治療小兒溼疹的外用軟膏的製作方法

2023-04-22 23:03:56 2

專利名稱：：治療小兒溼疹的外用軟膏的製作方法
技術領域：
：本發明屬於含有原料或其與不明結構之反應產物的醫用配製品
技術領域：
，具體涉及到來源於植物的材料。
背景技術：
：艦病以炎症性皮膚病居多，除少數炎症性艦病外，患糊有驗不等的瘙癢，特別是最常見的皮炎溼疹類皮膚病辦尤為突出，嚴重的影響患者身心健康。溼疹是皮膚病的一種疾病，是臨床常見病、多發病，發病率高，約佔皮膚科門診患者的20%30%，也是很難治療的病。溼疹是由多種內、外因素引起的真皮淺層及表皮炎症。病因錢，一般認為與變態反應有關。臨床症狀搔癢劇烈，急性期以丘皰疹為主，有滲出傾向，慢性期以苔,變為主，易反覆發作。此類^l^病的發生與感染、免疫、代謝及內分泌等多方面因素有關，心理社會因素也是此類疾病的發病因素之一。由於此類皮膚病難以治療、反覆發作，給患者造成痛苦及身體上的不適。此外，由於病變多發生在體表，使得^^卜觀改變，影響美榮，疾病不能治癒，給患者帶來心理壓力，拒絕參加社會活動，導致患者產生自卑心理，出現焦慮和抑鬱等應激系統反應，同時可弓l發患者的睡眠障礙等不良的心理和身體狀況。目前在臨床上用於治療溼疹類^l^病夕卜用藥物有複方康納樂、派瑞松乳膏、複方達克寧霜、皮炎平乳膏、^!t、頗王、恩麟、無極膏。戰的夕卜用藥製劑由於抗炎性不強或由於止癢性不佳或由於添加抗細菌抗真菌劑使組方複雜，應用範圍縮小，且易發生過敏，其臨床療效均不能令人滿意。此外，臨床常用含糖J^^激素類藥物，對於激素的副作用很多患者表示擔憂和不接受，且停用後易錢，若長期連續4OT，還會產生局部皮m^燥、■、毛細血管擴張、色素沉著等不良反應，還會產生激素依賴性，使溼疹反覆發作，不能得到徹底地治療。
發明內容本發明所要解決的技術問題在於克服，藥物的缺點，提供一種療效顯著、毒副作用小的治療小兒溼疹的夕卜用軟膏。解決上述技術問題所採用的技術方案它是以下述重量份配比的藥用有效成分按常規製劑方法製成軟膏劑黃柏60110份煅爐甘石2040份煅石膏518份薄荷腦14份冰片0.41.8份在本發明的配比中，按軟膏劑的常規配比還配比有分子量為400和4000的聚乙二醇混合物賦形劑，分子量為400的聚乙二醇與4000的聚乙二醇的重量比為10:3，其用量按軟膏劑中常規賦形劑的用量選取。製備本發明軟膏劑藥用有效成分的優選重量份配比是黃柏煅爐甘石煅石膏薄荷腦冰片製備本發明軟膏劑藥用有效成分的最佳重量份配比是黃柏煅爐甘石煅石膏薄荷腦冰片本發明中，黃柏，味苦，性寒，有清熱燥溼，瀉火解毒的功能，主治溼熱所致^E溼疹等症，是本方中的君藥。煅石膏、煅爐甘石均有清熱灣火，除煩，iW的功能。冰片和薄荷腦不但能清熱、膀、iW，還可增強其它藥物的透皮吸收。幾種藥物配合j頓，共鎌熱火繊，解毒艦，止癢之功效，是治療小兒溼疹的有效70100份2030份1018份23份11.5份80份25份15份2份l份本發明藥物的製備方法步驟如下-1、取黃柏，用重量濃度為80%的乙醇回流提1^次，第一次加黃柏重量6倍的重量濃度為80%的乙醇回流提取，倒出提取液，藥渣在先後用5倍量重量濃度為的80%乙醇回流提取二次，每次1小時，濾過，合併濾液，艦回收乙醇至無醇味，.8(TC以下烘乾，粉碎成幹浸膏粉，備用。2、取步驟1製備的幹浸膏粉與煅爐甘石、煅石膏混合，粉碎，過120目篩，製備成混合藥粉，備用。3、4紛K片和薄荷腦用無水乙醇至溶解，製備成冰片和薄荷腦乙,液，備用。4、取分子量為400的聚乙二醇和^量為4000的聚乙二醇，M量為400的聚乙二醇與分子量為4000的聚乙二醇的重量比為10'.3。混合後加熱至70。C使融化，在保溫攪拌下加入步驟2製備的混合藥粉，繼續攪拌，待，冷至3540。