對羥基苯乙胺鹽酸鹽的製備方法
2023-05-04 02:37:41
專利名稱：對羥基苯乙胺鹽酸鹽的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種苯乙胺鹽酸鹽的製備方法。
背景技術：
對羥基苯乙胺俗稱酪胺，最初是從麥角鹼和腐爛動物組織中分離出來的一種化合物，由於該化合物有升高血壓和興奮子宮等藥理作用，是製備降血脂藥苯扎貝特的重要中間體，因而人們對其化學合成方法進行了深入的研究。
中國專利文獻CN1077946公開了一種芳乙胺和取代的芳乙胺的製備方法，該方法以(α-氯-α-肟基)乙醯苯和取代的(α-氯-α-肟基)乙醯苯為原料，在過渡金屬催化劑作用下，高壓加氫還原得到芳乙胺及其鹽酸鹽，該方法缺點是原料無商品供應，自行製備成本很高，不適合工業化生產應用。
尤啟冬等在1997年28期的《中國醫藥工業雜誌》中的「降血脂藥苯扎貝特的合成」一文中提出，以對羥基苯乙腈為原料加氫還原得到對羥基苯乙胺鹽酸鹽，而對羥基苯乙腈的製備是以苯乙腈為原料，經過硝化、還原成對氨基苯乙腈，然後重氮化、水解得到對羥基苯乙腈；總收率只有30％，其還原劑採用硼氫化鈉、氫化鋰鋁，顯然該法製備成本很高，不適合規模化工業生產。
鮮啟鳴等在1999年01期《江蘇化工》中的「對羥基苯乙胺的合成」一文中披露了以對羥基苯甲醛為原料，首先與硝基甲烷縮合生成對羥基-β-硝基苯乙烯，然後還原得到對羥基苯乙胺，要達到高收率很困難，特別是第一步縮合反應，中間體對羥基-β-硝基苯乙烯純化困難，另外起始原料對羥基苯甲醛價格相對較高，還原催化劑採用貴金屬鈀-炭，實際生產成本仍然偏高。
發明內容
本發明的目的是提出一種收率較高、適合規模化工業生產、同時成本又較低的對羥基苯乙胺鹽酸鹽的製備方法。
實現本發明目的的技術方案是本發明的製備方法包括以下步驟①在攪拌下向液態的苯甲醚中加入作為催化劑的粉狀三氯化鋁，然後加入液態的丙烯腈，然後通入氯化氫氣體，從而在催化劑的作用下使苯甲醚、氯化氫和丙烯腈發生生成對甲氧基苯丙腈的傅-克(F-C)反應；②對步驟①中傅-克反應後得到的混合物料進行分液處理，從而得到主要含有對甲氧基苯丙腈的油相物料；③對步驟②中分液處理後得到的油相物料進行減壓蒸餾處理從而得到對甲氧基苯丙腈；④將步驟③得到的對甲氧基苯丙腈與鹽酸混合後加熱，使對甲氧基苯丙腈發生生成對甲氧基苯丙醯胺的水解反應；⑤將步驟④中水解反應後的混合物料加入水中使對甲氧基苯丙醯胺結晶成固態物質，然後過濾，將濾餅水洗後烘乾得到對甲氧基苯丙醯胺；⑥向鹼液中通入氯氣而生成次氯酸，通完氯氣後加入步驟⑤所得的烘乾後的對甲氧基苯丙醯胺並加熱，使對甲氧基苯丙醯胺在次氯酸的作用下發生生成對甲氧基苯乙胺的霍夫曼反應；待反應完全後對混合物料進行分液處理從而得到對甲氧基苯乙胺；⑦將步驟⑥得到的對甲氧基苯乙胺加入到稀鹽酸中從而得到對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽；⑧將氫溴酸、鹽酸以及步驟⑦得到的對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽混合併加熱，使對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽發生消去反應，充分反應後降溫，然後將消去反應後的混合物料進行過濾，然後用鹽酸洗滌濾餅，乾燥後將得到的混合物料作為對羥基苯乙胺鹽酸鹽成品，或者對乾燥後的混合物料進行後處理後的物料作為對羥基苯乙胺鹽酸鹽成品。
上述步驟①中丙烯腈的加入方式為滴加；加入丙烯腈時控制苯甲醚在內的物料的溫度為-20℃～30℃、優選10℃～20℃，所述苯甲醚與丙烯腈與三氯化鋁的質量比為1∶(0.8～2)∶(0.2～1)。步驟①中通入HCl氣體時先控制混合物料的溫度為0℃～30℃，在該條件下通氣1～2小時；然後控制混合物料的溫度為70℃～100℃，在該條件下通氣2～3小時。上述步驟②中在對混合物料進行分液處理前，先將混合物料降溫至40℃～45℃。上述步驟③中對分液處理後得到的油相物料進行減壓蒸餾的壓強為20～40毫米汞柱、塔頂溫度為145℃～165℃、塔底溫度為150℃～200℃。
