鹿血清活性多肽晶體製劑及製備方法
2023-05-13 20:14:36 2
專利名稱：鹿血清活性多肽晶體製劑及製備方法
技術領域：
本發明屬生物製品技術領域。具體涉及一種鹿血清活性多肽晶體製劑及製備方法。
本發明提供了一種鹿血清活性多肽晶體製劑，該製劑是由鹿血清活性多肽晶體作為活性成份與藥用載體組成的。
本發明製劑的活性成份是活性多肽晶體，包括全血清活性多肽晶體、白蛋白活性多肽晶體、球蛋白活性多肽晶體和γ球蛋白活性多肽晶體。
本發明的另一所要解決的技術問題是提供了上述一種鹿血清活性多肽晶體製劑的製備方法，該方法包括下列步驟①用無菌帶針血袋(含抗凝劑)在健康馬鹿空腹條件下，抽取雄性動脈血液，搖動均質，抗凝；②作病毒檢測；③滅活處理，確保血液中無病毒；④作第二次病檢測；⑤帶袋離心分離，分離出全項馬鹿血清；⑥在100度衛生環境超淨工作檯內，用無菌針管抽取全項馬鹿血清，集中於無菌不鏽鋼容器內，封閉取出；⑦將全項馬鹿血清放入超深冷凍裝置，作-60℃24小時捕水達到99.8％乾燥狀態；
⑧將固態晶體粉碎至單晶體直徑30A左右的狀態；⑨將粉碎後的晶體放入超臨界翌取裝置內，以及指定規格大孔樹脂媳婦配置條件下，提取分段或單體肽類物質；⑩用提取的肽類物質與作用明確的單味中藥材流浸膏混合，均質，製成劑型；包裝。
本發明的馬鹿血清提取物經臨床化驗血清蛋白結果見
圖1
I.用ICP-AES法測定鹿血及其產品中11種微量元素的結果如下1.實驗部分1.1.儀器及工作條件島津ICPQ-1000型光量計，M-20計算機，入射功率1.2kW，發射功率小於4W，冷卻氣流量11L/min，輔助氣流量1.2L/min，載氣流量1.0L/min，觀測高度15mm，積分時間20s。
1.2.標準溶液及試劑各元素標準均採用優級純或光譜純試劑配製成1mg/ml的單標準貯備液，再根據需要分組製備混合標準工作溶液，其中均含3％的鹽酸，所用酸為優級純，水為二次去離子水。
1.3.試樣製備方法一將試樣吸取10ml(固體稱取1.000g)移入100ml石英燒杯中，加入1.0ml硫酸置電熱板上在70-80℃蒸發，待溶液粘稠時，慢慢旋轉燒杯，使溶液粘在杯壁上，加熱至形成脫水糖漿硬膜之後，升高溫度除去過量的酸於500℃灰化1小時，取出，冷卻，加入2ml(1+1)鹽酸，加熱溶解殘渣，然後轉入10ml比色管中，用水定容待測。
方法一將試樣吸取5ml(固體稱取0.5000g)於聚四氟乙烯高壓溶樣器中，加入5ml硝酸，放置一夜，加1ml高氯酸，蓋蓋後放入烘箱內，在100℃加熱2小時後升溫到150℃，再加熱2小時，取出，放冷，慢慢開蓋，將高壓溶樣器放在電熱板上加熱(200℃)以下近幹，加1ml硝酸繼續加熱蒸至近1滴，趁熱加入1ml(1+1)鹽酸，加10ml二次定容待測。
2.結果與討論2.1.樣品製備的方法試驗我們分別用溼法消化(硝酸-硫酸、硝酸-過氧化氫)，加硝酸振蕩，硫酸炭化500℃灰化樣品和高壓溶樣器內硝酸-高氯酸溶樣等方法進行試驗，由於鹿血製品中含大量蛋白及糖，使得在溼法消化時不易控制，溫度稍高，溶液四濺或器起沫溢出，加硝酸振蕩會由於反應劇烈而噴出，硫酸炭化500℃灰化之後鹽酸提取和高壓溶樣器內硝酸-高氯酸溶樣則安全、簡便、不易損失。
2.2.對照試驗方法一和方法二各有所長，方法一所需時間短，前處理快，而方法二由於消化後還需蒸乾故所需時間長，但操作簡單，省力，試劑空白低，可防止揮發性元素的損失，我們對鹿血、鹿胎衝劑分別用方法一和方法二處理，在ICP上測試，結果基本一致。
