一種防風通聖藥物製劑的製備方法
2023-05-05 12:53:51
一種防風通聖藥物製劑的製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種防風通聖藥物製劑的製備方法，屬於製藥領域。本發明製備工藝將藥物含有的揮髮油類有效成分製劑之前先進行包衣，這樣所得製劑在存放過程中就不容易產生揮髮油揮發而失效的問題，進而保障了藥品的質量穩定和臨床療效。
【專利說明】一種防風通聖藥物製劑的製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及製藥領域，具體涉及一種防風通聖藥物製劑的製備方法。
【背景技術】
[0002] 防風通聖出自《宣明論方》，是金代名醫劉完素著名的代表方之一，具有解表通裡， 清熱解毒之功效。用於外寒內熱，表裡俱實，惡寒壯熱，頭痛咽幹，小便短赤，大便秘結，瘰癧 初起，風疹溼瘡。由於防風通聖散治療效果顯著，自該方問世800餘年來，被後世醫家廣為 應用。清代醫家王泰林評論此方說："汗不傷表，下不傷裡，名曰通聖，極言其用之效耳。"民 間也有"有病沒病，防風通聖"的諳語。
[0003] 目前國家食品藥品監督管理局批准的上市品種有防風通聖丸和防風通聖顆粒兩 種劑型，分別收載於現版《中國藥典》（一部）（719-720頁）和增補版本（29-31頁）中，其中 防風通聖顆粒為煙臺天正藥業有限公司正在生產的中藥品種，且已申報中藥品種保護。由 於原顆粒劑中的揮髮油是在成品包裝前未經包結直接噴入半成品顆粒中，製劑在存放過程 中容易導致揮髮油的損失，影響藥品的質量和臨床療效，且服用量較大。為克服上述弊病， 提高揮髮油在製劑中的穩定性，減少臨床服用劑量，使服用攜帶更加方便，並進一步滿足市 場對膠囊劑的需求，故對我企業生產的防風通聖顆粒進行了新的工藝研究。
[0004] 《中國藥典》第一部記載了防風通聖丸【處方】防風50g、荊芥穗25g、薄荷50g、麻 黃50g、大黃50g、芒硝50g、桅子25g、滑石300g、桔梗100g、石膏100g、川彎50g、當歸50g、 白芍50g、黃芩100g、連翹50g、甘草200g、白朮(炒)25g。【炮製】上十七味，除芒硝、滑石外， 其餘防風等十五味粉碎成細粉，過篩，混勻。芒硝加水溶解，過濾；將滑石粉碎成極細粉。取 上述粉末，用芒硝濾液泛丸，乾燥，用滑石粉包衣，打光，乾燥，即得。【功能主治】解表通裡， 清熱解毒。用於外寒內熱，表裡俱實，惡寒壯熱，頭痛咽幹，小便短赤，大便秘結，瘰癧初起， 風疫溼瘡。【用法用量】口服，一次6g，一日2次。
【發明內容】
[0005] 本發明旨在提供一種防風通聖藥物製劑的製備方法，通過改進傳統工藝，達到提 高產品質量穩定性的目的。
[0006] 為了達到上述目的，本發明採用以下技術方案： 一種防風通聖藥物製劑的製備方法，所述防風通聖藥物製劑的原料藥材重量配比為： 防風75. 5份、荊芥穗37. 8份、薄荷75. 5份、麻黃75. 5份、大黃75. 5份、芒硝75. 5份、桅子 37. 8份、滑石453份、桔梗151份、石膏151份、川芎75. 5份、當歸75. 5份、白芍75. 5份、黃 芩151份、連翹75. 5份、甘草302份、炒白朮37. 8份；其特徵在於，按照以下步驟製備： ① 稱取所述重量份的防風、荊芥穗、薄荷、麻黃、川芎、當歸、連翹、白朮，加入6?10倍 量水蒸餾提取揮髮油4?8小時，分離水溶液和揮髮油；將所得揮髮油用β環糊精包結，均 勻分散到0. 5%?5%的羥丙基甲基纖維素水溶液中，得中間產物Α，備用； ② 將步驟①所得藥渣再加4?8倍量水，煎煮1?2小時，過濾，所得濾液與步驟①分 離所得水溶液合併，得中間產物B，備用； ③ 稱取所述重量份的大黃、桅子、桔梗、白芍、甘草，加入6?10倍量水，煎煮1?3小 時,過濾,藥渣再加4?8倍量水，煎煮1?3小時，過濾，合併濾液及中間產物B，減壓濃縮 至60°C時相對密度為1. 