用於選擇生物物質的液流檢測帶的製作方法

2023-05-08 20:30:36

專利名稱：用於選擇生物物質的液流檢測帶的製作方法
技術領域：
本發明涉及用於檢測生物流體樣品中選定的物質存在或者不存在的方 法和裝置，更詳細地說，涉及4企測抗體和其對應抗原存在或者不存在的方法 和裝置。
背景技術：
已知有多種裝置利用被稱為"橫向流動，，的技術從生物樣品中感興趣的 選定物質中分離細胞、固體材料、特定大的分子等等。這樣的現有裝置一般 包括單個線形或者平面的、薄的、拉長的、大體水平設置的色譜分析材料製成的帶或圓柱，其沿著連續吸引(wicking) /色譜分析材料帶的長度吸引含到水平設置的色譜分析材料製成的圓柱/帶上的離散點上。所塗敷的樣品然 後在朝向凹槽(sink)的橫向方向沿著圓柱的長度被吸引。檢測位置位於樣 品塗敷位置和凹槽之間，從而當含水液體樣品被塗敷到樣品塗敷位置時，樣 品首先必須通過並與檢測位置接觸。對於選定的感興趣的抗原的已知抗體被 結合在檢測位置的色譜分析材料製成的基體中，以便樣品中任何該抗體的抗 原被收集(capture)並結合到檢測位置。有選擇地與樣品中感興趣的抗原 結合的視覺上可識別的材料，在將生物液體塗敷到與塗敷樣品相同的位置的 同時，被塗敷到色譜分析帶。可視標記選擇性地預先設置到帶上，位於塗敷 樣品的位置或者在塗敷樣品的地點/位置略微下遊的位置。另外的含水緩衝 劑滴被塗敷到塗敷樣品位置以使樣品材料和可視標記材料同時在相同的液 體中朝向檢測位置吸引到一起。在將可視標記材料和樣品混合時，該可視標 記材料一般特別與樣品中存在的感興趣的抗原結合。結合到一起的抗原/標 記#皮向下遊一起吸引到4全測位置。可視標記材料專門與 一種預選的感興趣的 樣品抗原反應，因此可能存在於生物樣品中的其它化學體不與可視標記材料 結合或者消耗該可一見標記材料。 發明內容本發明包括一種用於檢測選定生物物質存在或者不存在的裝置和方法。 選定的生物物質可以是，例如，預選的抗體、抗原、蛋白質、酶或者任何分子、細胞或者生物單譜系(moiety)(下文中單獨或者集體稱為"分析物，，)， 該物質可以被沿著並穿過一連串分離但液體相通的吸引部件吸引，這些部件 互相以吸引結合(wicking engagement)的方式i殳置。分析物通過收集劑被收 集在色譜分析介質上，該收集劑在檢測位置被結合到色譜分析介質。檢測位 置沿著分析物的吸引路徑位於預定的離散位置。在一個實施例中，與選定的 抗體反應的互補抗原被用在檢測位置作為收集劑。本發明另外提供了一種兩步色譜分析法、洗脫或者水相追蹤(aqueous chase)過程。首先，生物樣品被傳輸到色語分析通道上的塗敷樣品位置並 朝向收集檢測的位置吸引/追蹤。其次，在樣品材料的吸引開始/啟動時刻 之後的第二步中，可視標記材料被沿著色譜分析通道朝向檢測位置吸引以便可視標記材料在到達收集檢測位置之前的任何時刻不與樣品材料接觸或 者結合。可視標記材料與無約束配置形式或者配置形式的樣品發生反應， 所述無約束配置形式或者配置形式是樣品材料在檢測位置與收集劑反應後 出現的。樣品材料一般在可視標記材料被塗敷到色譜分析通道之前被全程 吸引到檢測位置。在本發明的另一個方面，提供了一種檢測裝置，該裝置具有兩個色譜分 析或者吸引通道， 一個通道用於將樣品材料吸引到檢測位置，而另一個通道 至少部分與第一通道物理分開並用於將可視標記材料吸引到檢測位置。按照本發明，提供一種液流檢測裝置，包括吸水材料製成的第一帶，含水生物樣品在第一傳輸時間設置到該帶上， 用來檢測存在或者不存在目標材料；具有檢測位置的吸水材料製成的第二帶，該檢測位置包含與目標物質結 合的收集材料，在一企測位置上遊的第一位置，第二帶與吸水材料製成的第一 帶液體相通；可視標記材料，其在第一傳輸時間之後的預定時間點開始，沿著第二帶 材料從檢測位置上遊的位置到檢測位置發生吸引。該裝置