上述步驟④中加熱使對甲氧基苯丙腈發生水解反應的溫度為30℃～60℃、優選40℃～50℃，所述鹽酸是質量百分比濃度為30％～33％的鹽酸，對甲氧基苯丙腈與鹽酸的質量比為1∶(0.7～2.8)。
上述步驟⑥中加熱使對甲氧基苯丙醯胺發生霍夫曼反應的溫度為40℃～90℃、優選60℃～80℃，對甲氧基苯丙醯胺與鹼與氯氣的質量比為1∶(1.2～1.8)∶(0.8～1.5)。向鹼液中通入氯氣前先將鹼液冷卻至0℃～5℃，在通入氯氣後期或通完氯氣後加熱混合物料使其溫度為40℃～80℃、優選60℃～80℃，從而使氯氣與鹼液反應充分。上述步驟⑦中的所述稀鹽酸是質量百分比濃度為10％～15％的稀鹽酸，對甲氧基苯丙醯胺與稀鹽酸的質量比為1∶(0.13～0.19)。
上述步驟⑧中將對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽、氫溴酸和鹽酸混合後，先加熱至60℃～100℃反應2～3小時，優選加熱至80℃～90℃反應2～3小時，然後加熱至回流溫度，回流2～8小時使其反應完全，所述氫溴酸是質量百分比濃度為45％～48％的氫溴酸，所述鹽酸是質量百分比濃度為30％～33％的鹽酸，對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽與氫溴酸與鹽酸的質量比為1∶(1.1～1.9)∶(0.28～0.46)。
步驟⑧中的後處理過程為精製過程，即將乾燥後的混合物料溶於水，加入活性炭，然後加熱至回流溫度，回流2～4小時，將回流後的混合物料過濾，往濾液中加入少量硫代硫酸鈉，再過濾，將得到的濾液加入冷氨水中，然後將混合物料冷凍2～3小時後過濾，用乙酸乙酯淋洗濾餅，再往濾液中加入濃鹽酸，冷凍2～4小時後再過濾，濾餅用冷丙酮淋洗；將上述淋洗後得到的2個濾餅進行乾燥而得到對羥基苯乙胺鹽酸鹽精品。
本發明具有積極的效果(1)本方法以價廉易購的苯甲醚為原料，先與丙烯腈在三氯化鋁的存在下發生傅-克反應，生成對甲氧基苯丙腈；然後對甲氧基苯丙腈與濃鹽酸混合加熱發生水解反應生成對甲氧基苯丙醯胺；對甲氧基苯丙醯胺再與次氯酸(氯氣通入鹼液中即生成次氯酸)發生降解反應，然後加入稀鹽酸進行中和反應而生成對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽，最後對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽與氫溴酸和濃鹽酸混合加熱發生反應再經精製得對羥基苯乙胺鹽酸鹽產品(具體反應示意圖如下)，總收率一般在60％以上。(2)本工藝反應條件穩定、單步收率高、成本低、適宜規模工業化生產。
具體實施方式
以下各實施例中，所涉及的苯甲醚、丙烯腈、三氯化鋁等均為市售，鹽酸、氫溴酸、氫氧化鈉等可用常規方法方便的配置，氯氣用高錳酸鉀和濃鹽酸製備而成。
(實施例1)本實施例的對羥基苯乙胺鹽酸鹽的製備方法包括如下步驟①取一乾燥過的500ml三口瓶，加入液態的苯甲醚110g(1.02mol)，降至室溫，在攪拌下緩慢加入作為催化劑的粉狀三氯化鋁70g(0.52mol)，並保持溫度不超過20℃，加完降溫至0℃～10℃(本實施例為5℃)，然後滴加液態的丙烯腈130g(2.45mol)，滴完；在水浴控制混合物料溫度為10℃～15℃的條件下通HCl氣體1.5小時，從而在催化劑的作用下使苯甲醚、氯化氫和丙烯腈發生生成對甲氧基苯丙腈的傅-克反應(F-C反應)，然後加熱至90℃～95℃通HCl氣體2.5小時使反應完全。具體反應方程式如下 ②攪拌下向步驟①得到的混合物料中加入冰水460ml而將混合物料降溫至40℃～45℃後，使其靜置分層，然後分液，再對分液所得油相物料進行過濾，得到主要含有對甲氧基苯丙腈的過濾後的油相物料。
