一種增強免疫力的藥物組合物及其製備方法和用途的製作方法

2023-05-01 01:49:36

專利名稱：一種增強免疫力的藥物組合物及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種增強免疫力的藥物組合物，屬於藥物領域。
背景技術：
據世界衛生組織統計，全球約有35% 50%的人處於亞健康狀態，亞健康是介於健康與疾病之間的動態變化的中間狀態。亞健康的表現是多種多樣。如記憶力減退、食欲不振、精神不振、多夢、乏力、易感冒、腸胃功能紊亂等，但不管何種原因引起的亞健康，其最本質、最核心的問題是人體自身免疫功能低下。據1999年10月在德國召開的第三屆世界睡眠聯合 協會大會多份流行病學調查資料統計表明，全球約每10 12人中有I人患失眠。全球影響人們身心健康、生活質量和工作效率的第一問題是失眠，到2020年大約有超過7億失眠者。因此，研製提高免疫力和改善睡眠功能的產品具有廣泛的社會意義。靈芝始載於漢代《神農本草經》，被認為能「益心氣」 「安精魂」 「補肝益氣」 「堅筋骨」，列為上品。《本草綱目》認為靈芝有「滋補強壯」 「延年益壽」 「利關節」 「治耳聾」等功效。現代醫學研究證明，靈芝孢子粉的藥理作用主要有免疫力調節、降血糖、提高體力的耐缺氧能力以及對神經系統具有調節作用。刺五加系五加科植物刺五加Acanthopanx Senticosus (RuPr. et Maxim) Harms 的乾燥根及根莖，與人參同屬五加科植物，為不同屬種具有「補中益精、堅筋骨、強志意」的作用，久服「輕身耐老」，與他藥配伍，亦可「進飲食、健氣力、不忘事」。刺五加的應用，在我國已有悠久的歷史，李時珍在《本草綱目》一書中明確記載「寧得五加一把，不要金玉滿車」。現在藥理學研究，刺五加對機體防禦機能、中樞神經系統、心血管系統等都有影響。現有技術中，雖然有包括靈芝孢子粉和刺五加成分的複方組合物，但目前尚無將刺五加和靈芝孢子粉兩味原料配伍使用的相關報導。同時，現有包含了刺五加和靈芝孢子粉的複方大多存在組方較多、原料成本高，複方製備工藝複雜或對生產設備要求高等缺點。

發明內容
本發明的技術方案是提供了一種增強免疫力的藥物組合物，本發明的另一技術方案是提供了該藥物組合物的製備方法和用途。本發明提供了一種增強免疫力的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥製備而成的製劑刺五加1-8份、靈芝孢子粉1-8份。進一步優選地，它是由下述重量配比的原料藥製備而成的製劑刺五加1-6份、靈芝孢子粉1-6份。更進一步優選地，它是由下述重量配比的原料藥製備而成的製劑刺五加I份、靈芝孢子粉I份；或刺五加I份、靈芝孢子粉6份；或刺五加6份、靈芝孢子粉I份。
上述藥物組合物中刺五加組分優選為上述重量配比的刺五加原料藥加工而成的刺五加原藥粉、醇提取物或水提取物，或醇提取物和水提取物的混合物；上述靈芝孢子粉組分優選由上述重量配比的靈芝孢子粉加工而成的破壁粉、破壁粉醇提取物或破壁粉水提取物，或破壁粉醇提取物和破壁粉水提取物的混合物。其中，所述的製劑是片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液。本發明還提供了一種製備所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟a、稱取各重量配比的原料藥；a_l、刺五加為刺五加的原藥粉、醇提取物、水提取物或醇提取物和水提取物的混合物；a_2、靈芝孢子粉為靈芝孢子粉的破壁粉、破壁粉醇提取物、破壁粉水提取物或破 壁粉醇提取物和破壁粉水提取物的混合物；b、將a-1、a-2物料混合，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備成製劑。