被從第三帶傳輸到第二帶，用於吸水傳輸。目標材料一般為選定的抗體而收 集材料為選定的與選定抗體複合的抗原。可視標記材料在使用該裝置時被塗 敷到第三帶材料或者在使用裝置之前被預先敷到第三帶材料並嵌入其中。另外，根據本發明，提供了 一種檢測含水生物樣品中目標材料存在或者不存在的方法，包括在第 一選定的傳輸時間將含水生物樣品傳輸到吸水材料製成的第 一 帶；提供吸水材料製成的第二帶，該第二帶具有固定位於檢測位置的選定收 集材料，該收集材料能夠與目標材料相結合，該第一材料帶與第二帶在第二 帶上檢測位置上遊的第 一選定位置液體相通；傳輸可視標記材料到檢測位置上遊的第二帶材料，該可視標記材料在第 一選定傳輸時間之後的第二預定時間點被傳輸到第二帶材料。在第 一選定傳輸時間後，第二預定時間點優選足夠長以確保生物樣品被 向下遊吸引到檢測位置。目標材料是與可視標記材料結合的選定的抗體，該可視標記材料包含無 選擇地與選定抗體結合併且與包含在生物樣品中的其它抗體結合的抗原。可般包含選擇性地與該抗體結合的抗原。優選的，可視標記材料被塗敷到吸水材料製成的第三帶上，該第三帶在 第一位置上遊的第二位置與第二帶液體相通。在第一和第二位置之間優選分 隔距離，這樣確保在可視標記材料被向下遊吸引到檢測位置之前，生物樣品 被向下遊吸引到檢測位置。可視標記材料一般被傳輸到第一位置上遊的第二 帶上的第二位置。在本發明的另 一個方面，提供了 一種用於檢測含水生物樣品中存在或者 不存在目標材料的方法，包括在帶上選定塗敷樣品位置的下遊位置將選定的收集材料結合到吸水材 料製成的帶上的檢測位置；在第一選定的傳輸時間，將含水生物樣品傳輸到選定的塗敷樣品位置， 並允許生物樣品被朝向檢測位置向下遊吸引；將可視標記材料在檢測位置上遊的位置傳輸到材料帶，以用於向下遊將 可視標記材料吸到檢測位置，可視標記材料在第一選定傳輸時間之後的第二 預定時間點被傳輸到吸水材料製成的帶上。
另外，根據本發明，提供了一種液體流動檢測裝置，包括 吸水材料製成的第 一 帶，含水生物樣品在第 一傳輸時間被設置到該帶上，用來檢測目標材料存在或不存在；具有檢測位置的吸水材料製成的第二帶，該檢測位置包含與目標物質結 合的收集材料，該第二帶與吸水材料製成的第一帶在一全測位置上遊的第一位置液體相通；吸水材料製成的第三帶，該第三帶與第二帶在檢測位置上遊的第二位置 液體流動相通，可視標記材料設置在第三帶上以用於沿著第二帶材料向;f企測 位置吸引。可視標記材料可以在使用裝置時被塗敷到第三帶材料或者在使用裝置 前預先塗敷到第三帶材料並嵌入其中。另外，根據本發明，提供了一種液體流動檢測裝置，包括吸水材料製成的色譜分析通道，在選定傳輸時間，含水生物樣品設置在 該通道上遊位置，用於檢測目標材料存在或者不存在；收集材料，其在所述上遊位置下遊的檢測位置與吸引材料結合，該收集 材料具有當目標物質向下遊吸引到檢測位置時與目標材料上的第一軌跡 (locus)結合的功能；可視標記材料，其具有與目標物質上的第二軌跡相結合功能，色譜分析 路徑具有位於檢測位置上遊的位置，在該位置可視標記材料在第一傳輸時間 之後的預定時間點開始吸引，因此可視標記材料在色譜分析通道內不與含水 生物樣品混合。該色譜分析通道一般包括延伸在檢測位置和塗敷樣品的上遊 位置之間的第一通道和與第一通道至少部分物理分隔的第二通道，該第二通 道延伸在檢測位置和塗敷可一見標記材料的上遊位置之間。


本發明的上述和其它優勢通過參考下面與附圖結合的描述將能被更好 理解，其中圖1是根據本發明的完全安裝的檢測裝置的頂部透視圖；圖2是圖1中裝置的分解圖；圖3是圖1沿著3-3線的側截面圖；圖4是圖3沿著4-4線的截面圖5是以裝配工作陣列顯示的圖1中裝置的色譜分析分組件的側視圖；以及，圖6是圖5的色譜分析分組件的側分解圖，該圖顯示了色謙分析分組件 的部件相對水平和垂直精確設置。
