巴戟天屬植物總多糖提取物及其製備方法和用途的製作方法

2023-05-01 09:45:06

專利名稱：巴戟天屬植物總多糖提取物及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及巴戟天屬植物總多糖提取物、及其製備方法和用途，屬於中藥製藥領 域。
背景技術：
鼾症，醫學上也稱為睡眠呼吸暫停症候群(sle印apnea syndrome，SAS)，是近年 來才逐漸被關注的常見病和多發病，是在睡眠期間反覆發生的呼吸暫停和低通氣，導致睡 眠期間多次喚醒和醒覺並導致低氧發生，為臨床上較為常見的一種睡眠疾患，也是一種發 病率較高並具有一定潛在危險性的疾病。主要表現為睡眠過程中呼吸暫停、打鼾，常伴有自 覺憋醒、晨起頭痛、日間嗜睡、疲勞、記憶力下降等症狀。另外，由於患者長期睡眠時缺氧，會 給身體各個系統造成嚴重影響，導致高血壓、心律失常、胃食管返流、呼吸衰竭、糖尿病、心 力衰蠍、抑鬱、腦梗塞甚至猝死、性功能障礙等多系統功能損害和多種併發症。國外流行病 學資料顯示，SAS患病年齡可從嬰幼兒到老年人，且老年人群的患病率高達20%，我國目前 為止還沒有系統的流行病學資料，局部地區的調查顯示，此病的發病率為3% 4%，可與 高發病率的支氣管哮喘匹敵。引起SAS的病機複雜，神經、肌肉、體液等因素均有參與，睡眠時由於這些因素引 起咽部、鼻咽部等軟組織鬆弛、塌陷，造成呼吸道狹窄而發生打呼嚕或睡眠呼吸暫停。目前治療SAS的方法，基本限於手術治療和機械通氣治療兩種。手術治療風險大、 費用高、易復發，有的患者花了上萬元做手術，可不到一年鼾聲依舊，這種方式已被國外專 家證明不可取。機械通氣治療設備昂貴，攜帶不便，只能輔助治療，無法根治打呼嚕，患者每 日必須戴著面罩睡覺很不舒服，如果突然停電，還有可能危害患者生命。除此而外，人們一 直在探索藥物治療的方法，曾出現過幾種西藥，如乙醯唑胺、安宮體酮、茶鹼類藥物、大腦皮 層興奮劑阿片類、降壓類、及作用於精神系統的藥物等，這些藥物有一定的治療作用，但缺 點是副作用很大。中藥複方製劑紅草止鼾顆粒是國內目前唯一治療打鼾準字號藥品，但價 格較昂貴，其實際治療效果現在也還無從考證。總之，針對睡眠呼吸暫停症候群，目前臨床 仍然缺乏療效顯著、副作用小、價格低廉、使用方便的治療藥物。茜草科巴戟天屬(Morinda Linn.)植物在全世界約有80種，均產於熱帶地區，尤 以亞洲和大洋洲最多，美洲和非洲較少產。在我國約有12種和2變種，常見的有巴戟天 M. officinalisHow，假巴戟 M. shuhuaensis C.Y.Chen et M. S. Huang，海巴戟 M. citrifolia L.，羊角藤M. umbellate L.等，主要分布於西南部到東南部，以及臺灣和香港地區。巴戟天 屬植物國內外記載可入藥的有8種，其入藥部位主要為根、葉，並多為民間傳統用藥，具有 祛風溼、止咳、止血、殺蟲等作用。中藥巴戟天，又名雞腸風、雞眼藤、三角藤等，為茜草科巴戟天屬多年生攀援木質 藤本植物巴戟天(Morinda officinalis How)的乾燥根，主要分布於廣東、廣西、福建、海南 等省區的熱帶和亞熱帶地區，是我國著名的四大南藥之一。巴戟天味甘、辛，性微溫，具有補 腎陽、強筋骨、祛風溼之功效。巴戟天始載於《神農本草經》，我國歷代出版的本草均有記述，《中華人民共和國藥典》從1963年版起歷版均收載有該品種。巴戟天是國家衛生部公布的 可用於保健食品的物品之一。巴戟天作為傳統的補腎良藥，具有抗衰老、增強免疫、調節內分泌、促進造血、抗抑 鬱、抗腫瘤、抗炎及鎮痛等藥理作用。