基於亞甲基丙二酸酯的傷口縫合材料的製作方法

2023-05-04 03:48:16 2

專利名稱：基於亞甲基丙二酸酯的傷口縫合材料的製作方法
技術領域：
本發明涉及新型的基於亞甲基丙二酸酯的傷口縫合材料。
在本說明書中，術語「縫合材料」是指通過粘合使傷口邊緣接合、止血並有利於受傷組織癒合的生物相容性材料。
本發明主要應用於處理表皮、真皮一表皮(dermo-epidermic)或皮下表皮(hypo-dermo-epidermic)傷口，尤其是純粹的真皮-表皮傷口。
眾所周知，醫生目前採用四種主要途徑，即通過可吸收或不可吸收的線縫合、使用創傷夾子、使用粘合細繃帶或使用皮膚膠處理真皮-表皮創傷。
在不可吸收的線的情況下，用線縫合通常用於使真皮和表皮表面接合，在可吸收的線的情況下，用線縫合通常用於使肌肉和皮下深層接合。
這是目前最通常使用的處理方法。
然而，由於該方法需要局部麻醉、相關的消毒器具(鑷子、剪刀、持針器…)、在處理後的護理以及在數天後除去縫線，而使該方法難以實施。
如果在手術後期間內這種實踐並非過於具有強制性，但在醫生診所或急診室中對經過處理的創傷後傷口的治療過程中卻不是這樣。
此外，這種處理方法或多或少對患者造成心理傷害，當患者是被實施了快速無疼痛處理的兒童時尤為如此。
實際上，使用創傷夾子明顯地涉及與用線縫合相同的問題。
使用粘合細繃帶，如使用商標名為Stéri-Strip的公知產品能夠以實際上無疼痛的方式處理不嚴重的傷口。
然而，其使用僅限於處理在易受機械應力的任何身體部位以外的小尺寸(釐米數量級)單獨的真皮-表皮傷口(約一釐米)。
在過去數年中，已開發出不同的生物相容性粘合材料用於傷口的縫合。
這些統稱為「膠」的粘合材料可分為兩類-生物粘合劑，一般由血漿蛋白合成；-合成粘合劑，主要是基於氰基丙烯酸酯、特別是2-辛基氰基丙烯酸酯、2-乙基氰基丙烯酸酯、2-丁基氰基丙烯酸酯和2-異丁基氰基丙烯酸酯。
生物粘合劑是被選擇用於通過給癒合部位提供纖連蛋白(「接合」蛋白)來再生凝結的最後相併且將凝塊固定於組織之上的產物。
這些生物粘合劑是特別有利的，因為它們被用於再次結合受傷的組織並形成癒合組織。
但其主要缺點是具有潛在的傳播病毒的危險。
合成粘合劑是特別有利的，因為-它們一般呈即時可用的形態；-它們可用於縫合各種尺寸的傷口(約1到10cm)；和-在縫合後與用線縫合或創傷夾子形成的疤痕具有相同或更好的美觀質量。
但目前市場上可得到的合成粘合劑具有許多缺點。
首先，所述粘合劑通常是液體，僅應用於表面，趨向於從它們的應用區域滴落。
其次，這些粘合劑一般是潛在的變應原，且在機體中很難分解，一般形成被視為對機體有毒性的產物。這明顯地限制了其價值。
在這種情況下，本發明的目的在於解決下述技術難題提供一種新型的用於縫合傷口的基本上合成性質的材料，其具有與上述合成粘合劑相同的優點，易於使用，可在機體中較容易地分解而不產物毒性產物且可被用在所有損傷皮膚層中的傷口內。
本發明的目的還在於以在工業規模上可應用的方式來解決上述技術難題。
業已發現並且構成本發明的基礎的是某些基於由亞甲基丙二酸酯製備的單體和/或低聚物和/或聚合物組合物具有用於製備符合這一目的的新型傷口縫合材料所需的所有性能，尤其是在應用之前和/或之後的生物粘合性和粘度。