具體實施方式
圖1顯示了根據本發明的檢測裝置10的完全裝配的實施例。該裝置10 包括頂殼部件20和底殼部件60，該頂殼部件和底殼部件通過圖3、 4中的銷 釘90和互補的孔95卡接配合或滑動配合(snug fit)到一起，從而將頂10 和底殼體部件該緊緊固定到一起。很容易想像，銷釘90也容易從孔95脫離 以使得整個裝置可以如圖2中顯示的那樣容易拆卸。如圖所示，色譜分析分 組件80設置在殼部件10、 20之間並位於形成為底殼部件60的一個整體部 分的略微傾斜的斜面70上。斜面70相對於水平面以X角度向上傾斜，在圖 3中，從色譜分析分組件80的上遊端，即塗敷樣品端，到下遊端。塑料殼部 件10、 20以及整體斜面70,包括為裝置IO提供結構穩定性並可以注射或者 壓縮模塑的彈性且剛性的塑料材料，該材料大體對水和緩衝劑200和樣品材 料190為惰性並且不可滲透。如圖4中的截面所示，組件80被側壁30a、40a、 50a夾住並緊緊固定在斜面70的表面上，所述側壁分別環繞孔30、 40、 50， 側壁的深度選擇為當頂殼20與底殼部件60卡接配合到一起時，在輕微壓縮 下與對應的組件80上表面的下面部分相匹配。如圖5、 6中最佳顯示的，色譜分析帶、柱或者組件80包括拉長的可彎 曲但是硬性的惰性塑料製成的基帶110，該基帶在其頂側支撐多個其它部件 (通過帶110頂側表面上的粘合劑固定在位置上)，即，(a)追蹤液(一般 為含水的緩沖液)200吸引板100,位於帶110最上遊點/位置，(b)玻璃纖 維吸引板180(緊挨著板100下遊)，該板180與板IOO在配合表面104液體 相通，(c)第二玻璃纖維吸引板170(緊挨著板180下遊)，在其內部基質中 包括可視標記分析物結合材料(例如與金耦合/共軛的蛋白質，當在檢測和 控制位置T、 C聚集時，金提供視覺上可辨認的顏色)，板170與板180在配 合表面182液體相通，(d)吸引薄膜或者板130 (緊挨著板170下遊)在配 合表面134與板170液體相通並在下遊配合表面132與板140液體相通，(e) 樣品或者樣本190的塗敷板140,該板140被惰性的不透水塑料插入帶150隔離而不與板100或180或170中任何一個直接液體相通，板140與吸引薄 膜130在配合表面132液體相通，該配合表面132位於配合表面134的下遊， (f)吸引頂板，其位於最下遊並與薄膜130在配合表面136液體相通。吸 引薄膜典型地由硝化纖維薄膜材料組成。不可透水雙面膠帶(tape) 160設置在樣品塗敷板140和塑料隔板150 之間以確保板140相對於組件80的其它的下面部件而牢固地固定在位置上， 如圖5、 6所示。很容易設想，圖6中顯示的精確間距和距離可以根據需要 或者期望在替代方案中變化和布置，以實現本發明的兩步樣品塗敷和可視標 記洗出過程。如所示，含水樣品/樣本190被塗敷到板140上的樣品塗敷點 142上。含水樣品190包括生物液體，例如血液、尿、汗、淚或者其它通常 含有預定生物分子、分子複合體或者其它分子尺寸的單語系/材料("分析 物，，)，這些組分能顯示檢測對象存在特定症狀。可以在檢測位置T將分析物 結合到收集分析物的材料上，來檢測液體抽取對象存在或者不存在預定分析 物。收集材料被結合到檢測位置T的薄膜介質130上。如為了說明目的的圖6中的特定實施例所顯示，多個板互相以這樣的距 離相對水平和垂直定位/對準，所述距離如所述是用來獲得間隔、過濾以及 液體流動計時的目的。很容易想像到，對準、長度和布置可以變化以滿足使 用者的偏好和將要檢測的特定分析物。樣品塗敷點142在殼部件20中設置的樣品塗敷孔40下面直接對準。在 實際中，樣品190首先被塗敷到點142並允許在相對短的時間，例如1 - 10 秒內，向下遊方向吸引，即如圖5、 6中所示從右向左發生吸引。 