一種中藥組合物在製備治療急性心衰的藥物中的應用的製作方法
2023-05-05 10:39:51
專利名稱：一種中藥組合物在製備治療急性心衰的藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在 製備治療急性心衰的藥物中的應用。
背景技術：
急性心力衰竭是繼發於心功能異常的急性發作的症狀和體徵。它可以與 先前存在的心臟疾病同時發生或不伴有基礎心臟疾病。心功能不全可分為無 症狀與有症狀兩個階段，前者有心室功能障礙的客觀證據(如心左室射血分
數降低)，但無典型充血性心力衰竭的症狀，心功能尚屬NYHA (紐約心 髒病學會)I級，是有症狀心力衰竭的前期，如不進行有效治療，遲早會發 展成有症狀心功能不全。據心功能不全發生的緩急，循環系統代償程度的差 別，臨床還有急性心功能不全(即急性心力衰竭)、慢性心功能不全和代償 性心功能不全等不同表現。
急性心力衰竭可以表現為急性起病或慢性心力衰竭急性失代償。 下列各種原因，使心臟排血量在短時間內急劇下降，甚至喪失排血功能， 即引起急性心功能不全。1.急性瀰漫性心肌損害引起心肌收縮無力，如急 性心肌炎、廣泛性心肌梗塞等。2.急起的機械性阻塞引起心臟阻力負荷加 重，排血受阻，如嚴重的瓣膜狹窄、心室流出道梗阻、心房內球瓣樣血栓或 粘液瘤嵌頓，動脈總幹或大分支栓塞等。3.急起的心臟容量負荷加重如外 傷、急性心肌梗塞或感染性心內膜炎引起的瓣膜損害，腱索斷裂，心室乳頭 肌功能不全，間隔穿孔，主動脈竇動脈瘤破裂入心腔，以及靜脈輸血或輸入 含鈉液體過快或過多。4.急起的心室舒張受限制如急性大量心包積液或積 血、快速的異位心律等。5.嚴重的心律失常如心室顫動(簡稱室顫)和其 他嚴重的室性心律失常、心室暫停、顯著的心動過緩等，使心臟暫停排血或 排血量顯著減少。
其臨床症狀，根據心臟排血功能減退的程度、速度和持續時間的不同， 以及代償功能的差別有下列四種不同表現。(一)昏厥心臟本身排血功能減退，心排血量減少引起腦部缺血、發生短暫的意識喪失，稱為心源性昏厥。 昏厥發作持續數秒鐘時可有四肢抽搐、呼吸暫停、紫紺等表現。發作大多短 暫，發作後意識常立即恢復。主要見於急性心臟排血受阻或嚴重心律失常。 (二)休克由於心臟排血功能低下導致心排血量不足而引起的休克，稱為 心原性休克。心排血量減少突然且顯著時，機體來不及通過增加循環血量進 行代償，但通過神經反射可使周圍及內臟血管顯著收縮，以維持血壓並保證 心和腦的血供。臨床上除一般休克的表現外，多伴有心功能不全，體循環靜 脈瘀血，如靜脈壓升高，頸靜脈怒張等表現。(三)急性肺水腫為急性左 心功能不全或急性左心衰竭的主要表現。多因突發嚴重的左心室排血不足或 左心房排血受阻引起肺靜脈及肺毛細血管壓力急劇升高所致。當肺毛細血管 壓升高超過血漿膠體滲透壓時，液體即從毛細血管漏到肺間質、肺泡甚至氣
道內，引起肺水腫。典型發作為突然、嚴重氣急；每分鐘呼吸可達30 40次， 端坐呼吸，陣陣咳嗽，面色灰白，口唇青紫，大汗，常咯出泡沫樣痰，嚴重 者可從口腔和鼻腔內湧出大量粉紅色泡沫液。發作時心率、脈搏增快，血壓 在起始時可升高，以後降至正常或低於正常。兩肺內可聞及廣泛的水泡音和 哮鳴音。心尖部可聽到奔馬律，但常被肺部水泡音掩蓋。X線片可見典型蝴 蝶形大片陰影由肺門向周圍擴展。(四)心臟驟停為嚴重心功能不全的 表現，心臟驟停或心原性猝死的臨床過程可分為4個時期前驅期、發病期、 心臟停搏和死亡期。(實用內科學.下冊.心功能不全.陳灝珠主編.人民衛生出 版社.第十版)
急性心衰的治療，多年來一直依賴于洋地黃、利尿劑、血管擴張劑等治 療，由於其發病率、死亡率較高，合併症多，又易反覆。且以中老年人多見， 因其各臟器功能低下，對於常用的藥物較易產生耐受性或毒性反應，為了進 一步尋找較為合理、有效的治療方案，近年來中成藥的強心作用在臨床上日 益受到重視。
本發明是在中國專利ZL 02146573.8的基礎上進行的改進發明，在此全文 引用該專利文件記載的內容。中國專利ZL 02146573.8未記載該中藥組合物在
製備治療急性心衰的藥物中的應用。說明書第3/8頁
發明內容
本發明目的是提供一種中藥組合物在製備治療急性心衰的藥物中的應 用；優選地，該中藥組合物在製備治療急性左心衰竭藥物中的應用。
本發明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來 自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上海科學技術出版社)和《中國 藥典》(2005年版，化學工業出版社)。
所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成 黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、 葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、 桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份；
優選地，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成 黃芪450份、附子112.5份、人參或黨參225份、丹參225份、 葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、 玉竹75份、桂枝90份、紅花90份、陳皮75份；
或
黃芪250份、附子112.5份、人參或黨參200份、丹參120份、 葶藶子135份、香加皮或南五加皮150份、澤瀉200份、 玉竹60份、桂枝75份、紅花75份、陳皮60份。
