使用無水組合物獲得增強的性愉悅的方法

2023-05-04 05:43:06 2

專利名稱：使用無水組合物獲得增強的性愉悅的方法
技術領域：
本發明涉及一種獲得增強的性愉悅的方法，尤其一種使用無水組合物獲得 增強的性愉悅的方法。
背景技術：
據估計有百分之四十的婦女在其一生的某個階段會體驗至(j性障礙。女性性 功能障礙包括喚起、欲望、性高潮和/或痛苦性交的綜合症。研究表明婦女在單純的性效程中，僅僅在25%的時間內達到性高潮。在許多情況下，生理因素 可以歸因於生殖器部位，尤其是陰蒂的血流量下降。處方和非處方藥物、違禁藥物和酒精濫用導致性功能障礙。存在不同的一 系列的可以導致性慾失調的藥物或藥劑，可以導致喚起失調的藥物和可以導致 性高潮障礙的藥物。患有性功能障礙的婦女在"普遍"門診患者中估計在19-50%之間，當包括不 是本質上的機能障礙的性功能障礙或疾病時上升到68-75%。欲望、喚起、和性交次數的下降以及性交困難和痛苦性交的增多也已經伴 隨絕經期而產生。但是，也存在很大一部分的具有性不滿足感的婦女，這種不滿足感本質上 不是真正醫學上的功能障礙或者伴隨著絕經期。這些婦女中的大部分希望通過 達到和/或增強性高潮從而得到性滿足感或者改善她們的性機能。宣稱是增強潤滑油或用於幫助刺激陰蒂以提高持續時間和高潮強度的產品 目前已經上市。這些成分的大部分宣稱是血管擴張劑，其能提高敏感度。例如， 含煙酸產品包括由克萊梅科(Climatique)國際公司經售的克萊梅科，由紐約 10175的艾奧克瑟(Ioxora)生物醫藥紐約公司經售的艾奧克瑟，由俄勒岡州97205 的波特蘭俄勒岡公司以艾莫瑞特(Emerita)⑧生產的艾莫瑞特響應，和加拿大 Campbellville的戈力科(Glyco)生物科學公司生產震顫(Vibrd) 。但是，這 些含煙酸產品，是液體組合物，並且當應用於皮膚時，導致也稱為"潮紅"反應的皮膚的刺激性、搔癢和/或發紅，其會持續相當長的時間。相應地，存在一種男性和女性的需求，他們希望通過以無畐l」作用的方式得 到增強的性愉悅。"增強的性愉悅"是指得到和/或增強性高潮從而達到或增強性 滿足感或改善他們的性機能。同時，存在對於一種測試的需求，這種測試能夠 定性和定量的確定人類皮膚部位的實際血液流量，並且可以監測這種血液流量 的改變。本發明的方法和組合物滿足了這種需求。己經發現通過給予包含例如煙酸衍生物的血管擴張劑，而不造成皮膚潮紅 或發紅的無水組合物，可以獲得增強的性愉悅。特別地，本發明組合物造成的 血管擴張是可控制的，因為無7乂基質用於使煙酸滲透到組織的深層，我們將這 種滲透理論化這種滲透至少通過角質層，並且優選表皮層。這導致所期望的 血流量升高，同時避免了潮紅這種不期望的副作用。發明內容相應地，本發明涉及一種獲得個體增強的性反應或性愉說的方法，其特徵 在於，包括對個體的生殖部位施予一種無水組合物，它包含了有效量的例如煙 酸衍生物的血管擴張劑以及一種可接受的載體，其中例如煙酸衍生物的血管擴 張劑以這樣的有效量存在當組合物應用於人體組織中時能夠有效升高血流量。 本發明中有用的無水組合物記載在名稱為"用於獲得增強的性愉悅的無水組合 物"的待審美國專利申請中，該申請與美國專利申請號——(代理人標號PPC5283USNP)、和名稱為"用於獲得增強盼性愉悅的無水組合物'的美國專利申 請號——(代理人標號PPC5283USPSP)的美國申請一同提交，其內容結合參 考於此。本發明的^7K組合物優先包含少於20。/。的7K，更{腿少於約5%的水， 並且最優選，少於約3%的水。而在另一個具體實施方式
中，本發明涉及一種測量組合物改善性愉悅的效 力的方法，其特徵在於，包括(a) M31測量個體目標部位的血流量，從而建立一種性愉悅值的基線；(b) 在第(a)步後，對目標部位給予所述組合物；(c) 第(b)步後，測量目標部位的血流量值；(d) 將第(a)步得到的值與第(c)步得到的值比較，其中第(c)步得到的值與第(a)步得至啲值的差異表示戶; ^個體性愉悅度的升高或下降。


通過參照附圖所示的具體實施方式
，可以得到有關本發明的更詳細的描述 和上述的概述。然而，應該注意的是，附圖僅僅示出了本發明的典型具體實施 方式，因此不能認為是限制了其範圍，因為本發明可以容許其他等同的有效具 體實施方式。圖1是柱狀亂其顯示了在實施例2和3的組^t/應用到i^m手臂i^J:後，艮,照至啲、和3溯後得至啲由雷射都卜勒成像("LDD監測到 的血iM。每種組^tl以3 (3) ml AX擦在K^tm的前臂上。圖2是柱狀圖，其顯示了ffi用3，後，MLDI監測到的血流量從基 線開始變化的百分比。實施例2 (左臂)和實施例3 (右臂)組溯每種以3 (3) mlAX擦在i^t^前臂上(3)彌。圖3駐右臂艦艦用實施例2 (左臂)和實施例3 (右臂)的組，3 辦中後的LDI成像圖。每樣品配製物3ml AX擦在實M^前臂上3辦中，然 後立即用摩爾LDI對該區鄉行掃描。紅色表示最高血流量，而藍色 ^較低 %血流變化的區域。圖3是圖2的成像照片。圖4是在 例11-15的組^tl以2ml AX地擦在i^tm前臂上3 (3) 辦中後，艦LDI監測得到的從基線開始的血流變化柱狀圖，對每一個實施例 在不同的時間分別進行觀賦。圖5是在實施例16-20的組，以3ml AX地擦在i^t^前臂上3辦中 後，MLDI監測得到的從基線開始的血流量變化柱狀圖。,一個實施例在 各自不同時間分別進行觀賦。當進行實施例19和20的LDI微時，實施例19 和實施例20的組，各自地與安慰劑(實施例18)比較。圖6是柱狀圖，其比較了在相同的LDI微中用實施例21和28的組合物 各3ml分別AX地擦在^^t象的左前臂和右前臂上3倂中時，M LDI監測 得到的從基線開始的血流量變化。圖7是在如圖6所示鵬實施例21 (左臂)和實施例28 (右臂)組激3倂中後，左右臂艦的LDI成像圖。每樣品配製物3ml AX擦在實^jm前臂 上3射巾，然後立即用摩爾LDI對該區^行掃描。圖8是柱狀圖，其比較了在相同的LDI微中用實施例3和29的組，各 3ml分別AXi鵬在i^t^的左前臂和右前臂上3 ，時，艦LDI監測得到的從基線開始的血流量變化。