治療尖銳溼疣的組合物的製作方法
2023-05-17 08:53:21
專利名稱：治療尖銳溼疣的組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及治療尖銳溼疣的組合物，或更具體地說，涉及治療因人乳頭瘤病毒引起的尖銳溼疣，並以兒茶素為主要組分的組合物。
尖銳溼疣是在皮膚或男女生殖器黏膜上可檢測的一種疣，是由人乳頭瘤病毒(HPV)引起的。在男性中，感染部位主要在龜頭區、冠狀溝、包皮、肛門區、尿道口；而在女性是陰道、陰唇、肛門區、尿道口。臨床症狀出現於感染後1-6個月，平均為3個月，但患者通常不會注意這些症狀。這種疣表現為與眾不同的乳頭狀或雞冠樣腫瘤，而且有積累和多發的傾向，通常為紅色或棕紅色。檢測尖銳溼疣的方法是取組織或從感染部位塗片然後確定所述病毒的DNA。根據該方法，檢測率幾乎為100％。這種病毒的HPV6和11型是最常檢測到的種類，由於從陰莖癌、子宮頸癌和尖銳溫疣的惡性鱗狀細胞癌中檢測到了HPV16，所以很可能HPV16是與惡性尖銳溼疣有關的。
目前已嘗試過的治療因人乳頭瘤病毒引起的尖銳溼疣的方法是物理方法如外科手術切除、電烙、冷凍外科手術、雷射治療等，和藥物治療如施用目前可得到的普達非倫脂、5-氟尿嘧啶、爭光黴素、幹擾素等。但考慮到感染部位，外科手術會給患者帶來苦惱，而局部給藥會有副作用。因此目前還沒有令人信服的治療方法。
尖銳溼疣的發生率高，而且除非堅持治療，否則很難全愈。因此，非常需要一種高度安全並方便的治療方法。
因此，所需的治療人乳頭瘤病毒所引起的尖銳溼疣的方法應是一種對患者來說簡便易行的治療方法，如可以由患者本人應用到感染部位的藥物，而且所述藥物應在相對短的使用時間內有良好的效果並沒有副作用。
本發明人努力尋找沒有副作用的天然物質，所述物質由患者本人長期應用是安全的，而且效果明顯；在進行了長期的試驗後，我們發現兒茶素，即日常飲料茶中的一種組分是有效的，因此產生了本發明。
因此，本發明涉及用於治療人乳頭瘤病毒所引起的尖銳溼疣的組合物，該組合物以兒茶素為主要組分。
在下列通式1中列出了本發明的茶兒茶素
其中R1代表H或OH，R2代表H或
茶兒茶素更具體地說是表兒茶素、表兒茶素棓酸鹽、表棓兒茶素棓酸鹽、棓兒茶酸等(包括其衍生物)。這些兒茶素可單獨使用或兩種或多種組合混合在一起。其中特別需要以(-)-表棓兒茶素棓酸鹽為主要組分。例如Polyphenon 100TM(由Mitsui Norin Co.生產的；組成(+)-棓兒茶酸1.44％，(-)-表兒茶素5.81％，(-)-表棓兒茶素17.57％，(-)-表兒茶素棓酸鹽12.51％，(-)-表棓兒茶素棓酸鹽53.90％)或PolyphenonETM(由MitsuiNorin Co.生產的；組成(-)-表兒茶素10.8％，(-)-表棓兒茶素9.2％，(-)-表兒茶素棓酸鹽6.5％，(-)-表棓兒茶素棓酸鹽54.8％，(-)-棓兒茶酸4.0％)。
可將本發明治療尖銳溼疣的方法例如以軟膏如霜、膠狀腖、乳液的形式使用；或以栓劑如膠囊的形式使用，而且通常將茶兒茶素組分與賦形劑、填充劑、乳化劑、分散劑等混合。凡士林適宜作為軟膏基。對於軟膏來說，茶兒茶素的含量應在5-20％(重量)，優選12-18％(重量)之間，最佳為15％(重量)。在栓劑的情況下，兒茶素的含量應為100-500mg/膠囊，優選200-300mg/膠囊，或最佳為250mg/膠囊。
軟膏的典型使用實例是將含5-20％重量兒茶素的凡士林霜直接應用到外生殖器或陰道的感染部位，每天施用一次到數次，連續1-2個月。栓劑的典型使用實例是，若感染部位是子宮頸或陰道，則將含100-500mg茶兒茶素的膠囊插入，每天一次到數次，連續1-2個月。
由於主要組分是來自經常消費的茶的天然物質，所以用以茶兒茶素為主要組分的本發明組合物來治療尖銳溼疣沒有副作用，而且可以長期施用。此外，患者本人很容易施用所述藥物或將其插入到感染部位。本發明用於治療尖銳溼疣的組合物有很高的潛在實踐用途。
本發明的另一方面是將人乳頭瘤病毒感染的尖銳溼疣治療有效量的茶兒茶素應用到患者感染部位以治療人乳頭瘤病毒感染的尖銳溼疣的方法。
