大豆婕妮雌婷生產方法及其在製備類雌激素藥或女性保健食品中的應用的製作方法

2023-05-18 18:48:21 2

專利名稱：大豆婕妮雌婷生產方法及其在製備類雌激素藥或女性保健食品中的應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥領域，具體涉及大豆婕妮雌婷生產方法和製備具有類雌激素功能藥物或保健食品的應用。
背景技術：
近年來，大豆異黃酮已被國內外作為天然植物性雌激素廣泛應用於改善女性副性徵發育、防治更年期綜合症、預防女性老年痴呆與身高萎縮、防治與雌激素分泌有關的癌症等。但市售商品大豆異黃酮口服人群攝入後，經常發現藥效並不明顯，甚至無效的現象。大豆異黃酮中，已被該領域認可的異構體至少有12種，經研究發現，大豆異黃酮中的各種異構體中，多數對上述疾病無類雌激素功效，如現有工業生產的大豆異黃酮異構體中的主要成分之一——大豆苷基本上不具有類雌激素的作用。工業生產的大豆異黃酮異構體中，主要具有類雌激素的功效成分為「婕妮雌婷」。「婕妮雌婷」是「Genistin」與 「Genistein」兩種異構體的音譯名稱，由於以上兩種異構體音譯發音基本相同，而且均具有類雌激素作用，因此在本發明中，將「Genistin」與「Genistein」統一音譯為「婕妮雌婷」，"Genistin"的中文譯名亦稱染料木苷或金雀異黃酮；「Genistein」的中文譯名亦有染料木苷元或染料木素的稱謂，但這些譯名在應用領域，接觸人群普遍反映費解，為反映 「Genistin」與「Genistein」的類雌激素功能，本發明中將其形象的音譯「婕妮雌婷」作為產品的名稱。目前市售的大豆異黃酮標註的純度係指大豆異黃酮各種異構體的綜合總含量，並未明確指出婕妮雌婷的含量，本項專利發現在應用時，無論含大豆異黃酮的藥品或保健食品的配方如何配伍，如服用人每日攝入純婕妮雌婷劑量< 6mg/人·日，則類雌激素作用不明顯，甚至無類雌激素功效，因而導致大豆異黃酮醫療保健信譽下降，售價大幅度降低，大豆異黃酮全行業面臨急驟衰退的威脅。

發明內容
本發明的目的是提供一種大豆婕妮雌婷的提取方法，使其在大豆複合提取物中能夠有所需要的含量比例。本發明的又一個目的是提供一種大豆婕妮雌婷在藥物或保健食品中的用途。本發明的再一個目的是確立大豆婕妮雌婷在作為改善女性副性徵發育、防治更年期綜合症、預防女性老年痴呆與身高萎縮、防治與雌激素分泌有關的癌症的類雌激素藥物或保健食品時的服用量。本發明低純度大豆婕妮雌婷的生產方法是1、以豆粕或大豆種子或豆餅為原料，粉碎成20 100目的粉；2、將步驟1得到的粉裝入帶攪拌器的浸提罐中，向浸提罐中加入濃度為20% 80%的天然氣級甲醇(或其它可溶出婕妮雌婷的溶劑如乙醇、或甲醇與乙醇混合液、或丙酮、或乙酸乙酯、或80° 100°C的熱水)，加入溶劑量為粉重量的7 12倍，充分攪拌，攪拌速度為60 80r/min，攪拌時間6 12h ；3、將經過步驟2得到的混合料液通過50 200目過濾機過濾，輸送料泵功率為 IOKW，工作壓力為0. 4 0. 6Mpa ；4、經步驟3過濾分離所得豆渣經功率為100KW、轉速為1450r/min的自動摩擦脫溶機脫溶烘乾，將溶劑回收，豆渣水分降至7%以下；5、將步驟3通過過濾機得到的濾液進行微孔過濾，達到透明程度，過濾目數一般為50 200目，工作壓力為0. 2 0. 