圖9是圖8的LDI照片，是實施例3 (左臂)與實施例29 (右臂)的血流量的雷射都卜勒成像照片。每樣品配先,3ml AX擦在實^tm前臂上3倂中， 然後立即用摩爾LDI對該區職行掃描。其顯示了實施例3和29的對比，實施 例29 (澤斯措)顯示了以更小的紅藍覆蓋區職示的較低的血流4%升高，實 施例3顯示了以較大紅和藍區域代表的較高的血流量％升高。圖10是柱狀圖，其比較了在相同的LDI ，中用實施例4和1的組，各 3ml分別AX鵬在i^j^的左前臂和:&fr臂上3溯時，M LDI監測得 到的從基線開始的血流量變化。LDI i^i行60 ^H中，並皿、 變化％的LDI 讀數在3倂中(治療後立即)、15倂中、35倂中和55洲間隔後記錄。圖11是圖10的LDI照片，示出了用LDI觀懂的血流量，其顯示了實施例 1 (左臂)和實施例4 (右臂)的比較，顯示了實施例1和實施例4二者的血流 *%的逐漸斷氏。其中紅色標最高血流量，藍色表示劇tt流量。
具體實施方式
可以認為本領嫩術人員基於本文描述，育娜最大離鵬用本發明。下 述特定的具體實施方式
被認為僅是說明性的，對〗B可形式的公開的其他部分沒 有限制。除非另有說明，這野萬採用的所有的技，科學上的術語都具有與本發明 所屬技術領域中的普通技術人員的S^相同的意義。組分的任何百M量都是 重量比(w/w)，除非另有說明。本發明涉及男女都適用的獲得增強的性愉悅的方法。該方法通過升高男女 性部位血流量而進行。因為這些組合物的目標部位是局部的，故這些組合物不 會導棘自系繊合藥的男性勃起障礙藥物例如偉哥"或其他具有對M幾制的藥物 副作用，以及其他用於FSD (女性性功能障礙)的組合物的活tW分的不期望 的副作用，例如口服給藥的睪酮或其他口S喊系統給藥含荷爾蒙的藥物。這些 不期望的副作用包括，例如，血壓下降、血栓形成、心臟受損和癌症。-擴張血管以增加陰蒂和陰道的血流量。-增加敏感度或者MI增強的性感覺。.避免潮紅。這些目* 過會合予本發明的^7jC組^/達到，組合物包含例如煙酸衍生物 的血管擴張劑和可接受的載體、或基本上由這些組分組成、或由這些組分鄉賊。 魏的煙酸衍生物包括，'^^酸(nicotinic acid)，又稱為;IW^維生素B3，煙 酸酯，例如'臓甲酯，' ^酯，'WfeK，尼克酸甲酯(methyl niconate)和維生素PP (niacinamide )。在一個具體實施方式
中，菸鹼酸或煙酸是優選的衍生物，因為發現煙酸甲 酯具有強烈的難聞氣味。 一般地，煙酸衍生物以能有效升高人體組織血流量的 量存在於無水組合物中。在一個具體實施方式
中，煙酸衍生物以體重的約0.1 到約0.5%的含量範圍存在，例如從體重的約O.l到約0.2%。本發明涉及的方法中使用的無水組合物包含一種可接受的載體。"可接受的 載體"表示任何不會干擾本發明目的的無水載體。合適的可接受的載體包括如 2006年4月13日提交的，共同未決美國專利申請號11/403， 592中記載的多元 醇，其公開內容這裡參考引入。例子包括聚乙二醇(以下簡稱為PEG)也可以 使用醚，包括丙二醇、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇油酸酷和丙二醇可可酯等的PEG 醚。這種PEG醚的特別的例子包括PEG-25丙二醇硬脂酸酯、PEG-55丙二醇油 酸酯等等。優選地，本發明組合物的多元醇的至少一種是聚乙二醇或其他選自 下述的組甘油、丙二醇、丁二醇、己二醇或多分子量的聚乙二醇等和/或其組 合。更優選地，本發明組合物包含一種聚乙二醇；最im地，該聚乙二醇選自 如下的組聚乙二醇400或聚乙二醇300。也可使用多分子量聚乙二醇。也可使 用PEG化化合物，例如通過PEG化反應得到的多肽或蛋白質。另外，也可使 用PEG的嵌段共聚物，例如，(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-(聚乙二醇)， 聚(乙二醇-無規(ran)-丙二醇)等等。本發明的組合物應包含佔組合物重量 的約80%到約98%的量的多元醇。 地，本發明方法中使用的組合物包含至少一種多元醇，更優選地，至 少兩種多元醇。優選地，本發明組合物的多元醇部分可以包括一種或多種多元 醇，例如二元醇和其他選自下組的醇甘油、丙二醇、丁二醇、己二醇或多種 分子量的聚乙二醇等和/或其組合。更1M地，本發明組合物包含一種聚乙二醇; 最 地，該聚乙二醇選自如下的組聚乙二醇400或聚乙二醇300。本發明的 組合物應包含佔組合物重量的約80%到約98%的量的多元醇。在一個優選具體實施方式
中，載體是聚乙二醇和丙二醇的混合物，如美國 專利號7， 005， 408所述，其公開內容這裡參考引入。例如，多元醇是聚乙二 醇，例如聚乙二醇400，和丙二醇的混合物，其中，聚乙二醇和丙二醇的重量比 是約3: 1。己經觀察到無水形式的聚乙二醇與其水性溶液比較，更易降解。聚乙二醇的這種降解能導致甲醛樣的氣味產生。可以引入抗氧化劑以避免該氣味。合適的抗氧化劑的實例包括a-生育酚(tochopherol)、 a-生育酚醋酸酯、丁基羥基甲 苯(BHT)、抗壞血酸、維生素E以及沒食子酸丙酯及其混合物，如2006年4 月13日提交的，共同未決美國專利申請號11/403,592中戶形己載的，其公開內容 這裡參考引入。該抗氧化劑可以以例如，從重量的約0.05%到約3%的量，優選 從重量的0.05%到約1.5%的量，存在。在一個具體實施方式
中，本發明的組合物可以包含一種為使用者提供血管擴張和/或充血的提示從而導致喚起發生的感覺劑，例如，在共同未決美國臨時 專利申請號60/889， 062中戶;fi己載的，其公開的內容這裡參考引入。感覺劑的實 例包括水楊酸甲酯、乳酸薄荷酯和煙酸甲酯。在一個具體實施方式
