一種防治肉雞腹水症候群的藥物復配劑的製作方法
2023-06-19 15:46:01 2
專利名稱：一種防治肉雞腹水症候群的藥物復配劑的製作方法
技術領域：
本發明為一種防治肉雞腹水症候群的藥物復配劑，屬於高效低毒能預防並治療肉雞腹水症候群的新型配方。
二、技術背景肉雞腹水症候群又稱肉雞肺動脈高壓症候群(pulmonary hypertensionsyndrome，PHS)，是當今世界各國肉雞業中的一大難題，是繼馬立克氏病和慢性呼吸道病之後導致養禽業經濟損失最嚴重的疾病之一。其主要病因為缺氧、寒冷，臨床表現主要為腹部膨大，腹腔中積聚數量不等的淡黃色液體。目前世界許多國家都有本病發生。據Maxwell調查，在世界範圍內PHS發病率為4.2％，每年約有70億肉雞遭受此病的侵害，全世界因此病造成的經濟損失每年約達10億美元。從1986年起我國十幾個省市陸續報導了本病，其死亡率1％～30％不等，損失慘重。張克春等的調查顯示，僅江蘇省如東縣每年因PHS所致的經濟損失近百萬元。為此引起了國內外學者對該病廣泛的關注。
發明內容
技術問題 本發明的目的是針對現有技術中急需高效防治PHS的藥物問題，提供一種防治肉雞腹水症候群的藥物復配劑，使用方便，療效確實穩定，成本低廉，養雞戶易於接受，對雞安全，使用後不影響肉雞的正常生長，在防治腹水的同時還可提高機體免疫力。
技術方案 一種防治肉雞腹水症候群的藥物復配劑，其特徵在於配製1000克重高效防治肉雞腹水症候群的藥物復配劑，其配方含有維生素C原藥50～200克、維生素E原藥6～7.2克、雙氫克尿噻原藥6～12克，輔料781～938克。所用輔料為藥用澱粉或葡萄糖。
本發明1000克藥劑生產的程序為先稱藥用澱粉或葡萄糖781～938克於容器中，再分別將維生素C原藥50～200克、維生素E原藥6～7.2克、雙氫克尿噻6～12克加入容器中，經充分的攪拌使原藥混勻即成。產品用100克裝的錫紙包裝方式完成，每袋100克，要求避光、密封、防潮保存。通過對顏色、嗅味、水分、粒度及各種原料成分進行檢驗，完成對成品的質量檢驗。
有益效果 本發明一種防治肉雞腹水症候群的藥物復配劑，藥效顯著，使用安全，(見表1～表13)與其他治療肉雞腹水症候群的藥物相比具有如下優點1、本發明能快速消除腹水，降低肺動脈壓，從而緩解並降低右心室的負擔，有利於減輕右心衰竭，對各種原因引起的肉雞腹水症候群均有確切的防治效果。100kg飼料添加100克「腹水剋星」為治療劑量，150kg飼料添加100克「腹水剋星」為預防劑量。一般在2～4天內能夠完全消除肉雞腹水症候群患雞的症狀，最快半天內即可消除患雞的臨床症狀。該藥在室溫下避光、密封、防潮保存，有效期可達3年。
2、配方產品高效、低毒、低藥物殘留、符合肉品的無公害和環保要求。臨床試驗表明，本發明幾種藥物復配後增效作用明顯，可快速消除腹水，降低肺動脈壓，治癒率達到80％～100％。
3、使用安全，成本低。配方中的原藥目前未有列入無公害食品必須檢測藥物殘留指標的種類之中。該藥療效確實，使用方便，成本低廉，易於為養雞戶接受。為了攻克肉雞腹水這一威脅肉雞業的世界性難題，本課題組從1992年起致力於肉雞腹水症候群的病因、病理發生和防制的研究，從1996年開始研製用於防治肉雞腹水症候群的獸藥新製劑，針對其發病機理研製出本發明——「腹水剋星」(曾稱「腹水消I號」)，這幾年來，在江蘇省如東縣、南京市、海安及安徽省臨泉縣、界首市等地區進行了大量的預防和治療試驗，實踐證明該製劑能迅速減輕和消除症狀，明顯縮短患雞的病程，大大降低死亡率及發病率，同時無任何毒副作用，價格低廉(每羽雞的治療費用約0.05元)，深受用戶歡迎。僅江蘇省如東縣從96年至今診治了約1100多群肉雞，近120萬羽，以死亡一隻雞損失6元計算，挽回經濟損失達1000多萬元，得到群眾的一致好評。