2.3.測定結果我們採用方法一分別對鹿血、鹿血雙抗酒，鹿血口服液和鹿胎衝劑進行了5次測定，其平均值見表1表1 樣品分析結果元素 Mg Cr Mn Fc Co N1Cu Zn Ti AlP鹿血雙抗酒20.60 0.034 0.106 1.72 ＜0.01 ＜0.02 0.038 1.350.011 0.649 28.65鹿血口服液134.0 0.085 0.877 7.97 ＜0.01 ＜0.02 0.331 3.050.328.3449.32鹿血 16.60 0.041 0.024 345.0 ＜0.01 ＜0.02 0.463.240.017 0.19149.0鹿胎衝劑(μg/g) 109.0 0.26 0.67 32.24 ＜0.10 ＜0.20 ＜0.10 7.950.659.04162.6鹿胎衝劑(μg/g) 669.1 1.13 1.55 43.1 ＜0.01 0.54 0.6729.92 0.3354.42 43.59(加牛奶)2.4.方法的準確度和精密度我們對鹿血雙抗酒進行了6次測定，冰加入標準進行了回收試驗，得到回收率在86.6％-99.7％，相對標準偏差在2.23％-8.09％。
II.鹿血對小鼠腸道菌群及免疫功能的影響如下鹿血中醫列為扶正固本，壯陽補腎藥，入腎經。《本草綱目》記載「鹿血具有補虛、補血、益精和解毒的功效，不拘男女老少，服之終身無疾而壽的功效」，自古以來視為珍品。為獲得鹿血具有抗衰老的理論依據，本發明旨在有關鹿血調整腸道菌群及增強免疫功能的研究。
1.材料與方法
1.1.動物昆明純種小白鼠，由牡丹江醫學院動物中心提供。體重20-22g，雌雄各半，共60隻隨機分為6組，每組10隻。除設置正常對照組外，其它5組均用鹽酸林可黴素造成菌群失調後，分別為模型組、陰性對照組(自然恢復組)、陽性對照組(麗珠腸樂治療組)、實驗組(中藥鹿血治療組)、免疫學陽性對照組(人參皂甙治療)。
1.2.藥物及試劑鹿血(新鮮無菌抗凝血)。由牡丹江市東寧縣馬鹿養殖場提供。麗珠腸樂膠囊由珠海經濟特區麗珠醫藥集團股份有限公司提供，批號950732。人參皂甙由牡丹江醫學院抗衰老研究所提供，RPM 11640培養基(GT IBCD試劑公司)。
1.3.培養基為分離腸道菌群的選擇性培養基EMB、EC、BS、LBS、Bdb。
1.4.方法1.4.1.給藥除對照組灌以等量的生理鹽水，其它各組均以鹽酸林可黴素灌胃，劑量5000mg/kg/日。連續三天達到抗生素脫汙染菌群失調的程度。造型後第4天分別灌胃麗珠腸樂生理鹽水稀釋液，劑量為0.5ml/日(0.2億/ml含菌量)。灌胃鹿血，劑量為0.6ml/日，分兩次給藥，腹腔注射人參皂甙0.3ml(25mg/kg)，每組持續給藥7天。
1.4.2.腸道菌群檢查標本採取除模型組，其它各組則在一個療程後以及對照組均被迫採取小鼠新鮮糞便0.1克，置於含0.9ml稀釋液和玻璃珠的無菌小瓶內(w/v1∶10)，均200次/分震蕩15min。
標本的稀釋，滴種與培養將勻質化的標本進行10倍稀釋直至10x，選擇相應培養基的三個稀釋度，由高向低稀釋滴種(每滴液體量為1/47ml)，每個稀釋度滴三滴。EMB和EC培養基倒置放入37℃培養，24小時後觀察結果，BS、LBS、Bdb培養基用厭氧灌法培養72小時後觀察結果。
活菌計數CFU/g＝X×47×稀釋倍數×1/g標本，結果取常用對數值LgCFU/g形式。
細菌生物型的鑑定根據菌落特徵，塗片Gram染色，耗氧類型做為初步鑑定後，進行生化反應鑑定。
1.4.3.免疫學指標檢測腹腔Mψ吞噬功能測定，溶血空斑試驗淋巴細胞轉化試驗，NK細胞活性測定。
1.4.4.統計學處理標準統計程序處理。
2.結果2.1.各組小鼠糞標本菌群檢測結果，見表2
