一種阿那曲唑緩釋膠囊的製作方法
2023-05-05 11:15:11
一種阿那曲唑緩釋膠囊的製作方法
【專利摘要】一種阿那曲唑緩釋膠囊，是由阿那曲唑、賦形劑、薄膜包衣材料、潤溼劑、和粘合劑組成，其中各組分按重量比計阿那曲唑為0.1～5％，賦形劑為60～95％，薄膜包衣材料為3～10％，潤溼劑為0～10％和粘合劑1～2％；其製備方法採用(1)擠出滾圓法；(2)粉末包衣法；(3)液相沉積法；來製備得到阿那曲唑緩釋膠囊。
【專利說明】—種阿那曲唑緩釋膠囊
發明領域
[0001]本發明涉及一種緩釋膠囊，特別涉及一種阿那曲唑緩釋膠囊。
[0002]發明背景
[0003]阿那曲唑(Anastrozole)為高效、高選擇性非留體類芳香化酶抑制劑。絕經後婦女雌二醇的主要來源為:雄烯二酮在外周組織中的芳香化酶複合物的作用下轉化為雌酮，雌酮隨後轉化為雌二醇。減少循環中的雌二醇水平證明有利於乳腺癌婦女。高度靈敏的分析試驗顯示，絕經後婦女每日服用Img阿那曲唑可以降低80%以上的雌二醇水平。阿那曲唑沒有孕激素樣、雄激素樣及雌激素樣活性，適用於絕經後婦女的晚期乳腺癌的治療，對雌激素受體陰性的病人，若其對他莫昔芬呈現陽性的臨床反應，可考慮使用，適用於絕經後婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
[0004]阿那曲唑在芳香化酶抑制劑醫院用藥中僅次於來曲唑，與來曲唑相似，自06年起，用藥大幅度增加，幾乎每個季度用藥都在增長，可見市場供不應求，市場潛在需求得到釋放，與近年來臨床疾病結構變化以及媒體和醫療機構大力呼籲關注女性健康等活動有密切關係。
[0005]阿那曲唑緩釋膠囊口服吸收較快，在體內約40%阿那曲唑與血漿蛋白結合，大部分代謝成無活性產物經尿排除，約百分之十阿那曲唑以原形從尿排除。
[0006]研究表明，阿那曲唑溶解性不佳，本發明製備的阿那曲唑緩釋膠囊具有24小時的緩釋功能，能有效的控 製藥物的釋放量，安全性、有效性較好；因是小丸劑，在胃腸道分布面積大，提高了阿那曲唑溶解性，生物利用度高，刺激性小；可使血藥濃度迅速達到療效濃度，維持平穩、長時間的有效濃度，血藥濃度波動小；利於降低藥物的毒副作用；減少了病人的服藥次數；質量穩定。
【發明內容】
[0007]本發明的目的在於提供一種阿那曲唑緩釋膠囊，它能克服目前阿那曲唑普通劑型藥物釋放量並不能有效的控制，導致安全性、有效性較差的缺點，並且可減少用藥總劑量且療效好。具體技術方案如下:
[0008]一方面，本發明涉及一種阿那曲唑緩釋膠囊，其由阿那曲唑、賦形劑、薄膜包衣材料、潤溼劑、穩定劑和粘合劑組成，其中各組分按重量比計阿那曲唑為0.1~5%，賦形劑為60~95%，薄膜包衣材料為3~10%，潤溼劑為O~10%和粘合劑I~2%。
[0009]在一些實施方案，本發明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其為一種具有緩釋作用的小丸劑。
[0010]在一些實施方案，本發明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的賦形劑是纖維素類、澱粉、乳糖和碳酸氫鈣中的一種或幾種組合。
[0011]在另一些實施方案，本發明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的纖維素類賦形劑是乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、丙烯酸樹脂1、丙烯酸樹脂I1、丙烯酸樹脂III或丙烯酸樹脂IV。[0012]在其中一些實施方案，本發明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的薄膜包衣材料是乙基纖維素水分散體和丙烯酸樹脂水分散體中的一種或兩種組合。
[0013]在其中一些實施方案，本發明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的潤溼劑是水或乙醇中的一種或兩種的混合。
[0014]在其中一些實施方案，本發明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的粘合劑是纖維素類、樹脂類、糖類、明膠中的一種或幾種組合。
[0015]在其中一些實施方案，本發明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的纖維素類粘合劑是羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素的水或醇溶液。