以巴戟天為成份之一，現已開發出巴戟膠囊、巴戟補 酒、巴戟補腎丸、枸杞巴戟酒、巴戟口服液、海馬巴戟膠囊、巴戟振陽膠囊等複方製劑，主要 用於補腎、調經等。我國有悠久的巴戟天種植史與藥用史，但目前國內主要採收生長5 10年的巴戟 天藤的根，其莖、葉資源則白白浪費掉。菲律賓科學家發現巴戟天葉提取物具有較強的抗結 核桿菌作用，其作用機理可能與現有各種化學合成抗癆藥完全不同，目前這種新型抗癆藥 正在研究之中。巴戟天葉碩大，產量高，生長迅速，屬於一種「可再生植物資源」。本發明提 取巴戟天屬植物總多糖用於鼾症的治療，這對於更好地利用中藥材資源具有積極意義。巴戟天屬植物含有糖類、蒽醌類、環烯醚萜苷類、胺基酸、脂類、有機酸及微量元素 等化學成分。迄今為止，將巴戟天屬植物總多糖提取物用於治療睡眠呼吸暫停症候群(鼾 症)的產品中，國內外尚無相關文獻記載或研究報導。

發明內容
本發明的目的在於提供一種巴戟天屬植物總多糖提取物，及其製備方法和用途。首先，本發明提供了一種巴戟天屬植物總多糖提取物，其中巴戟天多糖的重量百 分比為50% 90%。其中，所述巴戟天屬植物總多糖提取物由巴戟天屬植物Morinda Lirm.全草(包 括根、莖、葉、果)中提取獲得。具體地說，是從巴戟天Morinda officinalis How,西南巴戟Morinda scabrifolia Y. Z. Ruan,假巴卓戈 Morinda shuhuaensis C. Y. Chen et M. S. Huang,湖北 巴戟 Morinda hupehensis S. Y. Hu，海巴戟 Morinda citrifolia L.，海南巴戟 Morinda hainanensis Merr. et How,羊角藤 Morindaumbellata L.中提取獲得。該總多糖提取物含有一種或幾種具有如下所示化學結構的菊澱粉類寡聚糖單 體 !!=1:耐斯糖(1)n = 2:lF-果呋喃糖基耐斯糖(2)n = 3 菊澱粉類[即(2 — 1)果呋喃糖基蔗糖]六聚糖(3)n = 4 菊澱粉類[即(2 — 1)果呋喃糖基蔗糖]七聚糖(4)其次，本發明提供了巴戟天屬植物總多糖提取物的製備方法，包括以下步驟(1)水提取將烘乾的巴戟天屬植物(包括根、莖、葉和果實)粉碎至10 100目， 用加熱回流的方法將其用水提取，原料與水重量體積比為1 5 20，提取3次，每次2小 時，合併提取液；(2)樹脂吸附、水洗脫、濃縮將水提取液上弱鹼陰離子交換樹脂柱，用水洗脫，收 集穿流液和水洗脫液，濃縮除去約80%的水得到濃縮液；(3)乙醇沉析、過濾、乾燥向上述濃縮液中加入3 4倍體積的乙醇，靜置，沉析 出多糖，過濾、乾燥得到巴戟天屬植物總多糖提取物產品。步驟(2)中的弱鹼陰離子交換樹脂選自D363、D315、D301、D311、D318、D345、D392、 D900、D941、D202以及330、335、701 (或331)等各型號，優選的是D941型和330型。下面給出巴戟天多糖的含量測定方法(苯酚_硫酸法)(1)、巴戟天多糖標準品的提取與精製取中藥材巴戟天幹製品，粉碎，烘乾後，稱 取5g，加入10倍的水，沸水浴抽提lh，濾過，加3倍體積的乙醇，靜置12小時，收集沉澱，幹 燥得粗多糖。將粗多糖復溶於適量的蒸餾水中，採用Sevag法除蛋白(重複3次)，加乙醇 使其濃度為80%，靜置12小時，收集沉澱。無水乙醇、丙酮、乙醚洗滌，乾燥。取沉澱溶於蒸 餾水，加乙醇至乙醇濃度達70%，靜置12小時，濾過，用70%乙醇反覆淋洗，沉澱乾燥，得巴 戟天多糖純品。