本發明還提供了所述中藥組合物的活性成分由下列步驟製成
1) 將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮加7-9倍 量70%乙醇提取，濾過，濃縮提取液至6(TC測定相對密度為1. 25-1. 30的清 膏；
2) 用水提取桂枝、陳皮的揮髮油，得揮髮油A、水溶液B、藥渣C;
3) 加6-10倍量水煎煮附子、丹參、玉竹、紅花2次，每次2小時，將 所得水溶液濾過，得濾液D;
4) 將桂枝、陳皮提揮髮油後的水溶液B濾過，收集得水溶液濾液E，再 加水煎煮藥渣C，濾過得濾液F;
5) 合併濾液D、濾液E、濾液F，濃縮至相對密度為1.25-1.30清膏， 攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，靜置，濾過，濾液濃縮至6(TC測定相對密度為1.25-1.30清膏G;
6)步驟l)所得清膏、揮髮油A和步驟5)所得清膏G構成中藥組合物的活 性成分。
本發明中藥組合物還可以按常規的製劑工藝，例如，範碧亭《中藥藥劑 學》(上海科學出版社1997年12月第1版)記載的製備工藝，製成藥劑學可 接受的任意常規劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。
為使上述劑型能夠實現，需在製備這些劑型時加入藥學可接受的輔料， 如範碧亭《中藥藥劑學》(上海科學出版社1997年12月第1版)中各劑型記 載的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯
味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括澱粉、預膠化澱粉、乳糖、甘露醇、 甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括澱粉、預膠化澱粉、微晶纖維
素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯垸酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基
纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二垸基硫酸鈉、滑石粉、二氧化矽 等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基 纖維素等；粘合劑包括，澱粉漿、聚乙烯吡咯垸酮、羥丙基甲基纖維素等； 甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括-甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及 其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括PEG6000, PEG4000, 蟲蠟等。
本發明還提供了該中藥組合物膠囊劑的製備方法
(1) 將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮按照比 例量稱取，力!18倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合 並提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60。C測定相對密度為1.25-1.30 的清膏，備用；
(2) 按照比例稱取桂枝、陳皮，蒸餾提取揮髮油，提油後的水溶液濾 過，備用，殘渣再加8倍量水煎煮1小時，濾過，合併水煎液，備用；
(3) 按比例量稱取附子、丹參、玉竹、紅花，加水9倍量煎煮2次，每 次2小時，合併提取液，濾過，與步驟(2)中桂枝、陳皮水煎液合併，濃縮 至6(TC測定相對密度為1.25-1.30清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%， 4'C以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60。C測定相對密度為 1.25-1. 30清膏，與步驟(1)的醇提清膏混合，65-70。C烘乾；
(4)將步驟(3)所得幹膏粉碎成100目粉，加適量70%乙醇制粒，噴入 步驟(2)所得桂枝、陳皮揮髮油，混勻，裝膠囊，即得。
本發明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計，為4-20克/日， 可每日服用一次，優選為分2-4次服用，還優選為6-12克/日，分2-4次服用， 更優選為7.59克/日，分3次服用。
實驗例
為闡明本發明中藥組合物治療急性心衰的活性，用按實施例l方法所制 得的藥物(以下稱本發明藥物)進行了下列臨床試驗。 1、材料和方法 l.l研究對象
90例患者均為河北以嶺醫院住院患者，按(2: 1)隨機分為西藥組+本 發明藥物組(以下簡稱治療組)，單純西藥組(以下簡稱對照組)。治療組60 例，男38例，女22例；年齡53-72歲，平均63. 7歲；其中冠心病40例，高血 壓心臟病14例，風心病4例，擴張性心肌病2例；心功能III級42例，心功能VI 級18例；病程平均(10±3)年；對照組30例，男18例，女12例；年齡51-75 歲，平均62.4歲；冠心病21例，高血壓心臟病6例，風心病2例，擴張性心肌 病l例；心功能III級23例，心功能VI級7例；病程平均(11±2)年。均排除 糖尿病、心包積液、縮窄性心包炎、嚴重肺、肝、腎疾病。兩組年齡、性別 構成、病程和心功能無顯著差異(P〉0.05)，具有可比性。