參考下列實施例將更詳細地說明本發明，所述實施例對本發明範圍不構成限制。試驗實施例1將主要以茶兒茶素(商品名Polyphenon 100由Mitsui Norin Co.生產；其主要組分(-)-表棓兒茶素棓酸鹽)為主要組分的凡士林基陰道潤滑劑組成的軟膏應用到健康小鼠(每組50隻)的子宮頸，兒茶素的劑量為8mg、15mg、或38mg，連續7天。此後，進行病理學和組織學檢驗，測定到除在38mg劑量組的小鼠中有中等程度的炎症反應外，沒有觀察到副作用。實施例1在中國醫學科學研究院癌症研究所(北京)，用15名診斷為患HPV感染的尖銳溼疣的婦女進行本發明的臨床試驗。根據臨床檢驗、細胞學、陰道鏡和病理學試驗確定所有患者在外陰(外生殖器)、陰道和/或子宮頸患有溼疣。15名患者中有2名有兩個感染部位。疣的直徑為0.2-2cm。
用含10-15％凡士林基的陰道潤滑劑和5-20％的茶兒茶素(商品名Polyphenon 100，由Mitsui Norin Co.生產的，粗兒茶素含量為約90％，其主要組分為(-)-表棓兒茶素棓酸鹽)的軟膏或用含100-500mg/膠囊上述茶兒茶素的栓劑對這15名患者進行試驗。將所述軟膏應用到外生殖器，將栓劑應用到陰道和子宮頸，本發明的治療每天一次，連續約2個月。
在治療期間，進行感染部位的檢驗和陰道鏡檢驗。所得的結果列於表1。如表中所示，當感染部位完全消失時，認為是治癒了，當50％或50％以上消失時，認為得到改善，而當不到50％或沒有消失時，認為沒有作用。表1感染部位患者數治癒 改善 無效外生殖器 9432陰道 6015子宮 2101總計(％) 17 548(29.4％) (23.5％) (47.1)從表中可以看出，9個外生殖器尖銳溼疣中的7個病例(77.8％)有明顯的作用(被治癒或得到改善)。子宮頸感染的情況下，腫瘤完全消失，因此可以說被治癒。在該過程中，除了有些患者在感染部位有輕微的疼痛或炎症，而少數感覺有些癢外，沒有觀察到明顯的副作用。實施例2與實施例1一樣，在中國醫學科學研究院癌症研究所(北京)，用一組33名診斷患HPV感染的尖銳溼疣的婦女進行臨床試驗。在該組中，8名患者有兩個感染部位。結果列於表2。從表中可以看出，92％的外生殖器尖銳溼疣和70％的陰道尖銳溼疣得到治癒或改善，在子宮頸尖銳溼疣的情況下，所有病例均被治癒。41個中的25個病例得到治癒，治癒率為61％。表2感染部位患者數 治癒 改善 無效外生殖器 26 18 6 2陰道 10 2 5 3子宮頸5 5 0 0總計(％) 41 25 115(61.0) (26.8)(12.2)實施例3與實施例1一樣，在中國醫學科學研究院癌症研究所(北京)，用一組22名診斷患HPV感染的尖銳溼疣的婦女進行臨床試驗。結果列於表3。從表中可以看出，16例外生殖器尖銳溼疣中，7例被治癒，6例得到改善；在陰道尖銳溼疣的情況下，6個病例中的3例被治癒，2例得到改善，總有效率為83.3％。表3感染部位患者數 治癒 改善 無效外生殖器16 7 6 3陰道63 2 1總計(％)22 108 4(45.5)(36.4)(18.2)於1996年11月申請的日本專利申請8-321195的全文公開，包括說明書、權利要求和摘要全文引入本文作為參考。
權利要求
1 用於治療HPV-感染的尖銳溼疣的組合物，所述組合物含有作為主要組分的茶兒茶素。
2 根據權利要求1的組合物，其中所述茶兒茶素含有作為主要組分的(-)-表棓兒茶素棓酸鹽。
3 根據權利要求1的組合物，其中所述組合物是軟膏形式，所述軟膏含5-20％重量的茶兒茶素。
4 根據權利要求1的組合物，其中所述組合物是栓劑形式，所述栓劑含100-500mg/膠囊。
5 治癒人乳頭瘤病毒所引起的尖銳溼疣的方法，所述方法包括用以茶兒茶素為主要組分的組合物治療感染部位。
6 根據權利要求5的方法，其中所述組合物是軟膏或栓劑形式。
7 根據權利要求5的方法，其中所述組合物是是軟膏形式，所述軟膏含5-20％重量的茶兒茶素。
8 根據權利要求5的組合物，其中所述組合物是栓劑形式，所述栓劑含100-500mg/膠囊。
全文摘要
用於治療HPV感染的尖銳溼疣的組合物,所述組合物含有作為主要組分的茶兒茶素。該藥物沒有副作用,而且可以易於患者本人施用或插入到感染部位。
文檔編號C07D311/62GK1185947SQ97122670
公開日1998年7月1日 申請日期1997年11月17日 優先權日1996年11月18日
發明者程書鈞, 王德昌, 原徵彥 申請人:中國醫學科學院腫瘤研究所, 三井農林株式會社