一種泮託拉唑鈉腸溶膠囊及其製備方法
2023-05-25 00:31:01 3
專利名稱：一種泮託拉唑鈉腸溶膠囊及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種腸溶膠囊及其製備方法，具體涉及一種泮託拉唑鈉腸溶膠囊及其 製備方法
背景技術：
質子泵抑制藥(PPI)是近代治療胃酸異常分泌相關疾病應用得最多的基本藥物 之一。第一種PPI——奧美拉唑(om印razole，0ΜΖ)於1989年在美國上市。在以後的10 年中，在美國陸續上市的PPl有蘭索拉唑(lansoprazole，LAZ)、雷貝拉唑(rab印razole， RAZ)、泮託拉唑(pantoprazole，PAZ)。其中，PAZ是一種氫/鉀三磷酸腺苷酶(H/K-ATease) 抑制藥，其適應症為短期(多至16周)治療糜爛性食管炎伴有胃食管反流性疾病(GERD)。泮託拉唑鈉選擇性抑制刺激胃壁細胞分泌胃酸的H/K-ATPase。在胃壁細胞內，該 酶的作用是促使H與K交換而分泌鹽酸進入胃內。PPI抑制胃酸分泌與毒蕈樣鹼、促胃泌素 或組胺受體感受器的刺激無關。泮託拉唑鈉只有在胃酸分泌時才能抑制H/K-ATPase。泮託 拉唑鈉是一種酸激活的前藥，只有在AIPase的作用下才能與游離的巰基基團起作用。泮託拉唑鈉的適應症除FDA標明的糜爛性食管炎伴有GERD外，尚有胃及十二指腸 潰瘍、病理性胃酸分泌過高、與抗感染藥物合用治療幽門螺桿菌、Zollinger-Ellison綜合 徵(ZES)。靜脈注射泮託拉唑鈉已成為^S胃酸分泌過高的首選藥物之一。泮託拉唑鈉亦 用於預防應激性潰瘍及擇期手術時預防胃酸反流引起的吸入性肺炎。泮託拉唑鈉對溫度和溼度敏感，對光較為穩定，藥物的溶解度和穩定性隨PH值的 升高而增加，在酸性環境中極不穩定，會迅速降解失效，因此需製成腸溶製劑。泮託拉唑鈉的上市品種主要有腸溶片和腸溶膠囊，片劑為腸溶包衣片，膠囊劑為 腸溶包衣小丸。腸溶包衣片的包衣一般採用水性包衣或有機溶劑，但由於泮託拉唑鈉在高 溫及高溼條件下降解迅速，無法採用水性包衣，非水包衣成本高，所使用的有機溶劑對環境 汙染也較嚴重，乾燥過程需嚴格控制乾燥溫度和乾燥時間；腸溶膠囊製劑的腸溶包衣小丸 在製備工藝中需進行隔離層及腸溶衣等多次包衣，在包裝上也需要特殊的防潮包裝，工藝 複雜，成本高，生產過程中產生的粉塵汙染和有機試劑汙染，對操作工人的身體有一定的影 響，對環境汙染也較嚴重。
發明內容
因此，本發明的目的是提供一種泮託拉唑鈉的腸溶膠囊，其能夠提高泮託拉唑鈉 製劑在貯存過程中的穩定性，而且其製備工藝具有科學合理，省時高效，成本較低，對環境 汙染小等特點。用於實現上述目的的技術方案如下一種泮託拉唑鈉腸溶膠囊，該腸溶膠囊包含懸浮於疏水性填充劑中的泮託拉唑 鈉。優選地，所述疏水性填充劑選自大豆油、茶油、玉米油、麻油和棕櫚油的一種或多種。上述腸溶膠囊還可以包含助懸劑，例如選自阿拉伯膠、黃原膠、西黃蓍膠、枸椽酸鈉和蜂蠟中的一種或多種的助懸劑。上述腸溶膠囊還包含增溶劑，例如選自泊洛沙姆、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯 40蓖麻油、吐溫80、司盤80中的一種或多種的增溶劑。上述腸溶膠囊還包含穩定劑，例如選自氧化鎂、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、三乙醇胺、碳 酸鎂、枸櫞酸鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀和油酸鈉中的一種或多種的穩定劑。在上述泮託拉唑鈉腸溶膠囊中，以所述腸溶膠囊的內容物的總重量計，腸溶膠囊 可以包含5% (重量) 30% (重量)的泮託拉唑鈉。