浴用劑組合物的製作方法

2023-05-05 10:24:06

浴用劑組合物的製作方法
【專利摘要】本發明提供一種含有碳酸鹽和有機酸，充分地發揮出由二氧化碳的產生造成的血液循環促進效果，並且通過賦予高的保存穩定性從而也可以充分發揮出附加效果的浴用劑組合物。本發明的浴用劑組合物含有以下的成分：(A)包含30質量％以上的碳酸二鹼金屬鹽(Al)的碳酸鹽、(B)有機酸、以及(C)CGRP應答促進劑。
【專利說明】浴用劑組合物

【技術領域】
[0001] 本發明涉及浴用劑組合物。

【背景技術】
[0002] -直以來，配合有碳酸鹽和有機酸的浴用劑由於在沐浴水中產生二氧化碳的氣 泡，通過該二氧化碳能獲得血液循環促進效果，因此，作為優異的浴用劑而廣為人知。另外， 也正在研究通過在這樣的浴用劑中進一步配合各種成分而獲得附加效果或協同效果。
[0003] 例如，已知人參等中草藥作為能夠配合於配合有碳酸鹽和有機酸的所謂的發泡性 浴用劑中的成分（參照專利文獻1?2)，並且正在開發通過配合此種成分從而可以協同地 提高血液循環促進效果和沐浴後的肌膚的溼潤感效果的發泡性浴用劑（參照專利文獻3)。 另外，也在開發通過使用由柏科植物得到的提取物而賦予了疼痛緩和效果的浴用劑（專利 文獻4)。
[0004] 現有技術文獻
[0005] 專利文獻
[0006] 專利文獻1 :日本特開昭62-234015號公報
[0007] 專利文獻2 :日本特公平7-546號公報
[0008] 專利文獻3 :日本特開昭60-215618號公報
[0009] 專利文獻4 :日本特開平11-158058號公報


【發明內容】

[0010] 本發明提供一種含有以下的成分（A)?（C)的浴用劑組合物，
[0011] (A)包含30質量％以上的碳酸二鹼金屬鹽（Al)的碳酸鹽；
[0012] ⑶有機酸；以及
[0013] (C) CGRP (降I丐素基因相關膚，calcitonin gene related peptide)應答促進劑。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0014] 圖1是比較開始連續4周沐浴（足浴）的前一天（初期）與結束連續使用的第二 天（4周後）的皮膚血流的變化的圖表,縱軸表示皮膚血流（mL/min/100g),橫軸表示時間 (min)。圖1(a)為新沐浴水（比較例5)的情形，圖1(b)為使用了本發明的浴用劑組合物 (實施例1)的情形，都為進行調節以使初期皮膚溫度為30°C並使之充分適應之後，對皮膚 施加溫熱負荷，上升至42°C，在42°C下保持5分鐘之後，觀察再次恢復至30°C的過程中的變 化所得的結果。另外，皮膚血流的測定是按照與試驗例3中的血管對溫熱負荷的應答性提 高作用的評價同樣的方法來進行的。
[0015] 圖2是拍攝連續4周使用本發明的浴用劑組合物（實施例1)沐浴（足浴）時的 腳後跟的角質層的照片。圖2(a)表示沐浴（足浴）前的腳後跟，圖2(b)表示連續4周沐 浴（足浴）後的腳後跟。

【具體實施方式】
[0016] 如現有的配合有碳酸鹽和有機酸的浴用劑中，僅配合如上所述的成分時，有伴隨 著二氧化碳的產生而保存穩定性降低的擔憂，並且也有可能無法充分地享受所期待的附加 效果或協同效果。
[0017] 因此，本發明提供一種含有碳酸鹽和有機酸，充分地發揮出由二氧化碳的產生造 成的血液循環促進效果，並且通過賦予高的保存穩定性從而也可以充分發揮出附加效果的 浴用劑組合物。
[0018] 於是，本
【發明者】們進行了各種研究，其結果發現：通過在包含特定量的碳酸二鹼金 屬鹽的碳酸鹽和有機酸中組合CGRP應答促進劑，可以保持組合物的良好的分散性並賦予 優異的保存穩定性，進一步發現：通過連續使用此種組合物，出乎預料地能提高血管對溫熱 負荷的應答性，從而完成了本發明。
[0019] 根據本發明的浴用劑組合物，不僅可以良好地產生二氧化碳增大血液循環促進效 果，而且由於即使進一步含有CGRP應答促進劑也可以賦予高的保存穩定性，因此，可以經 時性地充分發揮出由CGRP應答促進劑所產生的作用，特別是在連續使用的情況下也可以 獲得血管對溫熱負荷的優異的應答性。
