一種用於胃炎治療的複方片劑及其製備方法
2023-04-23 04:16:11
專利名稱：一種用於胃炎治療的複方片劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬藥物製劑，涉及醫藥技術領域，確切地說是一種用於胃炎治療的慶大黴素普魯卡因維B12片及製備方法。
背景技術：
硫酸慶大黴素為氨基糖苷類抗生素，對Hp有較強的抑制作用，能夠有效地切斷病源。鹽酸普魯卡因可對損傷黏膜表面的神經末梢起封閉作用，能阻斷病灶對中樞神經系統的刺激從而迅速緩解疼痛；同時具有血管擴張作用，可使胃黏膜血管擴張、微循環改善，黏膜血量增加，修復功能增強，促進炎症消退；另有研究證明鹽酸普魯卡因尚具有一定的促胃腸動力作用，可緩解慢性胃炎患者出現的胃排空推遲、動力不足的症狀。維生素B12是形成消化道正常上皮細胞必需的物質。三者合用可起到抗菌、止痛和促進胃黏膜修復的作用。
發明專利ZL98110391.X公開了一種治療胃炎的片劑，包括片芯和包衣層，片芯的主要成份為硫酸慶大黴素2-4萬國際單位，鹽酸普魯卡因0.1-0.2克及維生素50-100微克；包衣層的主要成份為5％IV號胃溶丙烯酸樹脂0.005-0.01克，2％羥丙基甲基纖維素0.005-0.01克。該片劑採用包衣工藝，劑量較大。
目前同類的上市產品主要有膠囊及顆粒劑，但膠囊殼可含高達15％的水分，而慶大黴素又極易吸溼，會影響藥品的質量，且膠囊殼會在一定程度上影響藥物的釋放速度，影響消炎止痛的效果；顆粒劑中所含糖份較多，不利於胃黏膜的修復以及某些病人的服用。
發明內容
本發明提供了一種能快速溶出，用於消炎止痛及修復胃黏膜的硫酸慶大黴素、鹽酸普魯卡因和維生素B12的複方片劑及製備方法。
本發明提供的一種用於胃炎治療的複方片劑，主要包含硫酸慶大黴素、鹽酸普魯卡因、維生素B12及藥用輔料，每片含硫酸慶大黴素1萬國際單位，鹽酸普魯卡因50mg，維生素B1210μg，藥用輔料0.13-0.25g。
本發明選用的藥用輔料包括崩解劑、填充劑、助流劑和潤滑劑。選用的崩解劑為羥丙纖維素，填充劑為乳糖和微晶纖維素，助流劑為微粉矽膠，潤滑劑為滑石粉。羥丙纖維素的用量為佔片劑總重量的5％-30％。
本發明的複方片劑的製備方法，包括稱取比例為1萬國際單位的硫酸慶大黴素、50mg鹽酸普魯卡因，適量的乳糖、微晶纖維素和50％的羥丙纖維素用等量遞增法充分混勻，過60目篩；用乙醇制軟材，過40目篩，80℃以下烘乾，30目篩整粒；另將10μg維生素B12、剩下的羥丙纖維素用等量遞增法充分混勻，再與前述顆粒混勻，加入適量的微粉矽膠及滑石粉，充分混勻；進行中間體測定，計算片重，壓片後包裝入庫。
本發明選用的硫酸慶大黴素對HP有較強的殺滅作用，從而消除致病菌；鹽酸普魯卡因對損傷黏膜表面的神經末梢起封閉作用，阻斷迷走神經反射，減少胃蛋白酶的刺激性分泌，使胃黏膜層的粘液免遭分解，並且能解除胃部平滑肌痙攣，從而迅速緩解疼痛；維生素B12參與體內碳一單位代謝，對胃黏膜上皮細胞的修復起促進作用；藥用輔料選用羥丙纖維素等性能良好的崩解劑輔以其他藥用輔料製得複方片劑，使其不僅釋藥快速而且物理性能良好。製備的片劑突出的優點是能快速釋放，且分散完全，尤其適合小孩及吞咽困難的病人服用。
具體實施例方式
