一種複合局麻藥及其注射劑的製備方法
2023-05-09 00:57:06 2
一種複合局麻藥及其注射劑的製備方法
【專利摘要】本發明提供一種複合局麻藥，包括利多卡因和羅哌卡因，其中羅哌卡因與利多卡因的摩爾濃度比為1:1-1:3，臨床上適合各種局部麻醉和神經阻滯麻醉，本發明還包括製備上述複合麻醉藥注射劑的方法。本發明的有益效果是該複合局麻藥具有成分穩定、使用方便、起效快，作用時間長，術後鎮痛效果好，毒副作用小的優點。
【專利說明】[0001] 一種複合局麻藥及其注射劑的製備方法
【技術領域】
[0002] 本發明屬於醫藥領域，尤其是涉及一種複合局麻藥及其注射劑的製備方法。
【背景技術】
[0003] 利多卡因是一種中效醯胺類局麻藥物，具有起效快心臟毒性小，該藥品注射後，組 織分布快而廣，能透過血-腦屏障和胎盤，麻醉強度大、彌散力強，藥物從局部消除約需2小 時，是一種全能局麻藥。
[0004] 羅哌卡因是是一種新型長效醯胺類局麻藥物，其作用持續時間長，且具有麻醉和 止痛作用，低濃度時產生感覺一運動神經分離等特點，用於椎管內麻醉和疼痛治療安全有 效，但與利多卡因比較，對心血管系統、中樞神經系統的毒性相對較大。
[0005] 臨床上應用時根據需要會將兩者配合使用，以達到起效快，作用時間長和毒副作 用小的目的，但有些急診手術往往需要迅速進行麻醉手術，現配置會耽誤手術治人的最佳 時機，故需要一種複合的麻醉藥以適合急診時使用。
[0006] 臨床上兩者配合使用的實例： 臨床實例1 在眼科手術中，用2%利多卡因和0. 85%羅哌卡因等量混合，注射後起效時間只需3min， 維持時間達到5h以上，完全滿足手術麻醉要求，又達到術後鎮痛的作用，（凌洪鋒，陳櫻，陳 倩如等，羅哌卡因在眼科局麻手術中的應用，醫學理論與實踐，2001)。
[0007] 臨床實例2 用0. 375%的羅哌卡因與1%的利多卡因用於肌間的溝臀叢神經阻滯，觀察其起效時間， 麻醉維持時間和術後鎮痛時間，感覺阻滯維持時間為8個小時，觀察鎮痛時間為15小時， 能夠滿足了手術的麻醉需求且術後的鎮痛時間也較長，病人的耐受性好(倪玉霞，劉敬臣， 譚冠先等，羅哌卡因與利多卡因混合液應用於肌間溝臂叢神經阻滯，廣西醫科大學學報， 2002)。
[0008] 臨床實例3 用0. 9%的羅哌卡因與2%的利多卡因等量混合用於剖宮產腰麻-硬膜外手術，臨床上 用於20名產婦，除有4例發生心動過緩外無其他不良反應，下肢運動阻滯弱且恢復迅速，應 用良好(胡宗義，田大斌，甲磺酸羅哌卡因混個鹽酸利多卡因在剖宮產-硬膜外麻醉中的應 用，中國醫學創新，2008)。
【發明內容】
[0009] 本發明的目的是提供一種複合的局麻藥及其注射劑的製備方法，尤其適合浸潤手 術和硬膜外麻醉和傳導麻醉。
[0010] 本發明的技術方案是：一種複合局麻藥，包括利多卡因和羅哌卡因，其中羅哌卡因 與利多卡因的摩爾濃度比為1:1-1:3,臨床上適合各種局部麻醉和神經阻滯麻醉。
[0011] 優選地，羅哌卡因與利多卡因的摩爾濃度比為1:2 ; 優選地，羅哌卡因與利多卡因的摩爾濃度比為2:3 ; 以上利多卡因和羅哌卡因均為藥用鹽的形式； 以上所選用的鹽為鹽酸鹽或者甲磺酸鹽； 以上成分製備而成的注射劑或者針劑； 該複合局麻藥在手術中的應用。