6Mpa ；6、將步驟5得到的透明料液送入電滲析裝置脫除無機鹽、除鹽後的料液電導率應 < 50 μ s/cm2 ；7、將經步驟6得到的除鹽透明濾液進行蒸餾濃縮、回收溶劑，蒸餾回收溶劑溫度保持在100° 120°C，蒸餾時間為20 60min ；8、將經過步驟7蒸餾回收溶劑處理的透明料液泵入135°C高溫瞬時殺菌裝置，殺菌時間5 7S ；再泵入蒸汽壓力為180Kpa、真空度為90Kpa、溫度為55°C的濃縮裝置，濃縮液濃度達到10 % 20 %時，直接灌裝即可生產含0. 01 % 0. 5 %婕妮雌婷的液態大豆複合提取物(按幹基計的比例)。或將濃縮至10% 20%的濃縮液泵入壓力式噴霧塔中，進口溫度為160° 180°C，出口溫度為60° 80°C，噴霧乾燥後所得粉狀產品為含婕妮雌婷量約0. 5.0%的大豆複合提取物。大豆複合提取物中由於其中還含有水溶性蛋白、核酸、葉酸、低聚糖等，所以稱為 「大豆複合提取物」，大豆複合提取物中婕妮雌婷檢測方法採用NT/T1252-2006農業部部頒標準檢測，詳見本說明書第9 11頁。本發明高純度大豆婕妮雌婷的生產方法是1、以豆粕或大豆種子或豆餅為原料，粉碎成20 100目的粉；2、將步驟1得到的粉裝入帶攪拌器的浸提罐中，向浸提罐中加入濃度為20% 80%的天然氣級甲醇(或其它可溶出婕妮雌婷的溶劑如乙醇、或甲醇與乙醇混合液、或丙酮、或乙酸乙酯、或80° 100°C的熱水)，加入溶劑量為粉重量的7 12倍，充分攪拌，攪拌速度為60 80r/min，攪拌時間6 12h ；3、將經過步驟2得到的混合料液通過50 200目過濾機過濾，輸送料泵功率為 IOKW，工作壓力為0. 4 0. 6Mpa ；4、經步驟3過濾分離所得豆渣經功率為100KW、轉速為1450r/min的自動摩擦脫溶機脫溶烘乾，將溶劑回收，豆渣水分在7%以下；5、將步驟3通過過濾機得到的濾液進行微孔過濾，達到透明程度，過濾目數為 50 200目，工作壓力為0. 2 0. 6Mpa ；6、將步驟5所得的蒸餾後的透明濾過液，通過電滲析除無機鹽，除鹽後的料液電導率不得超過50 μ s/cm2 ；7、將經步驟6除鹽後的料液通過大孔吸附樹脂，被樹脂吸附的物質中含有婕妮雌婷、大豆皂苷，流出的料液為大豆低聚糖，大孔吸附樹脂吸附飽和後，用20% 80%天然氣級甲醇(或乙醇、或甲醇與乙醇混合液、或丙酮、或乙酸乙酯、或80° 100°C的熱水)溶離洗脫；
8、將步驟7得到的洗脫液經蒸餾濃縮收回溶劑；9、將經步驟8濃縮液的洗脫液加水稀釋至濃度2% 10% ；10、根據皂苷能溶於水、婕妮雌婷不溶於常溫水的生物學特性，將步驟9得到的溶液液採用高於10000轉/分的高速分離機分離得含有婕妮雌婷的固相大豆複合提取物和含有皂苷的上清液；含有婕妮雌婷的固相大豆提取複合物按9、10步驟反覆稀釋、分離處理 2 5次，根據處理次數不同，可得到含5% 95%婕妮雌婷不同純度的大豆複合提取物 (按幹基計的比例)；11、將步驟10所得婕妮雌婷的固相大豆複合提取物加水稀釋至固形物10%左右， 經滅菌、噴霧乾燥後為婕妮雌婷粉狀產品，產品純度可因步驟9、10的稀釋與分離次數不同，得到含5% 95%婕妮雌婷的粉狀大豆複合提取物。婕妮雌婷純度檢測方法見本發明說明書第9 11頁。本發明中給出的大豆婕妮雌婷的用途是 大豆婕妮雌婷在製備類雌激素藥物或保健食品中的應用。本發明給出的大豆婕妮雌婷有效服用量為根據婕妮雌婷不同含量，提供一種計算服用人群每日每人應攝入的有效劑量的計算方法，具體公式如下A = B + C + DA 每人 每日應攝入大豆複合提取物(或含有大豆複合提取物成分的製成品)劑量(克)；B 根據實驗證明具有醫療或保健功效的婕妮雌婷每人每日應攝入的有效劑量；C 實際應用的大豆複合提取物(或含有大豆複合提取物成分的製成品)中婕妮雌婷含量比率；D 每克折合毫克數為1000mg/g。