泰妥拉唑的製備方法

2023-05-03 16:30:41

專利名稱：泰妥拉唑的製備方法
技術領域：
本發明涉及製備一種治療消化道潰瘍的新型H+/K+-ATP酶抑制劑泰妥拉唑的製備方法。
背景技術：
現有泰妥拉唑的主要製備方法有兩種方法一(Span.ES 550070，Span.ES534 275)是以2，3-二胺基-6-甲氧基吡啶與[(3，5-二甲基-4-甲氧基-吡啶基)甲基]-硫代甲酸直接縮合得中間體2-[2-(3，5-二甲基)-4-甲氧基吡啶甲基硫醚-5-甲氧基]咪唑並[4，5-b]吡啶，再氧化得泰妥拉唑；方法二(EP254588)採用中間體2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物為原料，先甲氧基化製得2，3，5-三甲基-4-甲氧基吡啶氮氧化物，再重排、氯化得2-氯甲基-4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶鹽酸鹽，然後與2-巰基-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶在鹼性條件下縮合得中間體2-[2-(3，5-二甲基)-4-甲氧基吡啶甲基硫醚-5-甲氧基]咪唑並[4，5-b]吡啶，最後氧化得泰妥拉唑。
方法一使用的中間體[(3，5-二甲基-4-甲氧基-吡啶基)甲基]-硫代甲酸製備過程繁瑣，後處理麻煩，收率也低；方法二先將2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物甲氧基化，再重排制2-羥甲基-4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶時反應比較劇烈，副產物較多，收率偏低。

發明內容
本發明的目的是提供一種高收率、操作簡單和產品質量穩定的製備泰妥拉唑的方法。
本發明的泰妥拉唑的製備方法，依次包括如下步驟第一步以2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物為原料，在有機酸存在下，與有機酸相應的酸酐於60～120℃進行重排，然後於50～70℃，在無機酸中進行水解反應得2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶，2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物與有機酸的重量比為1∶0.5～2.5，酸酐與2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物的重量比為1～2∶1；水解所用的無機酸與2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物的重量比為1.5～10∶1；第二步2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與氯化試劑於40～65℃下，以滷代烴為溶劑，反應製得2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶，2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與氯化試劑的摩爾比為1∶1.2～5，2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶和溶劑滷代烴的重量比為1∶2.5～10；第三步2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與2-巰基-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶在相轉移催化劑存在下，以滷代烴為溶劑，在鹼水中，於室溫縮合得2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶，2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與2-巰基-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶的摩爾比為1∶0.9～1.5，2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與溶劑滷代烴的重量比為1∶8～15，所用相轉移催化劑與2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶的重量比為1∶4～10，2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與所用鹼的摩爾比為1∶1.5～3；第四步2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶以甲醇為溶劑，與甲醇鈉反應取代硝基得2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶，2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶與甲醇鈉的摩爾比為1∶1.1～4.5；第五步以滷代烷烴為溶劑，以有機過酸為氧化劑，於-25～-5℃，將2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶於-25℃～-5℃氧化製得泰妥拉唑，其中，有機過酸的用量為2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶重量的30～60％，2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶與溶劑滷代烴的重量比為1∶20～50。