表2 各族小鼠糞標本菌群檢測結果的比較(Lg10n/g標本，X±SD)組別腸桿菌腸球菌 雙歧桿菌 乳酸桿菌 類桿菌正常對照組8.18±0.787.11±0.859.04±0.449.35±0.439.05±0.50模型組6.15±0.436.49±0.428.07±0.168.16±0.208.12±0.27自然恢復組6.42±0.436.73±0.338.52±0.138.04±0.188.22±0.39麗珠腸樂治療組8.16±0.307.04±0.359.36±0.299.41±0.239.07±.024鹿血治療組8.20±0.527.01±0.409.25±0.459.32±0.619.04±0.56人參皂甙治療組8.27±0.377.08±0.519.08±0.269.21±0.489.01±0.68從表2可以看出，鹿血調整腸道菌群失調的作用與麗珠腸樂的作用相符，人參皂甙亦有調整菌群失調的作用。
2.2.鹿血對小鼠腹腔Mψ吞噬功能的影響，見表3表3 鹿血對小鼠腹腔Mψ吞噬功能的影響X＝X±S組別N(只)劑量(ml/只)吞噬百分率正常對照組 10 0.5ml(NS) 36.3±2.68模型組 10 34.3±2.68自然恢復組 10 0.5ml(NS) 35.4±1.82麗珠腸樂治療組 10 0.5ml 47.4±2.87*鹿血治療組 10 0.6ml 58.6±2.35***人參皂甙治療組 10 0.3ml 54.1±2.19***與正常對照組比較***P＜0.001*P＜0.052.3.血對抗體產生細胞的影響，見表4表4 鹿血對抗體產生細胞的影響X＝X±S組別 N(只)劑量(ml/只) 空斑均值正常對照組100.5ml(NS) 634.0±89.78模型組10 561.5±90.79自然恢復組100.5ml(NS) 608.2±101.37麗珠腸樂治療組100.5ml 887.1±148.20***鹿血治療組100.6ml 1307.9±220.93***人參皂甙治療組100.3ml 1252.9±253.80***與正常對照組比較***P＜0.0012.4.鹿血對小鼠T淋巴細胞轉化率的影響，見表5表5 鹿血小鼠T淋巴細胞的轉化的影響X＝X±S組別N(只)劑量(ml/只)空斑均值正常對照組 100.5ml(NS) 44.7±6.90模型組 1040.6±4.56自然恢復組 10 0.5ml(NS) 42.2±4.37麗珠腸樂治療組 10 0.5ml 60.5±5.10***鹿血治療組 10 0.6ml 67.2±5.09***人參皂甙治療組 10 0.3ml 65.3±6.00***與正常對照組比較***P＜0.0012.5.鹿血對小鼠NK細胞活性的影響，見表6表6 鹿血對NK細胞活性的影響X±SD％組別N(只) 劑量(ml/只) 空斑均值正常對照組 100.5ml(NS) 22.56±1.28模型組 10 20.57±2.05自然恢復組 100.5ml(NS) 20.69±1.39麗珠腸樂治療組 100.5ml 30.90±1.48***鹿血治療組 100.6ml 33.02±2.16***人參皂甙治療組 100.3ml 32.40±1.24***與正常對照組比較***P＜0.0013.討論本實驗用大劑量鹽酸林可黴素造成小鼠腸道菌群失調性腹瀉，是因為破壞了正常菌群與其宿主的微生態平衡，使其腸道菌群生物屏障作用降低的結果。用中藥鹿血治療，控制和改善了小鼠的腹瀉症狀，使腸道菌群恢復至正常水平，同時機體的非特異性吞噬細胞免疫功能，B細胞產生抗體的免疫能力，T淋巴細胞轉化率以及NK細胞活性試驗均明顯增強，與陽性對照組結果一致。這證明做為扶正固本的中藥——鹿血能夠促進機體正常菌群的生長發育，增強機體的免疫功能，達到扶正祛邪的目的。
