知母皂苷bⅱ的合成的製作方法

2023-05-04 06:56:56 2

專利名稱：知母皂苷bⅱ的合成的製作方法
技術領域：
本發明涉及知母皂苷BII和相關化合物的合成。
背景技術：
知母皂苷BII，也稱為原知母皂苷(prototimosaponin)AIII， (25S) -26-0- β -D-吡喃葡糖基-22-羥基 _5 β -呋留烷(furostane)-3 β，26- 二 醇-3-0- β -D-吡喃葡糖基-(1 — 2) - β -D-吡喃半乳糖苷，具有式
權利要求
1.製備通式I的化合物的方法
2.根據權利要求1的方法，其中通式II的化合物是通式IIa的化合物
3.根據權利要求1的方法，其中通式II的化合物是通式IIb的化合物
4.根據權利要求1的方法，用於製備知母皂苷BII或其前體形式。
5.根據前述權利要求的任一項的方法，所述還原劑是非位阻的硼氫化物還原劑。
6.根據前述權利要求的任一項的方法，所述還原劑是硼氫化鈉。
7.根據前述權利要求的任一項的方法，其中用於選擇性還原通式II的二酮化合物的 溶劑是極性有機溶劑和與該極性溶劑不混溶的非極性有機溶劑的混合物。
8.根據權利要求7的方法，其中所述溶劑是約2 1至約20 1體積的2-丙醇和二 氯甲烷的混合物。
9.根據前述權利要求的任一項的方法，其中，在所述還原之前，通式II的化合物經歷 一種或多種偶合反應，以加入任選地被保護的酯、醚和/或糖部分到所述殘基隊和民的一 個或兩個上。
10.根據權利要求9的方法，其中通式II的化合物經歷一種或多種偶合反應，以加入一 個或多個任選地被保護的糖部分到一個或兩個所述殘基札和民的一個或多個糖部分上。
11.根據權利要求9或權利要求10的方法，其中所述糖偶合反應使用糖三滷代乙醯亞 氨酸酯作為用於偶合的活化糖部分。
12.根據權利要求9或權利要求10的方法，其中所述糖偶合反應使用硫苷作為用於偶 合的活化糖部分。
13.根據權利要求9-12的任一項的方法，其中連續地偶合環狀糖以在一個或多個殘基 R1和民上將多糖原位裝配到式II化合物上。
14.通式I的化合物
15.根據權利要求14的化合物，其中採用根據權利要求1-13的任一項的方法製備。
16.通式II的化合物
17.根據權利要求16的化合物，是通式IIa的化合物
18.根據權利要求16的化合物，是通式IIb的化合物
19.根據權利要求18的化合物，其中，彼此獨立，R1 表示 H，COCH3, CO(CH2)nCH3(n = 1-6)，CmH2m+1 (m = 1-6)，Gal, Glc,β -D-Glc--D-Glc--D-Glc--D-Glc--D-Glc--L-Rha--L-Rha--L-Rha--L-Rha--D-Glc--D-Glc--D-Glc--L-Rha--D-Glc--D-Glc--D-Glc-β-D-G lc-·2)- β -D-Gal-β -D-Gal -β -D-Glc -β -D-Glc -β -D-Glc -β -D-Glc -β -D-Glc -β -D-Gal -[α -L-Rha--[α -L-Rha--[α -L-Rha--[α -L-Rha--[β -DGlC--β -D-GlC--β -D-GlC--β -D-GlC--β -D-Glc-·1 — 2)]-β -D-Glc, 1 — 2)]-β -D-Glc, 1 — 4)]-β -D-Glc, 1 — 2)]-β -D-Gal, —2)]-β -D-Glc, —4)-β -D-Gal, —2)-β -D-Gal, —4)-β -D-Glc 或 —2)-β-D-Glc ；並且R3 表示 H，α -L-Fuc, β -D-Xyl, β -D-Ara, α-L-Rha，β—D—Gal 禾口 β -D-Glct
全文摘要
本發明提供從菝葜皂苷元到知母皂苷BII的合成路線以及相關化合物。提供二酮中間體，其可以有利地用於原位裝配所期望的糖苷配糖基終產物的複雜的糖部分。然後採用硼氫化物還原劑選擇性還原該二酮化合物，形成期望的終產物，某些終產物和中間體實質上是新的化合物。
文檔編號A61K31/7048GK102076704SQ200880130152
公開日2011年5月25日 申請日期2008年4月30日 優先權日2008年4月30日
發明者李魯, 杜宇國, 程水紅, 趙陽, 馬百平 申請人:中國人民解放軍軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所