[0020] 以下對本發明進行詳細地說明。
[0021] 本發明的浴用劑組合物含有（A)包含30質量％以上的碳酸二鹼金屬鹽（Al)的碳 酸鹽。在將本發明的浴用劑組合物投入到沐浴水中的時候，碳酸鹽（A)與後述的有機酸（B) 一起產生二氧化碳，帶來血液循環促進效果，可以賦予皮膚良好的溫暖感。所涉及的成分 (A)，在成分（A)中包含30質量％以上的碳酸二鹼金屬鹽（A1)。即，在成分（A)總量中含有 碳酸二鹼金屬鹽（Al)30質量％以上。由此，可以保持高的保持穩定性，確保充分的二氧化 碳產生量從而帶來優異的血液循環促進效果，也可以充分地享受後述的CGRP應答促進劑 (C)所帶來的效果。作為碳酸二鹼金屬鹽（Al)，可以列舉碳酸鈉或碳酸鉀等的碳酸二鹼金 屬鹽，從血液循環促進效果的觀點出發，優選為碳酸鈉。從確保二氧化碳產生量的觀點、以 及保持良好的保存穩定性的觀點出發，碳酸二鹼金屬鹽（Al)的含量，在成分（A)中為30質 量％以上，優選為40?100質量％，進一步優選為50?100質量％，更加優選為60?100 質量％。
[0022] 本發明的浴用劑組合物在成分（A)中也可以包含上述碳酸二鹼金屬鹽（Al)以外 的碳酸鹽（A2)。作為所涉及的成分（A2)，可以列舉碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等的碳酸單鹼金屬 鹽、碳酸鈣等的二價以上的金屬的碳酸鹽等。這些可以單獨使用1種，也可以組合使用2種 以上。其中，從確保高的保存穩定性的觀點出發，優選為碳酸單鹼金屬鹽，進一步優選為碳 酸氫鈉或碳酸氫鉀。從確保高的保存穩定性的觀點出發，碳酸單鹼金屬鹽的含量在100質 量％的成分（A)中優選為60質量％以下，進一步優選為50質量％以下，更加優選為0?40 質量％，另外，更加優選不含有其它的成分中不可避免而混入以外的碳酸單鹼金屬鹽。
[0023] 從確保二氧化碳產生量，帶來充分的血液循環促進效果的觀點出發，成分（A)的 碳酸鹽的含量在本發明的浴用劑組合物中優選為20?70質量％，進一步優選為25?65 質量％，更加優選為30?60質量％。
[0024] 本發明的浴用劑組合物含有有機酸（B)。作為所涉及的成分（B)，優選為蘋果酸、 酒石酸、檸檬酸、馬來酸、琥珀酸、苯二甲酸、富馬酸、戊二酸、己二酸、苯甲酸、水楊酸以及草 酸等在室溫（25°C )下為固體的有機酸。這些可以單獨使用1種，也可以組合使用2種以 上。其中，進一步優選為選自檸檬酸、富馬酸、蘋果酸、酒石酸、琥珀酸以及草酸中的1種或 者2種以上，更加優選為檸檬酸或富馬酸。
[0025] 從確保二氧化碳產生量，帶來充分的血液循環促進效果的觀點出發，成分（B)的 含量在本發明的浴用劑組合物中優選為20?70質量％，進一步優選為25?65質量％，更 加優選為30?60質量％。
[0026] 本發明的浴用劑組合物含有CGRP應答促進劑（C)。所涉及的成分（C)為可以促 進細胞的CGRP應答性、即表達CGRP受體或者具有CGRP受體的細胞中的一系列活動的制 齊U。具體來說，例如，如果CGRP與細胞的CGRP受體結合，則通過G蛋白質經由腺苷酸環 化酶（adenylate cyclase)的活化而產生細胞內cAMP(環憐酸腺苷，Cyclic Adenosine monophosphate)的增加。由此，例如，在血管平滑肌細胞中通過蛋白激酶A活化從而K+ 通道開口。或者，在血管內皮細胞中，通過蛋白激酶A活化從而eNOS(內皮型一氧化氮 合酶，endothelial nitric oxide synthase)被活化，促進NO的產生。進一步，產生的 NO作用於血管平滑肌細胞，經由通過NO的細胞內cGMP(環磷酸鳥苷，cyclic guanosine monophosphate)活化，從而K+通道開口。