因而，按照第一方面，本發明涉及一種由生物相容性、生物粘合性混合物組成的傷口縫合材料，所述混合物含有至少50wt％、優選至少80wt％基於亞甲基丙二酸酯的組合物，而所述組合物含有-40至100wt％、優選50至100wt％一或多種通式(I)的亞甲基丙二酸酯 其中-A和B獨立地表示基團(a)或(b) 其中R1和R2獨立地表示具有1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，n為1至5的整數；和/或一或多種分子量小於或等於6000的由通式(II)的重複單元所組成的亞甲基丙二酸酯低聚物 其中A和B如上所定義；-0至60wt％、優選0至50wt％一或多種分子量大於6000且由通式(II)重複單元組成的亞甲基丙二酸酯聚合物。
按照本發明的具體特徵，在上述通式(I)和(II)中-A代表基團(a)，其中R1代表具有1至6個碳原子的烷基，優選乙基，-B代表基團(b)，其中R2代表具有1至6個碳原子的烷基，優選乙基，n為等於1的數字。
在本發明的優選實施方案中，上述基於亞甲基丙二酸酯的組合物含有-50至90wt％一或多種分子量小於或等於6000、優選小於或等於3000且由通式(II)重複單元組成的亞甲基丙二酸酯低聚物，-10至50wt％一或多種分子量大於6000的亞甲基丙二酸酯聚合物，上述材料的玻璃態轉變溫度小於或等於0℃，優選為-10至-35℃，更優選為-20至-30℃。
因此，這種組合物是新的，且本申請的目的也是使之作為新型材料得到保護。
在本發明的目前優選的實施方案中，上述基於亞甲基丙二酸酯的組合物含有-55至65wt％一或多種分子量小於或等於3000、優選為300至1000並由通式(II)重複單元組成的亞甲基丙二酸酯低聚物，-35至45wt％一或多種分子量大於6000、優選大於9000、更優選為12000至25000的亞甲基丙二酸酯聚合物。
因而，本發明的傷口縫合材料的主要特徵在於，它主要由基於亞甲基丙二酸酯的組合物組成，而所述組合物自身主要由分子量小於或等於6000、優選小於或等於3000的單體和/或低聚物組成。
這類組合物的粘度和生物粘合性(或連接)性能使得它能夠單獨或與其它生物相容性組分混合用於處理真皮-表皮傷口。
特別是，已觀察到這類組合物可應用於傷口內，在粘合期間未觀察到任何持續流血，在粘合10天後未觀察到任何炎症反應。
此外，可用於本發明的基於亞甲基丙二酸酯的組合物可通過生物侵蝕分解，釋出通常被認為對機體無毒性的乙醇和乙醇酸。乙醇酸似乎甚至起著細胞生長刺激物的作用。
這些基於亞甲基丙二酸酯的組合物易於由本領域技術人員任選地通過在適當溶劑中簡單地混合單獨製備的組分(單體、低聚物、聚合物)、並隨後蒸發溶劑來製備。
亞甲基丙二酸酯單體可按照在對應於被引入本文供參考的US4931584和US5142098的專利EP0283346中敘述的方法在通過葉輪泵真空脫氣至恆重以除去聚合抑制劑(SO2)後製備。
亞甲基丙二酸酯低聚物和聚合物可由上述單體通過陰離子或自由基聚合來合成。
在優選的基於亞甲基丙二酸酯的組合物的情況下(所述組合物由低聚物和聚合物的混合物形成)，這些組合物還可通過一個單一步驟獲得。通過變化在聚合介質中陰離子或自由基引發劑的濃度可對組分的相對比例進行調整。
本領域技術人員可容易地調整上述基於亞甲基丙二酸酯的組合物的物化特徵，來獲得具有所需要的生物粘合性和粘度特徵的傷口縫合材料。
正如人們所了解的那樣，所述物化特徵必須按照縫合材料中全部組分的性質進行調整。其目的是獲得具有適當粘度的生物粘合性材料。