(2)、標準曲線的建立①.對照品溶液的配製取D-無水葡萄糖(105°C烘乾)，精確稱取20mg，加水溶 解，定容至25ml，搖勻，作為葡萄糖對照品儲備液。②.標準曲線的繪製精密吸取葡萄糖對照品儲備液0. 10、0.20、0.40、0.60、 0.80、1.00ml，分別置於10ml容量瓶中，加水定容。吸取上述溶液各1.00ml，加5%苯酚溶 液1. 00ml，搖勻，再迅速加入濃硫酸5. 00ml，放置5min，置沸水浴加熱15min，迅速冷卻至室 溫。另以1.00ml蒸餾水同上平行操作，作為空白對照，於490nm處測吸收度，求得標準曲線 回歸方程為 Y = 0. 0084X-0. 0564 (r = 0. 9996)。(3)、換算因子的測定精確稱取乾燥至恆重的精製巴戟天多糖純品25mg，置於 100ml容量瓶中，加水定容，60°C水浴加熱溶解，放置至室溫，得巴戟天多糖儲備液。吸取多 糖儲備液4. 00ml，置於10ml容量瓶中，加水定容。吸取上述溶液1. 00ml，按②項下操作，測 定吸收度，同時做空白實驗，求得精製巴戟天多糖溶液中葡萄糖的含量，按下式計算換算因 子換算因子f = W/(CXD)，式中，W為多糖重量(mg)，C為巴戟天多糖儲備液的葡萄糖濃 度(mg/ml)，D為多糖的稀釋因素。(4)、樣品中巴戟天多糖含量的測定①.供試品溶液的製備精密稱取乾燥至恆重的巴戟天屬植物總多糖提取物樣品 0. 3g，加蒸餾水100ml溶解後完全轉移至250ml容量瓶中，蒸餾水稀釋至刻度，搖勻。精密 吸取上述溶液1.0ml於25ml容量瓶中，蒸餾水定容，搖勻，即為供試品溶液。
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②.樣品中巴戟天多糖含量的測定精密吸取供試品溶液1. 00ml，按(2)下第② 項操作，同時做空白實驗，測定吸收度。用回歸方程計算供試品溶液中葡萄糖含量，再按下 式計算樣品中多糖的含量。多糖含量(％) = [(CXDXf)/W]X100%。C為供試液中以葡 萄糖計的濃度(Pg/ml) ；D為多糖的稀釋因素；f為換算因子；W為巴戟天屬植物總多糖提
取物重量。進一步的，本發明提供了該巴戟天屬植物總多糖提取物在製備治療鼾症或睡眠呼 吸暫停症候群(SAS)的藥物中的應用，包括在中樞性呼吸暫停症候群(CSAS)、阻塞性呼吸 暫停症候群(0SAS)和混合性呼吸暫停症候群等疾病中的應用。更進一步的，本發明提供了一種藥物組合物，是由有效量的巴戟天屬植物總多糖 提取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備而成的藥劑，包括口服制 劑和注射用製劑，口服製劑包括片劑、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、滴丸等，注射用製劑包括注射 劑、注射用粉針劑等。最後，本發明還提供了一種保健品組合物，是以有效量的巴戟天屬植物總多糖提 取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備而成的保健品口服製劑。以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發明的上述發明內容做進一步詳細說 明，但不應理解為本發明的發明內容僅限於以下實施例，凡基於本發明上述內容所做出的 發明均屬於本發明的範圍。
