一種透明質酸‑聚乳酸共聚複合材料及其製備方法與流程

2023-05-19 03:56:51

本發明屬於材料化學領域，涉及一種複合材料，具體為一種透明質酸-聚乳酸共聚複合材料及其製備方法。

背景技術：

聚乳酸羥基乙酸(plga)是由羥基乙酸與乳酸聚合而成，是被fda批准的藥用輔料，目前被認為是最為成熟的體內降解性聚合物之一。聚乳酸羥基乙酸具有質量穩定、生物可降解性、生物兼容性、降解速度可調性、機械強度高等特點，近10年來廣泛用於納米控釋系統的骨架材料。現有技術中利用反相微乳法製備二油醯磷酸包覆的順鉑作為順鉑核心，接著用茴香醯胺修飾的peg-plga(plga-peg-mba)包覆順鉑核心同時包載雷帕黴素，製得同時載有順鉑與雷帕黴素的納米粒子。釋放實驗表明順鉑與雷帕黴素能夠緩慢地釋放，不會出現突釋現象，體外細胞實驗顯示納米粒子能夠引起a375黑素瘤細胞顯著的死亡。此外，納米粒子通過調節腫瘤脈管系統促進納米粒子進入腫瘤從而有效地抑制a375黑素瘤在小鼠中增長。

但是單純的將聚乳酸作為藥物載體來使用存在靶向性不好，且親水性較差的不足。

技術實現要素：

本發明解決的技術問題：為了克服現有技術的缺陷，獲得一種親水性好、且具有靶向性的適用於用作藥物載體的複合材料，本發明提供了一種透明質酸-聚乳酸共聚複合材料及其製備方法。

技術方案：一種透明質酸-聚乳酸共聚複合材料，按重量份計，所述複合材料包含以下組分：透明質酸23～40份、聚乳酸25～45份、胱胺二鹽酸鹽2～11份、氯化鈉2～11份、l-丙交酯單體3～19份、馬來酸酐2～11份、羥基乙酸3～12份、二氯甲烷5～18份、無水乙醚3～18份。

優選的，按重量份計，所述複合材料包含以下組分：透明質酸35份、聚乳酸42份、胱胺二鹽酸鹽8份、氯化鈉7份、l-丙交酯單體13份、馬來酸酐8份、羥基乙酸9份、二氯甲烷12份、無水乙醚14份。

所述的一種透明質酸-聚乳酸共聚複合材料的製備方法，包含以下步驟：

(1)將聚乳酸和羥基乙酸溶於二氯甲烷中，磁力攪拌至完全溶解，得到聚乳酸羥基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液，旋蒸1～3小時以除去二氯甲烷；

(2)將步驟(1)獲得的產物置於烘箱中烘乾，並粉碎，然後置於真空乾燥箱內乾燥1～3小時，其中真空度為-0.2pa～-0.1pa，溫度為70～85℃；

(3)在無水、真空狀態下，將步驟(2)的產物與l-丙交酯單體和馬來酸酐混合，溶劑為無水乙醚，在55～70℃條件下反應1～3小時；然後充入氮氣，升溫至128℃後，滴入催化劑辛酸亞錫，磁力攪拌，反應20～50分鐘後室溫下冷卻；

(4)將透明質酸、胱胺二鹽酸鹽、氯化鈉和步驟(3)的產物混合，真空乾燥後置於開煉機中，開煉機雙輥內溫度為170℃～190℃，至完全熔融後，轉移至平板硫化機上熱壓成型。

優選的，步驟(1)中將聚乳酸和羥基乙酸溶於二氯甲烷中，磁力攪拌至完全溶解，得到聚乳酸羥基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液，旋蒸2小時以除去二氯甲烷。

優選的，步驟(2)中將步驟(1)獲得的產物置於烘箱中烘乾，並粉碎，然後置於真空乾燥箱內乾燥2小時，其中真空度為-0.2pa，溫度為80℃。

優選的，步驟(3)中在無水、真空狀態下，將步驟(2)的產物與l-丙交酯單體和馬來酸酐混合，溶劑為無水乙醚，在62℃條件下反應2.5小時；然後充入氮氣，升溫至128℃後，滴入催化劑辛酸亞錫，磁力攪拌，反應38分鐘後室溫下冷卻。

優選的，步驟(4)中將透明質酸、胱胺二鹽酸鹽、氯化鈉和步驟(3)的產物混合，真空乾燥後置於開煉機中，開煉機雙輥內溫度為182℃，至完全熔融後，轉移至平板硫化機上熱壓成型。