C時加入步驟3製備的溶液，混勻，灌裝，製成本發明軟膏劑。本發明經陝西中醫學院藥物研究戶，行了藥效試驗，^結果表明，本發明具有清熱解毒、傲顯斂搭、抑菌、抗炎、iW作用，大鼠的起效劑量0.14g/kg，小鼠的起效劑量0.18g/kg，可進行臨床試驗。具體實施例方式下面結合實施例對本發明進一步詳細說明，但本發明不限於這些實施例。實施例l以生產本發明藥物軟膏劑1000g為例所用的藥用有效成分和輔料及其重量配比為黃柏400g煅爐甘石125g煅石膏75g薄荷腦10g冰片5g分子量為400和4000的聚乙二醇混合物加至1000g分子量為400的聚乙二醇與分子量為4000的聚乙二醇的重量比為10:3。其製備方法如下1、取黃柏，用韓濃度為80%的乙醇回流提転次，第一次加黃柏重量6倍的重量濃度為80%的乙醇回流提取，倒出提取液，一藥渣再先後用5倍量重量濃度為的80%乙醇回流提取二次，每次1小時，濾過，合併濾液，,回收乙醇至無醇味，8(TC以下烘乾，粉碎成幹浸膏粉，備用。2、取步驟1製備的幹浸膏粉與煅爐甘石、煅石膏混合，粉碎，過120目篩，製備成混合藥粉，備用。3、將冰片和薄荷腦用^7K乙醇至溶解，製備成冰片和薄荷腦乙醇溶液，備用。4、取^量為400的聚乙二醇和分子量為4000的聚乙二醇，分子量為400的聚乙二醇與分子量為4000的聚乙二醇的重量比為10:3。混合後加熱至7(TC使融化，在保溫攪拌下加入步驟2製備的混合藥粉，繼續攪拌，待^S冷至354(TC時加入步驟3製備的溶液，.混勻，灌裝，每支10g，製成本發明軟膏劑，每克含藥用有效成分0.615g。在本實施例的配比中，藥用有效成分各組分的重量份為黃柏80份煅爐甘石25份煅石膏15份薄荷腦2份冰片1份以生產本發明藥物軟膏劑1000g為例所用的藥用有效成分和輔料及其重量配比為分子量為400的聚乙二醇與分子量為4000的聚乙二醇的重量比為10:3。其製備方法與實施例1的製備方法完全相同。每支10g，每克含藥用有效成分0.615g。在本實施例的配比中，藥用有效成分各組分的重量份為-實施例2黃柏煅爐甘石煅石膏薄荷腦冰片427g142g36g7g3g分子量為400和4000的聚乙二醇混合物加至1000g黃柏煅爐甘石煅石膏薄荷腦60份20份5份l份冰片0.4份實施例3以生產本發明藥物軟膏劑lOOOg為例所用的藥用有效成分和輔料及其重量配比為:黃柏煅爐甘石煅石膏薄荷腦冰片分子量為400和4000的聚乙二醇混合物389g142g64g14g6g加至lOOOgIIO份40份18份4份1.8份分子量為400的聚乙二醇與分子量為4000的聚乙二醇的重量比為10:3'其製備方法與實施例1相同。每克含藥用有效成分O.615g。在本實施例的配比中，藥用有效成分各組分的重量份為黃柏煅爐甘石煅石膏.薄荷腦冰片其製備方法與實施例1的製備方法完全相同。每支10g，每克含藥用有效成分0.615g。為了驗i正本發明藥物對小JL溼疹的治療效果，申請人委託西安市集賢藥業有限公司採用本發明實施例1配比製備了本發明藥物軟膏劑(試驗時名稱為小兒鵬淨軟膏)，由西安市集賢藥業有限公司委託陝西中醫藥學院藥物研究戶，行了藥效學試驗，各種試驗情況如下實驗儀器721分光光度計，上海湖光科學儀器公司，國營五五AH生產；扭力天平，上海第二天平儀器廠生產。_試劑伊文斯蘭，批號821102，上靴學試劑採購供應站經銷；二甲苯，批號852503，西安化學試劑廠；冰醋酸，批號880605，西安化學試劑廠；氫氧化鋁，批號050912，西安化學試劑廠；卵清蛋白(OVA)Sigma公司生產，貨號A5253，華美生物工程公司西安分公司提供；十二烷基磺酸鈉(SDS，上海化學試公司生產)，國藥集團化學試劑有限公司；右旋糖酐，批號F20060918,國藥集團化學試劑有限公司。