一般，除上述基於亞甲基丙二酸酯的組合物以外，本發明的傷口縫合材料的組分可佔這種材料的高達50wt％。
當然，這些組分的選擇應使得其與上述基於亞甲基丙二酸酯的組合物形成具有所需生物粘合性和粘度特徵的均勻混合物。
優選地，當這些組分存在時，它們僅佔所述縫合材料總重量的約1至20wt％、更優選1至10wt％。
這些組分的性質可以不同，可以來源於天然或合成途徑。
作為這些組分的實例，尤其可以提到-可溶或不可溶的帶有取代基的官能化含有吡喃葡糖的葡聚糖，更特別是在專利FR No.2555589和FR No.2461724中敘述的那些；-聚氰基丙烯酸酯，優選聚烷基氰基丙烯酸酯；-聚甲基丙烯酸烷基酯；-生物相容性聚氨脂；-聚氧化烯；
-聚胺基酸；-聚乳酸酯；-乳酸酯-乙醇酸酯共聚物；-聚乙烯醇。
其它優選組分例如是聚乙二醇、屬於在所述混合物內能夠起增塑劑作用的聚氧化烯族的親水性添加劑、或丙交酯-乙交酯共聚物、屬於能夠改進所述混合物的生物可降解性的聚乳酸酯-乙醇酸酯共聚物的可生物降解的添加劑。
一般，這些組分在所述縫合材料中呈其與上述基於亞甲基丙二酸酯的組合物的混合物形式存在。
應指出，在不背離本發明範圍的條件下，這些組分在縫合材料中還可以處在包括如上述通式(II)亞甲基丙二酸酯單元的共聚物中的單體單元形式存在。
這些基於亞甲基丙二酸酯的共聚物可通過本領域技術人員公知的傳統的聚合技術來製備。其中，可提到的是陰離子聚合、自由基聚合或甚至與共聚物的前體序列偶聯的技術，這些序列預先已在鏈端上適當地官能化。
一般，形成上述組分的單體單元選自聚丙烯酸酯、多糖、聚氧化烯、聚乳酸酯和乳酸酯-乙醇酸酯共聚物的組分單體單元。
在可用於本發明的多糖組分單體單元中，尤其可提到特別是在專利FR No.2555589和FR No.2461724中敘述的可溶性或不溶性帶有取代基的官能化含有吡喃葡糖的葡聚糖的組分單體單元。
在可用於本發明的聚丙烯酸酯單體單元中，可提到烷基氰基丙烯酸酯、甲基丙烯酸烷基酯和衣康酸酯。
一般，在用於本發明的基於亞甲基丙二酸酯的共聚物中，至少50％單體單元由亞甲基丙二酸酯單元組成。
這些共聚物可以是無規的或具有嵌段或接枝結構。
本發明的縫合材料組分必要時可包括能夠調節其粘度的生物相容性產物如增塑劑、或能夠改進粘合性的生物相容性產物例如所謂的「增粘」樹脂。
在適用於本發明的增塑劑中，可提到例如由己二酸、壬二酸、檸檬酸、油酸、硬脂酸、癸二酸衍生的酯；聚乙二醇。
在適用於本發明的增粘樹脂中，可提到改性多萜烯或萜烯樹脂、烴類樹脂、和芳族與脂族樹脂的混合物。
本發明的縫合材料的組分中還可包括一或多種尤其是選自局部麻醉劑如利多卡因；抑菌劑和抗生素如鏈黴素；鎮痛劑如酮洛芬的活性組分。
按照第二方面，本發明涉及處理表皮、真皮-表皮(dermo-epidermic)或皮下表皮(hypo-dermo-epidermic)傷口的方法，其特徵在於包括在上述傷口內施用足夠數量如上定義的創傷縫合材料，如必要，可將所述材料預加熱至高於其軟化溫度的溫度。
在主要由基於亞甲基丙二酸酯的、由玻璃態轉變溫度為0至-50℃的低聚物和聚合物的混合物形成的組合物組成的優選材料情況下，上述預熱溫度約為35至47℃。
正如人們所了解的，本發明的縫合材料應包裝為能夠使其應用的形態，如包裝在自加熱的注射器內。
以下通過非限定性實施例對本發明進行說明。