4、本發明還有提高機體免疫力的功能，有助於增強雞的綜合抗病能力。研究表明，配方中的維生素C具有改善由寒冷、缺氧、中毒等因素造成的應激反應，提高機體在應激狀態下的抵抗力，從而有效地減少在環境應激條件下肉雞的死亡率，並且降低肉雞腹水症候群的發病率。維生素C是血漿中最有效的抗氧化劑，是細胞外液抗氧化防禦系統的第一道防線，對血漿中的脂質過氧化作用有阻斷作用。維生素C作為自由基清除劑，可保護機體免受內源性氧自由基的損傷，提高機體抗氧化物的能力和恢復維生素E的功能等作用來降低肉雞腹水症候群的發病率。如果肉雞肝肺等組織中維生素C含量降低，則易發生肉雞腹水症候群。此外，維生素C還可提高機體的免疫力，使雞的抗病力增強。維生素C在正常範圍內應用無毒性作用。
配方中維生素E是一種天然脂溶性抗氧化劑，具有清除外源性和內源性自由基及阻斷脂質過氧化作用，是血漿中最有效的抗氧化劑，改善紅細胞膜的性能，降低肉雞腹水症候群的發病率。雙氫克尿噻(Hydrochlorothiazidum)又稱氫氯噻嗪，主要作用部位在腎臟的髓袢升枝皮質部，抑制氯離子的主動重吸收和鈉離子的被動重吸收，由於氯離子、鈉離子、鉀離子從尿排出的同時攜走大量水分而利尿，由此幫助機體排除腹腔積液，速效性強。本品毒性小、作用較強，為獸醫臨床常用的利尿劑，應用該藥，一般不易發生中毒，若連續應用過久可繼發低鉀血症、低鈉血症，其他副作用很少。
具體實施例方式
實施例1配製1000克重高效防治肉雞腹水症候群的藥物復配劑，含有淨100％含量的維生素C 100克、維生素E 7克、雙氫克尿噻11克，藥用澱粉882克。1000克淨藥劑生產的程序為先稱藥用澱粉882克於容器中，再分別將100％維生素C原藥100克、100％維生素E原藥7克、雙氫克尿噻11克投入容器中，經充分的攪拌使幾種原藥都均勻混合，即成為「腹水剋星」產品。
應用產品用100克裝的錫紙包裝方式完成。避光、防潮、密封保存。100kg飼料添加100克「腹水剋星」，為治療劑量，150kg飼料添加100克「腹水剋星」，為預防量。「腹水剋星」的多點藥效試驗「腹水剋星」先後在江蘇省南京市、如東縣等地進行試驗示範，取得了大量的數據，現將這些數據整理如下1「腹水剋星」的實驗室內預防肉雞腹水症候群試驗多數地區冬春寒冷季節為肉雞腹水症候群的高發季節，寒冷、通風不良及呼吸系統疾病為常見的發病原因，本發明在南京地區分別做了兩次肉雞腹水症候群預防試驗。
(1)試驗1在同一雞舍內設三個處理，三次重複，每個處理用450隻肉雞，每次重複150隻肉雞，試驗1組用「腹水剋星」100克拌入150kg飼料中，試驗2組用「腹水剋星」100克拌入100kg飼料中，對照組不添加藥物，每天記錄肉雞的腹水症候群的發病和死亡情況，二周齡起雞舍溫度按每日降低1～2℃，由25℃逐漸降至12℃，以期利用低溫誘發肉雞腹水症候群，其他飼養條件完全按照當地飼養管理的模式。用藥時間為10日齡～35日齡。從試驗結果得知，試驗1組發病率1.9967，死亡率0.44；試驗2組發病率0.66，死亡率0.22，而對照組的發病率和死亡率分別為7.1和3.55±。由此可見兩個試驗組PHS的發病率和死亡率均比對照組低。說明「腹水剋星」成功預防了肉雞腹水症候群。(表1)表1「腹水剋星」預防肉雞腹水症候群試驗