04?1. 08 g/mL，充分攪拌條件下，緩慢加入2倍量95%乙醇使其 產生沉澱，攪拌均勻，0?4°C靜置48小時，過濾，所得濾液回收乙醇，並減壓濃縮至60°C時 相對密度為1. 20?1. 25 g/mL的稠膏A，備用； ④ 稱取所述重量份的芒硝，加入100重量份水溶解得芒硝水溶液，備用；稱取所述重量 份的石膏、滑石，加入6?10倍量水，煮沸後加入黃芩，再煎煮1?3小時，過濾，所得藥渣 再加入5?7倍量水，煎煮1?3小時，過濾，合併兩次濾液，減壓濃縮至60°C時相對密度為 1. 20?1. 25 g/mL的稠膏B，與步驟③所得稠膏A合併，再加入所述芒硝水溶液和30重量 份糊精，攪勻，加水調至60°C時相對密度為1. 18?1. 20 g/mL，得中間產物C，備用； ⑤ 取丸芯100重量份，置微丸機中，依次噴入中間產物A和中間產物C，製成微丸，包衣， 10?30目篩選出0. 55?2. Omm的微丸，再製成製劑成品，即得所述防風通聖藥物製劑。
[0007] 將步驟⑤所得微丸按每粒0. 42g裝入1號透明硬膠囊中，即得防風通聖膠囊劑。
[0008] 步驟①中，蒸餾過程加入8倍量水，蒸餾提取揮髮油6小時，分離水溶液和揮髮油； 將所得揮髮油用β環糊精包結，均勻分散到1.5%的羥丙基甲基纖維素水溶液中，得中間產 物Α。
[0009] 步驟②中，將步驟①所得藥渣加6倍量水，煎煮1小時。
[0010] 步驟③中，稱取所述重量份的大黃、桅子、桔梗、白芍、甘草，加入8倍量水，煎煮2 小時,過濾,所得藥渣再加6倍量水，煎煮2小時，過濾，合併濾液及中間產物Β。
[0011] 步驟④中，稱取所述重量份的石膏、滑石，加入8倍量水，煎煮2小時，過濾，所得藥 渣加入6倍量水，煎煮2小時，過濾。
[0012] 本發明的有益效果： 本發明製備工藝將藥物含有的揮髮油類有效成分製劑之前先進性包衣，這樣所得製劑 在存放過程中就不容易產生揮髮油揮發而失效的問題，進而保障了藥品的質量穩定和臨床 療效。
【具體實施方式】
[0013] 為了更好地理解和實施本發明，下面結合具體實施例進一步說明本發明。
[0014] 具體實施例1 一種防風通聖藥物製劑的製備方法，所述防風通聖藥物製劑的原料藥材重量配比為： 防風75. 5份、荊芥穗37. 8份、薄荷75. 5份、麻黃75. 5份、大黃75. 5份、芒硝75. 5份、桅子 37. 8份、滑石453份、桔梗151份、石膏151份、川芎75. 5份、當歸75. 5份、白芍75. 5份、黃 芩151份、連翹75. 5份、甘草302份、炒白朮37. 8份；按照以下步驟製備： ① 稱取所述重量份的防風、荊芥穗、薄荷、麻黃、川芎、當歸、連翹、白朮，加入8倍量水 蒸餾提取揮髮油6小時，分離水溶液和揮髮油；將所得揮髮油用β環糊精包結，均勻分散到 1. 5%的羥丙基甲基纖維素水溶液中，得中間產物Α，備用； ② 將步驟①所得藥渣再加6倍量水，煎煮1小時，過濾，所得濾液與步驟①分離所得水 溶液合併，得中間產物B，備用； ③ 稱取所述重量份的大黃、桅子、桔梗、白芍、甘草，加入6?10倍量水，煎煮1?3小 時,過濾,藥渣再加4?8倍量水，煎煮1?3小時，過濾，合併濾液及中間產物B，減壓濃縮 至60°C時相對密度為1. 04?1. 08 g/mL，充分攪拌條件下，緩慢加入2倍量95%乙醇使其 產生沉澱，攪拌均勻，0?4°C靜置48小時，過濾，所得濾液回收乙醇，並減壓濃縮至60°C時 相對密度為1. 20?1. 25 g/mL的稠膏A，備用； ④ 稱取所述重量份的芒硝，加入100重量份水溶解得芒硝水溶液，備用；稱取所述重量 份的石膏、滑石，加入8倍量水，煮沸後加入黃芩，再煎煮2小時，過濾，所得藥渣再加入6倍 量水，煎煮2小時，過濾，合併兩次濾液，減壓濃縮至60°C時相對密度為1. 20?1. 25 g/mL 的稠膏B，與步驟③所得稠膏A合併，再加入所述芒硝水溶液和30重量份糊精，攪勻，加水調 至60°C時相對密度為1. 18?1. 20 g/mL，得中間產物C，備用； ⑤ 取丸芯100重量份，置微丸機中，依次噴入中間產物A和中間產物C，製成微丸，包衣， 20目篩選出0. 55?2. Omm的微丸，再製成製劑成品，即得所述防風通聖藥物製劑。
