裝有度他雄胺片和坦索羅辛片的片劑膠囊的製作方法

2023-05-24 23:05:06 3

專利名稱：裝有度他雄胺片和坦索羅辛片的片劑膠囊的製作方法
技術領域：
本實用新型涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內充填有度他雄胺片和坦索 羅辛片的片劑膠囊。
背景技術：
度他雄胺(Dutasteride)屬於新型5 α -還原酶抑制劑，是一個用於治療繼發性 BPH的中度至重度下尿路症狀的藥物。度他雄胺是首個也是唯一一個用於治療前列腺增生 的雙重5 α -還原酶抑制劑，是I型和II型5 α -還原酶雙重競爭性抑制劑，具有減少血中 雙氫睪酮含量而縮小前列腺體的作用，從而顯著減少尿路閉鎖症狀，並增加最大尿流率，達 到減少殘餘尿量、降低急性尿瀦留髮作和降低手術風險的作用。度他雄胺/坦索羅辛固定 劑量複方製劑(dutasteride/tamsulosin，Duodart)，是由葛蘭素史克公司研發的主要用 於治療中重度良性前列腺增生(BPH)相關症狀，降低患者急性尿瀦留及手術風險。有4844 例受試者參加的名為CombAT的研究顯示，與單用坦索羅辛相比，本品迅速起效，對症狀的 改善作用更好，效果持續超過4年。結果表明，Avodart和坦索羅辛聯合治療比單獨使用 坦索羅辛組顯著降低了急性尿瀦留(AUR)或前列腺增生症相關的手術風險(降低了 66%， P < 0. 001)。還表明聯合治療比單獨使用坦索羅辛(降低了 44% )或度他雄胺(降低了 31%)顯著降低了前列腺增生症病情惡化的風險。研究中本品耐受性良好，發生的不良反 應都是預料到的兩種成份的不良反應，最常報導的為勃起功能障礙與逆行射精。本品組心 力衰竭發生率為0.9%，高於度他雄胺組的0. 2 %與坦洛新組的0.6%，心血管事件方面3組 之間無顯著差異。2008年6月19日，美國FDA批准度他雄胺與坦索羅辛聯用治療前列腺增 生症，進一步改善了坦索羅辛用藥後不良反應的發生。度他雄胺的結構式為 鹽酸坦索羅辛的結構式為
分子式=C2tlH28N2O5S · HCl ；分子量444. 97。 US60/627, 998專利中記載了度他雄胺/坦索羅辛固定劑量複方製劑的詳細製法， 即將度他雄胺製成軟膠囊，將坦索羅辛製成微丸，該微丸至少包括內層的微球、含藥層、2個 PH保護層、密封層等五層組成，然後將上述含藥軟膠囊和微丸裝入膠囊中。然而，上述方法
—T分子式=C27H30F6N2O2 ；分子量的製備過程非常繁瑣，需要多步驟的製備微丸，需要不同的膠囊填充機來分別填充軟膠囊 和微丸。儘管含有度他雄胺/坦索羅辛固定劑量複方製劑存在許多優點，但仍需要簡化制 備工藝降低製備成本。