具體合成路線如下 式中，R可以是CH3、CH3CH2或CH3CH2CH2。
本發明製備方法中
第一步所用的有機酸可以是乙酸、丙酸或丁酸，酸酐是與所用有機酸相應的酸酐；水解所用的無機酸是質量百分濃度為10～20％的鹽酸或10～45％的硫酸。
第二步氯化反應所用的氯化試劑為亞硫醯氯、硫醯氯、三氯化磷或五氯化磷；溶劑滷代烴可以是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷或1，2-二氯溴乙烷。
第三步縮合反應所用的相轉移催化劑可以是十六烷基三甲基氯化銨、四乙基氯化銨、四丁基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨、四乙基溴化銨或四丁基溴化銨；所用的溶劑滷代烴可以是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，1-二氯乙烷或1，2-二氯乙烷，所用的鹼水可以是質量百分濃度為30～50％的氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液。
第五步中所用的有機過酸為過氧乙酸、過氧苯甲酸或間氯過氧苯甲酸；所用的溶劑滷代烴可以是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，1-二氯乙烷或1，2-二氯乙烷。
本發明以2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物為原料，經重排、水解、氯化製得2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶鹽酸鹽，再與2-巰基-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶在鹼性條件下縮合，然後經甲氧基化，氧化得泰妥拉唑，操作簡單，反應溫和，原料易得，收率較高，產品純度好。
具體實施例方式
實施例11)2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶的製備將2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物50g(0.27mol)和冰醋酸40g混合，攪拌加熱至90℃，緩慢滴加醋酸酐41g(0.40mol)，約50min滴加完畢，控制反應溫度為90℃，繼續反應2h，反應完畢，減壓回收溶劑，降溫至70℃，加入質量濃度為15％的鹽酸150g，保溫反應2h，反應完畢用質量百分濃度為10％的碳酸鈉水溶液中和至pH 8，水層用氯仿(100ml×3)萃取，合併萃取液，濃縮，乾燥，得39.5g白色粉末狀固體，收率79％，mp65.2～66℃。
2)2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶鹽酸鹽的製備將2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶20g(0.11mol)和氯仿100g混合，室溫緩慢滴加氯化亞碸25ml(0.33mol)，滴加完畢，升溫至60℃，保溫攪拌反應2h，反應完畢，減壓回收過量的氯化亞碸及氯仿，加入甲苯100ml，降溫至0℃，抽濾，用少量甲苯(10ml)漂洗，烘乾，得20.9g白色粉末狀固體，收率95.0％，mp125～126℃。
3)2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶的製備將18.1g(0.1mol)2-巰基-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶，20.1g(0.1mol)2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶鹽酸鹽，4g十六烷基三甲基氯化銨，200g氯仿投入到500ml四口燒瓶中，室溫下滴加28g質量百分濃度為40％的氫氧化鉀(0.2mol)水溶液，30min滴畢，室溫下繼續反應4h，反應完畢，抽濾，濾餅用20ml水洗一次，真空乾燥得24.8g灰白色粉末狀固體，收率72.0％，mp139～145℃。
