一種治療婦科疾病的藥物製備方法
2023-05-01 08:07:41 2
專利名稱：一種治療婦科疾病的藥物製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療婦科疾病的藥物製備方法，尤其是指以中藥材單面針、功勞木、金櫻根、千斤拔、雞血藤、當歸、黨參、穿心蓮為原料的婦科中成藥的製作方法。
背景技術：
我公司以中藥材單面針、功勞木、金櫻根、千斤拔、雞血藤、當歸、黨參、穿心蓮為原料生產的「婦科千金片」，已有多年的歷史。「婦科千金片」不僅成為我公司的支柱產品，而且也成為我國中成藥領域頗具知名度和廣受患者歡迎的常用婦科炎症口服用藥，早在1998年10月21日，就「婦科千金片」的生產方法，申請了專利，專利號為ZL98112696.0。
上述這種已公開的「一種治療婦科疾病的藥物製備方法」，是將所選用的藥材分成兩類處理一是將當歸、黨參、穿心蓮三味中藥材製成細粉；而另將其它五味中藥材單面針、功勞木、金櫻根、千斤拔和雞血藤五味中藥材放在一起，通過水煮、提取、濃縮後製成生產片劑用浸膏；最後和前述粉料混勻後制粒，經壓片以後成最終產品。
多年的生產實踐雖然表明上述工藝方法是成功有效的，但在目前藥品市場競爭日益激烈的今天，如何在保證產品質量的前提下進一步增強藥物療效，提高原藥材利用率，並從生產工藝中創新、挖潛，已經成為婦科千金片科研和生產的主攻方向。
技術內容本發明的目的旨在前人對婦科千金片系列產品和工藝研究的基礎上，在不改變其基本組方配伍的前提下，提出一種更為科學、合理的能治療婦科疾病的藥物製備方法，希望它既能進一步提高中藥材資源的利用率，同時更好地增強藥物療效。
這種治療婦科疾病的藥物的製備方法，仍以中藥材單面針、功勞木、金櫻根、千斤拔、雞血藤、當歸、黨參、穿心蓮為原料，其特徵在於按下述方法製備A、將按組方選取的當歸、黨參、穿心蓮在粉碎機中粉碎成以0.1-10μm粒徑的微米級顆粒和粒徑小於0.1μm的納米級顆粒為主的混合粉料，並按至少95％的得粉率留取備用。
B、將按組方選取的單面針、功勞木一起置於提取器中，加水並按每2小時水煮提取一次的方法提取兩次，過濾取液；而後在濃縮器中濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏。
C、將按組方選取的金櫻根、千斤拔、雞血藤一起置於提取器中，加水並按每2小時水煮提取一次的方法提取兩次，過濾取液後，在濃縮器中濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏。
D、將A工藝中獲取的粉料與B、C工藝中的浸膏混勻制粒，乾燥，經壓片製成片劑成藥，或經灌裝製成膠囊成藥。
所述的當歸、黨參、穿心蓮粉碎成的混合粉料是以粒徑10-150μm為主的細粉。
所述的當歸、黨參、穿心蓮粉碎成的混合粉料是以粒徑0.1-10μm為主的微米粉。
所述的當歸、黨參、穿心蓮粉碎成的混合粉料是以粒徑＜0.1μm為主的納米粉。
所述的當歸、黨參、穿心蓮混合粉料，是由細粉、微米粉、納米粉三種顆粒粉料中的至少兩種粉料組成。
根據以上技術方案提出的一種治療婦科疾病的藥物製備方法，與ZL98112696.0，已實施的製備方法相比較，在於將當歸、黨參、穿心蓮以細粉、微粉和納米顆粒混合粉料入藥，使藥物的有效成分得到充分的、全面的溶出，為提高藥物在人體內的生物利用率創造了條件；同時，在於將單面針、功勞木，以及金櫻根、千斤拔、雞血藤分開水煮提取以後，使從單面針和功勞木從獲取的有效生物鹼小檗鹼含量，以及從金櫻根和千斤拔中提取的鞣質含量均有十分明顯的增加，不僅為提高藥材資源的利用率提供技術支持依據，也為增強藥物的臨床療效提供了技術保障。