上述藥學上可接受的輔料包括稀釋劑、潤溼劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等。上述稀釋劑是澱粉、糖粉、糊精、乳糖、碳酸鈣、微晶纖維素、麥芽糖醇中的一種或幾種。上述潤溼劑為純化水或30-90%的乙醇。上述粘合劑是澱粉漿、明膠、聚乙二醇(PEG)、羥丙纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、乙基纖維素(EC)、苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、聚維酮K30中的一種或幾種。上述崩解劑是幹澱粉、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮中的一種或幾種。上述潤滑劑是硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑石粉中的一種或幾種。進一步優選地，包括如下步驟(I)取破壁靈芝孢子粉、刺五加水提取物，其重量配比為8 1，過80目篩，混合均勻；所述刺五加水提物的提取工藝為取刺五加，加水回流提取，其中刺五加水=1:6—10 (g :mL)，每次l_3h，過濾，合併濾液；提取液減壓濃縮至在60°C下相對密度為1.15-1. 2，得流浸膏；將流浸膏減壓乾燥得刺五加水提物幹膏；(2)取麥芽糊精、磷酸鈣、預膠化澱粉、硬脂酸鎂，其重量配比為9 : 4 : 3 : 0.5，與上述步驟(I)藥物混合均勻；(3)膠囊灌裝填充膠囊，得增強免疫力的藥物組合物膠囊劑。本發明還提供了所述的藥物組合物在製備增強免疫力的藥物中的用途。本發明還提供了所述的藥物組合物在製備改善睡眠的藥物中的用途。本發明藥物組合物具有增強免疫力、改善睡眠等保健作用，明顯優於其中的單一成分，具有明顯的協同、增效作用。
具體實施例方式下面結合試驗例及具體實施方式
對本發明作進一步的詳細描述。但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於以下的實施例，凡基於本發明內容所實現的技術均屬於本發明的範圍。實施例1 一種增強免疫力的藥物組合物片劑的製備1、稱取破壁靈芝孢子粉水提取物50g、刺五加水提取物50g、糊精50g、交聯羧甲基纖維素鈉40g混合均勻。2、將已混合均勻的原輔材料，用溼潤劑粘合，攪拌均勻，製成軟材。3、將制好的軟材，過20目篩網，得所需顆粒。4、將溼顆粒乾燥後整粒，加入0. 5g硬脂酸鎂作為潤滑劑，混合均勻後進行壓片、包衣、檢驗合格後分裝。 本例靈芝孢子粉水提取物的製備方法為稱取靈芝孢子粉，加入5-15倍重量水(靈芝孢子粉水=1:5—15 (g:mL))，採用回流法提取，過濾除去殘渣，沉澱再加水同法提取兩次，合併上清液，減壓乾燥。本例刺五加水提取物的製備方法刺五加加6-10倍量水(刺五加水=1:6— 10(g mL))回流提取2次，每次l_3h，過濾，合併濾液；提取液減壓濃縮至相對密度約為1. 15-1. 2(60°C)，得流浸膏；將流浸膏減壓乾燥得幹膏；將幹膏粉碎過80目篩。實施例2 —種增強免疫力的藥物組合物，由破壁靈芝孢子粉200g和刺五加水提取物25g組成。本例藥物組合物的製備方法為將組分過80目篩，得大小近似一致的微細粉末，混合均勻。本例刺五加水提物的製備方法同實施例1。實施例3 —種增強免疫力的藥物組合物膠囊劑的製備(I)取麥芽糊精90g、磷酸鈣40g、預膠化澱粉30g、硬脂酸鎂5g，與實施例2所述藥物組合物混合均勻；(2)膠囊灌裝填充膠囊，得成品。實施例4 一種增強免疫力的藥物組合物膠囊劑的製備1、過篩稱取靈芝孢子粉的破壁粉水提取物和破壁粉醇提取物各10g、刺五加粉160g，過80目篩，得大小近似一致的微細粉末。2、混合稱取麥芽糊精80g、磷酸鈣40g、預膠化澱粉40g、硬脂酸鎂IOg與破壁靈芝孢子粉、刺五加提取物混合均勻。3、膠囊灌裝填充膠囊，得成品。