1.2病例選擇
參照《急性心力衰竭診斷和治療指南2005》診斷標準，符合標準者入選。 1.3治療方法
對照組採用西醫常規治療吸氧，鎮靜，硝酸甘油、血管緊張素轉化酶 抑制劑(ACEI)、強心甙、利尿劑等常規治療以及對症治療；治療組在西醫 治療的基礎上，服用本發明藥物(石家莊市以嶺藥業有限公司生產)，每次4 粒，每日3次，(將膠囊殼去掉，用溫開水衝服)。兩組病例均以7天為1個療 程，共治療2個療程進行效果判定。1.4療效判定標準
臨床近期治癒心功能糾正至l級，症狀、體徵基本消失，各項檢査基 本恢復正常；
顯效心功能進步2級以上，而未達到l級心功能，症狀、體徵及各項檢 査明顯改善；
有效心功能進步l級，而未達到l級心功能，症狀、體徵及各項檢査有 所改善；
無效心功能無明顯變化，或加重，或死亡。
1.5統計學方法
統計學方法所有數據進行t檢驗及xZ檢驗，以P〈0.05為差異有顯著性。
2、 結果
兩組臨床療效比較治療組臨床近期治癒17例(28.33%),顯效32例 (53.33%)，有效9例(15%)，無效2例(3. 33%)，總有效率為96.67%;對照組臨 床近期治癒4例(13.3%)，顯效9例(30%)，有效11例(36.67%)，無效6例(20%)， 總有效率為80%。兩組療效經統計學分析，差異有顯著性意義(P〈0.05)，治 療組療效優於對照組。治療組臨床治癒率和顯效率較對照組明顯提高，具有 顯著性差異(P〈0.01)。
3、 結論
本發明藥物組合物本發明藥物對治療急性心肌梗死效果顯著。
具體實施例方式
實施例l:本發明藥物膠囊劑的製備 處方
黃芪450g 附子112.5g人參225g丹參225g葶藶子150g 香加皮180g澤瀉225g 紅花90g玉竹75g陳皮75g 桂枝90g 製備方法
(1)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參、香加皮按照上述處方加8倍量(重 量比)70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合併提取液， 濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至6(TC測定相對密度為1.25-1.30的清膏，備用；
(2) 桂枝、陳皮按照比例蒸餾提取揮髮油，提油後的水溶液濾過，備
用，殘渣再加8倍量水煎煮1小時，濾過，合併水溶液，備用；
(3) 附子、丹參、玉竹、紅花加水9倍量(重量比)煎煮2次，每次2 小時，合併提取液，濾過，與步驟(2)中桂枝、陳皮水溶液合併，濃縮至 60。C測定相對密度為1.25-1.30清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%， 4°C 以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至6(TC測定相對密度為 1.25-1.30清膏，與步驟(1)的醇提清膏混合，65-70。C烘乾；
(4) 幹膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳 皮揮髮油，混勻，裝膠囊，製成1000粒，即得。
用法用量每次4粒，每日3次，用於治療急性心梗。
實施例2:活性成分的製備 處方
黃芪450g 附子112.5g人參225g丹參225g葶藶子150g 香加皮180g澤瀉225g 紅花90g玉竹75g 陳皮75g 桂枝90g 製備方法
1) 將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮用70%乙 醇提取，濾過，濃縮提取液至50-70。C相對密度為1.25-1.30的清膏；
2) 用水提取桂枝、陳皮的揮髮油，得揮髮油A、水溶液B、藥渣C;
3) 加水煎煮附子、丹參、玉竹、紅花，將所得水溶液濾過，得濾液D;
4) 將桂枝、陳皮提揮髮油後的水溶液B濾過，收集得水溶液濾液E， 再加水煎煮藥渣C，濾過得濾液F;
5) 合併濾液D、濾液E、濾液F，濃縮至相對密度為1.25-1.30清膏， 攪拌中加入乙醇，至醇濃度60-80%，靜置，濾過，濾液濃縮至60-7(TC相對 密度為1.25-1.30清膏G;
6) 步驟l)所得清膏、揮髮油A和步驟5)所得清膏G構成中藥組合物的 活性成分。
實施例3:本發明藥物片劑的製備處方
黃芪150g 附子40g人參225g丹參225g葶藶子50g 香加皮180g澤瀉75g玉竹75g桂枝30g 紅花90g 陳皮25g 製備方法
(1) 將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參、香加皮按照上述處方加8倍量70% 乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合併提取液，濾過，濾液 減與步驟(1)的醇提清膏混合，65-7(TC烘乾；
(2) 桂枝、陳皮按照處方量蒸餾提取揮髮油，提油後的水溶液濾過， 備用，殘渣再加8倍量水煎煮1小時，濾過，合併水煎液，備用；
(3) 附子、丹參、玉竹、紅花加水9倍量煎煮2次，每次2小時，合併提 取液，濾過，與步驟(2)中桂枝、陳皮水煎液合併，濃縮至60'C測定相對 密度為1.25-1.30清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%， 4。C以下靜置24小 時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至6(TC測定相對密度為1.25-1.30清膏， 與步驟(1)的醇提清膏混合，65-7(TC烘乾；