③對步驟②得到的過濾後的油相物料用常壓蒸餾的方法將其中的未反應的丙烯腈先行蒸餾出，然後在壓強為30mmHg、塔頂溫度為145℃～165℃、塔底溫度為150℃～200℃條件下進行減壓蒸餾，收集餾分得到主要含對甲氧基苯丙腈的中間產品139.0g，收率85.0％。
④攪拌下將步驟③得到的對甲氧基苯丙腈80g(0.496mol)與質量百分比濃度為30％的濃鹽酸320ml(密度1.15g/ml，下同)混合，迅速升溫至40℃，保溫1小時使其反應完全，對甲氧基苯丙腈發生水解反應生成對甲氧基苯丙醯胺。具體反應方程式如下 ⑤攪拌下將步驟④反應後的混合物料緩慢加入冷水中使其中的對甲氧基苯丙醯胺結晶成固態物質，靜置2小時使物料分層，然後對其進行抽濾，將濾餅水洗烘乾後，得到主要含對甲氧基苯丙醯胺的固態中間產品78g，收率約88.0％。
⑥將氫氧化鈉72g溶於水中形成氫氧化鈉溶液，將該溶液降溫至0℃～5℃，然後通入氯氣60g(氯氣可以市購，也可用高錳酸鉀和濃鹽酸自製，本實施例為市購)，而使其與氫氧化鈉溶液反應生成次氯酸，通氣後期將體系加熱至80℃，從而使氯氣與鹼液反應充分。通完氯氣後在攪拌下加入步驟⑤得到的固態的對甲氧基苯丙醯胺50g(0.28mol)，繼續攪拌10～15分鐘，然後加熱至混合物料溫度為70℃，使對甲氧基苯丙醯胺在次氯酸的作用下發生生成對甲氧基苯乙胺的霍夫曼反應，保溫2.5小時使反應完全，降溫靜置分層，然後分液，再對分液所得油相物料進行過濾分離，得到過濾後的油相物料。
⑦將步驟⑥得到的過濾後的油相物料緩慢滴入體積為50毫升、質量百分比濃度為15％的冷的稀鹽酸(密度1.08g/ml)中而成鹽，得到主要含對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽的固態中間產品約49.0g，收率95.0％。具體反應方程式如下
⑧取步驟⑦得到的固態的對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽20g(0.11mol)、質量百分比濃度為48％的氫溴酸溶液40ml(密度1.49g/ml)、質量百分比濃度為30％的濃鹽酸溶液20ml加入500ml三口瓶內，升溫至80℃～90℃反應2小時，期間產生大量氣體及泡沫，然後繼續升溫回流4小時，待反應完全後將混合物料降至室溫(其溫度範圍為5℃～30℃)後抽濾，然後用4N鹽酸洗滌濾餅，乾燥得到對羥基苯乙胺鹽酸鹽粗品。具體反應方程式如下 精製過程將上述對羥基苯乙胺鹽酸鹽粗品溶於水，加入活性炭，然後加熱至回流溫度，回流4小時，將回流後的混合物料抽濾脫碳，往濾液中加入少量硫代硫酸鈉，再過濾，將得到的濾液緩緩滴入冷氨水中，冷凍2小時後抽濾，得到第一個濾餅，用少量乙酸乙酯淋洗該濾餅；再往濾液中加入濃鹽酸，冷凍2小時後抽濾，得到第二個濾餅，該濾餅用冷丙酮淋洗。將2個濾餅進行乾燥得對羥基苯乙胺鹽酸鹽精品13g，母液回收得對羥基苯乙胺鹽酸鹽產品3g，共計得到對羥基苯乙胺鹽酸鹽16g，收率90％，含量大於98.0％。
(實施例2至實施例36)實施例2至實施例36的製備對羥基苯乙胺鹽酸鹽的方法與實施例1基本相同，具體的反應物、產物及收率數值見表1至表6。
表1
表2
表3
表4
表5
表6
(實施例37至實施例72)實施例36至實施例72的製備對羥基苯乙胺鹽酸鹽的方法與實施例1基本相同，其不同之處在於，氯氣為用高錳酸鉀和質量百分比濃度為30％的濃鹽酸自製，步驟④所用濃鹽酸的質量百分比濃度為33％，步驟⑦所用稀鹽酸的質量百分比濃度為10％，步驟⑧所用氫溴酸的質量百分比濃度為45％、所用濃鹽酸的質量百分比濃度為33％，具體的反應物、產品及收率數值以及用於自製氯氣的高錳酸鉀和濃鹽酸的數值見表7至表12。