具體實施例方式實施例1巴戟天全草總多糖提取物的製備取烘乾的巴戟天(Morinda officinalis How)植物全草1000g，粉碎至10 100 目，用加熱回流的方法將其用10L水提取，時間為2小時，共提3次，合併提取液，上D941型 大孔弱鹼陰離子交換樹脂，用水洗脫至洗脫液顏色變淺，收集穿流液和水洗脫液，減壓濃縮 除去約80%的水，向濃縮液中加入4倍體積的乙醇，靜置12小時，沉析出多糖，過濾、乾燥得 到巴戟天全草總多糖提取物產品36g，經檢測，其中巴戟天多糖含量90%。實施例2海巴戟全草總多糖提取物的製備取烘乾的海巴戟(Morinda citrifolia L.)植物全草1000g，粉碎至10 100目， 用加熱回流的方法將其用5L水提取，時間為2小時，共提3次，合併提取液，上D301型大孔 弱鹼陰離子交換樹脂，用水洗脫至洗脫液顏色變淺，收集穿流液和水洗脫液，減壓濃縮除去 約80%的水，向濃縮液中加入3倍體積的乙醇，靜置12小時，沉析出多糖，過濾、乾燥得到海 巴戟全草總多糖提取物產品31 g，經檢測，其中巴戟天多糖含量50 %。實施例3假巴戟全草總多糖提取物的製備取烘乾的假巴戟(Morindashuhuaensis C.Y.Chen et M. S. Huang)植物全草 1000g,粉碎至10 100目，用加熱回流的方法將其用20L水提取，時間為2小時，共提3次， 合併提取液，上330型大孔弱鹼陰離子交換樹脂，用水洗脫至洗脫液顏色變淺，收集穿流液 和水洗脫液，減壓濃縮除去約80%的水，向濃縮液中加入4倍體積的乙醇，靜置12小時，沉 析出多糖，過濾、乾燥得到假巴戟全草總多糖提取物產品43g，經檢測，其中巴戟天多糖含量 79%。實施例4菊澱粉類寡聚糖單體成分1 4的分離鑑定
取巴戟天屬植物總多糖提取物(實施例1製得)20g，用透析法(美國Spectrum公 司產透析袋，孔徑3500分子量；lcmX23cm ；每次每管裝樣品2 3g)得到透析外液(WY) 和透析內液(NY)，濃縮後重量分別為18.3g、1.05g。將樣品WY分10次，每次取1. 83g上 S印hadexLH-20柱(柱床25cmX 80cm)，用水洗脫。洗脫液按譜帶收集，經TLC檢測，合併濃 縮，分為6個組分WY1 WY6。取WY2 (3. 3g)，經製備 HPLC (美國 Spectra-Physics 公司 P2000 泵及日本 Shodex RI-71型折光檢測器)分離(S印herisorb C18柱，10 u m, 20mmX 250mm ；H20作流動相；流速
5.5ml/min)，分離得化合物 1 (210mg, tE = 24min)，化合物 2 (114mg，tE = 57min)和一混合 物組分(1. 76g)。取該混合物組分200mg,經半製備HPLC分離(兩根S印herisorb C18柱， 均10 iim，10mmX 250mm，串接；H20作流動相；流速2ml/min)，分離得化合物3 (36mg，tE = 190min)和化合物 4(23mg，tE = 210min)。化合物1、2、3、4均為白色固體，極易溶於水，難溶於甲醇、乙醇等有機溶劑。顯色 反應及IR吸收表明均為糖類。根據FAB-MS及元素分析結果，確定分子式分別與四糖(1)、五 糖(2)、六糖(3)、七糖(4) 一致。經完全酸水解產物的HPLC分析，證明組成單糖只有D-葡 萄糖和D-果糖.其比例分別為1 3(1),1 4(2), 1 5(3)和1 6(4)。在1 H-NMR譜 中，1 4均在S 5. 4附近給出一個可歸屬為葡萄糖端基質子的二重峰，由偶合常數(J = 3.7Hz)可知端基碳均為a構型。