[0027] -直以來，如碳酸鹽（A)和有機酸（B)這樣的二氧化碳產生物被作為產生帶來優 異的血液循環促進效果的二氧化碳的成分，用於許多浴用劑組合物中。另一方面，本發明 的浴用劑組合物由於並用上述二氧化碳產生物和CGRP應答性促進劑（C)，因此，可以與二 氧化碳相互作用使血管平滑肌鬆弛從而能夠促進血管的擴張，帶來優異的血液循環促進效 果，並且可以改善皮膚循環或皮膚代謝來提高血管的應答性。具體來說，例如，可知如果使 用本發明的浴用劑組合物沐浴，則可以提高血管對溫熱負荷的應答性。另外，對於如角質層 的水分量降低而硬化進行這樣的皮膚，也可以抑制水分量的進一步的降低而使皮膚變得柔 和。進一步，在含有後述的油性成分等其它成分的情況下，也可以促進皮膚對此種成分的吸 收。
[0028] 作為所涉及的成分（C)，例如，可以列舉人參、羅漢柏、黃瓜、假葉樹、黃檗、萱草、鳳 仙花、墨角藻、樺木、米蛋白質、米糠油、庫拉索蘆薈（Aloe vera)、牡丹皮、海帶、楊桃、矢車 菊、朽1檬草、杏仁、朽1檬、甜馬鬱蘭（sweet marjoram)、七葉樹、蜂王楽、薔薇果以及它們的提 取物。這些可以單獨使用1種，也可以組合2種以上使用。
[0029] "人參"是指五加科人參屬的人參（Panax ginseng)，"人參提取物"是指從人參中 得到的提取物。人參的提取物可以是來自人參的任意的部位，例如全草、葉、莖、芽、花、蕾、 木質部、樹皮、葉狀體、根、根莖、假球莖、球莖、塊莖、種子、果實、菌核或者樹脂等、或者這些 的組合的提取物，其中優選為來自根的提取物。
[0030] "羅漢柏"是指柏科羅漢柏屬的羅漢柏（Thujopsis dolabrata)，"羅漢柏提取物" 是指由羅漢柏得到的提取物。羅漢柏的提取物可以是來自羅漢柏的任意的部位，例如全草、 葉、莖、芽、花、蕾、木質部、樹皮、葉狀體、根、根莖、假球莖、球莖、塊莖、種子、果實、菌核或者 樹脂等、或者這些的組合的提取物，其中優選為來自葉和枝的提取物。
[0031] "黃瓜"是指葫蘆科黃瓜屬的黃瓜（Cucumis sativus)，"黃瓜提取物"是指由黃瓜 得到的提取物。黃瓜的提取物可以是來自黃瓜的任意的部位，例如全草、葉、莖、芽、花、蕾、 木質部、樹皮、葉狀體、根、根莖、假球莖、球莖、塊莖、種子、果實、菌核或者樹脂等、或者這些 的組合的提取物，其中優選為來自果實的提取物。
[0032] 進一步，"假葉樹"是指百合科的假葉樹（Ruscus aculeatus)，"黃檗"是指芸香 科的黃檗（Phellodendron amurense)，"萱草"是指百合科的萱草（Hemerocallis fulva)， "鳳仙花"是指鳳仙花科的鳳仙花（Impatiens balsamina)，"墨角藻"是指墨角藻科的墨角 藻（Fucus vesiculosus)，"樺木"是指樺木科樺木屬植物、優選為歐洲白樺垂枝樺（Betula pendula)，"庫拉索蘆薈"是指蘆薈科的庫拉索蘆薈（Aloe vera)，"牡丹皮"是指芍藥科的 牡丹（Paeonia moutan)的根皮，"海帶"是指昆布（Laminaria)屬藻類，"楊桃"是指酢楽草 科的楊桃（Averrhoa carambola)，"矢車菊"是指菊科的矢車菊（Centaurea cyanus)，"朽1 檬草"是指禾本科的朽1檬草（Cymbopogon citratus)，"杏仁"是指薔薇科搜屬植物的種子， "檸檬"是指芸香科的檸檬（Citrus limon)，"甜馬鬱蘭"是指唇形科的馬鬱蘭（Origanum majorana)，"七葉樹"是指七葉樹科的歐洲七葉樹（Aesculus hippocastanum)，"薔薇果" 是指薔薇科薔薇屬植物、優選為狗薔薇（Rosa canina)的果實。另外，"米蛋白質"和"米糠 油"所來自的"米"是指禾本科稻屬植物的種子，"蜂王漿"是指由處於工蜂的頭部中的分泌 腺（大腮腺、下咽腺）分泌的物質。