4)2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶的製備將17.3g(0.05mol)2-[2-(3，5-二甲基)-4-硝基吡啶甲基硫醚-5-甲氧基]咪唑並[4，5-b]吡啶投入到500ml的四口燒瓶中，加入150ml甲醇，升溫至65℃後，緩慢滴加30g質量百分濃度為27％甲醇鈉(0.15mol)的甲醇溶液，2h後滴加完畢，保溫反應3h，反應完畢後用冰乙酸調節pH至8，濾除無機物，濾液減壓蒸乾，得灰色固體。用250g氯仿溶解固體物，分別用50ml5％氫氧化鈉溶液和100ml水洗，無水硫酸鈉乾燥，濃縮除去溶劑，得白色粉末固體13.7g，收率82.9％，mp151～153℃5)泰妥拉唑的製備將5.6g(0.017mol)2-[2-(3，5-二甲基)-4-甲氧基吡啶甲基硫醚-5-甲氧基]咪唑並[4，5-b]吡啶，280g氯仿投入到500ml的四口燒瓶中，攪拌溶解後，用冰鹽浴冷卻，待t＜-25℃，將間氯過氧苯甲酸3.36g(0.0195mol)分批加入到反應液中，保溫反應1h，反應完畢後，向反應液中加入無水碳酸鈉，硫代硫酸鈉的混合溶液80ml(3.7g碳酸鈉，1g硫代硫酸鈉，80ml水)，攪拌10min後，取出反應液，向其中加入5ml三乙胺，搖勻後分出水相，有機相用水洗滌兩次(100ml/次)，分出有機相，無水硫酸鎂乾燥30min，濾除硫酸鎂，濾液中再加入三乙胺5ml，回收氯仿至稠狀，加入丙酮20ml，乙腈10ml，石油醚10ml，搖勻放置冰箱中冷凍後抽濾，用冷丙酮洗滌，乾燥，得灰白色固體4.0g，收率68.1％，mp174～175℃。
實施例21)2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶的製備將2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物50g(0.27mol)和丙酸75g混合，攪拌加熱至120℃，緩慢滴加丙酸酐75g(0.577mol)，約50min滴加完畢，控制反應溫度為120℃，繼續反應1h，反應完畢，減壓回收溶劑，降溫至60℃，加入質量百分濃度為20％的鹽酸100g，保溫反應1.5h，反應完畢用質量百分濃度為10％的碳酸鈉水溶液中和至pH 8，水層用二氯甲烷(100ml×3)萃取，合併萃取液，濃縮，乾燥，得40.5g白色粉末狀固體，收率81％，mp65.2～66℃。
2)2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶鹽酸鹽的製備將2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶20g(0.11mol)和二氯甲烷150g混合，室溫緩慢加入三氯化磷75.6g(0.55mol)，加畢，升溫至45℃，保溫攪拌反應2.5h，反應完畢，降溫至0℃，加入100ml冷水，分出有機層，減壓回收溶劑，然後向殘液中加入甲苯100ml，抽濾，用少量甲苯(10ml)漂洗，烘乾，得20.8g白色粉末狀固體，收率94.5％，mp125～126℃。
3)2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶的製備將18.1g(0.1mol)2-巰基-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶，20.1g(0.1mol)2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶鹽酸鹽，2.4g四乙基氯化銨，190g二氯甲烷投入到500ml四口燒瓶中，室溫下滴加33.5g質量分數為30％的氫氧化鈉(0.25mol)水溶液，約30min加完，室溫下繼續反應4h，反應完畢，抽濾，濾餅用20ml水洗一次，真空乾燥得24.0g灰白色粉末狀固體，收率69.5％，mp139～145℃4)2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶的製備將17.3g(0.05mol)2-[2-(3，5-二甲基)-4-硝基吡啶甲基硫醚-5-甲氧基]咪唑並[4，5-b]吡啶投入到500ml的四口燒瓶中，加入150ml甲醇，升溫至65℃後，緩慢滴加20g質量分數為27％甲醇鈉(0.1mol)的甲醇溶液，1.5h滴加完畢，保溫反應3h，反應完畢後用冰乙酸調節pH至8，濾除無機物，濾液減壓蒸乾，得灰色固體。用250g二氯甲烷溶解固體物，分別用50ml 5％氫氧化鈉溶液和100ml水洗，無水硫酸鈉乾燥，濃縮除去溶劑，得白色粉末固體13.4g，收率81.1％，mp151～153℃5)泰妥拉唑的製備將5.6g(0.017mol)2-[2-(3，5-二甲基)-4-甲氧基吡啶甲基硫醚-5-甲氧基]咪唑並[4，5-b]吡啶，196g二氯甲烷投入到500ml的四口燒瓶中，攪拌溶解後，用冰鹽浴冷卻，待t＜-5℃，將1.68g(0.022mol)過氧乙酸分批加入到反應液中，保溫反應1.5h，反應完畢，向反應液中加入無水碳酸鈉，硫代硫酸鈉的混合溶液80ml(3.7g碳酸鈉，1g硫代硫酸鈉，80ml水)，攪拌10min後，取出反應液，向其加入5ml三乙胺，搖勻後分出水相，有機相用水洗滌兩次(100ml/次)，分出有機相，無水硫酸鎂乾燥30min，濾除硫酸鎂，濾液中再加入三乙胺5ml，回收二氯甲烷至稠狀，加入丙酮20ml，乙腈10ml，石油醚10ml，搖勻放置冰箱中冷凍後抽濾，用冷丙酮洗滌，乾燥，得灰白色固體3.73g，收率63.5％，mp174～175℃實施例3