在這些實施例中使用如下縮略語MM2.1.2符合下式的亞甲基丙二酸酯 也被稱為1-乙氧基羰基-1-乙氧基羰基亞甲基氧羰基乙烯PMM2.1.2由符合下式的單體重複鏈節組成的低聚物或聚合物
PEG聚(乙二醇)PLGA丙交酯-乙交酯共聚物POE聚(氧乙烯)PεCL聚(ε己內酯)DCC二環己基碳二亞胺此外，在這些實施例中以及在說明書中，「分子量」是指以重量計的平均分子量，稱為Mw，以g/摩爾聚苯乙烯(PS)當量來表示，並通過以聚苯乙烯參照聚合物標準化的色譜設備經凝膠滲透色譜法來測量。
此外，玻璃態轉變溫度(Tg)通過差示焓分析以每分鐘10℃的掃描速率來測定。
實施例1製備本發明的傷口縫合材料A.實驗規程按照如下操作方式由單體通過在溶劑介質(丙酮)中陰離子聚合(0.1N NaOH)來製備由低聚物和聚合物的混合物形成的基於亞甲基丙二酸酯的各種組合物-在250ml圓底燒瓶中，將數量為m的單體(以克數計)在初步真空下保持5小時以消除聚合抑制劑(二氧化硫)，並溶於體積為V(以毫升表示)的丙酮中，在磁力攪拌條件下保持10分鐘。
-然後，仍在磁力攪拌下一次添加體積為V`(以毫升計)0.1N氫氧化鈉溶液。
保持攪拌約15分鐘，然後任選地通過添加體積與氫氧化鈉溶液體積大致相同的十分之一摩爾的鹽酸來停止聚合(如其還未終止)。在真空下蒸發掉丙酮，並用蒸餾水洗滌所獲得的聚合物，然後經矽膠乾燥。
也可以通過向氫氧化鈉在丙酮中的溶液中添加單體的丙酮溶液來製備這些組合物。
B.所製備的組合物的特性用於製備五種基於亞甲基丙二酸酯的組合物的實驗條件以及這些組合物的玻璃態轉變溫度(Tg)列於以下表I中。
表I
組合物1由約80％(重量)分子量低於3000(Mw＝約600)的低聚物和約20％(重量)其中主要的有代表性部分的分子量為10500的聚合物組成。
組合物2由約78％(重量)分子量低於3100的低聚物和約22％(重量)其中主要的有代表性部分的分子量為13000的聚合物組成。
組合物5由約78％(重量)分子量低於5100的低聚物和約22％(重量)其中主要的有代表性部分的分子量為約18000的聚合物組成。
對在腹壁整形中由手術廢物獲得的人體皮膚皮片進行的研究已能夠確定，無論單獨使用或與以上限定的其它生物相容性組分結合使用，所有這些組合物均具有用作縫合材料所需求的全部質量，尤其是生物粘合性和粘度。
特別是，業已發現在24小時後上述五種基於亞甲基丙二酸酯的組合物的粘合能力保持穩定，在粘合的傷口和剝去粘合物的傷口之間無任何差別。
另外，當在施用了所述組合物後將傷口的兩側人為地壓在一起時，發現少量組合物已足以達到令人滿意的粘合力。
用組合物1獲得了最佳的結果。
當要單獨使用這類組合物時，其玻璃態轉變溫度必須小於0℃，以防止這些組合物在施用於傷口內之前過快硬化。
有利的是，這種玻璃態轉變溫度為-10至-35℃，優選為-20至-30℃。
本發明其它傷口縫合材料的製備A/實驗規程由低聚物和聚合物的混合物製成的、可包含任選地一或多種附加組分的、不同的基於亞甲基丙二酸酯的組合物通過在適當溶劑中混合來製備。
更具體地，稱出預定數量的亞甲基丙二酸酯低聚物、亞甲基丙二酸酯聚合物和可能含有的一種附加組分，並在磁力攪拌下溶於共用的溶劑中(通常為丙酮)，然後使用旋轉蒸發器蒸發溶劑，並在初步真空乾燥器中乾燥所述混合物。
B/製備的組合物的特性所製備的組合物的主要特性示於如下表IA中。
組合物6和7僅由亞甲基丙二酸酯2.1.2低聚物和亞甲基丙二酸酯2.1.2聚合物構成。