中，本發明使用的組合物進一步包含至少一種敏感度 增強劑以增強敏感度。 一般地，敏感度增強劑可以從重量的0.05到約5%的範 圍存在。儘管其首要目的是增強敏感度，但其分為兩個不同的類別。敏感度增強劑的第一類是清涼化合物，特別是非薄荷清涼化合物，例如， 在John C. Lefingwell博士於2007年4月19日發表於Leffingwdl&Associates的 文章《Cooling Without Menthol & Cooler Than Menthol》中所記載的。這些包括 WS-23(2-異丙基-N， 2， 3-三甲基丁醐安)、WS-3 (N-乙基-p-薄荷烷-3-甲醐安) 以及WS-5[乙基3- (p-薄荷烷-3-甲翻安)醋酸酯]，由白密(Millennium)專業 化學公司提供，美國弗羅裡達州32208^4476，傑克遜維爾市Crestwood街道601 號提供。當然，WS-5是市場上可得到的"清涼靴'中最涼'的並且最近已經獲得 了 GRAS認證。同時也包括薄荷酮甘油縮酮(由哈門瑞莫(Haarmann&Reimer) 公司以弗若斯科勒(Frescolat) ^MGA出售)。消旋式和裡凡(leavo)形式二者 都出現在FEMAGRAS名單中，但是裡凡(leavo)形式是商用產品。(-)-乳酸 薄荷酯(由哈門瑞莫公司以弗若斯科勒i出售。同時也包括由塔科莎哥 (Takasago)國際公司以"清涼作用P (CoolactP) 的名稱出售的(-)-異胡薄荷 醇。敏感度增強劑的第二類的實例是增溫化合物，其或者通過放熱反應或通過 熱化學感受器的激活效應而起作用。這些包括來自胡椒或黑白辣椒的胡椒鹼， 來自Alpina良姜的辛辣成分，1-乙醯氧基胡椒酚乙酸酯，來自四川辣椒和生薑 提取物的衫蘇(shansool)，尤其是oi-羥基衫蘇，其可以從基法登(Givaudan)香料公司得到，美國新澤西州07666的Teaneck， 1775溫莎路得到，以及來自 納堡斯(Napalese)辣椒的蒂莫柔(Timurol)，其可以從莫納爾(Monell)化學 感覺中心得至lj，賓夕法尼亞州19104-3308，費城，3500市場街。這些化合物提 供了有趣的增溫和震顫感覺。在該類別中同時也包括橙皮苷，特別是葡萄糖基 橙皮苷，由哈亞斯巴若(Hayashibara)國際公司提供，凡特塞姆(Fetcham)公 園，下棒(LowerRod)，凡特塞姆，裡特頭(Leaterhead)，色瑞(Surrey)， KT229HD， 英國。敏感度增強劑的第三類是震顫化合物，其不同於清涼劑和增溫化合物。這 些化合物導致^生一種嗡鳴或顫動的感覺，其是令人愉快的。這些包括如下 衫蘇，特別是來自四川辣椒的a-羥基衫蘇，由瑞士日內瓦的基法登SA公司提 供，5， ChemindelaParfUmerieCH-1214 Vernier,，以及源自菊布(Jumboo)提 取物的千日菊醯胺(spilanthol)，由塔科莎哥國際集團公司，4沃爾沃車道， P.O.BOX932, Rockleigh，新澤西州07647-0923提供。這些也包括來自尼泊爾辣 椒的蒂難，由莫納爾化學感覺中心衛共，3500市場街，費城，賓夕法尼亞州 19104-3308。本發明的組合物也包括纖維素基潤滑齊,粘性劑，如美國專利號7， 005， 408所記載的，其公開內容這裡參考引入。實例包括羧甲基纖維素 (carboxymethylcellube)、羥乙基纖維素、羥丙甲纖維素，特別是以KlucelHf名 稱出售的羥丙甲纖維素，由阿科蘭(Aqualon)公司提供，德拉瓦州。這些纖維 素基潤滑劑和粘性劑在重量的約0.05%到約5%下加入，例如，重量的0.4%到約 3%。在一個具體實施方式
中，本發明的組合物包含重量的約0.10%到約0.2%的 煙酸，重量的約0.05%到約1.5%的敏感度增強劑或其混合物，約20%到約80% 聚乙二醇400，約20%到約80%的丙二醇，約0.2%到約1.5%的羥丙基纖維素， 以及約0.05到約1.5%或約0.05%到約3%的a-生育酚(tochopherol)，或0.05到 1.5%或約0.05%到約3%的01-生育酚(tochopherol)醋酸酯。本發明的組合物可以用本領域製備無水組合物的公知技術製備。參見美國 專利號7， 005， 408中的實施例，其公開的內容這裡參考引入。例如， 一種可 接受的載體，例如，丙二醇和/或聚乙二醇400，以及任選的一種潤滑劑和粘性 齊廿，例如，在約50。C (45°C-55°C)混入KlucelHF直到得到一種均勻凝月交。在上述的凝膠中，血管擴張劑在連續混合下加入直到完全溶解。無論應用 與否，也可以加入敏感度增強劑和其他可選擇的成分。這批組分在持續混合下冷卻至室溫。如果需要，抗氧劑混入直到這些組分 完全溶解。本發明的組合物可以應用於人體組織，例如，男或女的生殖部位、黏膜或皮膚，優選如美國專利號7,005,408中所述的陰道或口腔黏膜，其公開的內容在這裡參考引入。本發明的組合物可以是液體、半固體、或固體，取決於所需要 的特殊的使用。本發明的組合物也可以製成軟或硬的明膠膠囊、栓劑、並浸漬 入織物或聚合物中。本發明的組合物可以製成棉塞塗層，或分散入吸收性棉塞 材料，或作為棉塞的芯而包入其中。本發明的一個具體實施方式
中，上述記載的無水組合物在性交前約5到約 30併中給藥，進一步，期望治療部位的血流量在短時間內恢復到正常血流量，例如，在一小時內，優選地，在性交後短於一小時內。本發明的方法出人意料地導致血流量上升但是沒有導致皮膚"潮紅"。無水 載體與由活性血管擴張劑提供的血管擴張效應的相互作用導致有效的和期望的 血流量的上升。本發明優選的血管擴張劑是煙酸或菸鹼酸。如上所述，在含煙酸液體組合物中，例如，由加拿大Campbdlville的戈力科(Glyco)生物科學公 司生產的震顫，其有很長的"潮紅"以及皮膚和組織發紅。這些是由於組合物中 的煙酸留在皮膚的外層中所致。本發明的方法中，血管擴張^^Z是受控制的，因為血管擴張劑的量，例如， 所使用的煙酸(0.1%到0.5%)，並且因為獨特的無7K基質導致煙酸或煙酸衍生 物滲入組織的深層，其我們理論化滲透到至少通過角質層並且優選到表皮層。 其導致期望的血流量上升，但是沒有不期望的潮紅效應。本發明的另一個具體實施方式
