製備18F-Fluciclovine的製作方法
2023-04-27 11:38:16
製備18F-Fluciclovine的製作方法
【專利摘要】本發明提供製備[18F]-FACBC的方法，其具有優於已知方法的優勢。本發明還提供進行本發明方法的系統和適合在自動放射合成設備上進行本發明方法的盒。
【專利說明】製備 18F-FI uc i c I ον i ne
[0001] 發明【技術領域】 本發明涉及製備放射性藥物化合物、尤其是可用作正電子發射斷層攝影（PET)示蹤劑 的胺基酸衍生物的方法。本發明的方法在自動操作時特別適合且提供優於已知方法的優 勢。特別地講，本發明涉及製備[18F]-1_氨基-3-氟環丁燒-1-甲酸（[ 18F]-FACBC，也稱作 [18F]-Fluciclovine)的方法。
[0002] 相關技術描述 非天然胺基酸[18F]-1-氨基-3-氟環丁烷-1-甲酸（[18F]-FACBC，也稱作 [18F]-FluCiCl〇Vine)特異性地被胺基酸轉運蛋白攝取，並且已經顯示有希望用於使用正電 子發射斷層攝影（PET)進行腫瘤成像。
[0003] [18F]-FACBC的已知合成從提供受保護的前體化合物I-(N-(叔丁氧基羰基）氨 基）-3_[((三氟甲基）磺醯基）氧基]-環丁烷-1-甲酸乙酯開始。在除去兩個保護基團 之前首先將該前體化合物用[ 18F]-氟標記：
【權利要求】
1. 製備1-氨基-3-[18F]_氟環丁烷甲酸（[18F]-FACBC)的方法，其中所述方法包括： (a) 提供吸附到固相的式II化合物：
其中： PG1為羧基保護基團；且PG2為胺保護基團； (b) 使所述吸附的式II化合物與PG1去保護劑反應； (c) 在所述反應步驟（b)之後將所述PG1去保護劑送到廢物； (d) 使洗脫溶液穿過所述固相以得到式III的洗脫化合物：
(e) 使在步驟（d)中得到的所述式III的洗脫化合物與PG2去保護劑反應以得到包含 [18F]-FACBC的反應混合物。
2. 權利要求1的方法，其中所述[18F]-FACBC為反-1-氨基-3-[18F]_氟環丁烷甲酸 (反-[18f]-facbc):
其中PG1和PG2如在權利要求1中所定義。
3. 權利要求1或2的方法，其中PG1為乙基。
4. 權利要求1-3中任一項的方法，其中PG2為叔丁氧基羰基。
5. 權利要求1-4中任一項的方法，其中所述固相為tC18固相提取（SPE)管柱。
6. 權利要求1-5中任一項的方法，其中所述PG1去保護劑為NaOH。
7. 權利要求1-6中任一項的方法，其中所述PG2去保護劑為HCl。
8. 權利要求1-7中任一項的方法，其中所述洗脫溶液為水。
9. 權利要求1的方法，其中所述提供步驟（a)包括： Q)使式I前體化合物：
與合適的[18F]氟化物的來源反應； 其中： LG為離去基團； PG1如權利要求1或3所定義；且PG2如權利要求1或4所定義； 以得到包含所述式II化合物的反應混合物； (ii)將在步驟（i)中得到的反應混合物施用到固相，使得所述式II化合物變得吸附 到所述固相上，其中所述固相如權利要求1或5中所定義。
10. 權利要求9的方法，其中所述式I化合物為式Ia化合物：
其中LG如權利要求7中定義，PG1如權利要求1或3中定義，且PG2如在權利要求1或 4中定義。
11. 權利要求9或10的方法，其中LG為三氟甲烷磺酸。
12. 權利要求1-11中任一項的方法，其包括，純化在步驟（e)中得到的所述反應混合 物以得到基本上純的[18f]-facbc的另一步驟（f)。
13. 權利要求12的方法，其中步驟（f)包括進行包括使所述反應混合物穿過親水親脂 平衡（HLB)的固相的第一純化步驟。
14. 權利要求13的方法，其中步驟（f)還包括進行包括使所述反應混合物穿過氧化鋁 固相的第二純化步驟。
15. 權利要求1-14中任一項的方法，其為自動的。
16. 用於進行權利要求1-8中任一項的方法的系統，其包括： (a) 如在權利要求1或5中定義的固相； (b) 如在權利要求1或6中定義的PG1去保護劑的來源； (C)如在權利要求1或8中定義的洗脫溶液的來源； (d) 如在權利要求1或7中定義的PG2去保護劑的來源； (e) 反應容器；和 (f) 廢物裝置； 其中所述系統還包括容許如下序貫流動的裝置： ⑴從（e)到（a); (ii) 從（b)到（a); (iii) 從（a)至Ij(f); (iv) 從（c)經（a)到（e);和 (V)從（d)到（e)。
17. 用於進行權利要求9-11中任一項的方法的系統，其包括權利要求16的系統並且還 包括： (g) 所述式I前體化合物的來源；和 (h) [18F]氟化物的來源。
18. 用於進行權利要求12-14中任一項的方法的系統，其包括權利要求16的系統並且 還包括：（i)用於純化在步驟（e)中得到的所述反應混合物以得到基本上純的[18F]-FACBC 的裝置。
19. 權利要求18的系統，其中所述純化裝置包括HLB固相和任選的氧化鋁固相。
20. 在自動合成設備上進行權利要求1-8中任一項的方法的盒，其中所述盒包括權利 要求16的系統。
21. 在自動合成設備上進行權利要求12-14中任一項的方法的盒，其中所述盒包括權 利要求19的系統。
【文檔編號】C07C227/20GK104507905SQ201380041838
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2013年8月7日 優先權日:2012年8月9日
【發明者】斯瓦德貝格 A., 賴因 O., 斯米茨 R. 申請人:通用電氣健康護理有限公司