組合物8和9還包含在所述混合物中可用作增塑劑的低分子量PEG類型的親水添加劑。
組合物10和11還包含可用於調整混合物的生物降解性的PLGA類型的生物降解添加劑。
所使用的PLGA具有如下特徵Mw＝50000-70000；Tg＝45-50℃(Aldrich43044-7)組合物11還包含由亞甲基丙二酸酯2.1.2單體製成的一部分，這種單體在冷卻下被添加到由三種其它組分組成的處在丙酮中的混合物中。
組合物12和13還包含基於亞甲基丙二酸酯2.1.2的親水親油添加劑，所述添加劑與其它組分具有很好的親合性且可用於改進傷口的粘合穩定性。
這種親水親油添加劑是具有250個氧化乙烯單元和43個MM2.1.2單元的嵌段共聚物，並由氧化乙烯和然後MM2.1.2通過連續陰離子聚合來製備。
組合物14還包含基於MM2.1.2的生物降解添加劑，所述添加劑基於PMM2.1.2PεCL共聚物，其具有與所述混合物良好的親合性，且其具有能夠調節所述混合物總體降解性動力學的生物降解序列。
這種添加劑是具有5800g/摩爾PMM2.1.2序列和2000g/摩爾PεCL序列的嵌段共聚物，它是通過處在二氯甲烷中的DCC存在下通過α-羥基官能化的PMM2.1.2和α-羧基官能化的PεCL這兩種均聚物之間的化學偶合來製備的。
表IA
*PS當量。
實施例2確證在傷口縫合材料中作為必要組分的基於亞甲基丙二酸酯的組合物的價值基於亞甲基丙二酸酯的組合物的粘合能力通過在豚鼠的真皮-表皮創傷處進行活體丙研究來確證。
這一研究用玻璃態轉變溫度為-22℃的上述組合物1來進行，與平行的對照體系(用非吸收的線縫合)進行對比。
使用如下的規程。
所使用的動物為體重為250-300g、無所有病毒、細菌、真菌和寄生蟲疾病的雄性Hartley豚鼠(Charles Rivers，France)(n＝10)。
在於P3000兔籠(IFFA CREDO，France)中馴化三天後，將全部豚鼠進行第一次刮毛。
隨機選擇其中的五隻並進行a-用發泡聚烯吡酮碘進行消毒來進行第二次刮毛(將毛剃光)，b-用氟烷(3％)以31.min-1的氧流速進行3分鐘的全身麻醉(ACOMA VAPORIZER，Japan)，c-用黃聚烯吡酮碘進行第二次輔助消毒，d-用No.15無菌手術刀(Swann-Morton，England)在脊柱旁真皮-表皮切口約1cm長。使用皮肌作為解剖方案的對照。
e-通過從傷口的一端向另一端的單一緩慢運動在傷口內立即施用試驗組合物。所述組合物在玻璃杯中預熱，所述玻璃盤放置在設置為47℃的加熱板上。在含水的對照圓底燒瓶內達到該溫度。在切口後立即使用化學實驗微細刮勺(3mm寬且1mm厚)將一定數量的試驗組合物置於杯中用於施用，f-用手指將傷口兩側接合在一起達30秒。用敷料紗布除去表面過量的試驗組合物，g-放置3個粘合帶(Steri-strip)。
隨機選擇的其餘五隻豚鼠構成對照組。它們進行切口，隨後縫合。
手術規程與上述相同，不同之處是僅僅在步驟「e」後，將各豚鼠用裝有截面為13mm的P3彎針的單線Prolene Bleu 4/0進行縫合。
切口的縫合方式如下進行-豚鼠62針，
-豚鼠72針，-豚鼠83針，-豚鼠92針，-豚鼠103針。
在手術之後，將各豚鼠放回到其籠中，在術後不到5分鐘清醒，然後自由運動。
用黃聚烯吡酮碘每日在傷口局部消毒。在T＝1天、T＝3天和T＝10天對傷口拍照。