本例靈芝孢子粉的破壁粉水提取物的製備方法為稱取靈芝孢子粉，加入5-15倍量水(靈芝孢子粉水=1:5—15 (g:mL))，採用回流法提取，過濾除去殘渣，沉澱再加水同法提取兩次，合併上清液，減壓乾燥。本例靈芝孢子粉的破壁醇提取物製備方法為稱取靈芝孢子粉，加入10-20倍量95%乙醇(靈芝孢子粉乙醇=1:10— 20 (g :mL))，在60-90°C條件下浸提3次，每次l_3h，合併3次提取液，過濾，合併濾液，減壓濃縮、乾燥，得靈芝孢子破壁粉醇提物。實施例5本發明藥物組合物顆粒劑的製備1、稱取破壁靈芝孢子粉水提取物25g、刺五加水提取物75、糊精45g、交聯羧甲基纖維素鈉42g混合均勻。2、將已混合均勻的原輔材料，加入適量80%乙醇製成軟材。
3、將制好的軟材，過20目篩網，得所需顆粒。刺五加水提取物的製備方法刺五加加6-10倍量水(刺五加水=1:6 —10 (g HiL))回流提取2次，每次l-3h，過濾，合併濾液；提取液減壓濃縮至相對密度約為1. 15-1. 2(60°C)，得流浸膏；將流浸膏減壓乾燥得幹膏；將幹膏粉碎過80目篩。本例破壁靈芝孢子粉水提取物的製備方法稱取靈芝孢子粉，加入5-15倍量水(靈芝孢子粉水=1:5—15 (g:mL))，採用回流法提取，過濾除去殘渣，沉澱再加水同法提取兩次，合併上清液，減壓乾燥。 實施例6 —種增強免疫力的藥物組合物以重量份計，稱取6份破壁靈芝孢子粉原藥粉、I份刺五加原藥粉，過80目篩，混合均勻；加入麥芽糊精2份、磷酸鈣I份、預膠化澱粉I份、硬脂酸鎂O.1份與原藥粉混合均勻。 實施例7 —種增強免疫力的藥物組合物以重量份計，稱取3. 5份破壁靈芝孢子粉原藥粉、3. 5份刺五加原藥粉，過80目篩，混合均勻；加入麥芽糊精2份、磷酸鈣I份、預膠化澱粉I份、硬脂酸鎂O.1份與原藥粉混合均勻。實施例8 一種增強免疫力的藥物組合物以重量份計，稱取I份破壁靈芝孢子粉原藥粉、6份刺五加原藥粉，過80目篩，混合均勻；加入麥芽糊精2份、磷酸鈣I份、預膠化澱粉I份、硬脂酸鎂O.1份與原藥粉混合均勻。以下通過具體藥效學試驗證明本發明的有益效果。實驗例I本發明藥物增強免疫力功能藥效試驗一、實驗動物及分組選健康雄性小鼠72隻，體重18_22g，分為6組，每組12隻，作為免疫一組，進行半數溶血值(HC50)的測定和抗體生成細胞檢測；選健康雄性小鼠72隻，體重18-22g，分為6組，每組12隻，作為免疫二組，進行碳廓清實驗；選健康雄性小鼠72隻，體重18-22g，分為6組，每組12隻，作為免疫三組，進行遲髮型變態反應實驗；選健康雄性小鼠72隻，體重18-22g，分為6組，每組12隻，作為免疫四組，進行小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞實驗。二、實驗組設置及給藥劑量破壁靈芝孢子粉刺五加，為6:1 (實施例6)、1:1 (實施例7)、1:6 (實施例8)不同比例形式的本發明組合物。按1. 5g/kg BW劑量灌胃，對照組為等量的靈芝孢子粉和刺五加，分別進行了對比實驗，陰性對照組給以等容量的蒸餾水，連續灌胃30天後測各項免疫指標。三、實驗方法及結果1.遲髮型變態反應(足趾增厚法DTH)取羊血，生理鹽水洗滌3次，小鼠用2% (V/V) SRBC腹腔免疫，每隻鼠注射O. 2mL。在免疫後4天，測量左後足趾部厚度，然後在測量部位注射20% (V/V) SRBC,每隻鼠20 μ L，注射後24h測量左後足趾部厚度，同一部位測量三次，取平均值，試驗結果如下表I所示。表I對小鼠體重和遲髮型變態反應(DTH)的影響
權利要求
1.一種增強免疫力的藥物組合物，其特徵在於它是由下述重量配比的中藥原料製備而成的製劑 刺五加1-8份、靈芝孢子粉1-8份。
2.根據權利要求1所述的增強免疫力的藥物組合物，其特徵在於它是由下述重量配比的中藥原料製備而成的製劑 刺五加1-6份、靈芝孢子粉1-6份。