[0012] 一種複合局麻藥注射劑，包括： 鹽酸羅哌卡因 20-45g 鹽酸利多卡因 45-60g 氯化鈉 62-75g 注射用水 加至10000ml 鹽酸羅哌卡因與鹽酸利多卡因的摩爾濃度比為1:1-1:3。
[0013] 一種複合局麻藥注射劑，包括： 甲磺酸羅哌卡因 20_45g 甲磺酸利多卡因 45_60g 氯化鈉 62-75g 注射用水 加至10000ml 鹽酸羅哌卡因與鹽酸利多卡因的摩爾濃度比為1:1-1:3。
[0014] 一種製備上述複合麻醉藥注射劑的方法： (1) 按照處方，將稱量好的羅哌卡因、利多卡因和氯化鈉溶解於2000ml的注射用水中； (2) 用活性炭板框式過濾器進行粗濾； (3) 用0. lmol/L的鹽酸/氫氧化鈉調節PH到4. 6-5. 4 ; (4) 然後依次經過0. 45 μ m和0. 22 μ m的濾膜進行過濾； (5) 取樣，檢測中間品的PH，懸浮物和藥品含量； (6) 加注射用水至10000ml後，無菌灌裝到無菌的安剖瓶。
[0015] 上述步驟（1) - (3)均在潔淨度為B級的GMP車間中進行，步驟（4) - (6)在潔淨 度為A級的GMP車間中進行。
[0016] 由於羅哌卡因存在光學異構體，在溶液中極易發生対映體轉化，所以其必須以藥 用鹽的形式存在於注射劑中；本製備方法中用無菌灌裝機對注射劑進行灌裝，省去了溼熱 滅菌的步驟，節約成本。
[0017] 本發明具有的優點和積極效果是：該複合局麻藥具有成分穩定、使用方便、起效 快，作用時間長，術後鎮痛效果好，毒副作用小的優點。
【具體實施方式】
[0018] 下面結合具體實施例對本發明作進一步說明，但不限定本發明。
[0019] 實施例1 一種複合局麻藥注射劑，包括： 甲磺酸羅哌卡因 30g 甲磺酸利多卡因 65g 氯化鈉 65g 注射用水 加至10000ml。
[0020] -種製備上述符合麻醉藥注射劑的方法： 1) 按照處方，將羅哌卡因、利多卡因和氯化鈉溶解於2000ml的注射用水中； 2) 用活性炭板框式過濾器進行粗濾； 3) 用0· lmol/L的鹽酸/氫氧化鈉調節PH到5. 0 ; 4) 然後依次經過0. 45 μ m和0. 22 μ m的濾膜進行過濾； 5 )取樣，檢測檢測中間品的PH，異物，懸浮物和藥品含量； 6)加注射用水至10000ml後，無菌灌裝到無菌的安剖瓶。
[0021] 上述步驟（1) - (3)均在潔淨度為B級的GMP車間中進行，步驟（4) - (6)在潔淨 度為A級的GMP車間中進行。
[0022] 實施例2 一種複合局麻藥注射劑，包括： 鹽酸羅哌卡因 40g 鹽酸利多卡因 45g 氯化鈉 62g 注射用水 加至10000ml。
[0023] -種製備上述符合麻醉藥注射劑的方法： 1) 按照處方，將羅哌卡因、利多卡因和氯化鈉溶解於2000ml的注射用水中； 2) 用活性炭板框式過濾器進行粗濾； 3) 用0· lmol/L的鹽酸/氫氧化鈉調節PH到5. 2 ; 4) 然後依次經過0. 45 μ m和0. 22 μ m的濾膜進行過濾； 5 )取樣，檢測檢測中間品的PH，異物，懸浮物和藥品含量； 6)加注射用水至10000ml後，無菌灌裝到無菌的安剖瓶。
[0024] 上述步驟（1) - (3)均在潔淨度為B級的GMP車間中進行，步驟（4) - (6)在潔淨 度為A級的GMP車間中進行。