在六天後，在全身麻醉下除去縫線。
藉助於視覺類比分級由過去習慣於實施和監測縫合的急診醫師在不知情條件下評價疤痕的美觀質量。在T＝10天使用Mann and Whitney非參數單向試驗來對兩組間的結果進行對比(顯著性臨界值設定為5％)。
「粘合」組豚鼠在11天後、「縫合」組豚鼠在12天後通過腹膜內注射苯巴比妥溶液來殺死。
對每隻豚鼠進行兩種切除活組織檢查健康皮膚對照物和整體上包括疤痕的皮膚。
在等待解剖-病理分析過程中將試樣放入10％甲醛溶液中。
得到如下結果。
在各組中第一隻至最後一隻豚鼠之間手術歷時總計1小時。
得到若干觀察結果a-在T＝1天時，豚鼠6體內三條縫線自動地消失，在T＝5天時，豚鼠8和10體內一條縫線自動地消失。
在粘合組(組合物1)中，所有豚鼠的粘合帶在24小時後自然地脫落，b-未觀察到局部或全身感染，c-從蒙目觸覺角度來看，與使用縫合線的疤痕相反，使用聚合物的疤痕顯然柔軟不粗糙，d-用視覺類比分級(0-200)在不知情的條件下在T＝10天時對各傷口評價其美觀質量，所得結果列於表II中。
表II
對在第10天除去縫線後的疤痕的美觀質量(視覺類比分級)進行統計分析，結果表明，基於亞甲基丙二酸酯的組合物與縫合線相比呈現有利的統計顯著性差異(p＝0.0476)。
在研究過程中兩組均未觀察到感染。
用組合物6、8、9、10、11、12、13和14進行相同的活體內研究。
在這一研究中所使用的實驗規程與上述相同，對照組的各只豚鼠的切口縫合三針。
在表III中所列的結果涉及在T＝21天時每個傷口的美觀質量，藉助於視覺類比分級(0-200)在不知情條件下來評價。
這些結果的統計分析表明，基於亞甲基丙二酸酯組合物與縫合線相比呈現有利的統計性顯著差異。
使用縫線的疤痕總是由於具有「梯子的橫檔」狀外觀而受到不利影響。
表III
進行解剖-病理研究-一方面，為檢驗由聚亞甲基丙二酸酯的分解產物引起的任何炎症危險，-另一方面，為控制所使用的基於亞甲基丙二酸酯的組合物的生物吸收性。
所得結果證實，從組織學角度來看，基於亞甲基丙二酸酯組合物的行為是完全令人滿意的。
權利要求
1.傷口縫合材料，其特徵在於所述材料由生物相容性、生物粘合性混合物組成，所述混合物含有至少50wt％、優選至少80wt％基於亞甲基丙二酸酯的組合物，而所述組合物含有-40至100wt％、優選50至100wt％一或多種通式(I)的亞甲基丙二酸酯 其中-A和B獨立地表示基團(a)或(b) 其中R1和R2獨立地表示具有1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，n為1至5的整數；和/或一或多種分子量小於或等於6000的通式(II)的重複單元組成的亞甲基丙二酸酯低聚物 其中A和B如上定義；-0至60wt％、優選0至50wt％一或多種分子量大於6000且由通式(II)重複單元組成的亞甲基丙二酸酯聚合物。
2.權利要求1的材料，其特徵在於在上述通式(I)和(II)中-A代表基團(a)，其中R1代表具有1至6個碳原子的烷基，優選乙基，-B代表基團(b)，其中R2代表具有1至6個碳原子的烷基，優選乙基，n為等於1的數字。
3.權利要求2的材料，其特徵在於在上述通式(I)和(II)中-A代表基團(a)，其中R1代表乙基；和-B代表基團(b)，其中R2代表乙基，n為等於1的數字。