實用新型內容本實用新型提供一種度他雄胺片和坦索羅辛片的片劑膠囊，膠囊內的片劑的製備 工藝簡單，整個膠囊的填充方便，製造成本低廉。本實用新型的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體， 其中膠囊內至少充填一個活性成分為度他雄胺的片劑，和至少充填一個活性成分為坦索羅 辛的片劑。本實用新型的片劑膠囊，其中度他雄胺的單位劑量為規格為0. 01,0. 05,0. 5,2. 5、 5. 0、10mg，鹽酸坦索羅辛的單位劑量為0. 2,0. 4mg。本實用新型優選的劑量為度他雄胺的單位劑量為規格為0. 5mg，鹽酸坦索羅辛 的單位劑量為0. 4mg。本實用新型的片劑選自常規的製片方法，包括普通片、緩釋片、口崩片等。本實用新型的片劑膠囊，其中片劑是包衣的。較好的效果是片劑的包衣為不同顏 色的。為了適合機械化生產的和便於被識別，膠囊內的各種片劑形狀相同但是顏色不 同。也可以為了適應不同的藥劑需求，將片劑製成形狀不同的異形片。特別是為了適應已經上市應用的膠囊填充機，所述的各種片劑的形狀被製成圓柱 型的。比如韓國INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自動膠囊填充機(KF-S50)。本實用新型的片劑膠囊，其中膠囊為0號或1號膠囊，並且膠囊的上囊體和下囊體 均為無色或半透明的。同時也為了適應不同含量活性成分的片子，也可以選擇其他型號的 膠囊。上述技術方案的運用，本實用新型與現有技術相比具有如下優點1.膠囊的填充 容易，生產成本低廉；2.兩種活性成分製成的均為片劑，生產工藝簡單；3.由於膠囊內的活 性成分是彼此不相接觸的，因此各成分間不會發生化學伍變和產生副產物；4.由於採用了 圓柱型片子和不同顏色的設計，以及透明囊殼的應用，使得本實用新型的產品非常適合工 業化生產，增強了患者的依從性；5.由於本實用新型採用的是活性成分分別製片，在藥品 的檢驗和質量控制上更加容易。

附圖1為本實用新型的實施例1的組合膠囊的立體圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠 囊體；3、度他雄胺片；4、坦索羅辛片。附圖2為實施例1的組合膠囊的分解立體圖。1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、度他雄 胺片；4、坦索羅辛片。附圖3為本實用新型的實施例1的剖視圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、度 他雄胺片；4、坦索羅辛片。
具體實施方式
以下結合附圖及實施例對本實用新型作進一步描述實施例1 鹽酸坦索羅辛片 0. 4mg/ 片
參見附圖1-3所示，將上述製得的兩種片劑，使用INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自動膠囊 填充機(KF-S50)進行填充。膠囊內充填一個度他雄胺片和一個鹽酸坦索羅辛片。膠囊規 格為0號。膠囊殼體由下膠囊體1與上膠囊體2套裝構成，裝有上述2個不同顏色包衣的 圓柱片，分別為度他雄胺片(含度他雄胺0. 5mg)、鹽酸坦索羅辛片(鹽酸坦索羅辛0. 4mg)。 實施例2 鹽酸坦索羅辛片0. 2mg/片
度他雄胺片0. 5mg/片
填充方法同實施例1。
權利要求一種片劑膠囊，由膠囊和膠囊內的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其特徵在於，所述膠囊內至少充填一個活性成分為度他雄胺的片劑，和至少充填一個活性成分為鹽酸坦索羅辛的片劑。
2.如權利要求1所述的片劑膠囊，其特徵在於，所述度他雄胺的單位劑量為0.01、 0. 05,0. 5,2. 5,5. 0、10mg，鹽酸坦索羅辛的單位劑量為0. 2,0. 4mg。
3.如權利要求2所述的片劑膠囊，其特徵在於，所述度他雄胺的單位劑量為0.5mg，所 述鹽酸坦索羅辛的單位劑量為0. 4mg。
4.如權利要求1-3所述的任一片劑膠囊，其特徵在於，所述片劑是包衣的。
5.如權利要求4所述的片劑膠囊，其特徵在於，所述片劑的包衣為不同顏色的，所述片 劑均為形狀相同的圓柱體。
6.如權利要求1所述的片劑膠囊，其特徵在於，所述膠囊為0號或1號膠囊，並且膠囊 的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。
專利摘要本實用新型涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內充填有度他雄胺片和坦索羅辛片的片劑膠囊。本實用新型的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內至少充填一個活性成分為度他雄胺的片劑，和至少充填一個活性成分為鹽酸坦索羅辛的片劑。本實用新型的膠囊的填充容易，生產成本低廉；兩種活性成分製成的均為片劑，生產工藝簡單；另外由於採用了圓柱型片子和不同顏色的設計，以及透明囊殼的應用，使得本實用新型的產品非常適合工業化生產，增強了患者的依從性。
文檔編號A61P13/08GK201625210SQ20102015832
公開日2010年11月10日 申請日期2010年4月13日 優先權日2010年4月13日
發明者吳光彥 申請人:吳光彥