例如經研究證明用於防治婦女更年期綜合症，50歲左右婦女，應每日每人攝入 6mg婕妮雌婷，採用本發明生產的產品中婕妮雌婷含量佔產品中的比率為0. ang/g，則每人每日應攝入此種大豆複合提取物的商品劑量(克)A = 6mg/ 人 日 +0. 2mg/g+1000mg/g= 6mg/ 人 日 X 1000mg/0. 2mg+1000mg/g= 30 克 / 人·日即為防治婦女更年期綜合症，每人每日應攝入含婕妮雌婷為0. 2mg/g的商品大豆複合提取物量為30克。又如為防治女性癌症(如乳腺癌)，經實驗證明，患者每人每日攝入婕妮雌婷應> 200mg，採用本發明生產的產品中，婕妮雌婷含量比率如為40%，則每人每日應攝入此種大豆複合提取物的量為A = 200mg/ 人·日 +40% +1000mg/g= 0. 5 克即為防治婦女乳腺癌，患者每人每日應攝入純度為40%的婕妮雌婷量應不少於 0. 5 克。上述婕妮雌婷含量檢測方法均採用農業部部頒標準(NT/T1252-2006)檢測，詳見本發明說明書9 11頁。本發明積極作用在於發現目前工業化提取的大豆異黃酮真正具有雌激素作用的異構體成分為婕妮雌婷，並根據這一發現提供了獲取大豆婕妮雌婷的生產方法，明確了大豆婕妮雌婷在藥品或保健食品中的類雌激素用途，給出了適應症的每人每日攝入有效劑量的計算方法，克服了籠統用大豆異黃酮防治上述病症的誤解，大豆婕妮雌婷作為一種天然植物性雌激素工業化生產後，可大幅度提高大豆加工業的效益，為開發新型天然植物性雌激素新藥與保健品提供新型原料物質。為改善女性副性徵發育、防治更年期綜合症、預防女性老年痴呆與身高萎縮、防治與雌激素分泌有關的癌症等病症提供了有效的應用途徑。大豆婕妮雌婷產品及醫療、保健效果驗證。參試人群為46歲 70歲、身體健康婦女60名，分成三組，每組各20人，分組時保持各組參試人年齡、體重基本一致，每人·每日給予含有大豆苷與大豆婕妮雌婷不同含量的 「大豆提取複合物」，連續服用20日，服用前24h與末次服用後24h分別靜脈取血，測血清雌二醇(E2)含量，並由參試婦女本人自述服用前、後的生理反映，進行自身對照，結果如表1。
權利要求
1.大豆婕妮雌婷生產方法，其特徵包括以下步驟(1)以豆粕或大豆種子或豆餅為原料，粉碎成20 100目的粉；(2)將步驟(1)得到的粉裝入帶攪拌器的浸提罐中，向浸提罐中加入濃度為20% 80%的天然氣級甲醇或乙醇或甲醇與乙醇混合液或丙酮或乙酸乙酯、或80° 100°C的熱水，加入溶劑量為粉重量的7 12倍，充分攪拌，攪拌速度為60 80r/min，攪拌時間6 12h ；(3)將經過步驟( 得到的混合料液通過50 200目過濾機過濾，輸送料泵功率為 IOKW，工作壓力為0. 4 0. 6Mpa ；(4)將步驟C3)通過過濾機得到的濾液進行微孔過濾，達到透明程度，過濾目數一般為 50 200目，工作壓力為0. 2 0. 6Mpa ；(5)將步驟C3)得到的透明料液送入電滲析裝置脫除無機鹽，除鹽後的料液電導率應 < 50 μ s/cm2 ；(6)將經步驟( 得到的透明濾液進行蒸餾濃縮、回收溶劑，蒸餾回收溶劑溫度保持在 100° 120°C，蒸餾時間為20 60min ；(7)將經過步驟(6)蒸餾回收溶劑處理的透明料液泵入135°C高溫瞬時殺菌裝置，殺菌時間5 7S ；再泵入蒸汽壓力為180Kpa、真空度為90Kpa、溫度為55°C的濃縮裝置，濃縮液濃度達到10 % 20 %時，進入瓶裝可得到純度為0. 01 % 0. 5 %的婕妮雌婷的液態大豆複合提取物，或將濃度為10% 20%的濃縮液泵入壓力式噴霧塔中，進口溫度為160° 180°C，出口溫度為60° 80°C，所得粉狀產品為含婕妮雌婷量0. 5. 0%的低純度大豆婕妮雌婷含量的大豆複合提取物。
