一種腸胃疾病用藥的製備方法

2023-05-19 02:38:26 1

專利名稱：一種腸胃疾病用藥的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種腸胃疾病用藥的製備方法。
背景技術：
猴頭健胃靈是國家藥典品 種，它的功能主治是舒肝和胃，理氣止痛。用於肝胃不和，胃脘脅肋脹痛，嘔吐吞酸；慢性胃炎、胃及十二指腸潰瘍屬上述證候者；是一種治療胃病的特效藥。特別是對胃幽門螺旋桿菌有較強的抑殺作用，長期服用對消化道癌變有一定的預防作用，並且能緩解其症狀，無毒副作用，是目前市場上治療胃病的新特藥。猴頭健胃靈膠囊質量標準被收載入《中國藥典》2010年版一部，藥典上規定的猴頭健胃靈膠囊處方為猴頭菌培養物160g、海螵蛸80g、醋延胡索40g、酒白芍40g、醋香附40g、甘草40g，生產工藝為以上六味，取猴頭菌培養物80g，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液減壓濃縮至適量，加入剩餘的猴頭菌培養物，混勻，乾燥，粉碎成細粉；其餘海螵蛾等五味粉碎成細粉，過篩，與上細粉及適量的澱粉混勻，滅菌，裝入膠囊製成1000粒，即得。猴頭健胃靈療效好、知名度高、美譽度好、市場潛力大，是一個非常有特色的產品，是生物技術藥與傳統醫藥完美結合的產物，主要原料猴頭菌培養物發揮了重要的藥效活性。猴頭菌培養物性平，味甘，能利五臟助消化，具有抗潰瘍、抗炎症、抗腫瘤、抗衰老、保肝護肝、降血糖、降血脂和降血壓等療效，並具有抑殺幽門螺旋桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等作用，藥用價值高，市場使用潛力大。猴頭菌培養物富含纖維素酶，而纖維素酶作用於消化道，在分解纖維素時起生物催化作用，可改善消化道環境，增加酸度，激活胃蛋白酶，增加胃腸道酶分泌量和活性，降低消化道內容物粘度，有利於胃腸道對食物的消化吸收，可配伍其他中藥用於腹脹、不消化、食欲不振等症狀，其活力的強弱直接關係到產品的療效。作為一種複合蛋白質，其穩定性及活性的發揮受到很多因素的影響，如何保持滅菌前後活性不變，成為關鍵性核心技術。但猴頭健胃靈按照現行的生產工藝，其療效並未達到最佳，猴頭菌培養物的生物活性物質特別是蛋白質類的纖維素酶，經過溼熱滅菌、高溫加熱而被滅活，因而還需要進行進一步改進，以達到最佳效果。通過檢測，猴頭菌培養物中羧甲基纖維素酶活力為133U/g，二次猴頭菌培養物(猴頭菌菌質)中羧甲基纖維素酶活力為183U/g，猴頭健胃靈按原生產工藝生產後纖維素酶活力幾乎為O。