涉及雷射都卜勒成像的使用，以測量血流量 以及劍夫中血流量的上升。雷射都卜勒成像("LDI")是一種一般用於監測i^夫 血流量的技術。LDI分析利用低能量激:)feit過皮膚(小於約0.2mm)並且與活 動的血細胞交互感應。 一種光電探領螺用於觀糧背翻寸光的頻率。由於都卜勒 效應，活動的血細胞會導致背散射光頻率的改變，而非運動組織會以相同頻率 將光散射回。頻率的改變直接與活動細胞(血流量)的數目成正比。應用該原 理，LDI用於掃描i5l夫部位並且導致劍知勺二維i^夫灌流成像。本發明所使用的LDI測試程序在應用多種測試樣品的前後，採用摩爾(Moor)儀器，摩爾LDI2-IR以測量前臂的血流量。替換地，也可以使用丕林可 (Periscan) PM高^f,率雷射都卜勒成像儀(HR)，由丕林(Perimed) AB， BOX 564， SE-17526 Jarfalla ，斯德哥爾摩，瑞典生產。^ig的量例如lml到 3ml的測試樣品應用於前臂並且輕輕擦在j^上3併中。測試的組合物樣品可以如下應用肘到手的上端部位的前臂部位用肥皂和 水衝洗，用紙毛巾擦乾。等待大約10 5H中後，將要觀賦的一種組合物的樣品裝 入一個5ml塑料注射器至3ml。小心地將注射器的內容物分布至一個前臂的中 間部位。用另一隻手的食指和中指，均勻地塗布樣品在整個前臂上，並且在3 分鐘的時間段內輕柔地擦滿整個手臂。現在在另一支手臂上使用參考基線樣品 重複相同，聘。現在將雙臂置於平臺上於LDI儀器的雷射束下，並且掃描3 ^!巾的時間。 LDI掃描一般與在樣品應用後3女H中一樣，在樣品應用前進行。因為血流 量升高導致組織的充血，特別是生殖部位，最期望在性活動之後，血流量能恢 復到正常血流量。為確定已經恢復到正常血流量，在一個特殊試驗中，對血流 量的LDI觀察在樣品應用後的0， 15， 35和55 ^H中進行，如應用了實施例1和 4的組合物樣品的圖10和11所顯示的。該i^驗的結果證明了血流量具有一個逐 漸降低的趨勢，在一個55辦中的時間段內從實施例4的36%降低到實施例1的 約50%。血流量lOTLDIMoor成像分析軟體計算，並且平均血流量值(在任意單位 中)在每一個時間點計算。可以展示一個顯示了配製物應用後的定量血流量上 升的柱狀圖，例如，圖1、 2、 4和5、 6、 8和10，並且LDI影像顯示在圖3、 7、 9和11。如上所述，本發明的方法不會導致潮紅。 一般地，血流量上升ffit300。/。將 導致潮紅。相應地，在一個具體實施方式
中，本發明組合物表明了血流量上升 小於300%，優選從約50%到約150%。現在通過下述的非限制性實施例來闡述本發明實施例成分 (%w/w)聚乙二醇400 75.00丙二醇 24.60羥丙基纖維素(幻ucelHF) 0.30Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10總計 100.00實施例1的組合物如下述製備1、 在製備容器中加入以下組分丙二醇聚乙二醇400 KlucelHF2、 在加熱到約50。C (45°C-55°C)下用斯佛森(Silverson)混合器混合，直 到獲得均勻凝膠。3、 糊至室溫4、 加入a-維生素E並混合至溶解。實施例2成分 (%w/w)煙酸(菸鹼酸) 0.10聚乙二醇400 75.00丙二醇 24.50羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.30Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10總計 100.00實施例2的組合物如下述製備: 1、在製備容器中加入丙二醇聚乙二醇400 幻ucel HF煙酸2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。3、 冷卻至室 顯4、 加入a-維生素E並混合至溶解。實施例3成分 (%w/w)煙酸(菸鹼酸) 0.50聚乙二醇400 75.00丙二醇 24.10羥丙基纖維素(KlucdHF) 0.30Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10總計 100.00實施例3的組合物如下述製備1、 在製備容器中加入 丙二醇聚乙二醇400 KlucdHF煙酸2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。3、 辨瞎室溫4、 加入a-維生素E並混合至溶解。如圖l所顯示的，相較於含有0.1。/。煙酸的實施例2，實施例3的平均血流 量通量更大，其含有0.5%煙酸。通量是'血流通過部位的速率"或者它是夠動的 量'。圖1並列顯示了應用樣品之前和樣品應用3 5H中後血流的通量或速率。圖2進一步表明了含有0.5。/。煙酸的實施例3的從基線開始的血流量變化比 含有0.1%煙酸的實施例2大。圖2顯示了在治療前後的血流速率的差異，以％ 基準計算。例如，在圖1的實施例3 (右圖)中，治療前的通量是大約190，而在治療後其是大約255。差值是65。用65除以190並且將結果百分數化，得到 大約34%，其非常接近圖3中的實施例3。如圖1和2所表明的，組合物中的煙酸百分比越高，血流量上升越大。 圖3描繪了實施例2 (左臂)和實施例3 (右臂)的組合物應用後左右臂皮 膚的雷射都卜勒成像("LDI")圖像。相較於用實施例3的含有0.5%煙酸的組 合物治療的右臂的圖像顯示較高的。/。血流量變化，用實施例2的含有0.1%煙酸 的組合物治療的左臂的圖像顯示較低的％血流量變化。紅色表示最高血流量， 藍色表示較低％血流量變化區域。實施例4成分 (%w/w)煙酸(菸鹼酸) 0.30煙醐安 0.20聚乙二醇400 75.00丙二醇 24.10羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.30Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10總計 100.00上述實施例4的組合物如下述製備1、 在製備容器中加入以下組分 丙二醇聚乙二醇400KlucelHF2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。