一種促進排鉛的中藥製劑及其製備方法

2023-05-03 15:08:56

專利名稱：一種促進排鉛的中藥製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種促進排鉛的中藥製劑及其製備方法，屬中藥領域。
背景技術：
鉛是一種人體非必需元素，它普遍存在於自然界的大氣、土壤、水和食物中，不會分解，易通過消化道、呼吸道而被人體吸收。它積蓄在人體各組織中，其中以骨骼積蓄量最多，約佔體內積蓄鉛的85％～90％。
鉛對組織的親和力很強，可造成肝、腦等多臟器損傷性疾病，以神經系統損傷尤甚，常引起末梢神經炎、運動和感覺異常等症。如果鉛隨血流進入腦組織，會損傷小腦和大腦皮質細胞，幹擾代謝活動，導致營養物質和氧氣供應不足，從而出現頭痛、記憶力減退、失眠等症狀，還常伴有食欲不振、胃腸炎、腹痛等消化系統症狀。
鉛對兒童健康和智能發育的危害尤為嚴重，兒童抵抗鉛毒害的能力比成人差；兒童的生活習慣等導致通過消化道和呼吸道攝入的鉛比成年人多；成人攝入的鉛有94％積蓄在骨質中，兒童則只有70％，其餘30％留在血液中，兒童血腦屏障發育不完善，通透性大，血鉛很容易透過血腦屏障對大腦產生毒害，如不及時清除，隨著血腦屏障的發育完善，儲留在腦中的鉛很難排除，可能造成兒童大腦永久性損害和智力低下。1991年美國國家疾病控制中心(CDC)在大量臨床和流行病學資料的基礎上，確定兒童鉛中毒的診斷標準是BPb≥100ug/L，而不管是否有相應症狀和其它血液與化學變化，這一標準已被各國學者接受，當然這裡所述的兒童鉛中毒並不表示臨床意義上的中毒，而是表示體內鉛負荷已經處於有損於兒童健康的危險水平。
防治鉛中毒的基本原則是環境幹預、健康教育和臨床治療三結合，環境幹預是根本，健康教育是基本手段，而對中度以上即BPb≥200ug/L的鉛中毒才考慮臨床治療，這是因為目前臨床治療藥物主要有依地酸二鈉鈣(CaNa2EDTA)、二巰基丁二酸鈉(DMSA)等，藥物驅鉛雖能降低體內鉛負荷，排鉛效果好，但卻有腎損害及必需微量元素流失的副作用，而且驅鉛藥物對鉛造成的神經損害逆轉意義不大，所以藥物排鉛除重度鉛中毒，臨床一般不採用。
中國發明專利公開號CN1465285A公開了「排鉛保健食品食品及其製備方法」，採用殼聚糖、殼寡糖、甘草、茯苓提取物為主要有效成分，雖然其體現排鉛作用，但其專利公開內容中各主要原料，尤其殼聚糖、殼寡糖製備複雜，其中殼寡糖是按中國專利00110009.2方法製備，涉及膜生產設備成本高，產業化可能受一定約束；中國發明專利公開號CN1506070A公開了「一種含水蘇糖的排鉛保健品」，採用水蘇糖、乳酸鋅、乳酸亞鐵、VC和VB1為主要原料。中國發明專利授權公告號CN1052864C公告的「降鉛液及其製備方法」，採用海帶浸液、食用複合胺基酸、中華獼猴桃提取液、葵花子提取液為主要原料。這些發明在一定程度促進體內鉛排出，但療效不能令人滿意。