我們將機體與體內的正常菌群視為不可分割的完整的統一體，正是由於正常菌群體的存在才使機體得到以在自然環境中抗爭、生存，祖國醫學的精髓「正氣存內，邪不可幹」即包含了正常菌群和免疫功能對體機體的保護作用，而正常菌群對免疫功能又有促進作用。人和動物體內存在複雜的相互密切聯繫的神經——內分泌——代謝——微生態——免疫交叉網絡，眾所周知機體的免疫功能受其整體狀態的影響，機體內環境穩定及平衡與否與免疫功能的強弱有著必然的內在聯繫。對Mψ非特異性吞噬消化功能增強，亦可增強其處理和呈遞抗原及產生細胞因子的作用，從而啟動一系列免疫應答。NK細胞活性增強無疑在機體抗病毒、抗腫瘤和免疫調節方面起著重要作用。補益中藥能抗疾病、延緩衰老是以扶持正常菌群及增強調節免疫功能為理論的。我們的實驗結果表明鹿血除扶持正常菌群，調整微生態失調的作用外，尚具有增強免疫功能的作用。鑑於所得結果有待我們進一步深入研究鹿血扶持正常菌群增強免疫功能的作用機理，為《本草綱目》的「鹿血服之終身無疾而壽」提出更加充分的科學根據。
III.梅花鹿血液藥用機理初步研究如下1.材料來源被測血清標本均來自石家莊市陸生野生動物繁育研究基地飼養場圈養的8隻雄性健康梅花鹿，鹿齡3-4a，體重60-80kg。
2.檢測標本的採集1998-06-05，1400-1730，空腹鹿頸靜脈採血，放於兩支經無菌處理的乾淨試管中，一支試管肝素抗凝，另一支幹管分離血清。
3.實驗方法3.1.血象的檢查紅細胞數目用改良組巴氏血球計數板在顯微鏡下計數。其它項目檢查取肝素抗凝血25μl稀釋至6ml，在Hemacellplus(法國產)血球計數儀上測定。
3.2.生化項目的檢查取鹿血清50μl用日立7150型自動生化分析儀(日本產)進行測定。
3.3.微量元素的檢查鋅、銅、鐵、錳、鎂的測定取血清30μl用美國產IL VIDE022型原子吸收分光光度計測定。
3.4.總蛋白及蛋白組分的檢查總蛋白含量用雙縮脲比色法測量。組分蛋白含量用醋酸纖維薄膜電泳法測量。
4.試驗結果4.1.血象檢查結果8隻梅花鹿10項血象檢查結果見表7。
表7 3隻梅花鹿血象檢查結果(標本數＝8)檢查項目 平均值人生理值紅細胞總數(萬mm3) 1250(1150-1550) 450-500白細胞總數(萬mm3) 2000(1800-2500) 1000-10000嗜中性白細胞(％)35(31-45) 50-70淋巴細胞(％)51(40-56) 20-40單核細胞(％)13(9-16) 3-8血紅蛋白(％)13.5(11.5-15.5) 12-16胞平均厚度(％) 11.8(10.2-13.5) 37-49紅細胞平均容積(Fl) 40(37-47) 82-92紅細胞平均Hb容量(Pg)38.7(35.2-40) 72-31紅細胞平均Hb濃度(g/L)970(900-1100) 320-360從表7可知鹿血紅細胞數、紅細胞平均Hb含量、紅細胞平均Hb濃度都大大高於人正常生理值，而白細胞卻低於人正常生理值。高倍顯微鏡下觀察紅細胞呈雙面的圓盤狀，用測微器測量直徑6.8-4.2μm。
4.2.梅花鹿血清中7種微量元素檢查結果見表8表8梅花鹿血清中7種微量元素檢查結果(檢測數＝8)元素名稱 平均值人生理值Ca(mmol/L)2.02(2.12-1.92) 2.18-2.75P(mmol/L) 2.68(2.82-2.46) 0.97-1.62Zn(μmol/L) 51.3(49.1-55.2) 7.65-22.97Cu(μmol/L) 21.4(19.2-23.1) 14.2-20.5Fe(μmol/L) 255.6(230.2-268.3) 10.7-26.9Mn(μmol/L) 0.16(0.15-0.18) 0.12-0.2Mg(μmol/L) 7.97(7.25-8.15) 0.78-1.0從表8可見，梅花鹿血清中的磷、鋅、銅、鐵、錳5種微量元素均大大高於人血清正常值。