脫毛劑硫化納3份、肥皂粉1份、澱粉7份，加水混合，調成糊狀軟膏。陽性藥尤卓爾(丁酸氫化可的松乳膏)，國藥準字H10940095，天津藥業集團有限公司生產，規格10克，IO毫升；鄉鋁管裝，每支5克；鋁管裝，每支10克；適應症:用於過敏性皮炎，臘溢性皮炎，溼疹，麟症和神經性皮炎；用法用量夕卜用，每日兩次，每次將本品均勻塗於用藥部位，綠一射中後再塗一次藥；生產日期2006.11.02;生產批號0611082，有效期至2009.10。實驗動物SD大白鼠，體重250—300g，西安魏大學醫學院實驗動物中心提供，合格證號，陝醫動字第08—005號；ICR小白鼠，體重18—22g，西安頓大學醫學院實驗動物中心提供，合格證號，陝醫動字第08—004號；豚鼠，體重200^250kg，由西安市長安區留村實驗動物養殖廠提供。受試藥物本發明藥物，由西安市集賢藥業有限公司提供，批號為20061201，規格為10g/支，賴為每支含生藥6.15g(lg含生藥0.615g)，臨床人用量為夕卜用適量，塗於患處，一日13次。賦型劑分子量為400的聚乙二醇和W量為4000的聚乙二醇混合物，W量400的聚乙二醇與分子量為4000的聚乙二醇的重量比為10:3。±咅養基1MH培^S，由北京陸橋技術有限責任公司生產，批號020710;胎牛血清，由陝西省臨檢中心麟；沙保弱氏(Sabourraud，SD)肉湯，血平板培養基，按《實用醫學檢驗學》製備。小鼠給藥量大、中、小劑量分別為0.36g/kg、0.18g/kg、0.09g/kg，相當0.221g生藥/kg、0.lllg生藥/kg、0.055g生藥/kg。大鼠給藥量大、中、小劑量分別為0.28g/kg、0.14g/kg、0.07g/kg,相當0.172g生藥/kg、0.086g生藥/kg、0.043g生藥/kg。給藥方式採用外用給藥方式。1、體外抗菌試驗將本發明藥物軟膏劑50g，隔水煮沸30，，用無菌生水加至50g，取0.lg藥液加入lml無菌肉湯中，37°〇培養18-24小時，無菌試驗陰性後置冰箱備用。試驗菌株金黃色葡萄球菌(ATCC25923株)，大腸埃希氏菌(ATCC25922株)，銅綠假單孢菌(ATCC27853株)，表皮葡萄球菌(26069株)，乙型溶血性鏈球菌(000034株)，白色念珠菌(10131株)。以上標準菌株凍幹菌株購自中國醫學科學院北京藥品生物製品鑑定所中國細菌中心，2007年2月復甦，g前傳代備用。配製試驗菌液取大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、銅綠假單孢菌、白色念珠菌接種於MH肉湯，置普通培養箱37。C、18小時培養；乙型鏈球菌接種於血平板，置.02培養箱，白色念珠菌沙保弱氏(Sabourraud，SD)肉湯置37°C、18小時培養箱，麥氏標準比濁管調整菌液濃度為1.5X108cFu/ml，再稀釋後實驗方法按《細菌藥物敏感性試驗測定手冊》採用試管二倍稀釋法測定衝氐抑菌濃度(MIC)，用平板轉種法測定最小殺菌濃度(MBC)。對大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、銅綠假單孢菌的MIC、MBC測定將本發明藥物軟膏劑用MH肉湯由50%(W/V)為起點進行2ml/2ml連續2倍梯度稀釋，依次加入濃度為106cFu/ml的試驗菌液0.05ml。同時設立細菌以及培養基對照。置普通培養箱37°C、18小時培養，觀察最低抑菌濃度(MIC)，再依次將未見細菌生長各管的培養物0.lml分別加入到MH培養基中，置普通培養箱37°C，18小時培養，平板上菌落數小於5個的平板中所含最小藥物濃度為最小殺菌濃度(MBC)。