同時，分別在S3. 5和S 3. 45附近給出一個雙二重峰 (J = 10. 0,3. 7Hz左右)和一個三重峰(J = 9. 5Hz)。這些信號可歸屬為葡萄糖的2-H(約 S3. 5)和4-H(約8 3.45)。另夕卜，在S 4. 27 4. 15和S 4. 08 4. 01區域，給出果糖的 3-H(d，J = 8. 3 8. 7Hz)和 4_H(t，J = 8. 3 8. 7Hz)信號，化合物 1、2、3、4 分別給出三、 四、五及六組這些信號，其它氫的信號均在S3. 6 3. 9區域重迭。這些數據分別與文獻報 道的耐斯糖(1)，1F-果呋喃糖基耐斯糖(2)以及菊澱粉系列的六聚糖(3)和七聚糖(4)的 數據一致，故分別得到鑑定。寡聚糖1 4的完全酸水解及其HPLC分析稱取樣品lmg，置封底玻璃管(4 5mmX5cm)中，加0. HC1 1ml溶解，封口。沸水浴加熱15min水解，減壓濃縮至幹，滴 力口 2 3滴蒸餾水溶解，用於HPLC分析(Spherisorb NH2柱，5 y m，4. 6mmX 250mm ；流動相 CH3CN-H20(65 35)；流速0. 3ml/min)。水解物在HPLC層析中只給出兩個色譜峰。這兩個 色譜峰分別以D-葡萄糖(tK = 44min)和D-果糖(tK = 41. 5min)為內標予以指定，並以兩 個色譜峰的峰高比來計算該兩個單糖的相對比例。4個菊澱粉類寡聚糖單體的理化及波譜數據耐斯糖(1)白色固體，[a]^ +3.8。(c = 1. 0, H20). IRcnT1 3426 (brs，-OH)，2925， 2893，1453 (w)，1028 (s)。負離子 FAB-MS m/z :665 (M-H廣。元素分析實測值 C 40. 66，H
6.50 (C24H42021 2. 5H20，計算值 C 40. 51，H 6. 65)。屯-匪1 (020) 8 5. 41 (1H, d, J = 3. 7Hz ； 1-H)，4.24，4. 18，4. 15(各 1H，均 d，J = 8.6Hz ;3'，3〃 -，3〃' _H)，4. 07，4. 04，4. 01 (各 1H，均 t，J = 8. 6Hz ;4〃 ' -A" -,4' _H)，3. 49 (1H，dd，J = 10. 0，3. 7Hz ;2_H)，3. 43 (1H， t, J = 9. 5Hz ；4-H)。1F-果呋喃糖基耐斯糖(2)白色固體，[ot] f -14.8° (c = 1. 0，H20). IRcnT1 3424(brs, -OH), 2928, 2894,1460 (w), 1028 (s) 負離子 FAB-MS m/z :827 (M_H廣。元素分 析實測值 C 43. 08，H6. 60(C3。H52026 0. 5H20，計算值 C 43. 03，H 6.38。'H-NMR(D20) 8 5.42 (1H, d, J = 3. 6Hz ；1_H)，4. 26，4. 19，4. 21，4. 17 (各 1H，均 d, J = 8. 7Hz ；3'，3〃 -， 3" 『，3〃 「 -H)，4. 08，4. 08，4. 06，4. 02(各 1H，均 t，J = 8. 7Hz ;4〃 「 -，4" ' -，4"-， 4' -H)，3. 51 (1H, dd, J = 10. 0,3. 6Hz ；2_H)，3. 45 (1H, t, J = 9. 5Hz ；4_H)。六聚糖(3)白色固體,[a]f -18.2° (c = 1.0，H20). IRcnT1 :3411 (brs，-OH)，2931， 2895，1420 (w)，1032 (s)。負離子 FAB-MS m/z :989 (M_H廣。元素分析實測值 C 39. 28，H