[0033] 上述假葉樹等的提取物，在它們為植物的情況下，可以為來自其任意的部位，例如 全草、葉、莖、芽、花、蕾、木質部、樹皮、葉狀體、根、根莖、假球莖、球莖、塊莖、種子、果實、菌 核或者樹脂等、或者這些的組合的提取物。用於得到這些提取物的優選的部位，具體來說， 在假葉樹的情況下為根莖，在黃檗的情況下為樹皮，在萱草的情況下為花，在鳳仙花的情況 下為花或地上部，在墨角藻的情況下為藻體，在樺木的情況下為樹皮，在庫拉索蘆薈的情況 下為葉，在牡丹皮的情況下為根皮，在海帶的情況下為全植物體，在楊桃的情況下為葉，在 矢車菊的情況下為花，在檸檬草的情況下為葉，在杏仁的情況下為種子，在檸檬的情況下為 果實，在馬鬱蘭的情況下為葉，在歐洲七葉樹的情況下為果實，並且在薔薇果的情況下為果 實。
[0034] 上述所列舉的部位可以直接供於提取工序，或者也可以經過粉碎、切斷或乾燥之 後供於提取工序。
[0035] 作為上述提取物，可以利用市售的提取物，或者也可以是通過常用方法得到的各 種溶劑提取物、或者其稀釋液、其濃縮液、其乾燥粉末、膏體或者其活性碳處理後的物質。所 述提取物可以通過將所要提取的部位在室溫或加熱下提取，或者使用索氏提取器等提取器 具進行提取而得到。
[0036] 對於用於提取的溶劑，可以使用極性溶劑、非極性溶劑的任一種。作為溶劑的具體 例子，例如可以列舉水；甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等醇；丙二醇、丁二醇等多元醇；丙酮、甲基 乙基酮等酮；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯；四氫呋喃、二乙基醚等鏈狀和環狀醚；聚乙二醇等 聚醚；角鯊烷、己烷、環己烷、石油醚等烴；甲苯等芳香族烴；二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等滷 化烴；以及超臨界二氧化碳；吡啶；油脂、蠟等其它油等有機溶劑；以及這些的混合物。另 夕卜，優選使用選自這些中的1種或者2種以上。優選可以列舉水、醇及其水溶液，作為醇優 選為乙醇。進一步優選的溶劑為水和乙醇水溶液。
[0037] 作為乙醇與水的配合比例（容量比），優選為（0· 001?100) : (99. 999?0)，進一 步優選為（5?95) : (95?5)，更加優選為（20?80) : (80?20)，進一步更優選為（30? 70) : (70?30)，尤其優選為（40?60) : (60?40)。在乙醇水溶液的情況下，乙醇濃度優選 為40?60容量％。
[0038] 作為溶劑的使用量，優選相對於Ig想要提取的部位（換算為乾燥質量）為1? 100mL。提取條件只要是能進行充分的提取的條件就沒有特別地限定，作為提取時間，優選 為3分鐘?30天，進一步優選為60分鐘?14天，提取溫度優選為0°C?溶劑沸點，進一步 優選為5?70°C。通常如果低溫則進行長時間的提取，如果高溫則進行短時間的提取。 [0039] 得到提取物的提取手段，具體來說，可以使用固液提取、液液提取、浸漬、煎出、浸 出、回流提取、超聲波提取、微波提取、攪拌等手段。
[0040] 作為提取條件的例子，可以列舉在15?25°C下7天?14天，在70°C下5小時等。
[0041] 另外，在縮短提取時間的情況下，優選伴有攪拌的固液提取。作為該固液提取的優 選條件的一個例子，可以列舉在40?KKTC (優選為50?70°C )下以100?IOOOrpm攪 拌30?300分鐘。
[0042] 為了防止提取物的氧化，也可以並用煮沸脫氣或通入氮氣等惰性氣體除去溶解氧 並且在所謂的非氧化性氣氛下進行提取的手段。
[0043] 上述提取物等中，從血液循環促進效果的觀點、以及皮膚循環或皮膚代謝的改善 效果的觀點出發，優選為人參、羅漢柏、黃瓜、樺木以及它們的提取物，進一步優選為人參、 羅漢柏以及它們的提取物。
[0044] 成分（C)的含量，從血液循環促進效果的觀點、以及皮膚循環或皮膚代謝的改善 效果的觀點出發，在本發明的浴用劑組合物中以乾燥重量計優選為2. OX KT5?0. 6質 量％，進一步優選為2. 0 X 10_4?0. 3質量％，更加優選為2. 0 X 10_3?0. 1質量％。
