一種藥物組合物、其製備方法及其在製備治療婦科疾病藥物中的應用的製作方法

2023-05-05 09:14:16

專利名稱：一種藥物組合物、其製備方法及其在製備治療婦科疾病藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種以植物為材料的藥物組合物、其製備方法及其在製備治療婦科疾病藥物中的應用。
背景技術：
婦科疾病是臨床上的常見病、多發病，目前用於治療婦科疾病的藥物多種多樣，例如，CN1064541C公開了一種治療婦科慢性炎症的藥物，該藥物含有黃芪甙、地稔酚類及植物胺基酸、黃酮類、兩面針鹼、當歸揮髮油等中藥的原生物，用於治療婦科慢性炎症引起的血虛、血閥。CN1101272A公開了一種婦科用於調經止血消炎的藥物，該藥物由大黃、阿膠、丹皮、生蒲黃、黃芪、仙鶴草配製而成。CN1161850A公開了一種婦科止血藥物，該藥物由地錦草、黃芪、阿膠、大棗、紅糖配製而成。CN1286989公開了一種治療婦科陰道疾病的栓劑，該藥物是以黃柏、莪朮、扁蓄、枯礬、花椒、蜂蜜配製而成CN1334082公開了一種治療陰道鬆弛的藥物，該藥物由黃芪、烏梅、五倍子、枸杞子配製而成。這些藥物不能有效的送達到陰道的深處，由於陰道的自淨作用，當有異物存在時，會增加液體分泌，在短時間內將藥物排除體外，既降低了療效，又延長了療程，增加費用又汙染內衣褲，而且這些藥物存在見效慢，療效不顯著，或副作用大等缺點。
針對婦科疾病中陰道炎的藥物的療效均不理想，見效較慢，且易反覆，目前急需一種見效快、副作用小、抑菌性強的藥物，以解除患者的痛苦。

發明內容
本發明目的在於提供一種藥物組合物，該藥物組合物為純中藥製劑，其配方合理，具有很好的清熱、燥溼、止癢、殺菌的作用。
本發明另一個目的在於提供該藥物組合物的製備方法，該方法工藝獨特，操作簡便。
本發明還有一個目的在於提供該藥物組合物在製備治療婦科疾病藥物中的應用。
本發明的一種藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物的成分及重量配比為苦參 19份～56份蛇床子21份～62份大黃 6份～18份人參 5份～15份。
本發明的一種藥物組合物優選重量配比為苦參 25份～45份蛇床子30份～50份大黃 8份～12份人參 8份～12份。
本發明所說的重量份可為克、斤、公斤或噸等。
本發明的一種藥物組合物的製備方法，其特徵在於該方法包括以下步驟1)將蛇床子按配比加乙醇提取兩次並過濾，合併濾液，濃縮至浸膏；2)將苦參、大黃、人參按配比加水煎煮兩次並過濾，合併濾液，靜置並取上清液，濃縮至浸膏；3)合併1、2步驟所得浸膏，混勻，噴霧乾燥得藥細粉。
其中步驟1)中乙醇的濃度為60％～80％，第一次乙醇加入量為蛇床子量的4～6倍，第二次乙醇加入量為蛇床子量的2～4倍，每次提取時間為1～2小時，浸膏的相對密度為1.22～1.26(60℃～70℃測)；步驟2)中第一次加水量為中藥材量的8～12倍，煎煮2～3小時，第二次加水量為中藥材量的5～8倍量，煎煮1～2小時，靜置時間為18～36小時，浸膏的相對密度為1.22～1.26(60℃～70℃測)。
本發明所述的靜置在室溫條件下，出現沉澱，過濾得上清液。
本發明的藥物組合物的製備方法中對蛇床子回流提取時，為了減少乙醇的損耗，可採用一回流裝置，回收乙醇，使乙醇能循環使用。
本發明所述的噴霧乾燥法為將浸膏以3～6kg/cm2的壓力經噴霧器噴頭，成霧滴狀噴入乾燥室內，同時與加熱至250～300℃的熱氣流混合，經熱交換後被乾燥，即得乾燥粉末。
本發明所述的藥物組合物可採用常規方法製成各種製劑，比如栓劑、口服片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、口服液或注射液等其中的一種劑型，優選的為栓劑。
若製成栓劑，則取基質加熱融化，溫度50℃～60℃，加入本發明的藥細粉，水浴攪拌均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內，插入棉栓，冷卻定型製成類似彈頭狀棉栓。一般所用基質可為半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、聚乙二醇、泊洛沙姆等，藥細粉與基質的配比為1∶2～1∶4，優選為1∶3。
為了使用方便，棉栓可選用尾部帶有棉線的棉栓。