[0016]在其中一些實施方案，本發明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的樹脂類粘合劑是丙烯酸樹脂1、丙烯酸樹脂I1、丙烯酸樹脂III或丙烯酸樹脂IV0
[0017]在其中一些實施方案，本發明所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的糖類粘合劑是麥芽糖。
【具體實施方式】 [0018]上述阿那曲唑緩釋膠囊的製備工藝，它採用以下幾種工藝來製備:
[0019](I)擠出滾圓法:利用擠出滾圓造粒機，將原料藥與賦形劑混合過80目篩網，在擠出滾圓造粒機中用黏合劑將混合粉噴溼後擠出滾圓造丸，乾燥後過篩得到一定目數大小的含藥微丸。在流化床包衣鍋中用乙基纖維素水分散體進行包衣即得；
[0020](2)粉末包衣法:利用無孔包衣鍋、荸莽型包衣鍋、流化床頂噴(或底噴)包衣機、流化床切線噴制丸機制丸。以荸薺型包衣鍋為例:將藥粉與賦形劑混合過80目篩網，取一定目數的微丸(蔗糖丸或微晶纖維素丸)放入荸薺型包衣鍋中，用黏合劑將微丸表面噴溼後將少量混合粉撒入鍋中，使混合粉均勻的包裹在微丸的表面，然後再次噴溼微丸表面再加粉，直至混合粉全部加完，乾燥後過篩得到一定目數大小的含藥微丸。在流化床包衣鍋中用乙基纖維素水分散體進行包衣即得；
[0021](3)液相沉積法:可利用無孔包衣鍋、荸薺型包衣鍋、流化床頂噴(或底噴)包衣機、流化床切線噴制丸機制丸。以荸薺型包衣鍋為例:取一定目數的微丸(蔗糖丸或微晶纖維素丸)放入荸薺型包衣鍋中，將藥粉與賦形劑溶到黏合劑中，將混合液噴到微丸的表面邊噴邊乾燥，直至混合液全部噴完，乾燥後過篩得到一定目數大小的含藥微丸。在流化床包衣鍋中用乙基纖維素水分散體進行包衣即得。
[0022]實施例
[0023]實施例1:
[0024]一種阿那曲唑緩釋膠囊，其是由0.1%阿那曲唑、94.9%賦形劑、3%薄膜包衣材料、1%潤溼劑和1%粘合劑組成。其中賦形劑是微晶纖維素，薄膜包衣材料是乙基纖維素水分散體，潤溼劑是75%乙醇溶液，粘合劑是羥丙基甲基纖維素的水溶液。
[0025]一種阿那曲唑緩釋膠囊的的製備工藝，它採用以下工藝來製備:
[0026]利用擠出滾圓法:利用擠出滾圓造粒機，將原料藥與微晶纖維素混合過80目篩網，在擠出滾圓造粒機中用羥丙基甲基纖維素的水溶液將混合粉噴溼後擠出滾圓造丸，乾燥後過篩得到一定目數大小的含藥微丸，在流化床包衣鍋中用乙基纖維素水分散體進行包衣即得。
[0027]實施例2
[0028]一種阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述緩釋膠囊由5%阿那曲唑、78%賦形劑、10%薄膜包衣材料、5%潤溼劑和2%粘合劑組成。其中賦形劑是澱粉，薄膜包衣材料是乙基纖維素水分散體，潤溼劑是水溶液，粘合劑是聚乙烯吡咯垸酮的醇溶液。
[0029]一種阿那曲唑緩釋膠囊的的製備工藝，它採用以下工藝來製備:
[0030]粉末包衣法:利用無孔包衣鍋、荸莽型包衣鍋、流化床頂噴(或底噴)包衣機、流化床切線噴制丸機造丸。以荸薺型包衣鍋為例:將藥粉與澱粉混合過80目篩網，取30-35目數的微丸(蔗糖丸或微晶纖維素丸)放入荸薺型包衣鍋中，用聚乙烯吡咯垸酮的醇溶液將微丸表面噴溼後將少量混合粉撒入鍋中，使混合粉均勻的包裹在微丸的表面，然後再次噴溼微丸表面再加粉，直至混合粉全部加完，乾燥後過篩得到一定目數大小的含藥微丸。在流化床包衣鍋中用乙基纖維素水分散體進行包衣即得。
[0031]實施例3
[0032]一種阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述緩釋膠囊由1%阿那曲唑、82%賦形劑、5%薄膜包衣材料、10%潤溼劑和2%粘合劑組成。其中賦形劑是澱粉，薄膜包衣材料是乙基纖維素水分散體，潤溼劑是水溶液，粘合劑是羥丙基甲基纖維素的醇溶液。
[0033]一種阿那曲唑緩釋膠囊的製備工藝，其採用以下工藝來製備:
[0034]液相沉積法:可利用無孔包衣鍋、荸莽型包衣鍋、流化床頂噴(或底噴)包衣機、流化床切線噴制丸機制丸。以荸薺型包衣鍋為例:取一定30-35目的微丸(蔗糖丸或微晶纖維素丸)放入荸薺型包衣鍋中，將藥粉與賦形劑溶到黏合劑中，將混合液噴到微丸的表面邊噴邊乾燥，直至混合液全部噴完，乾燥後過篩得到一定目數大小的含藥微丸。在流化床包衣鍋中用乙基纖維素水分散體進行包衣即得。
[0035]臨床病例分析
[0036]本發明的臨床病例分析:本品臨床試驗，得到較好的安全性、有效性評價，且生物利用度高，在體內可持續24小時藥物釋放。因阿那曲唑緩釋膠囊是小丸劑在胃腸道分布面積大，生物利用度高，故剌激性小，受消化道輸送食物節律影響小(如幽門關閉等)，可將血藥濃度迅速達到療效濃度，並維持平穩、長時間的有效濃度，血藥濃度波動小，有利於降低藥物的毒副作用，以下採用幾例典型臨床病例進行分析:
[0037]臨床病例1:患者A，女，55歲，患有絕經後雌激素陽性的早期乳腺癌，在醫生建議下使用阿那曲唑緩釋膠囊，每天服用一次，連續服用4周，症狀有明顯緩解。由此說明:阿那曲唑緩釋膠囊藥效快，作用持久，毒副作用小等特點。
[0038]臨床病例2:患者B，女，50歲，患有絕經後晚期乳腺癌，在醫生建議下使用阿那曲唑緩釋膠囊，每天服用一次，連續服用4周，腫瘤體積有明顯減小。由此說明:阿那曲唑緩釋膠囊藥效快，作用持久， 毒副作用小等特點。
[0039]臨床病例3:患者C，女，65歲，經診斷絕經後晚期乳腺癌，在醫生的建議下開始服用阿那曲唑緩釋膠囊，每天服用一次，連續服用4周，腫瘤體積有明顯減小。由此說明:阿那曲唑緩釋膠囊起效快，用藥量少，服用方便，毒副作用小。
[0040]臨床病例4:患者D，女，60歲，經診斷患有絕經後晚期乳腺癌，在醫生的建議下開始服用阿那曲唑緩釋膠囊，每天服用一次，連續服用4周，腫瘤體積有明顯減小，用藥量小，降低藥物的毒副作用，經過治療患者症狀明顯改善。
[0041]本發明的優越性和技術效果在於:(1)阿那曲唑緩釋膠囊具有24小時的緩釋功能，因此能有效的控制藥物的釋放量，安全性、有效性較好；(2)阿那曲唑緩釋膠囊是小丸劑在胃腸道分布面積大，生物利用度高，刺激性小；(3)由於粒徑小，受消化道輸送食物節律影響小(如幽門關閉等)；(4)阿那曲唑控釋微丸可使血藥濃度迅速達到療效濃度，並維持平穩、長時間的有效濃度，血藥濃度波動小；(5)微丸的流動性好，大小均勻，易於處理(如包衣、分劑量)；(6)阿那曲唑緩釋膠囊有利於降低藥物的毒副作用；(7)阿那曲唑緩釋膠囊比該藥普通的劑型減少了用藥的總劑量，減少了病人的服藥次數；(8)採用了新的配方，質量穩定；(9)阿那曲 唑緩釋膠囊的製備過程中可採用骨架結構、膜控結構、或骨架加膜控結構。
【權利要求】
1.一種阿那曲唑緩釋膠囊，其由阿那曲唑、賦形劑、薄膜包衣材料、潤溼劑、和粘合劑組成，其中各組分按重量比計阿那曲唑為0.1~5%，賦形劑為60~95%，薄膜包衣材料為3~10%，潤溼劑為O~10%和粘合劑1~2%。
2.根據權利要求1所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其為一種具有緩釋作用的小丸劑。
3.根據權利要 求1所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的賦形劑是纖維素類、澱粉、乳糖和碳酸氫鈣中的一種或幾種組合。
4.根據權利要求3所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的纖維素類賦形劑是乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、丙烯酸樹脂1、丙烯酸樹脂I1、丙烯酸樹脂III或丙烯酸樹脂IV。
5.根據權利要求1所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的薄膜包衣材料是乙基纖維素水分散體和丙烯酸樹脂水分散體中的一種或兩種組合。
6.根據權利要求1所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的潤溼劑是水或乙醇中的一種或兩種的混合。
7.根據權利要求1所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的粘合劑是纖維素類、樹脂類、糖類、明膠中的一種或幾種組合。
8.根據權利要求7所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的纖維素類粘合劑是羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素的水或醇溶液。
9.根據權利要求7所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的樹脂類粘合劑是丙烯酸樹脂1、丙烯酸樹脂I1、丙烯酸樹脂III或丙烯酸樹脂IV。
10.根據權利要求7所述的阿那曲唑緩釋膠囊，其中，所述的阿那曲唑緩釋膠囊中的糖類粘合劑是麥芽糖。
【文檔編號】A61P35/00GK103948569SQ201410157919
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年4月18日 優先權日:2014年4月18日
【發明者】趙輝, 趙冠淇, 郭濤, 胡曉川 申請人:趙輝