6.89(C36H62031 .6H20，計算值 C 39. 35, H 6. 79。屯-匪1 (020) 8 :5. 42 (1H，d，J = 3. 9Hz ;1_H)， 4. 27，4. 20，4. 21，4. 22，4. 17(各 1H，均 d，J = 8. 3Hz ;3'，3〃 -，3" 『，3〃 「，3〃 「 『 -H)， 4. 08，4. 08，4. 08，4. 06，4. 03(各 1H，均 t，J = 8. 3Hz ;4 〃 「 『，4〃 〃，4〃 『 _，4"-， 4' -H), 3. 52 (1H, dd, J = 10. 5,3. 9Hz ；2_H)，3. 45 (1H, t, J = 9. 5Hz ；4_H)。七聚糖(4):白色固體，[a]d-12. 1 ° (c = 1. 0，H20) IRcnT1 :3402 (brs，_0H)， 2932,2894,1455 (w)，1031 (s)。正離子 FAB-MS (基質3-硝基苯甲醇 +NaOH)m/z 1175(M+Na)+。元素分析實測值 C 37. 32,H 6. 75 (C42H72036 11H20，計算值 C 37. 34,H 6.99。 1H-NMR(D20) 8 5. 41 (1H, d, J = 3. 6Hz ； 1_H)，4. 26，4. 20，4. 21，4. 21，4. 21，4. 16 (各 1H，均 d,J = 8. 7Hz ；3'，3〃 -，3" 『，3〃 「，3〃 「 『，3〃 「 「 -H), 4. 07,4. 07,4. 07,4. 07,4. 05, 4.01(各 1H，均 t，J = 8.7Hz ;4〃 「 「，4〃 「 『，4〃 「，4〃 『 -，4" -，4' -H), 3. 50 (1H, dd, J = 10. 5,3. 6Hz ；2-H)，3. 44 (1H, t, J = 9. 5Hz ；4_H)。實施例5片劑製備將本發明巴戟天屬植物總多糖提取物100g(實施例1方法製得)，澱粉80g，糊精 5g混合均勻，加入10%澱粉漿制軟材，用14目尼龍篩網制粒，60-70°C通風乾燥，16目篩整 粒，加硬脂酸鎂1. 5g，羧甲基澱粉鈉5g混勻，壓製成1000片，包衣即得。每片含巴戟天屬植 物總多糖提取物lOOmg。成人口服每日2次，每次2片。實施例6膠囊製備取本發明巴戟天屬植物總多糖提取物100g(實施例2方法製得)，加入澱粉78g， 硬脂酸鎂2g混勻，直接用全自動膠囊填充機填充成1000粒，拋光即得。成人口服每日2次， 每次2粒。實施例7滴丸製備取本發明巴戟天屬植物總多糖提取物10g(實施例3方法製得)，投入32g加熱熔 融的聚乙二醇6000中，攪拌至溶解，轉移至貯液瓶中，密閉並保溫在80-90°C，調節滴丸機 液滴定量閥門，由上往下滴入10 15°C的液體石蠟中，共制1000粒，將形成的丸滴浙幹並 擦除液體石蠟，乾燥即得。每粒含巴戟天屬植物總多糖提取物10mg。成人口服每日3次，每 次10 15粒。實施例8 口服液製備取本發明巴戟天屬植物總多糖提取物20g(實施例2方法製得)，與蜂蜜300g、蔗 糖50g、苯甲酸鈉2g及蒸餾水300ml混合，加熱至85 90°C，攪拌使溶解，保溫30min，濾 過，濾液加水稀釋至1000ml，攪勻，灌封(每支10ml)，滅菌即得。