4.權利要求1至3中任一項的材料，其特徵在於上述基於亞甲基丙二酸酯的組合物含有-50至90wt％一或多種分子量小於或等於6000、優選小於或等於3000並由通式(II)重複單元組成的亞甲基丙二酸酯低聚物，-10至50wt％一或多種分子量大於6000的亞甲基丙二酸酯聚合物，且所述材料的玻璃態轉變溫度小於或等於0℃，優選為-10至-35℃。
5.權利要求4的材料，其特徵在於上述基於亞甲基丙二酸酯的組合物含有-55至65wt％一或多種分子量小於或等於3000並由通式(II)重複單元組成的亞甲基丙二酸酯低聚物，-35至45wt％一或多種分子量大於6000、優選大於9000的亞甲基丙二酸酯聚合物。
6.權利要求5的材料，其特徵在於上述基於亞甲基丙二酸酯的組合物含有-55至65wt％一或多種分子量為300至1000並由通式(II)重複單元組成的亞甲基丙二酸酯低聚物，-35至45wt％一或多種分子量為12000至25000的亞甲基丙二酸酯聚合物。
7.權利要求4至6中任一項的材料，其特徵在於它包含至少90、優選至少95wt％的如權利要求4至6中任一項限定的基於亞甲基丙二酸酯的組合物。
8.權利要求4至7中任一項的材料，其特徵在於它包含高達50wt％、優選高達20wt％除上述基於亞甲基丙二酸酯的組合物以外的一或多種其它組分，所述組分選自-聚氰基丙烯酸酯，優選聚烷基氰基丙烯酸酯；-聚甲基丙烯酸烷基酯；-生物相容性聚氨脂；-聚氧化烯；-聚胺基酸；-聚乳酸酯；-乳酸酯-乙醇酸酯共聚物；-聚乙烯醇。
9.權利要求8的材料，其特徵在於在共聚物中上述組分至少部分呈與上述通式(II)的亞甲基丙二酸酯單元結合的單體單元形態存在，尤其是呈聚丙烯酸酯、多糖、聚氧化烯、聚乳酸酯和乳酸酯-乙醇酸酯共聚物單體單元組分形態存在。
10.新型材料，其特徵在於它包含至少90％、優選至少95wt％基於亞甲基丙二酸酯的組合物，所述組合物含有-50至90wt％一或多種分子量小於或等於6000、優選小於或等於3000並由通式(II)重複單元組成的亞甲基丙二酸酯低聚物，-10至50wt％一或多種分子量大於6000的亞甲基丙二酸酯聚合物，且所述材料的玻璃態轉變溫度小於或等於0℃，優選為-10至-35℃。
11.權利要求10的材料，其特徵在於上述基於亞甲基丙二酸酯的組合物含有-55至65wt％一或多種分子量小於或等於3000並由通式(II)重複單元組成的亞甲基丙二酸酯低聚物，-35至45wt％一或多種分子量大於6000、優選大於9000的亞甲基丙二酸酯聚合物。
12.權利要求11的材料，其特徵在於上述基於亞甲基丙二酸酯的組合物含有-55至65wt％一或多種分子量為300至1000並由通式(II)重複單元組成的亞甲基丙二酸酯低聚物，-35至45wt％一或多種分子量為12000至25000的亞甲基丙二酸酯聚合物。
全文摘要
本發明涉及新型傷口縫合材料,根據本發明,所述材料包含生物相容性、生物粘合性混合物,所述混合物含有至少50wt%基於亞甲基丙二酸酯的組合物,而所述組合物含有:40至100wt%、優選50至100wt%一或若干種通式(I)的其中A和B獨立地表示基團(a)或(b)、R
文檔編號C08F22/20GK1339974SQ00803582
公開日2002年3月13日 申請日期2000年2月9日 優先權日1999年2月9日
發明者N·布魯－馬格尼茨, P·布雷頓, C·羅奎斯－卡默斯, I·貝裡阿德 申請人:維赫索拉公司