[0015] 將步驟⑤所得微丸按每粒0. 42g裝入1號透明硬膠囊中，即得防風通聖膠囊劑。
[0016] 具體實施例2 一種防風通聖藥物製劑的製備方法，所述防風通聖藥物製劑的原料藥材重量配比為： 防風75. 5份、荊芥穗37. 8份、薄荷75. 5份、麻黃75. 5份、大黃75. 5份、芒硝75. 5份、桅子 37. 8份、滑石453份、桔梗151份、石膏151份、川芎75. 5份、當歸75. 5份、白芍75. 5份、黃 芩151份、連翹75. 5份、甘草302份、炒白朮37. 8份；按照以下步驟製備： ① 稱取所述重量份的防風、荊芥穗、薄荷、麻黃、川芎、當歸、連翹、白朮，加入6倍量水 蒸餾提取揮髮油8小時，分離水溶液和揮髮油；將所得揮髮油用β環糊精包結，均勻分散到 0. 5%的羥丙基甲基纖維素水溶液中，得中間產物Α，備用； ② 將步驟①所得藥渣再加8倍量水，煎煮1小時，過濾，所得濾液與步驟①分離所得水 溶液合併，得中間產物B，備用； ③ 稱取所述重量份的大黃、桅子、桔梗、白芍、甘草，加入6倍量水，煎煮3小時，過濾，藥 渣再加4倍量水，煎煮3小時，過濾，合併濾液及中間產物B，減壓濃縮至60°C時相對密度為 1. 04?1. 08 g/mL，充分攪拌條件下，緩慢加入2倍量95%乙醇使其產生沉澱，攪拌均勻， 0?4°C靜置48小時，過濾，所得濾液回收乙醇，並減壓濃縮至60°C時相對密度為1. 20? 1. 25 g/mL的稠膏A，備用； ④ 稱取所述重量份的芒硝，加入100重量份水溶解得芒硝水溶液，備用；稱取所述重量 份的石膏、滑石，加入6倍量水，煮沸後加入黃芩，再煎煮3小時，過濾，所得藥渣再加入5倍 量水，煎煮3小時，過濾，合併兩次濾液，減壓濃縮至60°C時相對密度為1. 20?1. 25 g/mL 的稠膏B，與步驟③所得稠膏A合併，再加入所述芒硝水溶液和30重量份糊精，攪勻，加水調 至60°C時相對密度為1. 18?1. 20 g/mL，得中間產物C，備用； ⑤ 取丸芯100重量份，置微丸機中，依次噴入中間產物A和中間產物C，製成微丸，包衣， 10?30目篩選出0. 55?2. Omm的微丸，再製成製劑成品，即得所述防風通聖藥物製劑。
[0017] 將步驟⑤所得微丸按照常規製片工藝壓製成片，即得防風通聖片劑。
[0018] 具體實施例3 一種防風通聖藥物製劑的製備方法，所述防風通聖藥物製劑的原料藥材重量配比為： 防風75. 5份、荊芥穗37. 8份、薄荷75. 5份、麻黃75. 5份、大黃75. 5份、芒硝75. 5份、桅子 37. 8份、滑石453份、桔梗151份、石膏151份、川芎75. 5份、當歸75. 5份、白芍75. 5份、黃 芩151份、連翹75. 5份、甘草302份、炒白朮37. 8份；按照以下步驟製備： ① 稱取所述重量份的防風、荊芥穗、薄荷、麻黃、川芎、當歸、連翹、白朮，加入10倍量水 蒸餾提取揮髮油4小時，分離水溶液和揮髮油；將所得揮髮油用β環糊精包結，均勻分散到 5%的羥丙基甲基纖維素水溶液中，得中間產物Α，備用； ② 將步驟①所得藥渣再加4倍量水，煎煮2小時，過濾，所得濾液與步驟①分離所得水 溶液合併，得中間產物B，備用； ③ 稱取所述重量份的大黃、桅子、桔梗、白芍、甘草，加入10倍量水，煎煮1小時，過濾， 藥渣再加8倍量水，煎煮1小時，過濾，合併濾液及中間產物B，減壓濃縮至60°C時相對密度 為1. 04?1. 08 g/mL，充分攪拌條件下，緩慢加入2倍量95%乙醇使其產生沉澱，攪拌均勻， 0?4°C靜置48小時，過濾，所得濾液回收乙醇，並減壓濃縮至60°C時相對密度為1. 