成人口服每日2次，每次 1支。實施例9顆粒劑製備取本發明巴戟天屬植物總多糖提取物10g(實施例2方法製得)、糊精20g、蔗糖 100g及乙醇適量，混勻，過10目篩製成顆粒，於60 70°C乾燥，整粒，分裝即得，每包重5g，成人口服每日1次，每次1包。實施例10注射液製備取本發明巴戟天屬植物總多糖提取物100g (實施例3方法製得)，加入注射用水適 量使溶解，加配製量的0. 02%的活性炭攪拌5 lOmin，過濾，濾液稀釋至10升左右，加氯 化鈉調節滲透壓至等滲，調節PH7. 5 8. 0，超濾，灌封成1000支(10mL/支)。100°C 30min 滅菌即得。成人靜脈或肌肉注射給藥，每日2次，每次1支。實施例11粉針劑製備取本發明巴戟天屬植物總多糖提取物100g (實施例1方法製得)，加注射用水及稀 氫氧化鈉適量使溶解，加配製量的0. 02%的活性炭攪拌5 lOmin，濾過，濾液稀釋至1升， 調節pH6. 5 7. 8，超濾，噴霧乾燥，乾粉無菌分裝即得。每支100mg，臨用前加注射用水適 量使溶解，用氯化鈉輸液250 500mL稀釋後緩慢靜脈滴注。成人每日2次，每次1支。下面以臨床試驗例的形式證明本發明的有益效果。對象與方法1. SAS患者一般資料甲組20例，男17例，女3例，年齡35 60歲，平均年齡43. 5 歲；乙組17例，男12例，女5例，年齡32 68歲，平均年齡50歲。所有患者均無高原地區 居住史，無其他睡眠障礙性疾患，無精神障礙或痴呆，無酒精及藥物依賴史。2.方法(1)監測方法使用多導睡眠監測儀(PSG，RHK_5500型，美國偉康公司)監測呼吸 紊亂指數(AHI)、呼吸暫停指數(AI)、低通氣指數(HI)和最低血氧飽和度Sa02。分別在服 藥(巴戟天屬植物總多糖提取物製劑)前和服藥1周後進行監測。(2)服藥劑量甲組給予巴戟天屬植物總多糖提取物片劑(實施例5製得)，每天 早、晚各服2片(每片含巴戟天屬植物總多糖提取物100mg)；乙組給予巴戟天屬植物總多 糖提取物口服液(實施例8製得)，每天早、晚各服1支(每支含巴戟天屬植物總多糖提取 物 200mg)。(3)統計學方法所有數據以均數士標準差(^ 士 s)表示，將結果輸入SPSS10. 0 統計軟體包處理，進行t檢驗，以確定治療前後有無差異。結果(1)主觀指標服藥1周後甲組患者情況夜間鼾聲消失有16例，症狀減輕者4例；白天嗜睡症狀 消失有15例，其餘5例均有緩解；所有患者呼吸暫停現象明顯改善，其中14例呼吸暫停完 全消失。服藥1周後乙組患者情況夜間鼾聲消失有14例，症狀減輕者3例；白天嗜睡症狀 消失有12例，其餘5例均有緩解；所有患者呼吸暫停現象明顯改善，其中11例呼吸暫停完 全消失。這些主觀的指標直觀地反映了巴戟天屬植物總多糖提取物對睡眠呼吸暫停綜合 徵的治療作用。(2) PSG監測結果(表1，表2)表1甲組患者服藥(巴戟天屬植物總多糖提取物片劑)前後的PSG均值監測結果
表2乙組患者服藥(巴戟天屬植物總多糖提取物口服液)前後的PSG均值監測結 果

由表1、表2可以看出，甲、乙兩組患者在服用巴戟天屬植物總多糖提取物製劑1周 後，其呼吸紊亂指數(AHI)、呼吸暫停指數(Al)、低通氣指數(HI)都有了顯著降低，最低血 氧飽和度&02也得到了明顯升高。這表明巴戟天屬植物總多糖提取物對於睡眠呼吸暫停 症候群具有良好的治療效果。
權利要求
一種巴戟天屬植物總多糖提取物，其特徵在於巴戟天多糖重量百分比為50％～90％。
2.如權利要求1所述的巴戟天屬植物總多糖提取物，其特徵在於由巴戟天屬植物 Morinda Linn.全草(包括根、莖、葉、果)中提取獲得。