本發明採用藥栓和棉栓一體化的先進工藝，彌補了普通栓劑的不足，普通栓劑不能有效的送達到陰道的深處，由於陰道的自淨作用，當有異物存在時，會增加液體分泌，在短時間內將藥物排除體外，既降低了療效，又延長了療程，增加費用又汙染內衣褲。本發明製成的栓劑可充分發揮藥物療效，具有安全性好，實用性大，可行性好的優點。
該栓劑的具體用法如下將本發明藥物栓劑除去塑料外殼，取出藥栓，拉出尾部棉線，將藥栓納入陰道深部，棉線留在體外，每晚1粒，次日晨起拉出棉栓，連續用藥一周。
本發明的一種藥物組合物可根據不同需要，按本領域技術人員公知的技術和設備製成口服片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、口服液或注射液其中的一種劑型。
本發明的一種藥物組合物作為製備治療婦女陰道炎引起的分泌物增多、有異味及外陰瘙癢疾病的藥物中的應用。
本發明採用中醫臨床常用有效藥物蛇床子、苦參、大黃，其對細菌、病毒、滴蟲、黴菌等有較強的抑制殺滅作用，所以療效較好，同時人參對細胞的損傷修復有較理想作用。本發明用高新技術對中藥原成分的提取，使有效成分濃縮並發揮各自的藥性及發揮協同作用，使該藥物的療效更好。
本發明的一種治療婦科疾病的藥物組合物的藥效學研究及毒性(以栓劑為例)研究如下一.抗菌、抗病毒試驗1.體外抗菌試驗該藥對乙型鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌的最小抑制濃度為1∶200，淋球菌為1∶200，白色念珠菌為1∶400，對陰道滴蟲1∶25稀釋度時的殺滅時間為5分鐘，1∶50時為10分鐘，1∶100時為20分鐘，1∶200時為40分鐘，1∶400時為8小時。
2.體內抗菌試驗對小鼠腹腔感染大腸桿菌和金葡球菌能明顯降低死亡率。與生理鹽水對照組相比(P＜0.025)3.體外抗病毒試驗對濾過性病毒有抑制和殺滅作用。
二.抗炎試驗1.對二甲苯和磷酸組織胺所致小鼠毛細血管通透性增高有明顯抑制作用。與生理鹽水對照組相比較(P＜0.05)2.對巴豆油所致小鼠耳廓腫脹有非常顯著的抑制作用。與生理鹽水對照組相比較(P＜0.01)3.對蛋清所致大鼠足蹠腫脹有非常顯著的抑制作用。與生理鹽水對照組相比較(P＜0.01)4.對大鼠棉球肉牙腫的生成有顯著的抑制作用。與生理鹽水對照組相比較(P＜0.05)三.鎮痛試驗1.對醋酸引起的小鼠腹痛所致的扭體反應有非常顯著的抑制作用。與生理鹽水對照組相比較(P＜0.01)2.對小鼠熱板致痛具有明顯的提高閾值作用。與生理鹽水對照組相比較(P＜0.05)結論通過藥效學試驗證明，該藥具有良好的抗菌、抗病毒、抗炎、陣痛等作用。
毒性試驗一.急性毒性試驗以本品臨床日用量的200倍給豚鼠陰道內投藥，觀察7日。結果所有動物健存，其活動、飲食、毛髮、排洩物未發現異常，未見毒性反應。
二.皮膚刺激性試驗對豚鼠陰道和破損皮膚進行刺激性試驗，未見有刺激性反應和其它不良反應。
毒性試驗證明該藥未有毒性作用和不良反應，臨床應用安全可靠。
由於本發明的藥物組合物製成的栓劑是一種新型陰道栓劑，具有很好的清熱、燥溼、止癢等療效，為驗證其療效，特做臨床觀察，臨床應用444例，其中治療組315例，採用雙唑泰栓的對照組129例觀察報告。
結果如下所選病例是黑龍江中醫藥大學附屬醫院，哈爾濱醫科大學附屬第一醫院對婦科炎性疾病進行臨床觀察與研究，共研究病例444例，患者最小年齡為25歲，最大年齡65歲。經診斷具有如下病症1.由於細菌、病毒、滴蟲等感染引起的女性性功能低下，性冷淡。
2.陰道乾澀，外陰瘙癢、灼痛或伴有局部刺激症狀。
3.婦科檢查分泌物異常，滴蟲性陰道炎分泌物呈黃色泡沫狀；黴菌性陰道炎分泌物為豆渣樣；老年性陰道炎分泌物為膿樣或黃水樣。實驗室檢查滴蟲性陰道炎，陰道分泌物中顯微鏡下可找到滴蟲；黴菌性陰道炎在分泌物中可查到黴菌；陰道潔淨度在II°以上。
觀察方法陰道衝洗(在醫院)或不衝洗在家及工作中，自己直接將本發明藥物栓劑塞入陰道中部，每日一次，七天一個療程。
觀察指標1.臨床表現包括陰道炎症狀，帶下及月經量、色、質的變化2.婦科檢查包括盆腔檢查和外陰檢查3.陰道分泌物檢查包括鏡下、塗片及物理性狀檢查療效判定標準1.痊癒症狀消失，婦科檢查及實驗室檢查恢復正常，積分轉為0。
2.顯效症狀明顯減輕，婦科檢查及實驗室檢查明顯好轉，療後較療前積分降低2/3以上。
3.有效症狀減輕，婦科檢查及實驗室檢查好轉，療後較療前積分降低1/3以上。
4.無效治療後較治療前無改變。