實施例1(1)處方硫酸慶大黴素 1000萬單位鹽酸普魯卡因 50g維生素B120.01g乳糖 55g微晶纖維素65g羥丙纖維素12g微粉矽膠 2.5g滑石粉1.5g1000片(2)工藝主藥研細，過100目篩，輔料過80目篩。稱取處方量的硫酸慶大黴素、鹽酸普魯卡因、乳糖、微晶纖維素和50％的羥丙纖維素用等量遞增法充分混勻，過60目篩。用乙醇制軟材，過40目篩，80℃以下烘乾，30目篩整粒。另將處方量的維生素B12、剩下的羥丙纖維素用等量遞增法充分混勻，再與幹顆粒混勻，加入微粉矽膠及滑石粉，充分混勻。進行中間體測定，計算片重後壓片，包裝入庫。
實施例2(1)處方硫酸慶大黴素 1000萬單位鹽酸普魯卡因 50g維生素B120.01g乳糖 58g微晶纖維素 70g羥丙纖維素 20g微粉矽膠 2.5g滑石粉 1.5g1000片(2)工藝主藥研細，過100目篩，輔料過80目篩。稱取處方量的硫酸慶大黴素、鹽酸普魯卡因、乳糖、微晶纖維素和50％的羥丙纖維素用等量遞增法充分混勻，過60目篩。用乙醇制軟材，過40目篩，80℃以下烘乾，30目篩整粒。另將處方量的維生素B12、剩下的羥丙纖維素用等量遞增法充分混勻，再與幹顆粒混勻，加入微粉矽膠及滑石粉，充分混勻。中間體測定，計算片重，壓片，包裝，入庫。
實施例3(1)處方硫酸慶大黴素 1000萬單位鹽酸普魯卡因 50g維生素B120.01g乳糖 75g
微晶纖維素 90g羥丙纖維素 60g微粉矽膠2.5g滑石粉 1.5g1000片(2)工藝主藥研細，過100目篩，輔料過80目篩。稱取處方量的硫酸慶大黴素、鹽酸普魯卡因、乳糖、微晶纖維素和50％的羥丙纖維素用等量遞增法充分混勻，過60目篩。用乙醇制軟材，過40目篩，80℃以下烘乾，30目篩整粒。另將處方量的維生素B12、剩下的羥丙纖維素用等量遞增法充分混勻，再與幹顆粒混勻，加入微粉矽膠及滑石粉，充分混勻。中間體測定，計算片重，壓片，包裝，入庫。
實施例4(1)處方硫酸慶大黴素 1000萬單位鹽酸普魯卡因 50g維生素B120.01g乳糖 65g微晶纖維素80g羥丙纖維素90g微粉矽膠 2.5g滑石粉1.5g1000片(2)工藝主藥研細，過100目篩，輔料過80目篩。稱取處方量的硫酸慶大黴素、鹽酸普魯卡因、乳糖、微晶纖維素和50％的羥丙纖維素用等量遞增法充分混勻，過60目篩。用乙醇制軟材，過40目篩，80℃以下烘乾，30目篩整粒。另將處方量的維生素B12、剩下的羥丙纖維素用等量遞增法充分混勻，再與幹顆粒混勻，加入微粉矽膠及滑石粉，充分混勻。中間體測定，計算片重，壓片，包裝，入庫。
本發明的實驗測試數據1.影響因素取按實施例1處方製備的片劑，放培養皿中，置於4500lx的強光、高溼(25℃，RH92.5％)及60℃高溫條件下，於5、10天後取樣觀察外觀，測定溶出度、含量及有關物質。結果如表1所示。
表1 影響因素試驗結果
從影響因素試驗結果可見，本發明片劑除高溼(92.5％)條件下色澤略有變黃、有關物質略有增加，其他各項指標基本不變，說明該片劑基本穩定。
2.質量指標本發明片劑按2000年版中國藥典二部片劑項下有關要求制訂了鑑別、檢查、含量測定及限度要求，經測定各項指標均符合要求。
3.藥效試驗(1)對大鼠慢性胃炎的療效觀察健康體重200-240g的SD大鼠60隻，♀♂各半，隨機分二組。本發明實施例1水溶液組(試驗組)30隻，生理鹽水組(對照組)30隻。按潘氏(1990)方法，用去氧膽酸和乙醇製作大鼠慢性胃炎模型，同時試驗組每日灌服實施例1配製的水溶液0.5ml(17.5mg)，對照組每日灌服生理鹽水0.5ml，3mo後將大鼠處死，取出鼠胃作檢查，結果表明肉眼觀察，試驗組大鼠胃黏膜表面呈粉紅色附有較多粘液。而對照組大鼠胃黏膜蒼白，粘液稀少，胃黏膜還有散在出血並有膽色滲出液附著。顯微鏡下見試驗組胃黏膜表面粘液較豐富，表面上皮較完整，偶有散在的壞死脫落細胞，脈體結構排列緊密，間質的血管擴張和結締組織增生較輕。而對照組鼠胃黏膜表面粘液較少，表層上皮細胞壞死、脫落和缺損，部分腺體萎縮或囊狀擴張，並見有間質血管明顯擴張和多量的結締組織增生，並伸入腺體間包兜腺體。