20? 1. 25 g/mL的稠膏A，備用； ④ 稱取所述重量份的芒硝，加入100重量份水溶解得芒硝水溶液，備用；稱取所述重量 份的石膏、滑石，加入10倍量水，煮沸後加入黃芩，再煎煮1小時，過濾，所得藥渣再加入7 倍量水，煎煮1小時，過濾，合併兩次濾液，減壓濃縮至60°C時相對密度為1. 20?1. 25 g/ mL的稠膏B，與步驟③所得稠膏A合併，再加入所述芒硝水溶液和30重量份糊精，攪勻，力口 水調至60°C時相對密度為1. 18?1. 20 g/mL，得中間產物C，備用； ⑤ 取丸芯100重量份，置微丸機中，依次噴入中間產物A和中間產物C，製成微丸，包衣， 10?30目篩選出0. 55?2. Omm的微丸，再製成製劑成品，即得所述防風通聖藥物製劑。
[0019] 將步驟⑤所得微丸按每粒0. 42g裝入1號透明硬膠囊中，即得防風通聖膠囊劑。
[0020] 試驗例1 :藥物中鹽酸麻黃鹼和黃芩苷的含量對比分析。
[0021] 麻黃鹼照高效液相色譜法（《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定 色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-0. 1%磷酸（5 : 95)為流動相；檢測波長為207nm。理論板數按鹽酸麻黃鹼計應不低於3000。
[0022] 對照品溶液的製備：取鹽酸麻黃鹼對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每Iml含 10 μ g的溶液，作為對照品溶液。
[0023] 供試品溶液的製備：取裝量差異項下的防風通聖膠囊內容物適量，研細，取約3g， 精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，稱定重量，超聲處理(功率150w，頻率 50kHz)45分鐘，放冷，再稱定重量，用50%甲醇補足減失的重量，搖勻，離心。精密量取上清 液l〇ml，置中性氧化鋁柱（100?200目，3g，內徑I. 5cm)上，用50%甲醇洗脫，收集洗脫液 約24ml，置25ml容量瓶中，用50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。
[0024] 測定：分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10 μ 1，注入高效液相色譜儀，測 定，即得。
[0025] 按照上述方法以現有標準製得的防風通聖膠囊作為對照組，以本發明按照實施例 1製得的防風通聖膠囊作為實驗組，分別進行測定。
[0026] 黃芩苷照高效液相色譜法（《中國藥典》2010年版一部附錄VI D)測定 色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-0. 4%磷酸 (47 :53)為流動相；檢測波長為280nm。理論板數按鹽酸麻黃鹼計應不低於2500。
[0027] 對照品溶液的製備取黃芩苷對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每Iml含4(^g 溶液，作為對照品溶液。
[0028] 供試品溶液的製備：取裝量差異項下的防風通聖膠囊內容物適量，研細，取約 0. 2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入70%乙醇50ml，稱定重量，回流提取3小時，放 冷，再稱定重量，用70%乙醇補足減失的重量，搖勻，過濾，取續濾液作為供試品溶液。