發明內容
本發明的首要目的提供一種藥食兩用原料組成的促進排鉛的中藥製劑。在中醫藥理論指導下，通過各藥材的合理配比，協同作用，促進體內鉛排除，對鉛中毒和毒性損傷有很好的預防和治療效果。
本發明另外一個目的是提供該中藥製劑的製備方法。
製備本發明藥物活性組分的原料用量(重量份)為淡竹葉20-50份、鮮蘆根30-60份、山藥15-30份、青果15-30份、大棗10-30份和桑椹10-30份。各原料優選配比為淡竹葉30份、鮮蘆根50份、山藥20份、青果20份、大棗15份和桑椹15份。
本發明藥物可採用中藥製劑常規方法製備成常規口服製劑將淡竹葉、鮮蘆根、山藥、青果、大棗、桑椹按照上述重量比混合，加9-10倍量水浸泡2-3小時，加熱煎煮，沸後過濾，藥渣再加9-10倍量水加熱至沸，沸後過濾，濾液合併，置高速離心機分離固形物，上清液濃縮至相對密度為1.05-1.06，優選1.06時，進噴霧乾燥器，進風溫度控制140-160℃，優選150℃，出風溫度100-110℃，優選105℃，霧化器轉速50-70轉/分鐘，優選60轉/分鐘，進料速度為3-6ml/分鐘，優選5ml/分鐘，得噴霧乾燥粉，粉碎，過篩後可得細粉。該細粉可加入製備不同劑型時需要的各種常規輔料，潤滑劑、粘合劑等常規的中藥製劑方法製備成常見中藥製劑劑型，如片劑、膠囊劑、口服液、衝劑等。
中醫認為鉛是陰寒之邪，性濡滑沉墜，內通肝腎，以致腎之氣化功能不足而造成一系列中毒表現。肝腎同源，腎水不足則肝陰不足。故在治療上應以排毒利溼、溫補腎陽、氣血雙調為則。
本發明所述的排鉛中藥製劑，選擇淡竹葉、鮮蘆根、山藥、青果、大棗和桑椹進行組合製備活性組分；其中淡竹葉性味甘淡寒，歸心胃小腸經，清熱利尿。鮮蘆根甘寒，歸肺胃經，清熱生津利尿。青果甘酸平，歸肺胃經，清熱生津解毒。山藥甘平，歸脾肺腎經，補脾生津利溼。上述四味藥共用起到排毒利溼功效。桑椹甘酸寒，歸心肝腎經，補血滋陰。大棗甘溫，歸脾胃經，補中益氣養血安神。上述諸藥合用，達到排毒利溼、溫補腎陽、氣血雙調作用，針對上述鉛毒起到促進體內鉛排除作用。
本發明是從藥食兩用原料中篩選得到具有明確促進排鉛作用的各中藥，能達到促進排鉛、緩解或預防鉛對人體損害、改善症狀的目的，且無毒副作用，適合於血鉛偏高人群長期服用，尤其針對兒童。
具體實施例方式
以下結合實施例對本發明作進一步的闡述實施例1本發明的片劑製備1.按下述重量配比稱取各原料藥淡竹葉300克、鮮蘆根500克、山藥200克、青果200克、大棗150克、桑椹150克，備用；2.上述重量配比的淡竹葉、鮮蘆根、山藥、青果、大棗、桑椹加10倍量水浸泡3小時，加熱煎煮，沸後過濾，藥渣再加10倍量水加熱至沸，沸後過濾，濾液合併，置高速離心機分離固形物，得上清液；3.上清液濃縮至相對密度為1.06時，進噴霧乾燥器，進風溫度控制150℃，出風溫度105℃，霧化器轉速60轉/分鐘，進料速度為5ml/分鐘，得噴霧乾燥粉135克；4.粉碎噴霧乾燥粉成細粉，加入輔料製成顆粒，乾燥，壓片。
實施例2本發明的膠囊劑製備1、按下述重量配比稱取各原料藥淡竹葉300克、鮮蘆根500克、山藥200克、青果200克、大棗150克、桑椹150克，備用；2、上述重量配比的淡竹葉、鮮蘆根、山藥、青果、大棗、桑椹加10倍量水浸泡3小時，加熱煎煮，沸後過濾，藥渣再加10倍量水加熱至沸，沸後過濾，濾液合併，置高速離心機分離固形物，得上清液；上清液濃縮至相對密度為1.06時，進噴霧乾燥器，進風溫度控制150℃，出風溫度105℃，霧化器轉速60轉/分鐘，進料速度為5ml/分鐘，得噴霧乾燥粉135克；粉碎噴霧乾燥粉成細粉，加入輔料，混勻，裝入明膠硬膠囊。
實施例3對本發明中藥的功效學評價實驗健康昆明種小鼠50隻，清潔級動物，雄雌各半，體重18～22克；動物分為5組，即空白對照組，染鉛模型組，高、中、低決明子水煎液3個劑量組，每組10隻，將醋酸鉛溶於蒸餾水中按40mg/kg腹腔注射，建立小鼠染鉛動物模型。
本發明實施例1的中藥採用常規水煎方法製備，並濃縮為相應濃度，用藥組灌胃給藥，水煎液不同劑量組包括高劑量組(20g/kg)，中劑量組(10g/kg)，低劑量組(5g/kg)分別灌胃給藥，其餘各組灌服等量生理鹽水，實驗連續給藥共6周。給藥結束後取小鼠右股靜脈血60ul，放入盛有0.5ml1％硝酸的帶蓋塑料離心管搖勻；取一側50％股骨，稱重後進行消化，加稀硝酸定容至5ml，同法相應取肝臟和腦組織，用原子分光光度計進行血和骨、肝、腦鉛含量測定；上述數據統計用T檢驗。見表1。
表1本發明實施例1的中藥對小鼠血鉛、骨鉛、肝和腦鉛(mg/kg)含量影響(x±s，n＝10)