表7
表8
表9
表10
表11
表12
(實施例73至實施例81)實施例73至實施例81的製備對羥基苯乙胺鹽酸鹽的方法與實施例1基本相同，其不同之處在於，氯氣為用高錳酸鉀和質量百分比濃度為30％的濃鹽酸自製，步驟④所用濃鹽酸的質量百分比濃度為32％，步驟⑦所用稀鹽酸的質量百分比濃度為12％，步驟⑧所用氫溴酸的質量百分比濃度為47％、所用濃鹽酸的質量百分比濃度為32％，具體的反應物、產品及收率數值以及用於自製氯氣的高錳酸鉀和濃鹽酸的數值見表13至表14。
表13
表14
(實施例82)本實施例的對羥基苯乙胺鹽酸鹽的製備方法包括如下步驟①往一乾燥過的500升反應釜中，加入液態的苯甲醚110kg(1.02kmol)，降至室溫，在攪拌下緩慢加入作為催化劑的粉狀三氯化鋁70kg(0.52kmol)，並保持溫度不超過20℃，加完降溫至0℃～10℃(本實施例為5℃)，然後滴加液態的丙烯腈130kg(2.45kmol)，滴完；在水浴控制混合物料溫度為10℃～15℃的條件下通HCl氣體1.5小時，從而在催化劑的作用下使苯甲醚、氯化氫和丙烯腈發生生成對甲氧基苯丙腈的傅-克反應(F-C反應)，然後加熱至90℃～95℃通HCl氣體2.5小時使反應完全。具體反應方程式如下 ②攪拌下向步驟①得到的混合物料中加入冰水460升而將混合物料降溫至40℃～45℃後，使其靜置分層，然後分液，再對分液所得油相物料進行過濾，得主要含有對甲氧基苯丙腈的過濾後的油相物料。
③對步驟②得到的過濾後的油相物料用常壓蒸餾的方法將其中的未反應的丙烯腈先行蒸餾出，然後在壓強為15mmHg、塔頂溫度為105℃～125℃、塔底溫度為145℃～150℃條件下進行減壓蒸餾，收集餾分得到主要含對甲氧基苯丙腈的中間產品145kg，收率88.5％。
④攪拌下將步驟③得到的對甲氧基苯丙腈80kg(0.496kmol)與質量百分比濃度為30％的濃鹽酸320L混合，迅速升溫至40℃，保溫1小時使其反應完全，對甲氧基苯丙腈發生水解反應生成對甲氧基苯丙醯胺。具體反應方程式如下 ⑤攪拌下將步驟④反應後的混合物料緩慢加入冷水中使其中的對甲氧基苯丙醯胺結晶成固態物質，靜置2小時使物料分層，然後對其進行抽濾，將濾餅水洗烘乾後，得到主要含對甲氧基苯丙醯胺的固態中間產品78kg，收率約86％。
⑥將氫氧化鈉72kg溶於水中形成氫氧化鈉溶液，將該溶液降溫至0℃～5℃，然後通入氯氣60Kg(氯氣可以市購，也可用高錳酸鉀和濃鹽酸自製，本實施例為市購)，而使其與氫氧化鈉溶液反應生成次氯酸，通氣後期將體系加熱至80℃，從而使氯氣與鹼液反應充分。通完氯氣後在攪拌下加入步驟⑤得到的固態的對甲氧基苯丙醯胺50Kg(0.28kmol)，繼續攪拌10～15分鐘，然後加熱至混合物料溫度為70℃，使對甲氧基苯丙醯胺在次氯酸的作用下發生生成對甲氧基苯乙胺的霍夫曼反應，保溫2.5小時使反應完全，降溫靜置分層，然後分液，再對分液所得油相物料進行過濾分離，得到過濾後的油相物料。
⑦將油相物料緩慢滴入體積為50毫升、質量百分比濃度為15％的冷的稀鹽酸中而成鹽，得到主要含對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽的固態中間產品約50kg，收率97％。具體反應方程式如下 ⑧取步驟⑦得到的固態的對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽20Kg(0.11kmol)、質量百分比濃度為48％的氫溴酸溶液40升、質量百分比濃度為30％的濃鹽酸溶液20L加入500L反應釜內，升溫至80℃～90℃反應2小時，期間產生大量氣體及泡沫，然後繼續升溫回流4小時，待反應完全後將混合物料降至室溫(其溫度範圍為5℃～30℃)後抽濾，然後用4N鹽酸洗滌濾餅，乾燥得到對羥基苯乙胺鹽酸鹽粗品。