觀察結果如下表所示本發明藥物栓劑總療效觀察表

兩組間對婦科炎性疾病均有療效，但兩組間比較有顯著性差異(P＜0.01)。
經臨床觀察證實，本發明藥物組合物的栓劑療效確切，對陰道炎引起的分泌物增多、有異味及外陰瘙癢等症有很好的療效，治療總有效率達99.04％，且無過敏和不良反應，是一種方便、安全、可靠的藥物。
本發明的一種藥物組合物由於選用名貴中藥苦參、蛇床子、大黃、人參等配製而成，具有清熱，燥溼，止癢、殺菌的作用，適用於婦女陰道炎引起的分泌物增多、有異味及外陰瘙癢等症，其治療方便，能徹底乾淨、消除異味，分泌物增多及外陰瘙癢等症狀，見效快，治癒率高，周期短。
具體實施例方式
以下是本發明的實施例，本發明給出的實施例是為了進一步說明本發明的具體實施例方案，而不是用來限制本發明的保護範圍。
實施例1取500克蛇床子加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇2500克，回流1.5小時，第二次加乙醇1500克，回流1小時，濾過，合併濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.22(60℃時測)的浸膏，備用；取350克苦參、100克大黃、50克人參加水煎煮兩次，第一次加水量為5000克，煎煮2小時，第二次加水量為3000克，煎煮1.5小時，濾過，濾液合併，靜置24小時，吸取上清液，濃縮至相對密度為1.23(60℃時測)的浸膏；將兩次浸膏混勻，將浸膏以3kg/cm2的壓力經噴霧器噴頭，成霧滴狀噴入乾燥室內，同時與加熱至250℃的熱氣流混合，經熱交換後被乾燥，即得乾燥藥粉；取1000克半合成脂肪酸甘油酯加熱到50℃融化，與300克上述藥粉混勻，充分混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型模具中，插入棉栓，冷卻定型製成類似彈頭狀棉栓，即製得500枚栓劑。
實施例2取350克蛇床子加65％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇2100克，回流2小時，第二次加乙醇1050克，回流1.5小時，濾過，合併濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.24(70℃時測)的浸膏，備用；取400克苦參、150克大黃、100克人參加水煎煮兩次，第一次加水量為6500克，煎煮2.5小時，第二次加水量為3900克，煎煮2小時，濾過，濾液合併，靜置36小時，吸取上清液，濃縮至相對密度為1.26(60℃時測)的浸膏；將兩次浸膏混勻，將浸膏以5kg/cm2的壓力經噴霧器噴頭，成霧滴狀噴入乾燥室內，同時與加熱至280℃的熱氣流混合，經熱交換後被乾燥，即得乾燥藥粉；取1004克羊毛脂加熱到55℃融化，與250克上述藥粉混勻，充分混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型模具中，插入棉栓，冷卻定型製成類似彈頭狀棉栓，即製得500枚栓劑。
實施例3製備方法同實施例1，不同的藥物組合物的組分為苦參450克，蛇床子600克，大黃60克，人參150克；乙醇的濃度為80％，提取蛇床子時第一次乙醇加入量為蛇床子量的6倍，第二次乙醇加入量為蛇床子量的4倍，每次提取時間為115小時，浸膏的相對密度為1.26(70℃測)；水提取時，第一次加水量為中藥材量的9倍，煎煮3小時，第二次加水量為中藥材量的7倍量，煎煮1小時，靜置時間為24小時，浸膏的相對密度為1.24(70℃測)。
所用基質為泊洛沙姆，基質與藥粉的配比為1∶3。
實施例4同實施例1，不同的藥物組合物的組分為苦參250克，蛇床子210克，大黃180克，人參80克。
實施例5同實施例4，不同的是按本領域技術人員公知的方法，將100克藥細粉與10克乾燥澱粉混勻後製成軟材，過16目篩製成顆粒，乾燥後加95％乙醇混勻，用10mm雙凸衝模壓製成片，即得藥物片劑。建議服用方法為一日三次，一次0.5克。
實施例6同實施例2，不同的藥物組合物的組分為苦參200克，蛇床子500克，大黃120克，人參120克。
實施例7同實施例6，不同的是按本領域技術人員公知的方法，將藥細粉，過100目篩，加橙皮油1毫升，混勻，分包即得散劑。建議服用方法為一日三次，一次0.5克。
實施例8同實施例3，不同的藥物組合物的組分為苦參560克，蛇床子300克，大黃80克，人參70克。