3.如權利要求2所述的巴戟天屬植物總多糖提取物，其特徵在於從巴戟天 Morindaofficinalis How,西南巴卓戈 Morinda scabrifolia Y. Z. Ruan,假巴卓戈 Morinda shuhuaensis C. Y. Chen et M. S. Huang,湖北巴卓戈 Morinda hupehensis S. Y. Hu,海巴卓戈 Morinda citrifolia L.,海南巴卓戈 Morinda hainanensis Merr. et How,羊角藤 Morinda umbel lata L.中任意一種或幾種中提取獲得。
4.如權利要求1 3所述的巴戟天屬植物總多糖提取物，其特徵在於該提取物含有 一種或幾種具有如下所示化學結構的菊澱粉類寡聚糖單體 n = 2:lF-果呋喃糖基耐斯糖(2)n = 3 菊澱粉類[即(2 — 1)果呋喃糖基蔗糖]六聚糖(3)n = 4 菊澱粉類[即(2 — 1)果呋喃糖基蔗糖]七聚糖(4)
5.一種製備如權利要求1 4所述的巴戟天屬植物總多糖提取物的方法，其特徵在於 包括下列步驟(1)水提取將烘乾的巴戟天屬植物(包括根、莖、葉和果實)粉碎至10 100目，用 加熱回流的方法將其用水提取，原料與水重量體積比為1 5 20，提取3次，每次2小時， 合併提取液；(2)樹脂吸附、水洗脫、濃縮將水提取液上弱鹼陰離子交換樹脂柱，用水洗脫，收集穿 流液和水洗脫液，濃縮除去約80%的水得到濃縮液；(3)乙醇沉析、過濾、乾燥向上述濃縮液中加入3 4倍體積的乙醇，靜置，沉析出多 糖，過濾、乾燥得到巴戟天屬植物總多糖提取物產品。
6.權利要求1 5任一項所述的巴戟天屬植物總多糖提取物在製備治療鼾症(也稱睡 眠呼吸暫停症候群(SAS))的藥物中的用途。
7.如權利要求6所述的用途，其特徵在於所述睡眠呼吸暫停症候群(SAS)或鼾症包 括中樞性呼吸暫停症候群(CSAS)、阻塞性呼吸暫停症候群(0SAS)和混合性呼吸暫停症候群。
8.—種藥物組合物，其特徵在於它是以有效量的巴戟天屬植物總多糖提取物為活性 成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備而成的藥劑。
9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特徵在於所述的藥劑包括口服製劑或注射 用製劑。
10.一種保健食品組合物，其特徵在於它是以有效量的巴戟天屬植物總多糖提取物為 活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備而成的保健食品口服製劑。
全文摘要
本發明公開了巴戟天屬植物總多糖提取物及其製備方法和在治療鼾症的藥物中的用途。該總多糖提取物中巴戟天多糖的重量百分比為50％～90％。其製備方法為將巴戟天屬植物(包括根、莖、葉和果實)烘乾後粉碎至10～100目，用水加熱回流提取，提取液上弱鹼陰離子交換樹脂柱，收集穿流液和水洗脫液，濃縮除去約80％的水後，加入3～4倍體積的乙醇，靜置，沉析出多糖，經過濾、乾燥後得到巴戟天屬植物總多糖提取物產品。本發明的產品用於治療鼾症(也稱睡眠呼吸暫停症候群(SAS))具有療效快而顯著、無毒副作用、價格低廉、使用方便等優點。
文檔編號A61K36/746GK101874840SQ20091005910
公開日2010年11月3日 申請日期2009年4月28日 優先權日2009年4月28日
發明者仇鑫 申請人:仇鑫;陳曉輝