3、 向第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質直到完全溶解 煙酸煙醐安4、 糊混合物至室溫5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)並混合至溶解。15圖10顯示了血流量隨著時間點逐漸下降至應用的安全範圍。圖10是一個柱狀圖，其比較了在相同的LDI試驗中用實施例4和1的組合物各3ml分別人 工地擦在試驗乂豫的左前臂和右前臂上3 ^H中時，通過LDI監測得到的從基線 開始的血流變化。LDI試—，行60射中，並且血流量變化％的LDI讀數在3分 鍾(治療後立即)、15女H中、35 5H特n 55 5H中間隔後進行記錄。圖11是圖10 的LDI照片，顯示了實施例1和實施例4 二者的血流量％的逐漸降低。實施例5成分(%w/w)煙酸(菸鹼酸)0.10姜提取物0.10聚乙二醇40075.00丙二醇24.40羥丙基纖維素(KlucelHF)0.30Dl-A-維生素E(乙醇維生素E)0.10總計100,00上述實施例5的組合物如下述製備1、 在製備容器中加入 丙二醇 聚乙二醇400KlucelHF2、 在加熱到約5(TC (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。3、 向第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質直至皖全溶解 煙酸薑提取物4、 7轉卩混合物至室溫5、 加入(x-維生素E (乙醇維生素E)並混合至溶解。實施例6成分 (%w/w)煙酸(菸鹼酸) 0.10a葡萄糖,皮武(Hisperidin) 0.10聚乙二醇400 75.00丙二醇 24.40羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.30Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10總計 100.00上述實施例6的組合物如下述製備1、 在製備容器中加入 丙二醇 聚乙二醇400 KlucelHF2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質直至皖全溶解 煙酸a葡萄糖基橙皮武4、 冷卻混合物至室溫5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)並混合至溶解。實施例7成分 (%w/w)煙酸(菸鹼酸) 0.50姜提取物 0.10聚乙二醇400 75.00丙二醇 24.00羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.30Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10總計 100.00上述實施例7的組合物如下述製備1、 在製備容器中加入 丙二醇聚乙二醇400 Klucel HF2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質直到完全溶解 煙酸薑提取物4、 )fi卩混合物至室溫5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)並混合至溶解。實施例8成分(%w/w)煙酸薩酸)0.50ot葡萄糖 皮甙0.10聚乙二醇40075.00丙二醇24.00羥丙基纖維素(KlucelHF)0.30Dl-A-維生素E(乙醇維生素E)0.10總計100.00上述實施例8的組合物如下述製備1、 在製備容器中加入 丙二醇聚乙二醇400 KlucelHF2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質直至院全溶解: 煙酸(X葡萄糖基橙皮武4、 冷卻混合物至室溫5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)並混合至溶解。實施例9 成分水楊酸甲酯 0.20煙酸甲酯 0.20聚乙二醇400 75.00丙二醇 24.20羥丙基纖維素(KlucdHF) 0.30 D1-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10總計 100.00上述實施例9的組合物如下述製備1、 在製備容器中加入 丙二醇 聚乙二醇400 KlucdHF2、 在加熱到約5(TC (45T>55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻凝膠o3、 在第2歩的混合物中邊混合邊加入下述物質直到完全溶解水楊酸甲酯 煙酸甲酯4、 冷卻混合物至室溫5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)並混合至i容解。 成分 (%w/w)19水楊酸甲酯0,20
乳酸薄荷酯0.20
聚乙二醇40075.00
丙二醇24.20
羥丙基纖維素(KlucelHF)0.30
D-A-維生素E(乙醇維生素E)0.10
總計100.00
上述實施例10的組合物如下述帝恪
1、 在製備容器中加入 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。
3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質直到完全溶解 水楊酸甲酯
乳酸薄荷酯
4、 7轉卩混合物至室溫
5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)並混合至溶解。
實施例ll
(含有0.2%煙酸的K-Y增溫液^^R制物) 上述實施例11的組合物如下述製備-
1、 在製備容器中加入下述物質
成分 %w/w
K-Y增溫液俠由個人用品公司， 99.8
麥克內爾-PPC公司分部，Skillman，
新澤西州08558-9418提供)
煙酸 0.2
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻體。
;、冷卻至室溫
實施例12