[0045] 另外，從更穩定地保持成分（C)的分散性的觀點出發，本發明的浴用劑組合物中 也可以含有水不溶性賦形劑（D)。由此，例如預先將成分（C)和水不溶性賦形劑（D)混合， 使成分（C)良好地分散於組合物中，可以容易地提高保存穩定性。作為成分（D)，從使成分 (C)良好地分散於組合物中的觀點出發，優選為多孔性粉體，例如，成分⑶的吸油量優選 為 100 ?700mL/100g，進一步優選為 200 ?600mL/100g。
[0046] 作為所涉及的成分（D)，可以列舉結晶性二氧化矽、非晶質二氧化矽、非晶質鋁 娃酸鹽，例如，可以優選使用作為市售品的Florite(Tokuyama Corporation製造）（改稱 為 Florite R(株式會社富田製藥製造））、Sylopure(Fuji Silysia Chemical Ltd.制 3a ) > Tokusil NR(Tokuyama Corporation 製造與Oriental Silica Corporation 製造 ）、 Tokusil NP (Oriental Silica Corporation 製造）、TIX0LEX 25(韓法化學公司製造）、 Nipsil NA (Tosoh Silica Corporation製造）等。其中，優選為Florite等的結晶性二氧 化矽。
[0047] 從更穩定地保持成分（C)的分散性的觀點出發，成分（D)的含量在本發明的浴用 劑組合物中優選為0. 01?10質量％，進一步優選為0. 05?5質量％。
[0048] 從與由成分（C)產生的CGRP應答性相輔增大良好的溫暖感或護膚效果的觀點出 發，本發明的浴用劑組合物可以進一步含有油性成分。作為所涉及的油性成分，可以列舉 辛酸鯨蠟酯、異辛酸鯨蠟酯、月桂酸丁酯、月桂酸異戊酯、肉豆蘧酸甲酯、肉豆蘧酸乙酯、肉 豆蘧酸異丙酯、肉豆蘧酸辛基十二烷基酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸乙酯、硬脂酸丁酯、異壬酸 異十三烷基酯、異壬酸異壬酯、亞油酸異丙酯、異硬脂酸異丙酯、異硬脂酸異硬脂酯、油酸甲 酯、油酸乙酯等脂肪酸酯；肉豆蘧酸甘油酯、2-乙基己酸甘油酯等甘油酯；三（辛酸?癸酸） 甘油酯、三辛酸甘油酯等脂肪酸甘油酯；異硬脂酸聚甘油酯-2、三異硬脂酸聚甘油酯-2等 脂肪酸聚甘油酯；月桂酸、肉豆蘧酸、棕櫚酸、硬脂酸、山嵛酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、羊毛脂 酸、異硬脂酸等高級脂肪酸；月桂醇、鯨蠟醇、硬脂醇、油醇、膽固醇、2-己基癸醇等高級醇； 液體石蠟、凡士林、石蠟、微晶蠟、地蠟、角鯊烷、角鯊烯、二辛基環己烷、姥鮫烷（Pristane) 等烴油；大豆油、霍霍巴油、鱷梨油、杏仁油、橄欖油、可可脂、芝麻油、桃仁油（Persic Oil)、 蓖麻油、椰子油、貂油、牛油、豬油等天然油脂、將這些天然油脂氫化而獲得的氫化油；薄荷 油、茉莉油、樟腦油、橙皮油、芸香油（rue oil)、松節油、桂皮油、佛手柑油、甜橙油、菖蒲油、 松油（Pine oil)、薰衣草油、丁香油、桉樹油、百裡香油、薄荷油（peppermint oil)、鼠尾草 油、薄荷醇、桉樹腦、丁香油酚、檸檬醛、香茅醛、龍腦、裡哪醇、香葉醇、樟腦、麝香草酚、千日 菊素（spilanthol)、松萜、檸檬萜、萜烯類化合物等精油；矽油等。這些可以單獨使用1種， 也可以組合2種以上使用。其中，從護膚效果的觀點出發，進一步優選為選自脂肪酸酯中的 1種或者2種以上。
[0049] 從對於如角質層的水分量降低而硬化進行的皮膚也可以抑制水分量的進一步降 低而使皮膚變得柔和的觀點、賦予溫暖感的觀點、以及保持良好的分散性提高保存穩定性 的觀點出發，上述油性成分的含量在本發明的浴用劑組合物中優選為0.05?10質量％，進 一步優選為〇. 1?5質量％，更加優選為0. 2?3. 5質量％。