具體實施例方式
依據上述技術方案提出的這種經創新改進後的治療婦科疾病的藥物——婦科千金片的藥物的製備方法，其組方仍然沿用ZL98112696.0專利的組方配伍，即這種藥物(婦科千金片)依然由各為9重量份的當歸、黨參、穿心蓮、單面針與各為16重量份的功勞木、金櫻根、千斤拔、雞血藤八味中藥材共同組方。
具體製備方法如下A、將按組方選取的當歸、黨參、穿心蓮在粉碎機中粉碎成以0.1-10μm粒徑的微米級顆粒和粒徑小於0.1μm的納米級顆粒為主的混合粉料，並按至少95％的得粉率留取備用。
B、將按組方選取的單面針、功勞木一起置於提取器中，加水並按每2小時水煮提取一次的方法提取兩次，過濾取液；而後在濃縮器中濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏。
C、將按組方選取的金櫻根、千斤拔、雞血藤一起置於提取器中，加水並按每2小時水煮提取一次的方法提取兩次，過濾取液後，在濃縮器中濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏。
D、將A工藝中獲取的粉料與B、C工藝中的浸膏混勻制粒，乾燥，經壓片製成片劑成藥，或經灌裝製成膠囊成藥。
所述的當歸、黨參、穿心蓮粉碎成的混合粉料是以粒徑10-150μm為主的細粉。這種混合粉料也可以採用粒徑0.1～10μm為主的微米粉；或者是以粒徑＜0.1μm為主的納米粉。
當然，所述的當歸、黨參、穿心蓮混合粉料，還可以由細粉、微米粉、納米粉三種顆粒粉料中的至少兩種粉料組成。
本課題組的研發人員之所以再次提出對於「婦科千金片」，這種治療婦科疾病藥物的兩種工藝生產中的創新和改進，一是基於中藥製藥界對藥物顆粒與藥物作用之間關係的研究；二是基於對「婦科千金片」組方藥物的藥理研究實驗中更進一步優化藥效的試驗成果。
微米中藥和納米中藥是指採用現代高科技納米技術與中藥傳統炮製和製劑技術相結合而研製的，能保持中藥有藥效學物質基礎的，粒徑分別為0.1-10μm微米級顆粒或粒徑小於0.1μm納米級顆粒的新型中藥。
近代醫學都認為中藥防病治病的物質基礎來自生物活性部位或活性化學成分，因此，一般傳統醫藥學家的注意力主要集中在尋找具有各種生物活性的化合物上。但是經現代科學人員對中醫、中藥深入研究表明生物機體對藥物的吸收、代謝、排洩是一個極其複雜的生理化學過程，中藥產生的藥理效應不能唯一地歸功於該藥物特有的化學組成，還與藥物的物理狀態等密切相關。因此，改變藥物的物理狀態，既是提高藥效，也是研製新型藥物及藥物生產新方法的一種值得積極探索的方法。
目前已公開的文獻資料中已經有不少科技人員對某些中藥材進行改變藥物單元尺寸(體積)的試驗，試驗表明用不同加工方法，改變原生藥材製成粒度，其藥物的生物活性和利用度都會得到大幅度提高。其原因在於中藥粒度越小，其有效成分的溶出度越大。
正是基於上述理論研究及文獻依據，本課題組科研人員結合能治療婦科疾病的藥物——「婦科千金片」的組方特點，提出將原料中的三味粉碎的中藥當歸、黨參和穿心蓮，在粉碎機中的粉碎粒徑提出以下要求，經粉碎以後的粉料，要求粒徑達到0.1-10μm範圍的微米級顆粒或粒徑小於0.1μm的納米級顆粒，並按至少95％的得粉率留取備用。這麼做的結果既提高中藥材的資源利用效率，又使中藥材中有效物質在胃腸道吸收更全面、更充分，提高生物利用度。
此外，本發明研究人員之所以提出將單面針、功勞木與金櫻根、千斤拔、雞血藤分開水煮提取，這是基於我們對組方藥物製劑學的研究和試驗的深入進展。本組方中這五味藥，尤其是前四味藥，它們的藥理作用在於功勞木和單面針中含有生物鹼—鹽酸小檗鹼，金櫻根和千斤拔中含有鞣質。因此，這四種藥材中提取的鹽酸小檗鹼、鞣質含量的多少，不光對藥效能起重要作用，而且對以後進一步調整生產組方均有重要意義。