注同列數據中具有不同右上標符號(a、b、c)表示數據間差異顯著(P＜0.05)(2)試驗2380羽AA商品肉雞隨機分為A組100羽和B組、C組D組、及E組各70羽，參試雞14日齡前常規飼養，飼料由南京普瑞納公司提供。14日齡後A組雞作為常溫對照組仍常規飼養，而B、C、D、E四個組舍溫按每日降低1～2℃由25℃逐步降至12℃，B組為低溫對照組，C組用「腹水剋星」100克拌入150kg飼料以預防PHS，D組添加T3誘發PHS，E組添加T3誘發PHS的同時將「腹水剋星」100克拌入150kg飼料以預防肉雞腹水症候群。C、D、E組自14日齡起添加藥物至試驗結束。從4周齡時出現了肉雞腹水症候群統計每周發病率，結果發現與常規飼養的A組PHS發病率2.00％相比，B組PHS發病率為11.43％，表明低溫顯著增加了PHS的發病率；添加三碘甲腺原氨酸(T3)後，PHS的發病率更是高達22.86％(D組)；添加腹水剋星顯著降低了低溫條件和低溫加T3條件下PHS的發病率(由B組11.43％降低到C組1.42％；D組22.86％降低到E組的7.14％)。具體結果見表2表2「腹水剋星」預防肉雞腹水症候群試驗組每周發病數(羽) 每組發病率處理樣本別456 7 總計(％)A正常對照組 100011 02 2.00dB寒冷對照組 70 124 18 11.43bC寒冷+「腹水剋星」70 001 01 1.42dD寒冷+T370 357 116 22.86aE寒冷+T3+「腹水剋星」70 122 05 7.14c注同列數據中具有不同右上標符號(a、b、c)表示數據間差異極顯著(P＜0.01)2「腹水剋星」田間預防試驗 在江蘇省如東縣隨機選取14個養雞戶，先後進行肉雞腹水症候群預防試驗，將每戶飼養在同一雞舍內的雞群分隔為羽數相等或相近的兩部分，一半雞用「腹水剋星」100克拌於150公斤飼料中進行預防試驗，一半雞用同樣劑量澱粉作安慰劑拌料，進行空白對照。試驗期為10日齡起至35日齡結束，每日記錄各組雞肉雞腹水症候群的發病數和死亡數，統計發病率和死亡率。結果發現，各用藥組雞肉雞腹水症候群的發病率和死亡率均低於空白對照組。對照組發病率和死亡率最高分別達14.5％和6％，而用藥組發病率和死亡率最高值僅分別為2.4％和0.8％。說明「腹水剋星」有效預防了肉雞腹水症候群的發生。(表3)。
表3「腹水剋星」田間預防試驗用藥組 對照組雞群 羽數 AS發病率AS死亡率AS發病率AS死亡率(％)(％)(％)(％)1 750 0.660.266.4 3.72 500 1.6 0.2 8 5.23 250 0.4 0 1.2 0.84 900 2.2 0.6 4.663.445 1500 0.330.131.260.66 3000 0.660.1 4.332.667 1000 1.2 0.4 4.2 28 1500 0.8 0.266.5 3.069 1000 0.8 0.6 2.3 1.0101400 0.850.2114.56111600 1.870.314.251.3112500 2.4 0.8 3.8 1.8133000 0.6 0 2.061.33141500 0.860.133.4 1.333、「腹水剋星」治療肉雞腹水症候群試驗在如東縣潮橋村進行了「腹水剋星」治療肉雞腹水症候群的試驗，將10個患雞群的所有腹水雞分別隔離出來，每個雞群的患雞分為相等的兩組，一組按每100公斤飼料添加「腹水剋星」100克治療，一組用同樣劑量澱粉作安慰劑，試驗結果顯示，與對照組相比，治療組患雞的病死率顯著降低，各治療組治癒率不等，達到80％以上，個別的可達100％。一般在3～5天內即完全治癒，其中最快的半天臨床症狀即消失(表4)。
表4如東縣潮橋村「腹水剋星」治療肉雞腹水症候群試驗雞群羽數患雞總 治療組 不處理組數 患雞數 治癒率病死率患雞數病死率(％) (％)(％)1 100045 23 86.9 13.1 2236.42 120072 36 80.5 19.5 36503 600 20 10 901010604 100040 20 801520355 200060 30 93.3 6.6 3046.66 800 25 13 92.3 7.7 12257 150051 26 80.76 15.38 25608 100038 19 89.47 10.53 1931.59 2000120 60 8016.6 607010 100012 6 100 0 6 16.64、「腹水剋星」療效觀察幾年來在江蘇省如東縣用「腹水剋星」至少診治了520群患腹水症候群的肉雞，共約510000羽，治癒率均在80％以上，其中部分藥效觀察結果見表5、表6、表7。由這三個表可看出，與治療前相比，用腹水剋星治療期間，各群雞肉雞腹水症候群的發病率和病死率均大大降低，治癒率均在80％以上，個別雞群可達100％，一般在1～5天內治癒，少數病例半天即可見效。