[0050] 在本發明的浴用劑組合物中，作為其它上述成分以外的成分，也可以適當含有通 常浴用劑中使用的成分，例如非離子表面活性劑、水溶性高分子、糖類、碳酸鹽以外的無機 鹽類、維生素類、蛋白分解酶、殺菌防腐劑、香料、色素等。
[0051] 本發明的浴用劑組合物可以按照擠出造粒等壓縮造粒方法或使用了壓片機或壓 團機（briquet machine)的壓縮成型法等通常的方法進行製造，其形態可以是粉末、顆粒、 粒狀、團塊、片劑等的任一種，另外，也可以是將一部分成分預先造粒或成型，與其餘成分混 合之後成型的形態。另外，在使用成分（C)時，從使成分（C)良好地分散的觀點出發，優選 預先將成分（C)和水不溶性賦形劑（D)混合。
[0052] 本發明的浴用劑組合物通過溶解於沐浴水中產生二氧化碳的氣泡，在該沐浴水中 浸漬身體的至少一部分來使用。浸漬的身體的部位沒有特別地限制，可以是浸漬身體整體 的全身浴，也可以僅是頭或肩、手或胳膊、腳等身體的一部分。其中，從通過連續使用從而充 分地享受本發明的效果的觀點出發，優選適用於將腳、特別是從膝蓋開始以下的部分或從 腳踝開始以下的部分浸漬於沐浴水中的所謂的足浴。
[0053] 為了進一步提高由本發明的浴用劑組合物產生的血液循環促進效果或血管對溫 熱負荷的應答性提高效果，本發明的浴用劑組合物優選使沐浴水的PH成為4?7,進一步優 選為ρΗ4· 5?6. 5。
[0054] 為了進一步提高由本發明的浴用劑組合物產生的血液循環促進效果或血管對 溫熱負荷的應答性提高效果，本發明的浴用劑組合物優選使沐浴水的二氧化碳濃度成為 30?1300ppm、進一步優選為60?1300ppm、更加優選為100?1300ppm、更進一步優選為 800 ?1300ppm〇
[0055] 另外，本發明的浴用劑組合物通過連續使用可以得到更優異的血液循環促進效果 和血管對溫熱負荷的應答性提高效果。優選通過連續4天以上每天沐浴，可以得到充分的 效果。優選沐浴次數為連續7天以上，進一步優選為連續10天以上，更加優選為連續沐浴 14天以上。通過這樣地連續沐浴，可以充分地發揮本發明的效果、即血液循環促進效果，賦 予良好的溫暖感，並且提高血管對溫熱負荷的應答性，改善皮膚循環或皮膚代謝並且抑制 角質層水分量的降低，從而使得皮膚變得柔和。
[0056] 例如，在連續4周沐浴（足浴）的情況下，如圖1(a)所示，在新沐浴水（後述的比 較例6)的情況下，初期的情形與連續沐浴後的情形中未見較大差異（圖I (a))，在使用本發 明的浴用劑組合物（後述實施例1的浴用劑組合物）的情況下，相比初期的情形，連續沐浴 後的情況下可以顯著地增加了血流量（圖1(b))。另外，如圖2所示，即使是如在沐浴（足 浴）前乾燥狀態進行而發生硬化的皮膚（圖2(a))，使用本發明的浴用劑組合物（後述實 施例1的浴用劑組合物）連續4周沐浴之後，也可以增加溼潤感使之變成柔和的皮膚（圖 2(b))。
[0057] 另外，為了進一步提高由本發明的浴用劑組合物產生的血液循環促進效果和血管 對溫熱負荷的應答性提高效果，沐浴溫度優選為30?45°C，1次的沐浴時間優選為3分鐘 以上且30分鐘以下，進一步優選為5分鐘以上且20分鐘以下，更加優選為10分鐘以上且 15分鐘以下。
[0058] 本發明的浴用劑組合物被適當地包裝於袋狀包裝材料中來保存。在該情況下， 本發明中使用的袋狀包裝材料的材質的水蒸氣透過度在40°C、90% RH的條件下為0. 6g/ m2 · day以下,優選為0. 3g/m2 · day以下,進一步最優選實質上不透過水蒸氣的袋狀包裝材 料。作為表現出這樣的水蒸氣透過度的袋狀包裝材料的材質，可以列舉由厚度為5?10 μ m 的鋁形成的層疊薄膜等，也可以列舉玻璃蒸鍍處理後的PET (聚對苯二甲酸乙二酯）膜等具 有透明性的材料作為優選的袋狀包裝材料的材質。
[0059] 關於上述的本發明的實施方式，進一步公開了以下的浴用劑組合物。
[0060] [1] 一種浴用劑組合物，其中，含有以下的成分㈧?（C)，
[0061] (A)包含30質量％以上的碳酸二鹼金屬鹽（Al)的碳酸鹽；
[0062] ⑶有機酸；以及
[0063] (C) CGRP應答促進劑。