(羅曼塔(Romanta)療法@，由Passion公司提供，拉斯維加斯，內華達州 89119,36提供)
成分 %w/w (未知)
整片葉子的蘆薈l縮物
純化水
山梨醇 USP
羥乙基纖維素 美洲蒲葵提取物 大豆蛋白 胡椒薄荷USP
配合物5 (—種五種主要成分的專有共混物)
L-精氨酸 USP
甜菊
對羥基苯甲酸甲酯 USP
(含有0,2。/。煙酸的K-Y增i^)繊(Ultragd)⑧配方) 說實施例B的組合物如下述製備
1、 在製備容器中加入下述物質
成分 %w/w
K-Y增溫超凝膠(由個人用品公司， 99.8
麥克內爾-PPC公司^P， Skillman，
新澤西州08558-9418提供)
煙酸 0.2
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混1 凝膠。
，直到獲得均勻3、 y令卻至室溫
實施例14
(含有0.2%煙酸的K-Y液!f配方)
上述實施例14的組合物如下述製備
1、 在製備容器中加入下述物質
成分 %w/w
K-Y液俠由個人用品公司， 99,8
麥克內爾-PPC公司分部，Skillman，
新澤西州08558-9418提供)
煙酸 0.2
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻
(激動@，由約登尼科爾公司(JordynMcole)經售) %w/w (未知) 軟化水 苯甲酸鈉 山梨酸鉀 精氨酸 賴氨酸
角質山羊草(Homy Goat weed)提取物
對羥基苯甲酸甲酯
甘油
山梨醇
羥甲基纖維素 維生素E
3、辨瞎室溫
22在圖4中，是在實施例11-15的2ml組合物AI地擦在試驗X像前臂上後， 通過LDI監測的，從基線開始的血流變化柱狀圖。
圖4表明了如下結果
(a) 無水的實施例13 (含有0.2%煙酸的KY增溫超凝膠)比水性的實施 例14 (含有0.2%煙酸的&￥液體)優越。它也比實施例12 (羅曼if療法)和 實施例15 (激動⑧)優越；
(b) 無水的實施例13，(含有0.2%煙酸的〖丫增溫超凝膠)也比無水的實 施例ll (含有0.2。/。煙酸的K-Y增溫液jf)優越；以及
(c) 無水的實施例13，比實施例11優越，因為相較於實施例11中的25% 的聚乙二醇400，其含有75%的聚乙二醇。
實施例16 (無水安慰劑)
成分 %w/w 甘油 25.00 丙二醇 75.00 總計 100.00
上述實施例16的組合物如下述製備
1、 在製備容器中加入 甘油
丙二醇
2、 用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻溶液。
實施例17 (含有0.2%煙酸和0.3%煙|
成分
甘油
丙二醇
煙酸
煙醐安
總計
上述實施例17的組合物如下述製備:
按的無水物質)
% w/w 25.00 74.50 0.20 0.30 100,001、 在製備容器中加入 甘油
丙二醇
煙酸
煙醐安
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。
3、 冷卻至室溫
實施例18 (水性安慰劑)
成分 %w/w
丙二醇 35.00
純化水 65.00
總計 100.00
上述實施例18的組合物如下述製備
1、 在製備容器中加入 丙二醇
水
2、 用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻溶液。
實施例19 (含有0.2%煙酸和0.3%煙翻安的水性組合物)
成分 %w/w 丙二醇 35.00
煙酸 0.20 煙,安 0.30 純化水 64.50 總計 100.00 上述實施例19的組合物如下述製備
1、在製備容器中加入
丙二醇煙酸
煙醐安
水
2、用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻溶液。
實施例20 (含有2%精氨酸的水性組合物)
成分 %w/w
丙二醇 35.00
精氨酸 2.00
純化水 63.00
總計 100.00
述實施例20的組合物如下述製備
1、在製備容器中加入
丙二醇
純化水
2、用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻溶液。
圖5是在實施例16-20的3ml組合物人工地擦在it驗膽前臂上3力H中後， 通過LDI監測的從基線開始的血流變化柱狀圖，對每一個實施例在各自不同時 間分別進行測試。
圖5是力JC和水性組合物的比較
圖5表明了如下結果
(a) 含有2%煙酸和0.3%煙,安的無水實施例17和無水安慰劑實施例16 在升高血流量％方面，比含有0.2%煙酸和0.3%煙鵬安的水性組合物實施例19、 和相應的水性安慰劑實施例18和含有2.0%精氨酸的水性組合物實施例20優越。
(b) 實施例16 (實施例17無水組合物的安慰劑)的較高血流lr。變化，比 實施例17高，因為其比實施例17應用早3力H巾，並因此比實施例17在前臂皮 膚上多保持3粥中，其具有更長的應用擀賣時間。
某些專利記載了在組合物中應用L-精氨酸以增強性反應，這是由於L精氨酸涉及導致血管擴張的生理通足各，並且由於L-精氨酸是氧化亞氮供體故最終導 致性器官的充血。雖然L-精氨酸是存在氧化亞氮合成酶的組織中的一種血管擴 張劑，但是並沒有報導的證據證明人類男女性器官或組織中的這種氧化亞氮 合成酶必然涉及喚起和/或性高潮過程。令人驚訝的是，我們已經發現根據雷射 都卜勒成像測試，含有L-精氨酸的水性組合物(如圖5所示)和含L-精氨酸的 產品激動⑧(如圖4所示)，並不誘導實質性的血管擴張效應。
實施例21
成分 (%w/w)
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.40
羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.50
D1-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10
總計 100.00
上述實施例21的組合物如下述製備