一旦塗敷 到點142上，含水樣品190就通過板140的配合點/表面132吸引並連續通 過薄膜130向下遊方向吸引、通過薄膜130上的檢測位置T和控制位置C。 殼部件20設置有孔50，當組件80位於斜面70上而裝置10如圖1中所示全 部裝配時，#:測位置T和控制位置C與該孔對準，以利用該孔50 7見察。 在樣品190被塗敷到點142上預定量的時間後，並優選在樣品190被允許向 檢測位置T吸引之後，不包括分析物的含水緩沖劑200被塗敷到上遊板100 上的點102。點102與設置在殼部件20中的孔30對準以用於將緩衝劑200 迅速而精確的塗敷到板IOO上。當塗敷緩衝劑200時，該緩衝劑首先通過板 IOO持續向下遊吸引，然後通過配合表面104並通過玻璃板180然後通過配 合表面182直到包含可視標記的板170，然後通過配合表面134,並通過薄膜130經過檢測位置T和控制位置C、並然後通過配合表面136到凹槽板120。 板120體積相對比其它板大，因此其吸引被塗敷到通往板120的階梯色譜分 析通道上遊端的含水液體190和200,板120因此充當引起液體190和200 向下遊方向移動的凹槽，即，如圖3、 5、 6所示從右向左。一般塗敷到點102的緩沖劑200的體積比塗敷到點142的樣品材料190 的體積大，例如，是其2-10倍。板170包括選定量的預定可視標記材料， 該材料能夠與選定的分析物材料相結合，即，能夠直接與無約束形式的分析 物結合或者能夠在被檢測位置T的收集材料收集後與約束形式的分析物結 合。大量的緩衝劑200被塗敷到點102 (相對於樣品190的量)因此具有充 足的緩衝劑，如果不過量的話，可以確保可視標記材料被充分溶解或者相反 吸入到緩衝劑中並沿著從板170到檢測位置T和控制位置C的色譜分析通道 的下遊方向完全吸引。在所描述的步驟順序中，樣品190首先通過板130向下遊吸引。僅僅在 樣品190被充分吸引到至少下遊的檢測位置T後，停留在板170中的緩衝劑 200和可視標記材料，然後沿著至少相同的從板130到檢測位置T和C的色 譜分析通道吸引。按順序塗敷樣品190和緩沖劑200的確切時間和所敷樣品 190和緩衝劑200的確切量可以根據單獨的板的確切長度和數量而變化，這 些板包括樣品塗敷點142和檢測位置T之間以及可視標記板170和檢測位置 T之間的色譜分析通道。在任何情況下，樣品材料190在/於這樣一個時間過 程中和沿著這樣一個通道被吸引，使得樣品190被吸到檢測位置T之前，可 視標記材料在任何時候、在色譜分析通道的基質中不與樣品混合或者結合。構成板IOO、 120、 140、 170、 180和薄膜130的材料能夠很容易的吸引 含水液體。配合表面104、 182、 134、 132、 136這樣設置各個配合板的相 對表面互相充分接合以使得含水液體很容易從一個板被吸到與其接合的另 一個板。各個大體為平面但可彎曲的板100、 180、 170、 140、 130、 120的 重疊部分在這些板之間產生一個吸引或者色譜分析通道，該通道在配合表面 104、 182、 134、 132和136上從水平到垂直既連續又間斷或者成階梯形。在 檢測位置T，緩沖劑200或者樣品190中可能干涉分析物和可視標記材料或140首先將細胞從流到;f企測位置T的含水液流中過濾出來。如此處特殊顯示