表5如東縣南坎村「腹水剋星」療效觀察
表6如東縣新店鄉部分雞群「腹水剋星」療效觀察
表7如東縣曹埠鄉「腹水剋星」療效觀察
5、與市場上常用的幾種治療肉雞腹水症候群藥物的藥效比較試驗在江蘇省如東縣進行了幾種治療肉雞腹水症候群藥物的療效對比試驗，共對9個雞群進行了藥效試驗。從每個雞群中儘可能多地挑選出腹水患雞，將患雞分為五個組，各組雞羽數相等或相近，除一組不用藥作空白對照外，其他四組分別用市場上購買的3種治療肉雞腹水症候群的藥物和「腹水剋星」作藥效比較試驗。試驗結果表明，山東產的腎腫腹水消、安徽產的華佗康和河南產的百消丹治癒率偏低，最低的為18.18％，最高也僅達53.3％，而「腹水剋星」治癒率最低為80％，最高達92％(表8)。
表8幾種治療肉雞腹水症候群藥物的藥效比較試驗
實施例2配製1000克重高效防治肉雞腹水症候群的藥物復配劑，含有淨100％含量的維生素C 130克、維生素E 6克、雙氫克尿噻7克，葡萄糖857克。
1000克重淨藥劑生產的程序為先稱葡萄糖857克於容器中，再分別將維生素C 130克、維生素E 6克、雙氫克尿噻7克投入容器中，經充分的攪拌使幾種原藥都均勻混合，即成為「腹水剋星」產品。產品用100克裝的錫紙包裝方式完成。避光、防潮、密封保存。100kg飼料添加100克「腹水剋星」，為治療劑量，150kg飼料添加100克「腹水剋星」為預防量。
「腹水剋星」的多點藥效試驗「腹水剋星」先後在江蘇省如東縣、安徽省界首市、安徽省臨泉縣等地進行試驗示範，取得了大量的數據，現將這些數據整理如下(1)「腹水剋星」實驗室預防肉雞腹水症候群試驗在如東市做了肉雞腹水症候群預防試驗。由於多數地區冬春寒冷季節為肉雞腹水症候群的高發季節，因此本試驗採用低溫飼養模式，以誘發肉雞腹水症候群。
試驗設計在同一雞舍內設三個處理，三次重複，每個處理用600隻肉雞，每次重複200隻肉雞，試驗1組用「腹水剋星」100克拌入200kg飼料中，試驗2組用「腹水剋星」100克拌入150kg飼料中，對照組不添加藥物，每天記錄肉雞腹水症候群的發病和死亡情況，二周齡起雞舍溫度按每日降低1～2℃，由25℃逐漸降至12℃，以期利用低溫誘發肉雞腹水症候群，其他飼養條件完全按照當地飼養管理的模式。用藥時間為10日齡～35日齡。從試驗結果得知，試驗1組和試驗2組的發病率分別為1％和0.5％，死亡率分別為0.33％和0.16％；與對照組5.5％的發病率和3.3％的死亡率相比顯著降低。說明「腹水剋星」成功預防了肉雞腹水症候群。見表9表9「腹水剋星」實驗室預防肉雞腹水症候群試驗結果
注同列數據中具有不同右上標符號(a、b、c)表示數據間差異顯著(P＜0.05)(2)、「腹水剋星」田間預防肉雞腹水症候群試驗在安徽省界首市磚集鎮隨機選取15個養雞戶，先後進行肉雞腹水症候群預防試驗，將每戶飼養在同一雞舍內的雞群分隔為羽數相等或相近的兩部分，一半雞用「腹水剋星」100克拌於150公斤飼料中進行預防試驗，一半雞用澱粉作安慰劑以同等劑量拌料，進行空白對照。試驗期從10日齡起至35日齡結束，每日記錄各組雞腹水的發病數和死亡數。統計發病率和死亡率。結果發現，各用藥組雞肉雞腹水症候群的發病率和死亡率均低於空白對照組。對照組發病率和死亡率最高分別達16.25％和6％，而用藥組發病率和死亡率最高值僅分別為3％和0.8％。說明「腹水剋星」有效預防了肉雞腹水症候群的發生。(見表10)。