對乙型溶血性鏈球菌的最低抑菌濃度(MIC)、最小殺菌濃度(MBC)測定將本發明軟膏劑用59&小牛血清的MH肉湯，由50%(W/V)為起點進行2ml/2ml連續2倍梯度稀釋，依7効[]入濃度為106cFu/ml的i^菌液0.05ml。同時設立細菌以及培養基對照。置5%(%培養箱35。C、24小時培養，觀察最低抑菌濃度(MIC)，將無細菌生長試管中培養物0.lml依次轉種到血平板，平^il，數小於5個的平板中所含最小藥物濃度為最小殺菌濃度(MBC)。對白色念珠菌的MIC、MBC測定:將本發明藥物軟膏劑用沙保弱氏(Sabourraud，SD)肉湯由50%(W/V)為起點進行2ml/2ml連續2倍梯度稀釋，依次加入濃度為106cFu/ml的試驗菌液O.05ml。同時^^菌以及培養基對照。置普通培養箱37。C、24小時培養，觀察最低抑菌濃度(MIC)，將無細菌生長試管中培養物0.M依次轉種到沙保弱氏平板，平feJ:，數小於5個的平板中所含最小藥物濃度為最小殺菌濃度(MBC)。試驗結果見表l。表l本發明軟膏劑對6株標準菌株的MIC和MBCtableseeoriginaldocumentpage10由表1可見，本發明軟膏劑對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、^埃希氏菌、白色念珠菌均有較強的抑制作用，對銅綠假單孢—定的抑菌作用。2、本發明藥物軟膏劑對豚鼠溼疹模型的影響試驗方法按《實用醫學檢驗學》(朱忠勇等，人民軍醫出版社，1992.520)的方法，取45周齡健康雌性豚鼠25隻，體重250300g，在每隻小鼠背部兩側去毛4處，面積2cmX3cm/處。按體重戊巴比妥腹腔鄉麻醉，御l』毛處皮內鄉卵清蛋白(0VA)10ug+Al(OH)30.5mg，1周後，用3X4cm2紗布，塗上10%卵清蛋白((^)+10%十二烷基磺酸鈉+30%凡士林+50%水，貼於剃毛處保持48小時，皮內激後第3周，再用3X4cm2紗布，塗上10%(^+5%十二烷基磺,+37%凡士林+48%水，貼於剃毛處保持48小時；休息1周，用lXlcn^雙層紗布，塗上1(M)VA+2(F水+7(Fo凡士林，貼於剃毛處保持24小時，做抗原激發反應。48小時後對紅斑、水腫、抓痕分別進行評分，並計算總分。樣本總數100個，隨機分為五組(N:IOO，n=20)。激發後即開始給藥，夕卜用。1組為空白對照組，2組為陽性對照組，給予尤卓爾，0.14g/kg;35組為本發明藥物軟膏劑三個劑量組0.28g/kg、0.14g/kg及0.07g/kg。用藥後48小時、l周、2周、3周對各組進行症狀評分。症狀評分標準紅斑，無為0分、輕微為1分、明顯紅斑無痂皮為2分、中重度紅斑伴輕中度痂皮為3分、離紅斑伴戴痂皮為4分；水腫，無為0分、輕l分、中或重度為2分；抓痕，無為0分、有為1分。組織學觀察抗原激發後48小時取15rnmXl2咖皿活檢(包括正常與病損皮膨；固定於10%福馬林液中；4um石!feli刀片，用昍染色，觀察組織病理變化和嗜酸性粒細胞浸潤情況。統計學處理所有,用多個樣本比棘用秩和檢驗(Kruska1-Wallis法)，兩兩比皿用Dunett's檢驗，組內比^^E^秩和檢驗。統計數據用SAS軟體包處理。溼疹模型結果豚鼠背部0VA激發後48h出現溼疹樣反應，表現為不同程度的瀰漫性紅斑、水腫、抓痕伴血痂，邊界不清，其上少許mf立M疹，部分有滲出。OVA激發後48小時出現溼疹樣反應變態反應激發後48小時，對照組、豚鼠溼疹模型組各取3例進行病理組織學抽查。