1、 在製備容器中加入下述物質 丙二醇
聚乙二醇400 KlucdHF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻
凝膠o
3、 糊混合物至室溫
4、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)並混合至溶解。
實施例22
成分 (%w/w)
煙酸 0.10
奧泊特薄荷(optamint) 0.10
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.20羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.50 Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10 總計 100.00
上述實施例22的組合物如下述製備
1、 在製備容器中加入下述物質
丙二醇
聚乙二醇400 KlucelHF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。
3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質直到完全溶解 煙酸
奧泊特薄荷
4、 7賴卩混合物至室 顯
5、 加入oc-維生素E (乙醇維生素E)並混合至溶解。
實施例23
成分 (%w/w)
煙酸 0.30 奧泊特薄荷 0.10
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.00
羥丙基纖維素(Klucel HF) 0.50
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10
總計 100.00
上述實施例23的組合物如下述製備:
1、在製備容器中加入下述物質 丙二醇
聚乙二醇400 幻ucd HF2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻繊交。
3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質直至院全溶解
奧泊特薄荷
4、 7轉卩混合物至室 顯
5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)並混合至溶解。
實施例24
成分 (%w/w)
煙酸 0.30
奧泊特薄荷 0.20
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 23.90
羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.50
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0,10
總計 100.00
上述實施例24的組合物如下述製備
1、 在製備容器中加入下述物質 丙二醇
聚乙二醇400 Klucd HF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。
3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質直到完全溶解 煙酸
奧泊特薄荷
4、 糊混合物至室溫
5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)並混合至溶解。實施例25
成分 (%w/w)
人參 0.10
奧泊特薄荷 0.10
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.20
羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.50
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10
總計 100.00
上述實施例25的組合物如下述製備
1、 在製備容器中加入下述物質 丙二醇
聚乙二醇400 KlucelHF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。
3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質直到完全溶解
奧泊特薄荷
4、 )f4卩混合物至室^顯
5、 加入(x-維生素E (乙醇維生素E)並混合至溶解。
實施例26
戱、 (%w/w)
煙酸節酯 0.10 奧泊特薄荷 0-10
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.20 羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.50 D1—A—維生素E(乙醇維生素E) 0.10總計 100.00
上述實施例26的組合物如下述製備
1、 在製備容器中加入下述物質
丙二醇
聚乙二醇400 K1庶1HF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻 凝膠。
3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質直到完全溶解 煙酸節酯
奧泊特薄荷
4、 7t4卩至室溫
5、 加入(x-維生素E (乙醇維生素E)並混合至溶解。
實施例27
成分 (%w/w)
育亨賓(Yohimbine) 0.10
奧泊特薄荷 0.10
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.20
羥丙基纖維素(KlucelHF) 0.50
Dl-A-維生素E(乙醇維生素E) 0.10
總計 100.00
上述實施例27的組合物如下述製備
1、 在製備容器中加入下述物質 丙二醇
聚乙二醇400 KlucelHF