兩組炎症程度半定量比較顯示，試驗組胃竇炎症較對照組明顯減輕，對照組胃黏膜層較試驗組變薄而黏膜肌層卻明顯增厚(表2-3)表2二組大鼠胃黏膜炎症程度半定量比較
*P＜0.05表3二組大鼠胃黏膜層及黏膜肌層厚度比較(цm)
*P＜0.01試驗組胃黏膜粘液含量較對照組增高(P＜0.01)，而胃液中酸性粘液，中性粘液及胃蛋白酶含量卻明顯低於對照組(P＜0.05，表4)。
表4二組鼠胃液酸、中性粘液及胃蛋白酶含量分析對比(mg/ml)
*P＜0.01**P＜0.05動物試驗表明，在使用本發明後，大鼠慢性胃炎形成數明顯減少，有炎症也較輕微。胃黏膜表面粘液凝膠層保護良好，胃液中胃蛋白酶含量較低，被分解的小分子粘液也較少。這些與對照組比較，差異明顯。證明本發明對慢性胃炎的形成有預防和保護作用。
(2)對大鼠慢性潰瘍的療效觀察選體重200±SD20g的Vistar大鼠，飢餓4h剖腹，在幽門上方0.5cm處胃漿膜注入10％醋酸0.05ml，隨機縫合，術畢隨意進食飲水，並於當天開始用藥，共用8d，第9d的上午將動物處死，觀察胃病變情況，試驗結果表明本發明有明顯的抑制醋酸誘發的慢性潰瘍的作用，使胃潰瘍面積與容積縮小，與對照組比較差異非常顯著(P＜0.01)，本發明對胃潰瘍抑制率分別為78％。
表5 本發明片劑對大鼠慢性胃潰瘍的影響
權利要求
1.一種用於胃炎治療的複方片劑，其特徵是其組成主要包括硫酸慶大黴素、鹽酸普魯卡因、維生素B12及藥用輔料；每片含硫酸慶大黴素1萬國際單位，鹽酸普魯卡因50mg，維生素B1210μg，藥用輔料0.13-0.25g。
2.如權利要求1所述的用於胃炎治療的複方片劑，其特徵是藥用輔料包括崩解劑、填充劑、助流劑和潤滑劑。
3.如權利要求1所述的用於胃炎治療的複方片劑，其特徵是崩解劑為羥丙纖維素。
4.如權利要求1所述的用於胃炎治療的複方片劑，其特徵是填充劑為乳糖和微晶纖維素。
5.如權利要求1所述的用於胃炎治療的複方片劑，其特徵是助流劑為微粉矽膠。
6.如權利要求1所述的用於胃炎治療的複方片劑，其特徵是潤滑劑為滑石粉。
7.如權利要求1所述的用於胃炎治療的複方片劑，其特徵是羥丙纖維素的用量為佔片劑總重量的5％～30％。
8.一種用於製備權利要求1所述的複方片劑的製備方法，包括稱取比例為1萬國際單位的硫酸慶大黴素、50mg鹽酸普魯卡因，適量的乳糖、微晶纖維素和50％的羥丙纖維素用等量遞增法充分混勻，過60目篩；用乙醇制軟材，過40目篩，80℃以下烘乾，30目篩整粒；另將10μg維生素B12、剩下的羥丙纖維素用等量遞增法充分混勻，再與前述顆粒混勻，加入適量的微粉矽膠及滑石粉，充分混勻；進行中間體測定，計算片重，壓片後包裝入庫。
全文摘要
本發明提供的一種用於胃炎治療的複方片劑，主要包含硫酸慶大黴素、鹽酸普魯卡因、維生素B
文檔編號A61K31/166GK1679616SQ200510049008
公開日2005年10月12日 申請日期2005年2月1日 優先權日2005年2月1日
發明者湯小東, 湯旭東 申請人:海南康力元藥業有限公司, 海口康力元製藥有限公司