4.3.生化檢測結果用生化自動分析儀對梅花鹿血清中酶類及其他生化項目檢測結果見表9。
表9 梅花鹿血清生化檢測結果(標本數＝8)檢查項目平均值人生理值穀草轉氨酶(μ/L) 128(100-148) 6-37谷丙轉氨酶(μ/L) 65(55-75) 45乳酸脫氫酶(μ/L) 620(600-760) 114-240鹼性磷酸酶(μ/L) 62.7(50.2-70.1)15-112磷酸肌酸激酶(μ/L) 327(292-365) 25-200α-羥丁酸脫氫酸(μ/L)639(580-690) 72-182磷酸計算激酶輔酶(μ/L) 772(710-820) 0-24膽固醇(mmol/L) 1.99(1.7-2.1) 2.53-5.4肌酐(μmol/L)123(100-156) 62-133尿素(mmol/L) 7.9(6.82-8.02) 2.9-7.1從表9可見鹿血血清中7種主要酶類的含量都遠遠高於人正常生理值。4.4.血清總蛋白、白蛋白、球蛋白和各組分蛋白檢測結果見表10。表10 梅花鹿血總蛋白及各組分蛋白測定結果(標本數＝8)檢查項目 平均值 人生理值總蛋白(g/L) 70.4(66.5-72.5) 60-80白蛋白(g/L) 34.9(32-45.5)10-55球蛋白(g/L) 35.5(31.5-40.5) 20-30α1-球蛋白(％) 2(1.8-2.2) 0.9-3.0α2-球蛋白(％) 9.4(9.0-9.8) 1.0-4.0β-球膽白(％) 13.8(12.2-14.2) 6.0-14γ-球蛋白(％) 25.2(24.4-26)8.0-2.0從表10可見，梅花鹿血總蛋白含量與人血清正常值一致，但白蛋白水平較低，而球蛋白水平較高。特別是γ球蛋白是人血清正常值的3倍。
5.討論歷代本草均記述生鮮梅花鹿血有大補虛損、益精血、解豆毒藥毒、止腰痛、治肺痿、吐血及崩中帶下等奇效。本文通過對8隻平原圈養梅花鹿血象、生化指標、微量元素和蛋白組分檢測證實平原圈養梅花鹿與其它方式飼養的梅花鹿的血象、生化指標、微量元素和蛋白組分方面無明顯差別，故其藥理作用是相同的。
紅細胞是血液中最多的細胞，其主要功能是運輸氧氣和二氧化碳，血液中98％的氧是和紅細胞中血紅蛋白以化學結合的形式被運輸的。檢測結果證實梅花鹿紅細胞數是人體紅細胞數的3倍，體積只有4μm左右，是人紅細胞體積的1/2。鹿血中紅細胞數目比人血的多和體積小，勢必擴大了紅細胞的膜面積，使血液流經氧分壓高的肺部時氧能大量的進入紅細胞。鹿血中的氧含量是否有助於其藥理作用應進一步探討。
酶是具有膠體性質的有機催化劑，由活性細胞產生，能在細胞內和細胞外起著催化作用，故稱生物催化劑。機體代謝活動中的各種化學變化，都是由酶所催化。本試驗中檢測的7種酶，鹿血清中的含量都遠遠高於人血清，尤以磷酸肌酸激酶(CPK)、α-羥丁酸脫氫酶(HBD)、磷酸肌酸激酶輔酶(CK-MB)含量更為顯著。因此採用鹿血作原料藥應考慮如何保持酶活性。否則將影響藥用價值。
據世界衛生組織報導在眾多的微量元素中，現在認為人體必需的有15種，其中以銅、鐵、錳、鋅、鈣對生物體的生長發育，新陳代謝起著重要作用。一方面它們可以成為與生命有關的生物分子的組成成分，另一方面它們既可為酶系統的成分，亦可在許多酶促反應中作為輔基發揮作用。