並描述的間斷或者階梯式色譜分析通道在許多方面可以變化，例如，通過變 化配合表面和色譜分析板的數目以及長度，這樣色譜分析通道的總的結構和 長度以及配合表面的數目可以定製，以獲得任何希望的過濾程度或者樣品從可視標記材料中的分離度。如最好地在圖5、 6中顯示的，樣品190的下遊 色譜分析液流通道被塑料帶150以及板和配合表面的設置而與可視標記材料 的下遊色譜分析液流通道物理分離，所述板提供了 一個大體水平的液流通道 而所述配合表面提供了一個大體垂直的液流通道，水平和垂直液流相結合形 成一種階梯式或者間斷的色譜分析液流通道。雖然板140與板170通過配合 表面132、薄膜130和配合表面134液體相通，但是通過板130和140的液 流由於板12 0充當吸引液流的凹槽而傾向於向下遊而不是上遊流動。存在於板170中的可視標記材料和存在於檢測位置T的收集材料一般預 選為與要檢測的預定分析物反應並結合。可替代地，可視標記材料可以選為 與分析物和收集材料的反應產物發生反應。因此當可視標記材料被吸引到檢 測位置T時，僅當分析物在檢測位置被收集時，可視標記材料才在檢測位置 被收集並積累(肉眼可見表明樣品中存在分析物)。為了確保可視標記材料 在檢測位置T帶來陽性的視覺存在，能與可視標記材料反應並收集該可視標 記材料的控制收集材料在位於檢測位置T下遊的檢測位置C被結合到薄膜 130。在板170上提供的可視標記材料的摩爾數大於位於檢測位置T的收集 材料的最大摩爾數，因此當可視標記材料被吸引到檢測位置T時，確保過量 的可視標記材料從檢測位置T流過控制位置C。如果，在塗敷足夠的緩沖劑 200以引起可視標記材料被吸引到控制位置C後，可以在控制位置得到可視 標記材料的陽性可視標誌，則該裝置的使用者可以確保出現在檢測位置的可 視標記材料的陽性標誌不是來自於結合到檢測位置T的無關物質的假陽性， 並確保該裝置正常工作。在根據本發明的檢測裝置的一個特定實施例中，樣品分析物包括針對特 定症狀的抗體或者存在於生物體中的抗原，例如，免疫球蛋白(IgG、 IgM、 IgA、 IgE、 IgD)和其變體；而收集材料包括一種或者多種該抗體的抗原。 此外，可視標記材料包括一種抗體或者針對選定的分析抗體的抗原。例如，分析物可能包括一種特定的抗症狀X - IgG，例如抗念珠菌 (anti-Candida)免疫球蛋白G(IgG)。在這樣一個例子中，結合檢測位置T 薄膜基質的收集材料包括一種或者多種針對抗念珠菌IgG的抗原(一般為蛋
白質)。當含有抗念珠菌IgG的樣品190被從樣品塗敷點142吸引到檢測位 置T時，至少檢測位置的一種抗原具有一種抗原決定基，該抗原決定基被抗 體辨識並且抗體與該抗原決定基結合。 一旦抗念珠菌抗體在檢測位置T與抗 原結合，則抗體展開暴露該抗體上的另一個位置，該位置與可視標記蛋白質 反應，該蛋白質能辨認所述抗體上的暴露的活性位置。在這樣的情況下，可 視標記材料可以被選擇為包括另 一種不同蛋白質的金共軛物，其與抗念珠菌 IgG反應，可視標記材料一般與可能存在於樣品中的任何IgG反應，而不僅 僅與抗念珠菌IgG反應。在這樣一個例子中，在樣品被吸引到檢測位置T之 前，可一見標記材料在色譜分析通道內部必須避免與樣品190接觸以避免可視 標記材料被IgG耗盡而不是被特定的要檢測存在與否的抗念珠菌IgG (或者 其他具體的抗-X IgG)所耗盡。將大體反應性的可視標記材料從樣品190中 隔離是通過上面描述的塗敷樣品190和緩衝劑200的時間順序以及如上所述 將樣品塗敷板140與可視標記浸漬的板170物理分隔來實現的。在關於抗念珠菌IgG所描述的特定實施例中，停留在檢測位置T的收集 材料可能包含一種或者多種從一個或者多個特定念珠菌種(例如白色念珠 菌、熱帶念珠菌、平滑念珠菌、lusitaneae念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠 菌)的細胞列中獲得的抗原的混合物，而且該收集材料與一個或多個或所有 這些種類的抗體反應。抗原在檢測位置T被噴塗在薄膜上並與其結合。很容 易想像，檢測和控制列收集材料可能包含來自任何預選生物體的症狀的抗 原，並特別針對該症狀，樣品材料190中將要檢測的物質/分析物可以是針對 任何這種預選症狀抗原的抗體。可以使用特別與反應物反應的可視標記材料 或者大體與反應物的分子族反應的可視性標記材料。可替代地，選定用於結合到檢測位置T的材料可以包含一種或者多種針 對預選生物體症狀的抗體(而不是抗原)，而分析物可以包含一種或者多種 特別針對該症狀的抗原(而不是抗體)。在這樣一個實施例中，可視標記材 料選定為與抗原反應，例如，針對該抗原的另一種不同抗體。