1)2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶的製備將2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物50g(0.27mol)和丁酸125g混合，攪拌加熱至90℃，緩慢滴加丁酸酐100g(0.63mol)，約1h滴加完畢，控制反應溫度為70℃，繼續反應2.5h，反應完畢，減壓回收溶劑，降溫至50℃，加入質量濃度為10％的硫酸280g，保溫反應2h，反應完畢用質量百分濃度為10％的碳酸鈉水溶液中和至pH 8，水層用1，2-二氯乙烷(100ml×3)萃取，合併萃取液，濃縮，乾燥，得40.7g白色粉末狀固體，收率81.4％，mp65.2～66℃。
2)2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶鹽酸鹽的製備將2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶20g(0.11mol)和1，2-二氯乙烷50g混合，室溫緩慢加入五氯化磷27.6g(0.132mol)，滴加完畢，升溫至65℃，保溫攪拌反應1.5h，反應完畢，降溫至0℃，加入100ml水，分出有機層，減壓回收溶劑，加入甲苯100ml，抽濾，用少量甲苯(10ml)漂洗，烘乾，得21.1g白色粉末狀固體，收率95.9％，mp125～126℃。
3)2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶的製備將18.1g(0.1mol)2-巰基-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶，20.1g(0.1mol)2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶鹽酸鹽，3g四乙基溴化銨，330g 1，2-二氯乙烷投入到500ml四口燒瓶中，室溫下滴加20g質量百分含量為50％的氫氧化鈉(0.25mol)水溶液，約30min加畢，室溫下繼續反應4h，反應完畢，抽濾，濾餅用20ml水洗一次，真空乾燥得24.2g灰白色粉末狀固體，收率70.1％，mp139～145℃4)2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶的製備將17.3g(0.05mol)2-[2-(3，5-二甲基)-4-硝基吡啶甲基硫醚-5-甲氧基]咪唑並[4，5-b]吡啶投入到500ml的四口燒瓶中，加入150ml甲醇，升溫至65℃後，緩慢滴加11g質量分數為27％甲醇鈉(0.055mol)的甲醇溶液，約0.5h滴加完畢，保溫反應4h，反應完畢後用冰乙酸調節pH至8，濾除無機物，濾液分別用50ml5％氫氧化鈉溶液和100ml水洗，無水硫酸鈉乾燥，濃縮除去溶劑，得白色粉末固體13.3g，收率80.5％，mp151～153℃5)泰妥拉唑的製備將5.6g(0.017mol)2-[2-(3，5-二甲基)-4-甲氧基吡啶甲基硫醚-5-甲氧基]咪唑並[4，5-b]吡啶，112g 1，2-二氯乙烷投入到500ml的四口燒瓶中，攪拌溶解後，用冰鹽浴冷卻，待t＜-15℃，將2.8g(0.02mol)過氧苯甲酸分批加入到反應液中，保溫反應1h。反應完畢後，向反應液中加入無水碳酸鈉，硫代硫酸鈉的混合溶液80ml(3.7g碳酸鈉，1g硫代硫酸鈉，80ml水)，攪拌10min後，取出反應液，向其加入5ml三乙胺，搖勻後分出水相，有機相用水洗滌兩次(100ml/次)，分出有機相，無水硫酸鎂乾燥30min，濾除硫酸鎂，濾液中再加入三乙胺5ml，回收1，2-二氯乙烷至稠狀，加入丙酮20ml，乙腈10ml，石油醚10ml，搖勻放置冰箱中冷凍後抽濾，用冷丙酮洗滌，乾燥，得灰白色固體3.85g，收率65.6％，mp174～175℃
權利要求
1.泰妥拉唑的製備方法，依次包括如下步驟第一步以2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物為原料，在有機酸存在下，與有機酸相應的酸酐於60～120℃進行重排，然後於50～70℃，在無機酸中進行水解反應得2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶，2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物與所用有機酸的重量比為1∶0.5～2.5，所用酸酐與2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物的重量比為1～2∶1；水解所用的酸與2，3，5-三甲基-4-硝基吡啶氮氧化物的重量比為1.5～10∶1；第二步2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與氯化試劑於40～65℃下，以滷代烴為溶劑，反應製得2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶，2