成型製造的相應的模具進行修改，以提供防盜拆封閉件和用於不可逆地移除或廢除防盜拆封閉件32與藥筒保持器14互連的相應形狀的工具。
[0120]附圖標記列表
[0121]10藥物輸送裝置 12主體
[0122]14藥筒保持器15近側端
[0123]16檢查窗18接口部分
[0124]20分配端22保護帽
[0125]24夾子26進入開口
[0126]28劑量刻度盤30劑量按鈕
[0127]32防盜拆封閉件34插孔
[0128]36側壁38底部
[0129]40 瓣42 凹槽
【權利要求】
1.一種用於分配藥劑劑量的藥物輸送裝置，包括用於容納至少部分地填充有藥劑的藥筒的殼體(12，14)，其中所述殼體(12，14)包括設有進入開口(26)的分配端(20)，所述進入開口(26)由防盜拆封閉件(32)封閉。
2.根據權利要求1的藥物輸送裝置，其中所述防盜拆封閉件(32)可移除地設置在所述殼體(12，14)的分配端(20)。
3.根據前述權利要求中任一項的藥物輸送裝置，其中，所述防盜拆封閉件(32)從所述殼體(12，14)的分配端(20)突出。
4.根據前述權利要求中任一項的藥物輸送裝置，其中所述防盜拆封閉件(32)與所述殼體(12，14) 一體地形成。
5.根據前述權利要求中任一項的藥物輸送裝置，其中，所述防盜拆封閉件(32)包括識別部件，所述識別部件嵌在所述防盜拆封閉件(32)的主體內或附接到所述防盜拆封閉件(32)的外表面上。
6.根據前述權利要求中任一項的藥物輸送裝置，其中所述防盜拆封閉件(32)密封所述殼體(12，14)的所述進入開口(26)。
7.根據前述權利要求中任一項的藥物輸送裝置，其中所述防盜拆封閉件(32)的外周比所述進入開口(26)的橫截面大。
8.根據前述權利要求中任一項的藥物輸送裝置，其中所述防盜拆封閉件(32)的外周包括鋸齒形、波紋形或鍵形結構。
9.根據前述權利要求中任一項的藥物輸送裝置，其中所述進入開口(26)位於藥筒保持器(14)的螺紋承口(20)的遠側端面，所述螺紋承口(20)適於接收雙頭針組件。
10.根據前述權利要求中任一項的藥物輸送裝置，還包括可釋放地覆蓋所述殼體(12，14)的所述分配端(20)的保護帽(22)，並且其中所述蓋(22)包括在面對外側的部分中用以接收所述防盜拆封閉件(32)的插孔(34)。
11.根據權利要求10的藥物輸送裝置，其中所述保護帽(22)的插孔(34)適於與所述防盜拆封閉件(32)的外周強制接合。
12.根據權利要求10或11的藥物輸送裝置，其中所述插孔(34)位於所述保護帽(22)的遠側端部分。
13.根據前述權利要求10至12中任一項的藥物輸送裝置，其中所述插孔(34)包括與所述防盜拆封閉件(32)的外周配合的側壁(36)。
14.根據前述權利要求10至13中任一項的藥物輸送裝置，其中所述防盜拆封閉件(32)和所述插孔(34)適於相互接合，用於從所述保護蓋(22)向所述防盜拆封閉件(32)傳遞角動量。
15.根據前述權利要求中任一項的藥物輸送裝置，其中所述藥物輸送裝置被設計成注射裝置，其內部設置有至少部分填充有藥劑的藥筒。
【文檔編號】A61M5/50GK104507520SQ201380040538
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2013年8月7日 優先權日:2012年8月8日
【發明者】C·波默羅, G·森達茨基, S·卡姆洛特 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司