權利要求
1. 一種液流檢測裝置，包括吸水材料製成的第 一帶，含水生物樣品在第 一傳輸時間被設置到該帶 上，以檢測目標材料存在或者不存在；具有檢測位置的吸水材料製成的第二帶，該檢測位置包含可與目標材料 結合的收集材料，該第二帶與吸水材料製成的第一帶在檢測位置上遊的第一 位置液體相通；可視標記材料，從第一傳輸時間之後的預定時間點開始，該可視標記材 料沿著第二帶材料從檢測位置上遊的位置向檢測位置吸引。
2. 如權利要求1所述的液流檢測裝置，其中，該裝置包括吸水材料製成 的第三帶，該第三帶與第二帶在;^測位置上遊的第二位置液體流動相通，該 可視標記材料被從第三帶傳輸到第二帶，以便在第 一傳輸時間後的預定時間 點被吸水傳輸到第二帶。
3. 如權利要求1所述的液流檢測裝置，其中，目標物質是選定的抗體而 收集材料是選定的與該選定抗體複合的抗原。
4. 如權利要求2所述的液流檢測裝置，其中，第二位置在第一位置上遊。
5. 如權利要求2所述的液流檢測裝置，其中，可視標記材料在使用該檢 測裝置時被塗敷到第三帶材料或者在使用檢測裝置之前被預先塗敷到第三 帶材料並嵌入其中。
6. —種^f企測含水生物樣品中目標材料存在或者不存在的方法，包括在第 一選定的傳輸時間，將含水生物樣品傳輸到吸水材料製成的第一帶；設置吸水材料製成的第二帶，該第二帶具有固定位於檢測位置的選定收 集材料，該收集材料能夠與目標材料結合，該第一帶材料與第二帶在檢測位 置上遊的第二帶上的第一選定位置液體相通；傳輸可視標記材料到檢測位置上遊的第二帶材料，該可視標記材料在第 一選定傳輸時間之後的第二預定時間點被傳輸到第二帶材料。
7. 根據權利要求6所述的方法，其中，第一選定傳輸時間後的第二預定 時間點足夠長以確保生物樣品:帔吸向下遊的檢測位置。
8. 根據權利要求6所述的方法，其中，目標材料是選定的與可視標記材料結合的抗體，可視標記材料包含無選擇地與所述選定抗體結合併與包含在 該生物樣品中其他抗體結合的抗原。
9. 根據權利要求8所述的方法，其中，收集材料包括有選擇地與所述抗 體結合的抗原。
10. 根據權利要求6所述的方法，其中，所述可視標記材料被塗敷到吸水 材料製成的第三帶上，該第三帶在位於第一位置上遊的第二位置與第二帶液 體相通。
11. 根據權利要求10所述的方法，其中，在第一和第二位置之間選定分 隔距離，以便確保在可視標記材料被向下遊吸到檢測位置之前，生物樣品被 向下遊吸到4企測位置。
12. 根據權利要求6所述的方法，其中，可視標記材料被傳輸到位於第一 位置上遊的第二帶上的第二位置。
13. —種^^測含水生物樣品中目標材料存在或者不存在的方法，包括 將選定的收集材料結合到檢測位置，該檢測位置位於吸水材料製成的帶上選定的塗敷位置下遊的位置，所述收集材料能夠與選定的目標材料結合； 在第一選定的傳輸時間，將含水生物樣品傳輸到選定的塗敷位置，並允許生物樣品被向下遊檢測位置吸引；將可視標記材料傳輸到檢測位置上遊的帶材料位置，以便將可視標記材料向下遊吸到檢測位置，該可視標記材料在第一選定傳輸時間後的第二預定時間點被傳輸到所述吸水材料製成的帶。
14. 根據權利要求13所述的方法，其中，第二預定時間點在第一選定傳 輸時間後足夠長以確保生物樣品被吸向下遊檢測位置。
15. 根據權利要求13所述的方法，其中，可視標記材料被傳輸到塗敷位 置上遊的第二位置。