[0064] [2]如上述[1]的浴用劑組合物，其中，成分㈧的含量優選為20?70質量％，進 一步優選為25?65質量％，更加優選為30?60質量％。
[0065] [3]如上述[1]或[2]的浴用劑組合物，其中，成分㈧中的成分（Al)以外的碳酸 鹽（A2)優選為碳酸單鹼金屬鹽，進一步優選為碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。
[0066] [4]如上述[1]?[3]的浴用劑組合物，其中，成分㈧中的碳酸單鹼金屬鹽的含 量優選為60質量％以下，進一步優選為50質量％以下，更加優選為0?40質量％。
[0067] [5]如上述[1]?[4]的浴用劑組合物，其中，成分⑶優選為在室溫（25°C )下 為固體的有機酸，進一步優選為選自蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、馬來酸、琥珀酸、苯二甲酸、富 馬酸、戊二酸、己二酸、苯甲酸、水楊酸以及草酸中的1種或者2種以上，更加優選為選自檸 檬酸、富馬酸、蘋果酸、酒石酸、琥珀酸以及草酸中的1種或者2種以上，進一步更優選為檸 檬酸或富馬酸。
[0068] [6]如上述[1]?[5]的浴用劑組合物，其中，成分⑶的含量優選為20?70質 量％，進一步優選為25?65質量％，更加優選為30?60質量％。
[0069] [7]如上述[1]?[6]的浴用劑組合物，其中，成分（C)的含量以乾燥重量計優選 為2. 0 X 10_5?0. 6質量％，進一步優選為2. 0 X 10_4?0. 3質量％，更加優選為2. 0 X 10_3? 〇. 1質量％。
[0070] [8]如上述[1]?[7]的浴用劑組合物，其中，成分（C)優選為選自人參、羅漢柏、 黃瓜、假葉樹、黃檗、萱草、鳳仙花、墨角藻、樺木、米蛋白質、米糠油、庫拉索蘆薈、牡丹皮、海 帶、楊桃、矢車菊、檸檬草、杏仁、檸檬、甜馬鬱蘭、七葉樹、蜂王漿、薔薇果以及它們的提取物 中的1種或者2種以上，進一步優選為選自人參、羅漢柏、黃瓜、樺木以及它們的提取物中的 1種或者2種以上。
[0071] [9]如上述[1]?[8]的浴用劑組合物，其中，進一步含有水不溶性賦形劑（D)。
[0072] [10]如上述[1]?[9]的浴用劑組合物，其中，成分⑶的吸油量優選為100? 700mL/100g，進一步優選為 200 ?600mL/100g。
[0073] [11]如上述[1]?[10]的浴用劑組合物，其中，成分⑶優選為結晶性二氧化矽、 非晶質二氧化矽、非晶質鋁矽酸鹽。
[0074] [12]如上述[9]?[11]的浴用劑組合物，其中，成分⑶的含量優選為0. 01? 10質量％，進一步優選為0. 05?5質量％。
[0075] [13]如上述[9]?[12]的浴用劑組合物，其中，通過預先將成分（C)和成分（D) 混合而得到。
[0076] [14]如上述[1]?[13]的浴用劑組合物，其中，優選進一步含有油性成分0. 05? 10質量％，進一步優選含有0. 1?5質量％。
[0077] [15]如上述[1]?[14]的浴用劑組合物，其中，沐浴水的pH優選為4?7,進一 步優選為4. 5?6. 5。
[0078] [16]如上述[1]?[15]的浴用劑組合物，其中，優選使沐浴水的二氧化碳濃度為 30?1300ppm，進一步優選為60?1300ppm。
[0079] [17]如上述[1]?[16]的浴用劑組合物，其中，優選連續使用，進一步優選連續使 用4天以上，更加優選連續使用7天以上，進一步更優選連續使用10天以上。
[0080] [18]如上述[1]?[17]的浴用劑組合物，其中，優選用於足浴。
[0081] 實施例
[0082] 以下對於本發明基於實施例來具體地進行說明。另外，表中只要沒有特別地表示， 各成分的含量表不質量％。
[0083] [製造例1 :人參提取物的調製]