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與所用氯化試劑的摩爾比為1∶1.2～5；2-羥甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶和所用溶劑滷代烴的重量比為1∶2.5～10；第三步2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與2-巰基-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶在相轉移催化劑存在下，以滷代烴為溶劑，在一定濃度的鹼水中，於室溫縮合得2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶，2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與2-巰基-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶的摩爾比為1∶0.9～1.5，2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與溶劑滷代烴的重量比為1∶8～15，所用相轉移催化劑與2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶的重量比為1∶4～10，2-氯甲基-3，5-二甲基-4-硝基吡啶與所用鹼的摩爾比為1∶1.5～3；第四步2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶以甲醇為溶劑，與甲醇鈉反應取代硝基得2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶，2-(3，5-二甲基-4-硝基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶與甲醇鈉的摩爾比為1∶1.1～4.5；第五步以滷代烷烴為溶劑，以有機過酸為氧化劑，於-25～-5℃，將2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶於-25℃～-5℃氧化製得泰妥拉唑，其中，有機過酸的用量為2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶重量的30～60％，2-(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基甲硫基)-5-甲氧基咪唑並[4，5-b]吡啶與溶劑滷代烴的重量比為1∶20～50。
2.按權利要求1所述的泰妥拉唑的製備方法，其特徵在於第一步所用的有機酸是乙酸、丙酸或丁酸，所用酸酐是所用有機酸相應的酸酐；水解所用的無機酸是質量百分濃度為10～20％的鹽酸或10～45％的硫酸。
3.按權利要求1所述的泰妥拉唑的製備方法，其特徵在於第二步氯化反應所用的氯化試劑為亞硫醯氯、硫醯氯、三氯化磷或五氯化磷；溶劑滷代烴是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷或1，2-二氯溴乙烷。
4.按權利要求1所述的泰妥拉唑的製備方法，其特徵在於第三步縮合反應所用的相轉移催化劑是十六烷基三甲基氯化銨、四乙基氯化銨、四丁基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨、四乙基溴化銨或四丁基溴化銨；所用的溶劑滷代烴是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，1-二氯乙烷或1，2-二氯乙烷；所用的鹼水是質量百分濃度為30～50％的氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液。
5.按權利要求1所述的泰妥拉唑的製備方法，其特徵在於第五步中所用的有機過酸為過氧乙酸、過氧苯甲酸或間氯過氧苯甲酸；所用的溶劑滷代烴是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，1-二氯乙烷或1，2-二氯乙烷。
全文摘要
本發明公開的泰妥拉唑的製備方法，依次包括如下步驟以2，3，5－三甲基－4－硝基吡啶氮氧化物為原料，在酸酐存在下重排、水解得2－羥甲基－3，5－二甲基－4－硝基吡啶，與氯化試劑反應製得2－氯甲基－3，5－二甲基－4－硝基吡啶，然後與2－巰基－5－甲氧基咪唑並[4，5－b]吡啶縮合得2－(3，5－二甲基－4－硝基吡啶－2－基甲硫基)－5－甲氧基咪唑並[4，5－b]吡啶，再與甲醇鈉反應取代硝基得2－(3，5－二甲基－4－甲氧基吡啶－2－基甲硫基)－5－甲氧基咪唑並[4，5－b]吡啶，最後，以有機酸為溶劑，以過酸為氧化劑氧化硫醚製得泰妥拉唑。採用本發明製備泰妥拉唑操作簡單，原料易得，收率較高，產品純度好。
文檔編號C07D471/00GK1861600SQ20061005197
公開日2006年11月15日 申請日期2006年6月14日 優先權日2006年6月14日
發明者戴立言, 王曉鍾, 陳英奇 申請人:浙江大學