試驗方案及結果如下
一組金櫻根150克，千斤拔150克。
二組功勞木150克，單面針84.4克。
三組金櫻根、千斤拔、功勞木各150克，單面針84.4克。
實驗操作將分組中指定的藥材壓成碎塊，分別置於3個水煮提取器中，加6倍於藥材量的水煎煮2次，每次2小時，過濾，將濾液分別濃縮成幹膏並精密稱定量，得3份幹膏樣。
留樣3份幹膏樣並標明精確重量，備用。
樣品分別標為3-1，3-2，3-3(共3份樣)。
測定一組中鞣質的含量，二組中鹽酸小檗鹼的含量，三組中鞣質和鹽酸小檗鹼的含量。數據列下表配伍變化試驗數據表
試驗表明金櫻根、千斤拔(含鞣質成分)與功勞木、單面針(含生物鹼)的藥材採用分開和合併煎煮試驗後，將金櫻根和千斤拔與功勞木、單面針分開單獨煮取後，其有效物鞣質的含量，相對於老的合併煎煮法增長了一倍；同樣，分開煮取以後從功勞木和單面針中獲取的鹽酸小檗鹼也增長45.5％。這個結果充分表明這兩類藥材不適宜於合煎，應分開煎煮。
權利要求
1.一種治療婦科疾病的藥物製備方法，以中藥材單面針、功勞木、金櫻根、千斤拔、雞血藤、當歸、黨參、穿心蓮為原料，其特徵在於按下述方法製備A、將按組方選取的當歸、黨參、穿心蓮在粉碎機中粉碎成以0.1-10μm粒徑的微米級顆粒粒徑小於0.1μm的納米級顆粒為主的混合粉料，並按至少95％的得粉率留取備用；B、將按組方選取的單面針、功勞木一起置於提取器中，加水並按每2小時水煮提取一次的方法提取兩次，過濾取液；而後在濃縮器中濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏；C、將按組方選取的金櫻根、千斤拔、雞血藤一起置於提取器中，加水並按每2小時水煮提取一次的方法提取兩次，過濾取液後，在濃縮器中濃縮成比重為1.08/80℃的備用浸膏；D、將A工藝中獲取的粉料與B、C工藝中的浸膏混勻制粒，乾燥，經壓片製成片劑成藥，或經灌裝製成膠囊成藥。
2.如權利要求1所述的一種治療婦科疾病的藥物製備方法，其特徵在於所述的當歸、黨參、穿心蓮粉碎成的混合粉料是以粒徑10-150μm為主的細粉。
3.如權利要求1所述的一種治療婦科疾病的藥物製備方法，其特徵在於所述的當歸、黨參、穿心蓮粉碎成的混合粉料是以粒徑0.1～10μm為主的微米粉。
4.如權利要求1所述的一種治療婦科疾病的藥物製備方法，其特徵在於所述的當歸、黨參、穿心蓮粉碎成的混合粉料是以粒徑＜0.1μm為主的納米粉。
5.如權利要求1所述的一種治療婦科疾病的藥物製備方法，其特徵在於所述的當歸、黨參、穿心蓮混合粉料，是由細粉、微米粉、納米粉三種顆粒粉料中的至少兩種粉粒混合組成。
全文摘要
一種治療婦科疾病的藥物製備方法，以單面針、功勞木、金櫻根、千斤拔、雞血藤、當歸、黨參、穿心蓮為原料，其製備方法將當歸、黨參、穿心蓮在粉碎機中粉碎成微米級顆粒和納米級顆粒，按95％的得粉率留取備用；將單面針、功勞木置於提取器中，加水並按水煮2小時提取一次的方法提取兩次，濃縮成備用浸膏；將金櫻根、千斤拔、雞血藤置於提取器中，加水並按水煮2小時提取一次的方法提取兩次，濃縮成備用浸膏；將上述粉料與兩種浸膏混勻制粒，乾燥，經壓片製成片劑成藥，或經灌裝製成膠囊成藥。該方法既能提高中藥材的利用效率，同時進一步提高藥物的療效。
文檔編號A61K9/14GK1593514SQ20041002331
公開日2005年3月16日 申請日期2004年6月18日 優先權日2004年6月18日
發明者左之文, 王振勇 申請人:株洲千金藥業股份有限公司