[0025] 實施例3 一種複合局麻藥注射劑，包括： 鹽酸羅哌卡因 30g 鹽酸利多卡因 45g 氯化鈉 62g 注射用水 加至10000ml。
[0026] -種製備上述符合麻醉藥注射劑的方法， 1) 按照處方，將羅哌卡因、利多卡因和氯化鈉溶解於2000ml的注射用水中； 2) 用活性炭板框式過濾器進行粗濾； 3) 用0. lmol/L的鹽酸/氫氧化鈉調節PH到4. 8 ; 4) 然後依次經過0. 45 μ m和0. 22 μ m的濾膜進行過濾； 5 )取樣，檢測檢測中間品的PH，異物，懸浮物和藥品含量； 6)加注射用水至10000ml後，無菌灌裝到無菌的安剖瓶。
[0027] 上述步驟（1) - (3)均在潔淨度為B級的GMP車間中進行，步驟（4) - (6)在潔淨 度為A級的GMP車間中進行。
[0028] 穩定性實驗： 將得到的注射製品按照中國藥典的檢查項目和檢查方法，分別對在常溫放置6個月和 12個月的藥品進行檢驗，檢驗結果如下(實驗結果均是三組平行試驗的均值的結果）：
【權利要求】
1. 一種複合局麻藥，其特徵在於：包括利多卡因和羅哌卡因，其中羅哌卡因與利多卡 因的摩爾濃度比為1:1-1:3。
2. 根據權利要求1所述的一種複合局麻藥，其特徵在於：羅哌卡因與利多卡因的摩爾 濃度比為1:2。
3. 根據權利要求1所述的一種複合局麻藥，其特徵在於：羅哌卡因與利多卡因的摩爾 濃度比為2:3。
4. 根據權利要求1所述的一種複合局麻藥，其特徵在於：利多卡因和羅哌卡因均為藥 用鹽的形式。
5. 根據權利要求4所述的一種複合局麻藥，其特徵在於：所選用的藥用鹽為鹽酸鹽或 者甲磺酸鹽。
6. 由權利要求1-5所述的任一種複合局麻藥製備而成的注射劑或者針劑。
7. 根據權利要求6所述的一種複合局麻藥注射劑，包括： 鹽酸羅哌卡因 20-45g 鹽酸利多卡因 45-60g 氯化鈉 62-75g 注射用水 加至10000ml 鹽酸羅哌卡因與鹽酸利多卡因的濃度比為1:1-1:3。
8. 根據權利要求6所述的一種複合局麻藥注射劑，包括： 甲磺酸羅哌卡因 2〇-45g 甲磺酸利多卡因 45-60g 氯化鈉 62-75g 注射用水 加至10000ml 鹽酸羅哌卡因與鹽酸利多卡因的濃度比為1:1 -1:3。
9. 一種製備權利要求7或者權利要求8的複合麻醉藥注射劑的方法： a. 按照處方，將稱量好的羅哌卡因、利多卡因和氯化鈉溶解於2000ml的注射用水中； b. 用活性炭板框式過濾器進行粗濾； c. 用0. lmol/L的鹽酸/氫氧化鈉調節PH到4. 6-5. 4 ; d. 然後依次經過0. 45 μ m和0. 22 μ m的濾膜進行過濾； e. 取樣，檢測中間品的PH，懸浮物和藥品含量； f. 加注射用水至10000ml後，無菌灌裝到無菌的安剖瓶； 上述步驟（a) - (c)均在潔淨度為B級的GMP車間中進行，步驟（d)_ (f)在潔淨度為 A級的GMP車間中進行。
10. 權利要求6中的複合局麻藥在手術中的應用。
【文檔編號】A61K31/445GK104146954SQ201410433341
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年8月29日 優先權日:2014年8月29日
【發明者】陳寧, 陳順俊, 索琨 申請人:廣東埃納生醫療投資發展有限公司