(4) 按常規製劑方法製成片劑。 實施例4:本發明藥物顆粒劑的製備 處方
黃芪250g附子112.5g黨參200g丹參120g葶藶子135g 南五加皮150g澤瀉200g玉竹60g桂枝75g紅花75g陳皮60g
製備方法按常規製劑方法製成顆粒劑。
權利要求
1、一種中藥組合物在製備治療急性心衰的藥物中的應用，其特徵在於所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份。
2、 如權利要求1所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物由如下重量份的 原料藥製成黃芪450份、附子112.5份、人參或黨參225份、丹參225份、 葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、 桂枝90份、紅花90份、陳皮75份。
3、 如權利要求1所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物由如下重量份的 原料藥製成黃芪150份、附子40份、人參或黨參225份、丹參225份、 葶藶子50份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉75份、玉竹75份、 桂枝30份、紅花90份、陳皮25份。
4、 如權利要求1所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物由如下重量份的 原料藥製成黃芪250份、附子112.5份、人參或黨參200份、丹參120份、 葶藶子135份、香加皮或南五加皮150份、澤瀉200份、玉竹60份、 桂枝75份、紅花75份、陳皮60份。
5、 如權利要求1-4任一所述的應用，其中所述中藥組合物的活性成分由如 下步驟製得的有效成分組成1) 將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮加7-9倍 量70%乙醇提取，濾過，濃縮提取液至6(TC測定相對密度為1.25-1.30的清膏；2) 用水提取桂枝、陳皮的揮髮油，得揮髮油A、水溶液B、藥渣C;3) 加6-10倍量水煎煮附子、丹參、玉竹、紅花2次，每次2小時，將所得水溶液濾過，得濾液D;4) 將桂枝、陳皮提揮髮油後的水溶液B濾過，收集得水溶液濾液E，再 加水煎煮藥渣C，濾過得濾液F;5) 合併濾液D、濾液E、濾液F，濃縮至相對密度為1.25-1. 30清膏， 攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，靜置，濾過，濾液濃縮至6(TC測定相對密 度為1.25-1. 30清膏G;6) 步驟l)所得清膏、揮髮油A和步驟5)所得清膏G構成中藥組合物的 活性成分。
6、 如權利要求1-4中任一項所述的應用，其特徵在於，所述中藥組合物作 為活性成分的藥物製劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
7、 如權利要求5中所述的應用，其特徵在於，所述的有效成份藥物製劑為 膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
8、 根據權利要求6所述藥物膠囊劑的製備方法，其特徵在於，它是由以下 步驟組成(1) 將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮按照比 例量稱取加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合併 提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至6(TC測定相對密度為1. 25-1. 30的 清膏，備用；(2) 桂枝、陳皮按照比例蒸餾提取揮髮油，提油後的水溶液濾過，備 用，殘渣再加8倍量水煎煮1小時，濾過，合併水煎液，備用；(3) 附子、丹參、玉竹、紅花加水9倍量煎煮2次，每次2小時，合併提 取液，濾過，與步驟(2)中桂枝、陳皮水煎液合併，濃縮至6(TC測定相對 密度為1.25-1.30的清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%， 4。C以下靜置24 小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60。C測定相對密度為1.25-1.30的 清膏，與步驟(1)的醇提清膏混合，65-7CTC烘乾；(4) 將步驟(3)所得幹膏粉碎成IOO目粉，加70%乙醇適量制粒，噴 入桂枝、陳皮揮髮油，混勻，裝膠囊，即得。
9、 如權利要求1-4中任一項所述的應用，其特徵在於，該中藥組合物在制 備治療急性左心衰竭藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種中藥組合物在製備治療急性心衰的藥物中的應用。本發明中藥組合物由黃芪、人參、丹參等11味中藥組成，臨床實驗證實，本發明中藥組合物對急性心衰有顯著的治療作用。
文檔編號A61K36/88GK101632796SQ20081005546
公開日2010年1月27日 申請日期2008年7月25日 優先權日2008年7月25日
發明者吳以嶺, 吳相春 申請人:河北以嶺醫藥研究院有限公司