發明內容
為了克服現有技術中存在的纖維素酶失活的問題，本發明提供一種新的腸胃疾病用藥的製備方法，採用本發明的製備方法使藥物中的纖維素酶活力最大限度地保存下來，其酸性羧甲基纖維素酶活力達到20-40U/g，有效地提高了藥品的療效。本發明是按照如下技術方案實現的
一種腸胃疾病用藥的製備方法，包含如下步驟(I)無菌培養猴頭菌培養物通過培養基滅菌，10萬級潔淨區內接種、無菌條件下培養40-50天，溫度為20°C -30°c，防止汙染；(2)二次培養一次培養掏瓶後即得猴頭菌培養物，再轉入塑膠袋中在培養室培養5-10天，培養溫度為20-30°C，取出；(3)低溫乾燥在溫度未超過60°C的條件下乾燥；(4)低溫滅菌在溫度未超過60°C的條件下滅菌；(5)製備清膏取經上述步驟(I) (2) (3) (4)製備的二次猴頭菌培養物，加水煎煮，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為I. 0-1. 5 (70°C)的清膏；(6)加入粉末將上述製備的清膏與海螵蛸粉末、酒白芍粉末、醋延胡索粉末、醋香附粉末、甘草粉末混合均勻，乾燥，粉碎成細粉，過篩，滅菌，加入經上述步驟(I) (2) (3) (4)製得的二次猴頭菌培養物粉末，混勻，製成藥品劑型。上述的腸胃疾病用藥的製備方法，其中所述的步驟(5)中濾液減壓濃縮成相對密度為1.15 (70°C)的清膏。上述的腸胃疾病用藥的製備方法，其中步驟(5)取用的二次猴頭菌培養物質量與步驟(6)取用的二次猴頭菌培養物粉末質量相同。上述的腸胃疾病用藥的製備方法，其中步驟(6)添加的二次猴頭菌培養物粉末、海螵蛸、酒白芍、醋延胡索、醋香附、甘草粉末的質量比為2 : 2 : I : I : I。上述的腸胃疾病用藥的製備方法，其中所述的步驟(3)採用微波乾燥或者真空低溫連續乾燥技術乾燥。上述的腸胃疾病用藥的製備方法，其中所述的步驟(4)採用Co60照射滅菌、紫外照射滅菌中的一種。上述的腸胃疾病用藥的製備方法，其中所述的步驟(6)中海螵蛸、酒白芍、醋延胡索、醋香附、甘草粉末均經過滅菌處理。上述的腸胃疾病用藥的製備方法，其中製成藥學上任何藥物劑型，包括膠囊、片齊U、顆粒劑、丸劑等。採用本發明的製備方法製備的產品，保留了纖維素酶活性，提高了藥效。具體如下I、本發明所述的中藥組合物中纖維素酶活性高，適用於腸胃疾病，促消化作用好，明顯區別於其他中成藥產品。纖維素酶作用於消化道，可改善消化道環境，增加酸度，激活胃蛋白酶，增加胃腸道酶分泌量和活性，降低消化道內容物粘度，有利於胃腸道對食物的消化吸收，其活力的強弱直接關係到產品的療效。2、採用真空低溫連續乾燥技術，保存活性成分。猴頭菌培養物含有酶、蛋白質等生物活性成分及多種揮發性成分，屬熱敏感性藥材，加熱易變性失活，且其經提取濃縮製得的浸膏粘度高，不易乾燥，如何保持乾燥、滅菌前後活性不變，成為關鍵性的技術難關，採用全自動真空低溫連續乾燥技術，既可以最大化地保留有效活性成分，發揮藥材最好的療效，又使猴頭菌培養物及其浸膏充分乾燥，外觀色澤好，同時全封閉自動化，具有一定的殺菌作 用。3、本發明採用二次固體發酵培養物，更有利於菌絲體轉化成有效成分，這樣產生了質的改變，藥效更好，擬將二次猴頭菌培養物準確表述為猴頭菌菌質。一次固體發酵培養後，因瓶內局部缺氧，特別是瓶底部分，菌絲未能將培養基徹底分解轉化，顏色較深，為了使菌絲體徹底轉化培養基，進行二次培養。一次培養掏瓶後，再轉入塑膠袋中在培養室培養一定時間，取出，烘乾，即得。通過對猴頭菌培養物與二次猴頭菌培養物進行檢測比較，結果如下
權利要求
1.一種腸胃疾病用藥的製備方法，其特徵在於包含如下步驟 (1)無菌培養培養基通過滅菌，10萬級潔淨區內接種、無菌條件下培養40-50天，溫度為20°C _30°C，防止汙染； (2)二次培養一次培養掏瓶後即得猴頭菌培養物，再轉入塑膠袋中在培養室培養5-10天，培養溫度為20-30°C，取出； (3)低溫乾燥在溫度未超過60°C的條件下乾燥； (4)低溫滅菌在溫度未超過60°C的條件下滅菌； (5)製備清膏取經上述步驟(I)(2) (3) (4)製備的二次猴頭菌培養物，加水煎煮，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為I. 0-1. 5 (70°C)的清膏； (6)加入粉末將上述製備的清膏與海螵蛸粉末、酒白芍粉末、醋延胡索粉末、醋香附粉末、甘草粉末混合均勻，乾燥，粉碎成細粉，過篩，滅菌，加入經上述步驟(I) (2) (3) (4)製得的二次猴頭菌培養物粉末，混勻，製成藥品劑型。
2.如權利要求I所述的腸胃疾病用藥的製備方法，其特徵在於所述的步驟(5)中濾液減壓濃縮成相對密度為I. 15 (70°C)的清膏。
3.如權利要求I所述的腸胃疾病用藥的製備方法，其特徵在於步驟(5)取用的二次猴頭菌培養物質量與步驟(6 )取用的二次猴頭菌培養物粉末質量相同。
4.如權利要求I所述的腸胃疾病用藥的製備方法，其特徵在於步驟(6)添加的二次猴頭菌培養物粉末、海螵蛸、酒白芍、醋延胡索、醋香附、甘草粉末的質量比為2: 2 : I : I : I。
5.如權利要求I所述的腸胃疾病用藥的製備方法，其特徵在於所述的步驟(3)採用微波乾燥或者真空低溫連續乾燥技術乾燥。
6.如權利要求I所述的腸胃疾病用藥的製備方法，其特徵在於所述的步驟(4)採用Co60照射滅菌、紫外照射滅菌中的一種。
7.如權利要求I所述的腸胃疾病用藥的製備方法，其特徵在於所述的步驟(6)中海螵蛸、酒白芍、醋延胡索、醋香附、甘草粉末均經過滅菌處理。
8.如權利要求I所述的腸胃疾病用藥的製備方法，其特徵在於製成藥學上任何藥物劑型，包括膠囊、片劑、顆粒劑、丸劑等。
全文摘要
本發明涉及一種腸胃疾病用藥的製備方法。該方法採用了創新工藝，即採用無菌培養、二次培養、低溫乾燥、低溫滅菌，保存了纖維素酶活性，提高了藥品療效。
文檔編號A61K36/8905GK102641396SQ201210154888
公開日2012年8月22日 申請日期2012年5月17日 優先權日2012年5月17日
發明者何述金, 周代俊, 周準, 常耀臺, 賈林 申請人:何述金