具體反應方程式如下 精製過程將上述對羥基苯乙胺鹽酸鹽粗品溶於水，加入活性炭，然後加熱至回流溫度，回流4小時，將回流後的混合物料抽濾脫碳，往濾液中加入少量硫代硫酸鈉，再過濾，將得到的濾液緩緩滴入冷氨水中，冷凍2小時後抽濾，得到第一個濾餅，用少量乙酸乙酯淋洗該濾餅；再往濾液中加入濃鹽酸，冷凍2小時後抽濾，得到第二個濾餅，該濾餅用冷丙酮淋洗。將2個濾餅進行乾燥得對羥基苯乙胺鹽酸鹽精品12.5kg，母液回收得對羥基苯乙胺鹽酸鹽產品4.4kg，共計得到對羥基苯乙胺鹽酸鹽16.9kg，收率92％，含量大於98.0％。
權利要求
1.一種對羥基苯乙胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於該方法包括以下步驟①在攪拌下向液態的苯甲醚中加入作為催化劑的粉狀的三氯化鋁，然後加入液態的丙烯腈，然後通入氯化氫氣體，從而在催化劑的作用下使苯甲醚、氯化氫和丙烯腈發生生成對甲氧基苯丙腈的傅-克反應；②對傅-克反應後得到的混合物料進行分液處理，從而得到主要含有對甲氧基苯丙腈的油相物料；③對步驟②中分液處理後得到的油相物料進行減壓蒸餾處理從而得到對甲氧基苯丙腈；④將步驟③得到的對甲氧基苯丙腈與鹽酸混合後加熱，使對甲氧基苯丙腈與鹽酸發生生成對甲氧基苯丙醯胺的水解反應；⑤將步驟④中水解反應後的混合物料加入水中使對甲氧基苯丙醯胺結晶成固態物質，然後過濾，將濾餅水洗後烘乾得到對甲氧基苯丙醯胺；⑥向鹼液中通入氯氣而生成次氯酸，通完氯氣後加入步驟⑤所得的烘乾後的對甲氧基苯丙醯胺並加熱，使對甲氧基苯丙醯胺在次氯酸的作用下發生生成對甲氧基苯乙胺的霍夫曼反應；待反應完全後對混合物料進行分液處理從而得到對甲氧基苯乙胺；⑦將步驟⑥得到的對甲氧基苯乙胺加入到稀鹽酸中從而得到對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽；⑧將氫溴酸、鹽酸以及步驟⑦得到的對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽混合併加熱，使對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽發生消去反應，充分反應後降溫，然後將消去反應後的混合物料進行過濾，然後用鹽酸洗滌濾餅，乾燥後將得到的混合物料作為對羥基苯乙胺鹽酸鹽成品，或者把對乾燥後的混合物料進行後處理後的物料作為對羥基苯乙胺鹽酸鹽成品。
2.根據權利要求1所述的對羥基苯乙胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟①中加入丙烯腈時控制苯甲醚的溫度為-20℃～30℃，所述苯甲醚與丙烯腈與三氯化鋁的質量比為1∶0.8～2∶0.2～1，丙烯腈的加入方式為滴加，步驟①中通入HCl氣體時先控制混合物料的溫度為0℃～30℃，在該條件下通氣1～2小時，然後控制混合物料的溫度為70℃～100℃，在該條件下通氣2～3小時；步驟②中在對混合物料進行分液處理前，先將混合物料降溫至40℃～45℃；步驟③中對分液處理後得到的油相物料進行減壓蒸餾的壓強為15～40毫米汞柱、塔頂溫度為105℃～165℃、塔底溫度為145℃～200℃。
3.根據權利要求2所述的對羥基苯乙胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟①中加入丙烯腈時控制苯甲醚在內的物料的溫度為10℃～20℃。
4.根據權利要求1所述的對羥基苯乙胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟④中加熱使對甲氧基苯丙腈發生水解反應的溫度為30℃～60℃，所述鹽酸是質量百分比濃度為30％～33％的鹽酸，對甲氧基苯丙腈與鹽酸的質量比為1∶0.7～2.8。