有益效果：(1)本發明所述透明質酸-聚乳酸共聚複合材料親水性好；(2)本發明所述複合材料用作藥物載體時具有氧化還原響應特性；(3)本發明所述複合材料用作藥物載體時靶向性好，實時釋放，協同治療，低毒且副作用小。

具體實施方式

實施例1

一種透明質酸-聚乳酸共聚複合材料，按重量份計，所述複合材料包含以下組分：透明質酸23份、聚乳酸25份、胱胺二鹽酸鹽2份、氯化鈉2份、l-丙交酯單體3份、馬來酸酐2份、羥基乙酸3份、二氯甲烷5份、無水乙醚3份。

所述的一種透明質酸-聚乳酸共聚複合材料的製備方法，包含以下步驟：

(1)將聚乳酸和羥基乙酸溶於二氯甲烷中，磁力攪拌至完全溶解，得到聚乳酸羥基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液，旋蒸1小時以除去二氯甲烷；

(2)將步驟(1)獲得的產物置於烘箱中烘乾，並粉碎，然後置於真空乾燥箱內乾燥1小時，其中真空度為-0.2pa，溫度為70℃；

(3)在無水、真空狀態下，將步驟(2)的產物與l-丙交酯單體和馬來酸酐混合，溶劑為無水乙醚，在55℃條件下反應1小時；然後充入氮氣，升溫至128℃後，滴入催化劑辛酸亞錫，磁力攪拌，反應20分鐘後室溫下冷卻；

(4)將透明質酸、胱胺二鹽酸鹽、氯化鈉和步驟(3)的產物混合，真空乾燥後置於開煉機中，開煉機雙輥內溫度為170℃，至完全熔融後，轉移至平板硫化機上熱壓成型。

實施例2

一種透明質酸-聚乳酸共聚複合材料，按重量份計，所述複合材料包含以下組分：透明質酸35份、聚乳酸42份、胱胺二鹽酸鹽8份、氯化鈉7份、l-丙交酯單體13份、馬來酸酐8份、羥基乙酸9份、二氯甲烷12份、無水乙醚14份。

所述的一種透明質酸-聚乳酸共聚複合材料的製備方法，包含以下步驟：

(1)將聚乳酸和羥基乙酸溶於二氯甲烷中，磁力攪拌至完全溶解，得到聚乳酸羥基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液，旋蒸2小時以除去二氯甲烷；

(2)將步驟(1)獲得的產物置於烘箱中烘乾，並粉碎，然後置於真空乾燥箱內乾燥2小時，其中真空度為-0.2pa，溫度為80℃；

(3)在無水、真空狀態下，將步驟(2)的產物與l-丙交酯單體和馬來酸酐混合，溶劑為無水乙醚，在62℃條件下反應2.5小時；然後充入氮氣，升溫至128℃後，滴入催化劑辛酸亞錫，磁力攪拌，反應38分鐘後室溫下冷卻；

(4)將透明質酸、胱胺二鹽酸鹽、氯化鈉和步驟(3)的產物混合，真空乾燥後置於開煉機中，開煉機雙輥內溫度為182℃，至完全熔融後，轉移至平板硫化機上熱壓成型。

實施例3

一種透明質酸-聚乳酸共聚複合材料，按重量份計，所述複合材料包含以下組分：透明質酸40份、聚乳酸45份、胱胺二鹽酸鹽11份、氯化鈉11份、l-丙交酯單體19份、馬來酸酐11份、羥基乙酸12份、二氯甲烷18份、無水乙醚18份。

所述的一種透明質酸-聚乳酸共聚複合材料的製備方法，包含以下步驟：

(1)將聚乳酸和羥基乙酸溶於二氯甲烷中，磁力攪拌至完全溶解，得到聚乳酸羥基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液，旋蒸3小時以除去二氯甲烷；

(2)將步驟(1)獲得的產物置於烘箱中烘乾，並粉碎，然後置於真空乾燥箱內乾燥3小時，其中真空度為-0.1pa，溫度為85℃；

(3)在無水、真空狀態下，將步驟(2)的產物與l-丙交酯單體和馬來酸酐混合，溶劑為無水乙醚，在70℃條件下反應3小時；然後充入氮氣，升溫至128℃後，滴入催化劑辛酸亞錫，磁力攪拌，反應50分鐘後室溫下冷卻；

(4)將透明質酸、胱胺二鹽酸鹽、氯化鈉和步驟(3)的產物混合，真空乾燥後置於開煉機中，開煉機雙輥內溫度為190℃，至完全熔融後，轉移至平板硫化機上熱壓成型。

將實施例1～3製備獲得的透明質酸-聚乳酸共聚複合材料用作藥物載體，並對其進行性能測試，結果如下表所示：