對照組mi:皮細m態未見異常，真皮及皮下組織未見血管擴張，未見明顯炎細胞浸潤；豚鼠溼疹模型組2例棘細胞層中度增厚，細胞間及細胞內可見水腫，1例棘層明顯增生，釘突伸長增粗，真皮內可見不同程度炎細胞浸潤。結果顯示豚鼠溼疹模型基本建立成功。採用本發明藥物軟膏劑對豚鼠的溼疹紅斑症狀進行了7天治療。治療結果見表2。表2治療前後紅斑評分比較(X土SD)tableseeoriginaldocumentpage11注與對照組比較+P〈0.05林P<0.01。由表2可見，本發明藥物軟膏劑大、中劑量組以及尤卓爾對照會M豚鼠的紅斑症狀有明顯的抑制作用。，本發明藥膏齊樹豚鼠盼^中症^4行了7天治療。治療結果見表3。表3治療前後水腫評分比較(X土SD)tableseeoriginaldocumentpage11注與對照組比較+P〈0.05**P<0.01。由表3可見，本發明藥物軟膏劑大、中劑量組以及尤卓爾對照鄉I^豚鼠的水腫症狀有明顯的抑制作用。採用本發明藥物軟膏劑對豚鼠的溼疹抓痕症狀進行了7天治療。治療結果見表4。表4治療前後抓痕評分比較(X土SD)tableseeoriginaldocumentpage12注與對照組比較PX).05。由表4可見，本發明藥物軟膏劑對豚鼠的抓痕症狀，無明顯影響。採用本發明藥物軟膏劑對豚鼠的溼疹治療前後比較見表5。表5治療前後總分比較(X土SD)tableseeoriginaldocumentpage12注與對照組比較傘P〈0.05**P<0.01。由表5可見，三個症狀的綜^i平分，顯示本發明藥物軟膏劑大、中劑量以及尤卓爾對溼疹模型有明顯的抑制作用。結果提示，本發明藥物軟膏劑對溼疹有一定的治療作用，起效劑量為0.14g/kg。3、本發明藥物軟膏劑對角叉菜膠致大鼠足蹠腫脹的影響按《中藥藥理實驗方法學》，選取健康SD大鼠40隻，體重200250g，隨機分為5組，每組8隻，早$各半。分別為對照組，塗抹賦型劑0.28g/kg;陽',照組，塗抹尤卓爾0.14g/kg;實驗組分別塗抹本發明藥物軟膏劑0.28g/kg、0.14g/kg、0.07g/kg。先測量大鼠右艦圍，測量時保持在同一錢，用手術絲線纏繞兩周，纏繞時保持鬆緊一致，從絲線奴處根部用眼科剪刀剪斷，用米尺測量剪下絲線長度，即為大鼠正常鵬圍。然後糹飾只大鼠右足鵬皮下同一位置注射1%角叉菜膠0.1ml/只，致炎後立即塗藥型劑，測量致炎後l、2、3、4、5、6小時大鼠鵬圍，減去致炎前的正常艦圍即為大鼠艦的腫脹度，進行組間比較，t檢驗。試驗結果見表6。表6可見，尤卓爾組從致炎26小時與對照組比較明顯抑制大鼠足腫，本發明藥物軟膏劑大、中劑量46小時明顯抑制大鼠足腫。結果提示，本品對角叉菜膠致大鼠足蹠炎症有一定的抑制作用，起效劑量0.14g/kg。表6本發明藥物軟膏劑對角叉菜膠致大鼠^腫脹的影響(X土SD)tableseeoriginaldocumentpage13與空白對照組比較承P〈0.05**P<0.01。4、本發明藥物軟膏劑對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響按《中藥藥理實驗:^法學》，取，ICR小鼠50隻，體重1822g，隨機分為5組，每組10隻，早S各半。對照組，塗抹賦型劑0.36g/kg;陽'艦照組，塗抹尤卓爾0.18g/kg;分別塗發明藥物軟膏劑0.36g/kg、0.18g/kg、0.09g/kg實驗組。小鼠右耳前後兩面，塗二甲苯約30ul，致炎後立即塗藥或賦型劑，左耳做正常對照。30，後，將小鼠拉頸處死，剪下雙耳，用9im打L^^右耳同一位置打孔，在精密扭力天平上稱重，右耳重量減去左耳重量即為該鼠的腫l^度。試驗結果見表7。表7本發明藥物軟膏劑對小鼠耳腫的影響(X土SD)tableseeoriginaldocumentpage14注與空白對照組比較化〈0.05，**P<0.01。