實施例9同實施例8，不同的是按本領域技術人員公知的方法，將藥細粉，過100目篩，於60℃烘乾，裝膠囊。建議服用方法為一日三次，一次0.5克。
實施例10同實施例1，不同的藥物組合物的組分為苦參300克，蛇床子450克，大黃100克，人參150克。
實施例11同實施例10，不同的是按本領域技術人員公知的方法，將噴霧乾燥得到的細粉溶於注射用水和NaCL中，調PH為7.2，再加0.15％活性碳煮沸15分鐘，冷卻後，用布氏漏鬥抽濾至藥液澄明後，加注射用水成1000毫升，垂熔玻璃漏鬥過濾。灌封，100℃流通蒸汽滅菌30分鐘，即得注射液。建議服用方法為一日一次，一次靜脈注射20毫升。
實施例12同實施例1，不同的藥物組合物的組分為苦參190克，蛇床子620克，大黃60克，人參100克。
實施例13同實施例12，不同的是按本領域技術人員公知的方法，將噴霧乾燥得到的細粉溶於注射用水，過濾，加入單糖漿、苯甲酸鈉，再加水至1000毫升，冷藏，過濾。灌封於10ml安瓿中，以100℃流通蒸汽滅菌30分鐘，即得口服液。建議服用方法為一日三次，一次50毫升。
儘管對本發明已作了詳細的說明並引證了一些具體實例，但對本領域技術人員來說，只要不離開本發明的精神和範圍，作各種變化或修正是顯然的。
權利要求
1.一種藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物的成分及重量配比為苦參 19份～56份蛇床子21份～62份大黃 6份～18份人參 5份～15份。
2.根據權利要求1所述的一種藥物組合物，其特徵在於藥物組合物的成分及重量配比為苦參 25份～45份蛇床子30份～50份大黃 8份～12份人參 8份～12份。
3.權利要求1所述的一種藥物組合物的製備方法，其特徵在於該方法包括以下步驟1)將蛇床子按配比加乙醇提取兩次並過濾，合併濾液，濃縮至浸膏；2)將苦參、大黃、人參按配比加水煎煮兩次並過濾，合併濾液，靜置並取上清液，濃縮至浸膏；3)合併1、2步驟所得浸膏，混勻，噴霧乾燥得藥細粉。
4.根據權利要求3所述的一種藥物組合物的製備方法，其特徵在於步驟1)中乙醇的濃度為60％～80％，第一次乙醇加入量為蛇床子量的4～6倍，第二次乙醇加入量為蛇床子量的2～4倍，每次提取時間為1～2小時，浸膏的相對密度為1.22～1.26。
5.根據權利要求3所述的一種藥物組合物的製備方法，其特徵在於步驟2)中第一次加水量為中藥材量的8～12倍，煎煮2～3小時，第二次加水量為中藥材量的5～8倍量，煎煮1～2小時，靜置時間為18～36小時，浸膏的相對密度為1.22～1.26。
6.根據權利要求1所述的一種藥物組合物，其特徵在於藥物組合物可製成栓劑、口服片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、口服液和注射液其中的一種劑型，優選為栓劑。
7.根據權利要求6所述的一種藥物組合物，其特徵在於藥物組合物製成栓劑可採用如下方法取基質加熱融化，溫度50～60℃，加入本發明的藥細粉，水浴攪拌均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內，插入棉栓，冷卻定型製成類似彈頭狀棉栓，一般所用基質可為半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、聚乙二醇、泊洛沙姆，藥細粉與基質的配比為1∶2～1∶4，優選為1∶3。
8.權利要求1所述的一種藥物組合物作為製備治療婦女陰道炎引起的分泌物增多、有異味及外陰瘙癢疾病的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種藥物組合物、其製備方法及其在製備治療婦科疾病藥物中的應用，該藥物組合物的成分及重量配比為苦參19份～56份，蛇床子21份～62份，大黃6份～18份，人參5份～15份，上述原料採用獨特工藝可製成栓劑、口服的片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、口服液和注射劑，該藥物組合物應用於製備治療婦科疾病的藥物中，治療方便見效快，治癒率高，周期短。
文檔編號A61P15/00GK1530125SQ0311949
公開日2004年9月22日 申請日期2003年3月13日 優先權日2003年3月13日
發明者邱學良 申請人:哈爾濱歐替藥業股份有限公司