5.根據權利要求4所述的對羥基苯乙胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟④中加熱使對甲氧基苯丙腈發生水解反應的溫度為40℃～50℃。
6.根據權利要求1所述的對羥基苯乙胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟⑥中加熱使對甲氧基苯丙醯胺發生霍夫曼反應的溫度為40℃～90℃，對甲氧基苯丙醯胺與鹼與氯氣的質量比為1∶1.2～1.8∶0.8～1.5，向鹼液中通入氯氣前先將鹼液冷卻至0℃～5℃，在通入氯氣後期或通完氯氣後加熱混合物料使其溫度為40℃～80℃，從而使氯氣與鹼液反應充分；步驟⑦中所述稀鹽酸是質量百分比濃度為10％～15％的稀鹽酸，對甲氧基苯丙醯胺與稀鹽酸的質量比為1∶0.13～0.19。
7.根據權利要求6所述的對羥基苯乙胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟⑥中加熱使對甲氧基苯丙醯胺發生霍夫曼反應的溫度為60℃～80℃，在通入氯氣後期或通完氯氣後加熱混合物料、使氯氣與鹼液反應充分的溫度為60℃～80℃。
8.根據權利要求1所述的對羥基苯乙胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟⑧中將對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽、氫溴酸和鹽酸混合後，先加熱至60℃～100℃反應2～3小時，然後加熱至回流溫度，回流2～8小時使其反應完全，所述氫溴酸是質量百分比濃度為45％～48％的氫溴酸，所述鹽酸是質量百分比濃度為30％～33％的鹽酸，對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽與氫溴酸與鹽酸的質量比為1∶1.1～1.9∶0.28～0.46。
9.根據權利要求8所述的對羥基苯乙胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟⑧中將對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽、氫溴酸和鹽酸混合後，先加熱至80℃～90℃反應2～3小時後再加熱至回流溫度進行反應。
10.根據權利要求1所述的對羥基苯乙胺鹽酸鹽的製備方法，其特徵在於步驟⑧中的後處理過程為精製過程，即將乾燥後的混合物料溶於水，加入活性炭，然後加熱至回流溫度，回流2～4小時，將回流後的混合物料過濾，往濾液中加入少量硫代硫酸鈉，再過濾，將得到的濾液加入冷氨水中，然後將混合物料冷凍2～3小時後過濾，用乙酸乙酯淋洗濾餅，再往濾液中加入濃鹽酸，冷凍2～4小時後再過濾，濾餅用冷丙酮淋洗，將上述淋洗後得到的2個濾餅進行乾燥而得到對羥基苯乙胺鹽酸鹽精品。
全文摘要
本方法以價廉易購的苯甲醚為原料，先與丙烯腈在三氯化鋁的存在下發生傅－克反應，生成對甲氧基苯丙腈；然後對甲氧基苯丙腈與濃鹽酸混合加熱發生水解反應生成對甲氧基苯丙醯胺；對甲氧基苯丙醯胺再與次氯酸(氯氣通入鹼液中即生成次氯酸)發生降解反應，然後加入稀鹽酸進行中和反應而生成對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽，最後對甲氧基苯乙胺鹽酸鹽與氫溴酸和濃鹽酸混合加熱發生反應再經精製得對羥基苯乙胺鹽酸鹽產品，總收率一般在60％以上。該工藝具有反應條件穩定、收率高、成本低、適宜工業化生產等優點。
文檔編號C07C213/02GK1915965SQ20061015200
公開日2007年2月21日 申請日期2006年9月11日 優先權日2006年9月11日
發明者蔡亞, 汪斌, 尚通明, 張春勇, 熊潔羽 申請人:江蘇技術師範學院