由表7可以見，尤卓爾對照組以及本發明藥物軟膏劑0.36g/kg、0.18g/kg劑量組能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳腫。結果提示，本發明藥物軟膏齊樹二甲苯致小鼠耳腫有一定的抑制作用，起效劑量O.18g/kg。.5、本發明藥物軟膏劑對小鼠腹腔毛細血管衝羞性的影響按《中藥藥理實驗方法學方法》，取小鼠50隻，體重1822g，隨機分為5組，每組10隻，$早各半。在給藥前24小時，用剪刀將小鼠腹部去毛，去毛範圍約相當於體表面積10%左右。約2X3cm2左右，去毛後24小HM査去毛皮膚，將受傷皮膚的小鼠剔除。l組為對照組，塗抹,劑0.36g/kg;2組為陽'斷照組，塗抹尤卓爾0.18g/kg;35組塗抹本發明藥物軟膏劑0.36g/kg、0.18g/kg、0.09g/kg。去毛艦塗藥後lh，尾靜脈注射伊文斯蘭0.lml/10g，然後立刻給小鼠腹腔激0.8X冰醋酸0.2ml，20，後脫頸椎處死小鼠，剖腹用生理鹽水洗滌腹腔的伊文斯藍，收,液6ml。721分光計比色，波長590nm，以蒸餾水調零。如遇ife^混濁，則需離心10分鐘(3000轉/分)，再比色。根據OD值，組間比較，t檢驗。試驗結果見表8。表8本發明藥物軟膏劑對小鼠,毛細血管31^性的影響(X士SD)組別劑量動物數(只)OD值P值對照組一100.209±0.041尤卓爾0.18g/kg100.152±0.042*P〈0.05本發明藥物軟膏劑0.36g/kg100.144±0.036**P〈0.01本發明藥物軟膏劑0.18g/kg100.152±0.038*P0.05注與空白對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。由表8可見，尤卓爾對照組以及本發明藥物軟膏劑0.36g/kg、0.18g/kg劑量組明顯抑制小鼠腹腔伊文斯蘭的滲出量，即明顯抑制毛細血管通透性。提示，本發明藥物軟膏劑對冰醋酸致小鼠毛細血管M性有一定的抑制作用，起效劑量0.18g/kg。6、本發明藥物軟膏劑對豚鼠致癢閾的影響按《會I^定痛液的腿恥癢實驗研究方法》選取健康豚鼠50隻，體重300350g，分為5組，每隻10隻，早$兼用。1組為對照組，塗抹賦型劑28g/kg;2組陽性對照組，塗抹尤卓爾0.18g/kg;35組分別塗抹本發明藥物軟膏劑0.28g/kg、0.14g/kg、0.07g/kg，塗藥後1小時開始測定致癢閾。測定時，先用粗砂紙^j矢左右足背，面積大約lcm2，然後在創傷面塗0.01%磷酸組織胺0.05ml/只，以後每隔3射中成倍遞增濃度，每次均0.05ml/只，超出現豚鼠回頭舔後足，所給予的磷酸組織胺總量為致癢閾(ug)，致癢閾越高，止癢作用越強，計算每組動物平均致癢閾，組間比較，t檢驗。試驗結果見表9。表9本發明藥物軟膏劑對豚鼠致癢閾的影響(X士SD)組別齊J量動物數致癢閾(Pg)P值對照組_1065.5±30.4尤卓爾組0.14g/kg10132.0±42.6**〈0.01本發明藥物軟膏劑0.28g/kg10150±48.0**〈0.01本發明藥物軟膏劑0.14g/kg10123.0±50.0*〈0.05本發明藥物軟膏劑0.07g/kg1079.5±46.3〉0.05與空白對照組比較，*P<0.05**P<0.01。由表9可見，尤卓爾組、小兒溼疹淨軟膏0.28g/kg及0.14g/kg明顯提高豚鼠致癢閾。提示，本發明藥物軟膏劑對磷酸組織應致豚鼠皿搔癢有一定的抑制作用，起效劑量O.14g/kg。7、本發明藥物軟膏劑對右旋糖酐所致動物皿搔癢的作用取小鼠60隻，隨機分為5組，每組12隻，用脫毛劑跌在小鼠頸背部脫超X3cm2後。