一種氯吡格雷片及其製備方法
2023-05-06 02:10:01 1
一種氯吡格雷片及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種氯吡格雷片及其製備方法。該氯吡格雷片為包衣片劑，其由氯吡格雷素片和包衣材料構成，其中氯吡格雷素片含有如下重量份數的組分：氯吡格雷藥學上可接受的鹽，以氯吡格雷游離鹼的重量計75、硬脂富馬酸鈉6～9、滑石粉3～6、稀釋劑90～135、粘合劑2～6、崩解劑7～17，其中稀釋劑為甘露醇和微晶纖維素的組合，二者重量比為2∶1～1∶1，包衣材料的重量為氯吡格雷素片重量的2.7%～3.3%。本發明不僅解決了壓片過程中粘衝的問題，同時該混合潤滑劑與氯吡格雷也具有良好的相容性，未發現活性成分降解和構型轉化的現象，氯吡格雷片的穩定性高，具有良好的質量，溶出行為與原研製劑波立維相似度高。
【專利說明】一種氯吡格雷片及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於生物醫藥領域，具體涉及一種氯吡格雷片及其製備方法。
【背景技術】
[0002]硫酸氫氯吡格雷是一種二磷酸腺苷(ADP)受體阻滯劑，可與血小板膜表面ADP受體結合，使纖維蛋白原無法與糖蛋白GP II b/III a受體結合，從而抑制血小板相互聚集。臨床上廣泛應用於預防動脈粥樣硬化血栓形成事件:1.心肌梗死患者(從幾天到小於35天)、缺血性卒中患者(從7天到小於6個月)或確診外周動脈性疾病的患者；2.急性冠脈症候群的患者；3.非ST段抬高性急性冠脈症候群(包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死)，包括經皮冠狀動脈介入術後置入支架的患者，與阿司匹林合用；4.用於ST段抬高性急性冠脈症候群患者，與阿司匹林聯合，可合併在溶栓治療中使用。
[0003]硫酸氫氯吡格雷的化學名稱為甲基(+)-(S)_a-(2-氯苯基)_ 6，7，-二氫噻吩[3，2-c]吡啶-5(4H)_乙酸酯硫酸氫鹽，其化學結構式如下:
【權利要求】
1.一種氯吡格雷片，其特徵在於，所述氯吡格雷片為包衣片劑，其由氯吡格雷素片和包衣材料構成，其中所述氯吡格雷素片含有如下重量份數的組分: 氯吡格雷藥學上可接受的鹽，以氯吡格雷游離鹼的重量計 75 ； 硬脂富馬酸鈉 6~9 ; 滑石粉3~6 ; 稀釋劑90~135 ； 粘合劑2~6 ; 崩解劑7~17 ; 其中所述的稀釋劑為甘露醇和微晶纖維素的組合，二者重量比為2:1~1:1 ; 所述包衣材料的重量為氯吡格雷素片重量的2.7%~3.3%。
2.根據權利要求1所述的氯吡格雷片，其特徵在於，所述氯吡格雷素片含有如下重量份數的組分: 氯吡格雷藥學上可接受的鹽，以氯吡格雷游離鹼的重量計75 ； 硬脂富馬酸鈉7~8; 滑石粉4~5 ; 稀釋劑110~125; 粘合劑3~5 ; 崩解劑10~14 ; 其中，所述的稀釋劑為甘露醇和微晶纖維素的組合，二者重量比為1.7:1~1.3:1。
3.根據權利要求1所述的氯吡格雷片，其特徵在於，所述氯吡格雷素片含有如下重量份數的組分: 氯吡格雷藥學上可接受的鹽，以氯吡格雷游離鹼的重量75 ； 硬脂富馬酸鈉7.5 ； 滑石粉4.5 ； 稀釋劑120 ； 粘合劑4 ； 崩解劑12 ； 其中，所述的稀釋劑為甘露醇和微晶纖維素的組合，二者重量比為1.5:1。
4.根據權利要求3任一項所述的氯吡格雷片，其特徵在於，所述粘合劑為聚維酮、乙基纖維素、羥丙甲纖維素或澱粉中的一種或兩種以上任意組合；所述崩解劑為交聯聚維酮、羧甲澱粉鈉或交聯羧甲纖維素鈉中的一種或兩種以上任意組合。
5.根據權利要求1~3任一項所述的氯吡格雷片，其特徵在於，所述微晶纖維素，粒徑100 μ m,含水量不超過1.5%。
6.根據權利要求廣3任一項所述的氯吡格雷片，其特徵在於，所述氯吡格雷藥學上可接受的鹽是氯吡格雷游離鹼與有機酸或者無機酸形成的鹽。
7.根據權利要求6所述的氯吡格雷片，其特徵在於，所述氯吡格雷藥學上可接受的鹽是硫酸氫氯吡格雷、氯吡格雷氫溴酸或氯吡格雷鹽酸。
8.根據權利要求f3任一項所述的氯吡格雷片，其特徵在於，所述包衣材料為歐巴代。
9.製備權利要求f3任一項所述氯吡格雷片的方法，其特徵在於，包含如下步驟:(1)氯吡格雷藥學上可接受的鹽、硬脂富馬酸鈉、滑石粉、稀釋劑、粘合劑和崩解劑分別粉碎，過30目篩，備用； (2)將氯吡格雷鹽、滑石粉、稀釋劑、粘合劑和崩解劑按所述量混合均勻，備用； (3)將所述量的硬脂富馬酸鈉加入步驟(2)的混合物中，混合均勻； (4)測定混合物料中活性成分的含量，壓片，得氯吡格雷素片； (5)對步驟(4)所得氯吡格雷素片包薄膜衣，將包衣材料以水配製質量百分比濃度為13%-17%的包衣液，然後對氯吡格雷素片進行包衣，即得所述氯吡格雷片。
10.根據權利要求9所述的方法，其特徵在於，步驟(4)中壓片所用的壓力為6~12kg/mm2 ο`
【文檔編號】A61P7/02GK103877056SQ201410091662
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年3月13日 優先權日:2014年3月13日
【發明者】朱勤, 盧山, 陸毅, 馬春蘭, 約翰·卡特 申請人:武漢晟輝生物醫藥科技有限公司