2.大豆婕妮雌婷生產方法，其特徵包括以下步驟(1)以豆粕或大豆種子或豆餅為原料，粉碎成20 100目的粉；(2)將步驟(1)得到的粉裝入帶攪拌器的浸提罐中，向浸提罐中加入濃度為20% 80%的天然氣級甲醇或乙醇或甲醇與乙醇混合液或丙酮或乙酸乙酯或80° 100°C的熱水，加入溶劑量為粉重量的7 12倍，充分攪拌，攪拌速度為60 80r/min，攪拌時間6 12h ；(3)將經過步驟( 得到的混合料液通過50 200目過濾機過濾，輸送料泵功率為 10KW,工作壓力為0. 4 0. 6Mpa ；(4)將步驟C3)通過過濾機得到的濾液進行微孔過濾，達到透明程度，過濾目數一般為 50 200目，工作壓力為0. 2 0. 6Mpa ；(5)將步驟(4)所得的蒸餾後的透明濾過液，通過電滲析除鹽，除鹽後的料液電導率不得超過50 μ s/cm2 ；(6)將經步驟(5)除鹽後的料液通過大孔吸附樹脂，被樹脂吸附的物質中含有婕妮雌婷、大豆皂苷，流出的料液為大豆低聚糖，大孔吸附樹脂吸附飽和後，用20% 80%天然氣級甲醇或乙醇或甲醇與乙醇混合液或丙酮或乙酸乙酯或80° 100°C的熱水溶離洗脫；(7)將步驟(6)得到的洗脫液經蒸餾濃縮收回溶劑；(8)將經步驟(7)的蒸餾濃縮的含有婕妮雌婷的濃縮液，加水稀釋至濃度2% 10%；(9)根據皂苷能溶於水、婕妮雌婷不溶於常溫水的生物學特性，將步驟⑶得到的溶液採用高於10000轉/分的高速分離機分離得含有婕妮雌婷的固相物和含有皂苷的上清液；含有婕妮雌婷的固相大豆複合提取物按(8)、(9)步驟反覆處理2 5次，根據處理次數不同，可得到按幹基計含5% 95%婕妮雌婷的液態大豆複合提取物；(10)將步驟(9)所得含婕妮雌婷的固相大豆複合提取物加水稀釋至固形物為10%左右，經滅菌、噴霧乾燥，得到含5% 95%的婕妮雌婷的粉狀大豆複合提取物，產品純度可因步驟(9)的分離次數不同而不同。
3.具有類雌激素的成分的大豆婕妮雌婷在製備類雌激素藥物或保健食品中的應用。
4.大豆婕妮雌婷在製備調解婦女更年期綜合症、改善女性副性徵、防治老年婦女身高萎縮、老年痴呆的保健食品或藥物中的應用，其配方特徵是每人每日口服純婕妮雌婷劑量在> 6. Omg, < 50mg之間，可獲明顯類雌激素功效。
5.大豆婕妮雌婷在製備防治女性癌症藥物中的應用，其配方特徵是按60公斤體重成年女性計，根據動物試驗結果放大計算，每人 每日攝入婕妮雌婷(G)量為250mg/人 日、 150mg/人·日、IOOmg/人·日抑瘤率可分別達到61. 3%、46. 3%、36. 0%。
全文摘要
大豆婕妮雌婷生產方法及其在製備類雌激素藥或女性保健食品中的應用，屬於藥品和保健食品領域。確認了婕妮雌婷為現有的大豆異黃酮中有效成分，給出了婕妮雌婷的低、高含量的大豆複合提取物的生產方法。確立了大豆婕妮雌婷在製備治療改善女性副性徵發育、防治更年期綜合症、預防女性老年痴呆與身高萎縮、防治與雌激素分秘有關的癌症等類雌激素的藥物或保健食品中的應用及不同病症的有效與無效的配方應用劑量，克服了籠統用大豆異黃酮保健的技術誤解，為開發新型天然植物性雌激素新藥與保健品提供新型原料物質。為防治女性副性徵發育、防治更年期綜合症、預防女性老年痴呆與身高萎縮、防治與雌激素分秘有關的癌症等病症提供了有效配方劑量。
文檔編號A61P15/12GK102397317SQ20101028288
公開日2012年4月4日 申請日期2010年9月16日 優先權日2010年9月16日
發明者李榮和 申請人:長春大學