分別給藥在對照組小鼠脫毛區塗抹賦型劑0.36g/kg，用藥組分別塗本發明藥物軟膏劑於脫毛區，大劑量組每隻塗藥O.36g/kg、中劑魏只塗藥O.18g/kg、小劑量組每隻塗藥0.09g/kg;尤卓爾組每隻塗藥O.18g/kg，於塗藥或賦型劑60分鐘後，向各小鼠尾靜脈注射右旋糖酐1.25mg/kg。以小鼠前爪搔抓頭部，後爪搔軀幹，嘴咬全身各部位作為搔癢指徵，立即觀察10，中內小鼠搔癢次每次搔癢持續時間。以小鼠前爪搔抓頭部，後爪搔鵬區幹，嘴咬全身各部位作為瘙癢指徵，以小鼠連續離致出現短暫停頓，作SW—次計算，觀察記錄IO糊內小鼠搔癢次數。組間比較，t檢驗，計算反應抑制率。結果見表IO。對照組舔體次數-給藥組舔體次數抑制率=-x薩對照組離次數表10本發明藥物軟膏劑對右旋糖酐致小鼠,反應的影響(X土SD)tableseeoriginaldocumentpage16注與空白對照組比較+p〈0.05，林P〈0.01。由表10可見，本發明藥物軟膏劑對右旋糖酐弓胞的小鼠過驗棘激的防治作用。提示，本發明藥物軟膏齊樹右旋糖酐致小鼠皮膚搔g—定的抑制作用，起效劑量0.18g/kg。-實驗結論本發明藥物軟膏劑對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、大腸埃希氏菌、白色念珠菌均有較強的抑制作用；對銅綠假單孢菌有一定的抑菌作用；對紅珍被狀、水腫症狀，有明顯抑制作用；艦痕症狀，無明顯影響;Xt溼疹有一定的治療作用，起效劑量為O.14g/kg;對角叉菜皿大鼠^炎—定的抑制作用，起效劑量0.14g/kg;對二甲苯致小鼠耳腫有一定的抑制作用，起效劑量0.18g/kg;對冰醋酸致小鼠毛細血管通透性有一定的抑制作用，起效劑量0.18g/kg;對磷酸組織應致豚鼠皮膚搔棘一定的抑制作用，起效劑量0.14g/kg;對右旋糖酐致小鼠皮膚搔癢有一定的抑制作用，起效劑量O.18g/kg。綜上所述，實驗提示本發明藥物軟膏劑具有一定體夕欣菌作用，對溼疹有一定的治療作用，以及抗炎、止癢作用，豚鼠、大鼠的起效劑量0.14g/kg，小鼠的起效劑量0.18g/kg，在安全性有保證情況下可試用於臨床研究。本發明的功能抗炎、止癢、止痛。本發明主治小兒顯疹。本發明的規格每支10g，每克含藥用有效成分0.615g。本發明的用法用量每日3次，每次少許均勻塗於患處。本發明的儲藏密封陰涼乾燥處儲藏。本發明的有效期兩年。權利要求1、一種治療小兒溼疹的外用軟膏，其特徵在於它是由下述重量份配比的中藥原料按常規製劑方法製備的軟膏劑黃柏60～110份煅爐甘石20～40份煅石膏5～18份薄荷腦1～4份冰片0.4～1.8份。2、按照權利要求1所述的治療小兒溼疹的外用軟膏，其特徵在於其中各中藥原料的重量份配比是黃柏70100份煅爐甘石2030份煅石膏1018份薄荷腦23份冰片1L5份。3、按照權利要求1所述的治療小兒溼疹的夕卜用軟膏，其特徵在於其中各中藥原料的重量份配比是黃柏80份煅爐甘石25份煅石膏15份薄荷腦2份冰片1份。全文摘要一種治療小兒溼疹的外用軟膏，它是由黃柏60～110、煅爐甘石20～40、煅石膏5～18、薄荷腦1～4、冰片0.4～1.8重量份配比的中藥原料按常規製劑方法製備的軟膏劑。本發明經陝西中醫學院藥物研究所進行了藥效試驗，試驗結果表明，本發明具有清熱解毒、燥溼斂瘡、抑菌、抗炎、止癢作用，大鼠的起效劑量0.14g/kg，小鼠的起效劑量0.18g/kg，可進行臨床試驗。文檔編號A61K36/756GK101167851SQ200710018939公開日2008年4月30日申請日期2007年10月26日優先權日2007年10月26日發明者馬耀茹申請人:馬耀茹