aP＜0.05與模型組對照比較bP＜0.01與空白組對照比較受試物對血鉛含量影響明顯，中高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05；受試物對骨鉛含量影響明顯，低中高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05；受試物對肝鉛含量影響明顯，低中高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05-0.01；受試物對腦鉛含量影響明顯，高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05；實施例4本發明的人體觀察試驗1 臨床資料 選擇69例有鉛接觸史的6～12歲兒童，血鉛水平均在100μg/L以上，排除了患有心血管、肝、腎和造血系統等全身性疾患的兒童及有慢性腹瀉和消化不良的兒童；未服用受試物或加服其他與觀察作用相同的物品，影響功效判定或資料不全的兒童。本試驗採用自身對照及組間對照法，將符合要求的64例兒童，根據血鉛、尿鉛水平隨機地分為決明子水煎液組和安慰劑對照組，觀察組36例，男17例，女19例，年齡平均(9.87±2.68)歲，尿鉛含量平均為(5.23±2.35)(μg/L)，血鉛含量平均為(135.51±19.16)(μg/L)；對照組33例，男16例，女17例，年齡6～12歲，平均(9.56±2.28)歲，尿鉛含量平均為(6.91±4.62)(μg/L)，血鉛含量平均為(136.43±22.18)(μg/L)。兩組基本情況比較，差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性，按盲法進行臨床觀察。
2 實驗觀察藥物及服用方法 實驗觀察藥物為實施例2製備的藥物，兒童每天早、晚各服用1次，每次1克；對照組兒童每天早晚各服用安慰口服液與受試物外觀、口味基本相同；兩組均接受觀察30天。
3 觀察指標 觀察前及觀察後血鉛和尿鉛排出量。
4 統計學處理 數據用均數±標準差表示，自身配對資料配對T檢驗，成組資料組間T檢驗。
5 結果觀察前後自身比較，血鉛含量明顯下降，尿鉛排出量明顯增加。見表2表2兩組治療及治療後血鉛及尿鉛含量比較(μg/L，x±s)

注△P＜0.05，與觀察前自身比較，△△P＜0.01，與觀察組組間比較，▲P＜0.01，與觀察組比較，▲▲P＜0.01觀察組自身前後比較。
由表2可見，觀察兒童服用30天後血鉛含量明顯下降，觀察組自身比較和觀察後觀察組與對照組組間比較，血鉛和尿鉛含量差異有顯著性(P＜0.01)。
權利要求
1.一種促進排鉛的中藥製劑，其特徵在於它的活性組分主要是由下列重量份的原料製成淡竹葉20-50份、鮮蘆根30-60份、山藥15-30份、青果15-30份、大棗10-30份和桑椹10-30份。
2.根據權利要求1所述的中藥製劑，其中各原料藥的用量為淡竹葉30份、鮮蘆根50份、山藥20份、青果20份、大棗15份和桑椹15份。
3.根據權利要求1所述的中藥製劑，其特徵在於由所述各原料藥製成口服製劑。
4.根據權利要求3所述的中藥製劑的製備方法，包括如下步驟1)稱取各原料藥淡竹葉、鮮蘆根、山藥、青果、大棗和桑椹備用；2)按上述重量配比的淡竹葉、鮮蘆根、山藥、青果、大棗、桑椹加9-10倍量水浸泡2-3小時，加熱煎煮，沸後過濾，藥渣再加9-10倍量水加熱至沸，沸後過濾，濾液合併，置高速離心機分離固形物，得上清液；3)上清液濃縮至相對密度為1.05-1.06時，進噴霧乾燥器，進風溫度控制140-160℃，出風溫度100-110℃，霧化器轉速50-70轉/分鐘，進料速度為3-6ml/分鐘，得噴霧乾燥粉；4)噴霧乾燥粉粉碎，過篩，得細粉，為本發明中藥製劑的活性組分。
5.根據權利要求4所述的製備方法，將步驟4)得的活性組分與片劑輔料混合壓片。
6.根據權利要求4所述的製備方法，將步驟4)得的活性組分與膠囊劑輔料混合，裝膠囊。
全文摘要
本發明公開了一種具有促進排鉛作用的中藥製劑及其製備工藝，以藥食兩用的淡竹葉、鮮蘆根、山藥、青果、大棗和桑椹為原料組合製成活性組分，然後與藥物常用輔料製成口服製劑。該中藥製劑能夠促進人體內鉛的排除，對鉛中毒和鉛毒性損傷有很好的治療作用。
文檔編號A61P39/00GK1768838SQ20051010034
公開日2006年5月10日 申請日期2005年10月19日 優先權日2005年10月19日
發明者蔡宇, 餘紹蕾, 張榮華 申請人:暨南大學