[0084] 在IOOg高麗參Panax ginseng的根（中國產）中加入1000mL50 %乙醇水溶液，在 室溫（25°C )下浸漬提取7天之後，過濾，得到840mL人參提取物（根據日本準醫藥品成分 標準（Japanese Standards of Quasi-drug Ingredients) (lOmL，105°C，6 小時），蒸發殘留 成分為2. 8w/v% )。
[0085] [製造例2 :羅漢柏提取物的調製]
[0086] 在IOOg羅漢柏Thujopsis dolabrata的葉和小樹枝（日本產）中加入10OOmT,乙 醇，在室溫（25°C)下浸漬提取7天之後，過濾，得到900mL羅漢柏提取物（根據日本準醫藥 品成分標準（10mL、105°C、6小時），蒸發殘留成分為0. 8w/v% )。
[0087] [製造例3 :黃瓜提取物的調製]
[0088] 在IOOg黃瓜Cucumis sativus的果實（日本產）中加入lOOOmLSO1%乙醇水溶液， 在室溫（25°C )下浸漬提取7天之後，過濾，得到IOOOmL黃瓜提取物（根據日本準醫藥品成 分標準（10mL、105°C、6小時），蒸發殘留成分為0. 2W/v% )。
[0089] [製造例4 :樺木提取物的調製]
[0090] 在IOOg白樺Betula platyphylla的樹皮和木質部（日本產）中加入lOOOmLSO1% 乙醇水溶液，在室溫（25°C )下浸漬提取7天之後，過濾，得到IOOOmL樺木提取物（根據日 本準醫藥品成分標準（10mL、105°C、6小時），蒸發殘留成分為0. lw/v% )。
[0091] [實施例1?3、比較例1]
[0092] 按照表1所示配方，使用製造例1中得到的人參提取物混合調製浴用劑。其中，人 參提取物預先與矽酸鈉（Florite)混合之後，與其它成分混合，由此調製浴用劑。
[0093] 使用得到的浴用劑進行下述試驗。將結果示於表1中。
[0094] [試驗例1 :保存試驗]
[0095] 用鋁（7μπι)層疊薄膜包裝各浴用劑，通過目視評價在溫度40°C、相對溼度75%RH 下保存6個月之後的包裝袋的膨脹性。
[0096] AA :完全沒有發現有包裝袋的膨脹。
[0097] A :沒有發現有包裝袋的膨脹，或者僅略微膨脹且包裝袋尚有充分膨脹的餘地。
[0098] C :包裝袋破裂或明顯膨脹，包裝袋沒有進一步膨脹的餘地。
[0099] [表 1]
[0100]

【權利要求】
1. 一種浴用劑組合物，其中， 含有以下的成分（A)?（C)， (A)包含30質量％以上的碳酸二鹼金屬鹽（A1)的碳酸鹽； ⑶有機酸；以及 (C)CGRP應答促進劑。
2. 如權利要求1所述的浴用劑組合物，其中， 成分（A)的含量為20?70質量％。
3. 如權利要求1或2所述的浴用劑組合物，其中， 成分（A)中的成分（A1)以外的碳酸鹽（A2)為碳酸單鹼金屬鹽。
4. 如權利要求3所述的浴用劑組合物，其中， 成分（A)中的碳酸單鹼金屬鹽的含量為60質量％以下。
5. 如權利要求4所述的浴用劑組合物，其中， 碳酸單鹼金屬鹽為碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。
6. 如權利要求1?5中任一項所述的浴用劑組合物，其中， 成分（B)的含量為20?70質量％。
7. 如權利要求1?6中任一項所述的浴用劑組合物，其中， 成分（C)的含量以乾燥重量計為2. 0X 10 5?0. 6質量％。
8. 如權利要求1?7中任一項所述的浴用劑組合物，其中， 成分（C)為選自人參、羅漢柏、黃瓜、樺木以及它們的提取物中的1種或者2種以上。
9. 如權利要求1?8中任一項所述的浴用劑組合物，其中， 其為連續使用的浴用劑組合物。
【文檔編號】A61K8/36GK104271107SQ201380022305
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2013年4月26日 優先權日:2012年4月27日
【發明者】蘆田有紗, 堀天明, 山木和廣, 野村知子, 菅田慶一 申請人:花王株式會社