[0029] 測定法：分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測 定，即得。鹽酸麻黃鹼和黃芩苷測定結果見表1. 按照上述方法以現有標準製得的防風通聖膠囊作為對照組，以本發明按照實施例1制 得的防風通聖膠囊作為實驗組，分別進行測定。
[0030] 表1藥物中鹽酸麻黃鹼和黃芩苷的含量對比
【權利要求】
1. 一種防風通聖藥物製劑的製備方法，所述防風通聖藥物製劑的原料藥材重量配比 為：防風75. 5份、荊芥穗37. 8份、薄荷75. 5份、麻黃75. 5份、大黃75. 5份、芒硝75. 5份、 桅子37. 8份、滑石453份、桔梗151份、石膏151份、川芎75. 5份、當歸75. 5份、白芍75. 5 份、黃芩151份、連翹75. 5份、甘草302份、炒白朮37. 8份；其特徵在於，按照以下步驟制 備： ① 稱取所述重量份的防風、荊芥穗、薄荷、麻黃、川芎、當歸、連翹、白朮，加入6?10倍 量水蒸餾提取揮髮油4?8小時，分離水溶液和揮髮油；將所得揮髮油用0環糊精包結，均 勻分散到0. 5%?5%的羥丙基甲基纖維素水溶液中，得中間產物A，備用； ② 將步驟①所得藥渣再加4?8倍量水，煎煮1?2小時，過濾，所得濾液與步驟①分 離所得水溶液合併，得中間產物B，備用； ③ 稱取所述重量份的大黃、桅子、桔梗、白芍、甘草，加入6?10倍量水，煎煮1?3小 時，過濾，藥渣再加4?8倍量水，煎煮1?3小時，過濾，合併濾液及中間產物B，減壓濃縮 至60°C時相對密度為1. 04?1. 08 g/mL，充分攪拌條件下，緩慢加入2倍量95%乙醇使其 產生沉澱，攪拌均勻，0?4°C靜置48小時，過濾，所得濾液回收乙醇，並減壓濃縮至60°C時 相對密度為1. 20?1. 25 g/mL的稠膏A，備用； ④ 稱取所述重量份的芒硝，加入100重量份水溶解得芒硝水溶液，備用；稱取所述重量 份的石膏、滑石，加入6?10倍量水，煮沸後加入所述重量份的黃芩，再煎煮1?3小時，過 濾，所得藥渣再加入5?7倍量水，煎煮1?3小時，過濾，合併兩次濾液，減壓濃縮至60°C 時相對密度為1. 20?1. 25 g/mL的稠膏B，與步驟③所得稠膏A合併，再加入所述芒硝水溶 液和30重量份糊精，攪勻，加水調至60°C時相對密度為1. 18?1. 20 g/mL，得中間產物C， 備用； ⑤ 取丸芯100重量份，置微丸機中，依次噴入中間產物A和中間產物C，製成微丸，包衣， 10?30目篩選出0. 55?2. 0mm的微丸，再製成製劑成品，即得所述防風通聖藥物製劑。
2. 按照權利要求1所述的防風通聖藥物製劑的製備方法，其特徵在於，將步驟⑤所得 微丸按每粒〇. 42g裝入1號透明硬膠囊中，即得防風通聖膠囊劑。
3. 按照權利要求1所述的防風通聖藥物製劑的製備方法，其特徵在於，步驟①中，蒸餾 過程加入8倍量水，蒸餾提取揮髮油6小時，分離水溶液和揮髮油；將所得揮髮油用3環糊 精包結，均勻分散到1. 5%的羥丙基甲基纖維素水溶液中，得中間產物A。
4. 按照權利要求1所述的防風通聖藥物製劑的製備方法，其特徵在於，步驟②中，將步 驟①所得藥渣加6倍量水，煎煮1小時。
5. 按照權利要求1所述的防風通聖藥物製劑的製備方法，其特徵在於，步驟③中，稱取 所述重量份的大黃、桅子、桔梗、白芍、甘草，加入8倍量水，煎煮2小時，過濾，所得藥渣再加 6倍量水，煎煮2小時，過濾，合併濾液及中間產物B。
6. 按照權利要求1所述的防風通聖藥物製劑的製備方法，其特徵在於，步驟④中，稱取 所述重量份的石膏、滑石，加入8倍量水，煎煮2小時，過濾，所得藥渣加入6倍量水，煎煮2 小時，過濾。
【文檔編號】A61K33/04GK104435231SQ201410615232
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月5日 優先權日:2014年11月5日
【發明者】曲宏偉, 遲江波, 王繼鵬, 姜仁禹, 車曉青, 於文瀟 申請人:煙臺天正藥業有限公司