16. 根據權利要求15所述的方法，其中，選定塗敷位置和第二位置之間 的間隔距離，以確保在可視標記材料被向下遊吸到檢測位置之前，生物樣品 被向下遊吸到檢測位置。
17. 根據權利要求13所述的方法，其中，目標材料是可與可視標記材料 結合的選定抗體，該可視標記材料包含無選擇地與所述選定抗體和包含在生 物樣品中的其他抗體結合的抗原。
18. 根據權利要求14所述的方法，其中，收集材料包含有選擇性地與所 述抗體結合的抗原。
19. 一種流動液體;f企測裝置，包括吸水材料製成的第一帶，含水生物樣品在第一傳輸時間設置在該帶上， 以檢測目標材料存在或者不存在；具有檢測位置的吸水材料製成的第二帶，該檢測位置包含可與目標材料結合的收集材料，該第二帶與吸水材料製成的第一帶在^r測位置上遊的第一 位置液體相通；吸水材料製成的第三帶，該第三帶與第二帶在檢測位置上遊的第二位置 液體流動相通，可視標記材料設置在第三帶上，以用於沿著第二帶材料向檢 測位置吸引。
20. 如權利要求19所述的液體流動檢測裝置，其中，第二位置位於第一 位置上遊一個選定的距離。
21. 根據權利要求20所述的液體流動檢測裝置，其中，選定所述距離， 使得當可視標記材料傳輸到第二帶，且至少與此同時生物樣品設置在第 一帶 上的時候，確保在可視標記材料被吸到檢測位置之前，生物樣品被向下遊吸 到檢測位置，。
22. 如權利要求19所述的液體流動檢測裝置，其中，可視標記材料在第 一傳輸時間之後的預定時間點被從第三帶傳輸到第二帶，該預定時間點足夠 長，以確保在可視標記材料被吸到檢測位置之前，生物樣品被向下遊吸到檢 測位置。
23. 如權利要求19所述的液體流動檢測裝置，其中，目標材料是選定的 抗體而收集材料是與該選定抗體複合的選定抗原。
24. 如權利要求19所述的液體流動檢測裝置，其中，所述可視標記材料 在使用該檢測裝置時被塗敷到第三帶材料或者在使用該裝置前被預先塗敷 到第三帶材料並嵌入其中。
25. —種液體流動^r測裝置，包括吸水材料製成的色譜分析通道，含水生物樣品在第一傳輸時間設置在該 通道上遊位置，以檢測目標材料存在或者不存在；在所述上遊位置下遊的檢測位置與吸引材料結合的收集材料，該收集材 料具有當將目標材料向下遊吸到檢測位置時與目標材料上的第一軌跡結合 的功能； 具有能與目標材料上的第二軌跡相結合功能的可視標記材料，所述色譜 分析通道具有檢測位置上遊的位置，在該位置可視標記材料在第一傳輸時間 之後的預定時間點開始吸引，因此可視標記材料在所述色譜分析通道內不與 含水生物樣品混合。
26. 如權利要求25所述的檢測裝置，其中，在選定的傳輸時間之後，選 定預定的時間為足夠長，以允許含水生物樣品已經被吸到檢測位置。
27. 如權利要求25所述的檢測裝置，其中，所述色譜分析通道包括延伸 在檢測位置和塗敷樣品的上遊位置之間的第一通道；和與第一通道至少部分 物理分隔的第二通道，該第二通道延伸在檢測位置和塗敷可視標記材料的上 遊位置之間。
全文摘要
一種液體流動檢測裝置，包括吸水材料(100)製成的色譜分析通道，含水生物樣品(190)在選定傳輸時間設置在該通道的上遊位置，以檢測目標材料存在或者不存在；在上遊位置下遊的檢測位置(T)結合到吸引材料的收集材料，該收集材料具有當向下遊將目標材料吸到檢測位置時與目標材料上的第一軌跡結合的功能；可視標記材料，其具有與目標材料上的第二軌跡結合的功能，所述色譜分析通道具有檢測位置上遊的位置(170)，在該位置可視標記材料在第一傳輸時間後的預定時間點開始吸引，因此可視標記材料在所述色譜分析通道內不與含水生物樣品混合。
文檔編號G01N33/52GK101147061SQ200580049280
公開日2008年3月19日 申請日期2005年7月21日 優先權日2005年3月28日
發明者約翰·R·沃明頓, 阿倫·J·麥凱, 陳世偉, 陳愛德 申請人:羅克比生物醫學有限公司