3.根據權利要求2所述的增強免疫力的藥物組合物，其特徵在於它是由下述重量配比的中藥原料製備而成的製劑 刺五加I份、靈芝孢子粉I份；或刺五加I份、靈芝孢子粉6份；或刺五加6份、靈芝孢子粉I份。
4.根據權利要求1-3任意一項所述的藥物組合物，其特徵在於所述刺五加組分是由所述重量配比的刺五加原料加工而成的刺五加原藥粉、醇提取物或水提取物，或醇提取物和水提取物的混合物；所述靈芝孢子粉組分是由所述重量配比的靈芝孢子粉加工而成的破壁粉、破壁粉醇提取物或破壁粉水提取物，或破壁粉醇提取物和破壁粉水提取物的混合物。
5.根據權利要求1-4所述的藥物組合物，其特徵在於所述的製劑是片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或口服液。
6.一種製備權利要求1-5任意一項所述的藥物組合物的方法，其特徵在於它包括如下步驟 a、稱取各重量配比的原料藥； a-1、刺五加為刺五加的原藥粉、醇提取物或水提取物，或醇提取物和水提取物的混合物； a_2、靈芝孢子粉為靈芝孢子粉的破壁粉、破壁粉醇提取物或破壁粉水提取物，或破壁粉醇提取物和破壁粉水提取物的混合物； b、將a-1、a-2物料混合，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分製備成製劑。
7.根據權利要求6所述的製備方法，其特徵在於所述藥學上可接受的輔料包括稀釋齊U、潤溼劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑；所述的稀釋劑是澱粉、糖粉、糊精、乳糖、碳酸鈣、微晶纖維素、麥芽糖醇中的一種或幾種；所述的潤溼劑為純化水或30-90%的乙醇；所述的粘合劑是澱粉漿、明膠、聚乙二醇、羥丙纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、苯二甲酸醋酸纖維素、聚維酮K30中的一種或幾種；所述的崩解劑是幹澱粉、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮中的一種或幾種；所述的潤滑劑是硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑石粉中的一種或幾種。
8.根據權利要求7所述的藥物組合物的製備方法，其特徵在於包括如下步驟 (1)取破壁靈芝孢子粉、刺五加水提取物，其重量配比為8 1，過80目篩，混合均勻； 所述刺五加水提物的提取工藝為取刺五加，加水回流提取，其中刺五加水=1:6 —10(g :mL)，每次l_3h，過濾，合併濾液；提取液減壓濃縮至在60°C下相對密度為1. 15-1. 2，得流浸膏；將流浸膏減壓乾燥得刺五加水提物幹膏； (2)取麥芽糊精、磷酸鈣、預膠化澱粉、硬脂酸鎂，其重量配比為9 4 3 0.5，與上述步驟(I)藥物混合均勻； (3)膠囊灌裝填充膠囊，得增強免疫力的藥物組合物膠囊劑。
9.權利要求1-5任意一項所述的藥物組合物在製備增強免疫力的藥物中的用途。
10.權利要求1-5任意一項所述的藥物組合物在製備改善睡眠的藥物中的用途。
全文摘要
本發明提供了一種增強免疫力的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥製備而成的製劑刺五加1-8份、靈芝孢子粉1-8份。本發明還提供了該藥物組合物的製備方法和用途。本發明藥物組合物具有增強免疫力、改善睡眠等保健作用，明顯優於其中的單一成分，具有明顯的協同、增效作用。
文檔編號A61P37/04GK103006728SQ20121053203
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月11日 優先權日2012年12月11日
發明者朱群彬, 王成亞, 鄭雪, 徐海, 易曉鋒, 沈碧秋, 沈鑫, 王利春, 梁隆, 程志鵬 申請人:四川科倫藥物研究有限公司