表10「腹水剋星」田間預防肉雞腹水症候群試驗結果用藥組 對照組雞群每組羽數AS發病率AS死亡率AS發病率AS死亡率(％)(％)(％)(％)1 1000 0.8 0.2 6.8 3.52 8000.750.375 3.253 2500 0.4 0 1.2 0.84 1200 1.6 0.413.5 2.585 1500 0.330 12.666 3000 1.660.2 4.662.837 1500 1.6 0.534.662.88 1000 2 0.409.8 4.69 1000 1 0.6 9 2.010 2000 3.0 0.2516.25 5.7511 6002.5 0.5 4.661.8312 1000 2.6 0.8 3.8 1.813 3000 0.660 3.4 1.3314 7501.2 0.262.8 1.3315 1000 0.5 0 2.5 1.2(3)「腹水剋星」治療肉雞腹水症候群試驗在界首市畜牧獸醫站門診部對前來就診的患雞群進行了「腹水剋星」的治療試驗，將10個肉雞腹水症候群患雞群的所有腹水雞分別隔離出來，每個雞群的患雞分為數目相等的兩組，一組按每100公斤飼料添加「腹水剋星」100克治療，一組用同等劑量安慰劑添加於100公斤飼料中作對照，試驗結果表明，治療組患雞的病死率顯著低於不用藥組，治癒率達到80％～100％(表11)。
表11界首市「腹水剋星」治療肉雞腹水症候群試驗結果組別羽數患雞總數治療組 不處理組患雞數治癒率病死率患雞數病死率1 1000502580％ 12％ 2536％2 600 361883.3％16.6％1833.3％3 6000200 100 90％ 5％ 100 60％4 800 402080％ 15％ 2035％5 2000603093.3％6.7％ 3046.6％6 1000502592％ 4％ 2540％7 500 512680.76％ 11.5％2552％8 2000864381.39％ 4.65％4346.51％9 2000120 6083.3％16.7％6038.3％10 500 126 100％ 0％ 6 16.6％臨泉地區「腹水剋星」療效觀察1999年在安徽省臨泉地區用「腹水剋星」診治了20群患腹水症候群的肉雞，共25000羽，治癒率均在80％以上。其中部分藥效觀察結果見表4和表5，由表4和表5可看出，與治療前相比，各群雞在用「腹水剋星」治療期間，發病率和病死率顯著降低，治癒率最低達81.01％，最高可達90.75％(表12、表13)。
表12臨泉縣「腹水剋星」療效觀察結果
表13王集鎮部分雞群療效觀察
權利要求
1.一種防治肉雞腹水症候群的藥物復配劑，其特徵在於，配製1000克重高效防治肉雞腹水症候群的藥物復配劑，其配方含有維生素C原藥50～200克、維生素E原藥6～7.2克、雙氫克尿噻原藥6～12克，輔料781～938克。
2.根據權利要求1所述一種防治肉雞腹水症候群的藥物復配劑，其特徵在於，所用輔料為藥用澱粉或葡萄糖。
全文摘要
本發明是一種治療和預防肉雞腹水症候群的復配劑，屬於新型高效低毒能預防並治療肉雞腹水症候群的配方。配方成分主要有維生素C、維生素E、雙氫克尿噻等，這些藥物成分復配後有顯著的防治肉雞腹水症候群的作用，一般在2～4天內能夠完全消除肉雞腹水症候群患雞的症狀，最快半天內即可消除患雞的臨床症狀。治癒率達80％～100％，該藥在室溫下避光、密封、防潮保存，有效期可達3年。
文檔編號A61P7/00GK1593421SQ20041000924
公開日2005年3月16日 申請日期2004年6月22日 優先權日2004年6月22日
發明者王小龍, 李錦春, 孫衛東, 向瑞平 申請人:南京農業大學