雄性梅花鹿鹿血中鈣、鋅、銅、鐵、錳都遠遠高於正常人血清值，其中鋅元素高於人的3倍。國內外研究結果已經公認，鋅是人體80多種酶的組成成分和激活因子。它對人和動物的生精細胞的發生、發育、生殖功能的調節都有重要作用。故有人認為鋅是與生命攸關的必需元素。特別是缺鋅可導致不育的研究，缺鋅對學習記憶活動影響的研究愈來愈受人們關注。各種補充鋅的食品應運而生。梅花鹿血中含有高含量的鋅，而且為有機鋅可直接吸收利用。
錳元素也是維持生物活動的重要元素。動物試驗證實錳元素缺乏可導致睪丸變性，性腺萎縮，性功能低下和不育，而目前還沒有補錳辦法。
有人報導補腎益精藥中鈣、銅、鐵、鋅、錳的含量都比較豐富。鹿血作為補腎益精藥將會更好發揮作用。
從鹿血血清蛋白檢測結果看，鹿血總蛋白與人血是一致的，但球蛋白特別是γ-球蛋白明顯高於人血清正常值，這可能與梅花鹿抗病能力強有關。
用本發明方法提取得到的活性多肽晶體可製成膠囊、口服液、外用塗劑或膏劑、滴眼液、全血清針劑包括皮下或肌肉注射的全血清注射液、白蛋白注射液和球蛋白注射液；也能製成面膜、營養霜、營養液或口紅化妝品。
製法乾燥粉碎，過兩次80-120目篩，使晶體均勻，送檢合格，填入空膠囊中，即得。
其他晶體以此類推。
(2)軟膠囊劑處方全鹿血清活性多肽晶體500gPEG 400 500g明膠100份甘油50份水 100份製成軟膠囊劑1000個製法自動旋轉模壓法制囊機完成其他晶體以此類推。
(1)營養霜全血清活性多肽晶體 100g硬脂酸 90g氫氧化鉀 5g丙二醇 50g羊毛脂 20g鯨蠟醇 10g蒸餾水 加至1000g(2)面膜全血清活性多肽晶體 100g30％人參浸出液 加至500g蒸餾水 再加至100g實施例6 針劑皮下用、肌肉、靜脈全血清活性多肽晶體 100g注射液用水 加至500g製法全程無菌、去熱源，去過敏源，過濾灌裝即可。
其他活性多肽晶體以此類推。
權利要求
1.一種鹿血清活性多肽晶體製劑，其特徵在於該製劑是由鹿血清活性多肽晶體作為活性成分與藥用載體組成的，其中活性成分包括白蛋白活性多肽晶體、球蛋白活性多肽晶體和γ球蛋白活性多肽晶體。
2.一種如權利要求1所述的一種鹿血清活性多肽晶體製劑的製備方法，其特徵在於該方法包括下列步驟①用無菌帶針血袋(含抗凝劑)在健康馬鹿空腹條件下，抽取雄性動脈血液，搖動均質，抗凝；②作病毒檢測；③滅活處理，確保血液中無病毒；④作第二次病檢測；⑤帶袋離心分離，分離出全項馬鹿血清；⑥在100度衛生環境超淨工作檯內，用無菌針管抽取全項馬鹿血清，集中於無菌不鏽鋼容器內，封閉取出；⑦將全項馬鹿血清放入超深冷凍裝置，作-60℃24消失捕水達到99.8％乾燥狀態；⑧將固態晶體粉碎至單晶體直徑30A左右的狀態；⑨將粉碎後的晶體放入超臨界翌取裝置內，以及指定規格大也樹脂符吸配置條件下，提取分段或單體肽類物質；⑩用提取的肽類物質與作用明確的單味中藥材流浸膏混合，均質，製成劑型；包裝。
3.一種如權利要求1所述的一種鹿血清活性多肽晶體可製成膠囊、口服液、外用塗劑或膏劑、滴眼液、全血清針劑包括皮下或肌肉注射的全血清注射液、白蛋白注射液和球蛋白注射液；也能製成面膜、營養霜、營養液或口紅化妝品。
全文摘要
本發明屬生物製品技術領域。具體涉及一種鹿血清活性多肽晶體製劑及製備方法。本發明的製劑中的活性成分包括全血清活性多肽晶體、白蛋白活性多肽晶體、球蛋白活性多肽晶體和γ球蛋白活性多肽晶體。用本發明方法取得的活性多肽晶體可製成各種口服及外用或注射劑，也可製成化妝品。
文檔編號A61P1/00GK1429842SQ01145708
公開日2003年7月16日 申請日期2001年12月30日 優先權日2001年12月30日
發明者楊彥鵬, 楊衛民 申請人:上海天亦醫學科技有限公司, 蘇州市紅冠莊國藥飲片有限公司