2、 在加熱到約50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到獲得均勻凝膠。3、 在第2步的混合物中邊混合邊加入下述物質直到完全溶解: 育亨賓
奧泊特薄荷
4、 冷卻混合物至室溫
5、 加入a-維生素E (乙醇維生素E)並混合至溶解。
實施例28 (震亶f)
(震顫'，由加拿大Campbelhdlle的戈力科生物科學公司生產。
成分 (% Ww)
純化水
煙酸
聚乙烯醇(polivinyl alcoho))
甲氧基聚乙二醇 丙三醇(glyceron)
丙二醇
羧甲基纖維素 羥乙基纖維素
圖6比較了下述實施例實施例21 (實施例22無水組合物的安慰劑)和實 施例28 (由www.Vibrd.com衝共的震if)。圖6是震顫(實施例28)代表的"潮 紅，，產品，與實施例21 (實施例22無水組合物安慰劑)的對比例子。震顫的血 流量變化相較於實施例21的90%，幾乎達到350%。該非常高的血流量改變導 致潮紅。同時，如圖2所表明的，相應地含有O.l和0.5%煙酸的實施例2和3 沒有導致非常高的血流量改變，兩者都遠低於350%。
進一步，圖7是實施例21 (左臂)和實施例28 (右臂)組合物在應用3分 鍾後，左和右前臂i^的LDI成像圖。
實施例28 (震l,)的右臂顯示了過度血流量變化的廣泛部位，其通過藍色 代表"潮紅"。相較於紅色所代表的右臂深層，這代表在表層皮膚上的變化。實 施例28的廣泛紅色和藍色部位的表淺血流量代表"潮紅"，如圖所表明的，所覆 蓋的總區域非常廣泛。實施例29 (澤斯措(Zestra) 8')
由婦女消費者產品公司提供，品質生命(QualiLife)藥物公司分部，查爾 斯頓，南卡羅彩內州，29407 iif共
成分 (% w/w)
無PA琉璃苣籽油
月見草油
當歸提取物
彩葉草提取物
維生素C
維生素E
圖8比較了實施例3 (0.5%煙酸無水組合物)和實施例29 (澤斯措)，由 柱狀圖表示。澤斯措不包含樹可煙酸，並且，因此具有較小血流量變化，如圖8 所表明的。進一步的，圖9是圖8的LDI照片，其通過與以更小紅藍覆蓋區域 表示的顯示了劍氐的血流量％升高的實施例29 (澤斯措)的對比，顯示了實施
例3的由更大紅和藍區i勅刑樣的較高的血流iy。升高。
雖然參照具體實施例來描述了本發明，但是需要理解的是這些實施例僅是 對本發明的原理和應用的說明。因此，需要理解還可以對這些說明性的實施 例進行許多的改進，並且可以在不脫離附加權利要求所定義的本發明精神和範 圍的情形下，還可以進行各種其它變化。
權利要求
1、一種獲得個體增強的性愉悅的方法，其特徵在於，包括對所述個體的生殖部位施予一種包含了煙酸衍生物和可接受載體的無水組合物。
2、 根據權利要求1的方法，其特徵在於，所述組合物在性交前5到30分 鍾給藥。
3、 根據權利要求l的方法，其特徵在於，所述煙酸衍生物選自菸鹼酸、尼 克酸甲酯、煙酸甲酯、煙酸節酯、煙翻安和維生素PP。
4、 根據權利要求l的方法，其特徵在於，所述煙酸衍生物以從約0.1重量 %到約0.5重量％的量存在。
5、 根據權利要求1的方法，其特徵在於，所述載體是多元醇。
6、 根據權利要求5的方法，其特徵在於，所述多元醇選自聚乙二醇、丙二 醇、己二醇、丁二醇及其混合物。
7、 根據權禾腰求5的方法，其特徵在於，戶脫多元醇是聚乙二醇和丙二醇 的混合物。
8、 根據權利要求7的方法，其特徵在於，所述聚乙二醇和所述丙二醇的重 量比是約3: 1。
9、 根據權利要求1的方法，其特徵在於，所述組合物包含有效量的抗氧化 劑，該有效量旨詢多有效防lh^脫多元醇的降解。
10、 根據權禾傻求9的方法，其特徵在於，戶腿抗氧化齊U選自維生素E、 抗壞血酸、和丁基羥基甲苯(BHT)，其中戶脫多元醇選自丙二醇、聚乙二醇、 丁二醇、己二醇及其混合物。
11、 根據權利要求10的方法，其特徵在於，BWC氧化劑以約0.05%到約 3%的量存在。
12、 根據權利要求10的方法，其特徵在於，戶脫抗氧化劑選自a-生育酚、 a-生育酚醋酸酯及其混合物。
13、 根據權利要求1的方法，其特徵在於，所述組合物包含有效量的至少 一種敏感度增強劑。
14、 根據權利要求13的方法，其特徵在於，所述敏感度增強劑以從約0.05 重量％到約5重量％的量存在。
15、 根據權利要求14的方法，其特徵在於，爿，敏感度增強劑選自清涼化 合物、徵顯化合物、震顫化合物及其混合物。
16、 根據權利要求15的方法，其特徵在於，所述清涼化合物選自2-異丙基 -N， 2， 3-三甲基丁醐安、N-乙基-沐薄荷烷-3-甲醐安以及乙基3-(對-薄荷烷 -3-甲醐安)S昔酸酯薄荷酮甘油縮酮、(-)-乳酸薄荷酯、(-)-異胡薄荷醇、a葡 萄糖- 皮^其混合物。
17、 根據權利要求15的方法，其特徵在於，所述增溫化合物選自胡椒鹼、 1-乙醯氧基胡椒酚乙酸酯、a-羥基衫蘇、蒂莫柔、橙皮苷、姜提取物及其混合物。
18、 根據權利要求15的方法，其特徵在於，所述震顫化合物選自衫蘇、千 日菊翻安、蒂，及其混合物。
19、 根據權利要求1的方法，其特徵在於，進一步包括水楊酸薄荷酯和乳 酸薄荷酯的至少一種。
20、 根據權利要求1的方法，其特徵在於，所述組合物包含有效量的潤滑劑。
21、 根據權利要求20的方法，其特徵在於，戶腿潤滑劑選自羧甲基纖維 素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素及其混合物。
22、 根據權利要求21的方法，其特徵在於，戶，潤滑劑以從約0.05重量0% 到約5重量％的量存在。
23、 根據權利要求1的方法，其特徵在於，戶腿組合物是輛朝紅性的並且 所Ml流量的升高小於300%。
全文摘要
本發明涉及一種獲得個體增強的性愉悅的方法，包括施予個體的生殖部位以這樣的無水組合物含有例如煙酸衍生物的血管擴張劑和可接受的載體。本發明的方法不會導致潮紅。
文檔編號A61K31/455GK101543495SQ20081017374
公開日2009年9月30日 申請日期2008年8月21日 優先權日2007年8月21日
發明者M·喬伊斯, N·艾哈邁德, S·皮特 申請人:麥克內爾-Ppc股份有限公司