在本發明的泮託拉唑鈉腸溶膠囊的一個具體實施方案中，以所述腸溶膠囊的內容 物的總重量計，腸溶膠囊包含5% (重量) 30% (重量)的泮託拉唑鈉；0% (重量) 15% (重量)，優選為5% (重量) 15% (重量)的增溶劑；5% (重量) 20% (重 量)，優選為5% (重量) 15% (重量)的助懸劑；20Z0 (重量) 10% (重量)的穩定 劑；60% (重量) 80% (重量)的疏水性填充劑。上述腸溶膠囊的囊材可以為明膠、澱粉、海藻酸鈉或羥丙基甲基纖維素。腸溶膠囊 的封口材料可以選自明膠、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、丙烯酸樹脂、β -環糊精、羥丙基 β-環糊精、乙基纖維素、改性澱粉、醋酸纖維素、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、 羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。本發明還提供了一種上述泮託拉唑鈉腸溶膠囊的製備方法，該製備方法包括以下 步驟(1)將任選的增溶劑、穩定劑和助懸劑，與疏水性填充劑混合；(2)將泮託拉唑鈉混懸於步驟(1)製得的混合物中；(3)將步驟( 製得的混合物灌裝於腸溶膠囊殼中；(4)在膠囊的套合處塗上環形封口材料。本發明將泮託拉唑鈉混懸於疏水性的賦型油中，在泮託拉唑鈉粉末周圍形成保護 膜，能有效的避免活性成分與空氣中的水分和氧接觸，達到較穩定狀態，還解決了生產過程 中粉塵對操作人員的傷害和對環境的汙染。在膠囊套合處進行封口，避免膠囊內外空氣、水 分的交換，更加保障了膠囊密封性，進一步地提高了產品的穩定性。製備工藝過程中無加 熱、乾燥等高溫工藝，可避免片劑和普通膠囊劑製備工藝中的乾燥和包衣過程的溫度對活 性成分穩定性的影響。本發明將泮託拉唑鈉混懸於賦型油中，加入穩定劑、助懸劑和增溶劑，直接灌裝於 腸溶空心膠囊後封口，無非水包衣工藝，無需像片劑或普通膠囊劑一樣需要包隔離層和腸 溶包衣，生產周期較短，可節約大量的能源消耗，成本降低；因生產工藝中無需採用有機試 劑，也可減少工業化的投入。
具體實施例方式下面結合具體實施方式
對本發明進行進一步的詳細描述，給出的實施例僅為了闡 明本發明，而不是為了限制本發明的範圍。實施例1將泮託拉唑鈉粉碎過100目篩，取吐溫80 10g、黃原膠20g、西黃蓍膠10g、氧化 鎂IOg與大豆油210g，混合均勻後加入20g泮託拉唑鈉，混合均勻；用液體硬膠囊填充機灌裝於腸溶膠囊殼中並予以套合，然後在套合處塗上10%明膠溶液即得泮託拉唑鈉腸溶膠囊 1000粒。膠囊殼囊材為明膠。實施例2將泮託拉唑鈉粉碎過100目篩，取泊洛沙姆21g、枸椽酸鈉20g、碳酸氫鈉IOg與大 豆油170g，混合均勻後加入60g泮託拉唑鈉，混合均勻；用液體硬膠囊填充機灌裝於腸溶膠 囊殼中並予以套合，然後在套合處塗上15%丙烯酸樹脂乙醇溶液即得泮託拉唑鈉腸溶膠囊 1000粒。膠囊殼囊材為羥丙基甲基纖維素。實施例3將泮託拉唑鈉粉碎過100目篩，取聚氧乙烯35蓖麻油20g、黃源膠10g、碳酸氫鈉 Sg與茶油220g，混合均勻後加入20g泮託拉唑鈉，混合均勻；用液體硬膠囊填充機灌裝於腸 溶膠囊殼中並予以套合，然後在套合處塗上10%明膠溶液即得泮託拉唑鈉腸溶膠囊1000 粒。膠囊殼囊材為海藻酸鈉。實施例4將泮託拉唑鈉粉碎過100目篩，取氧化鎂10g、枸椽酸鈉30g與茶油200g，混合均 勻後加入40g泮託拉唑鈉，混合均勻；用液體硬膠囊填充機灌裝於腸溶膠囊殼中並予以套 合，然後在套合處塗上丙烯酸樹脂與乙基纖維素4 1(重量比)混合物的乙醇溶液即得泮 託拉唑鈉腸溶膠囊1000粒。膠囊殼囊材為改性澱粉。實施例5將泮託拉唑鈉粉碎過100目篩，取泊洛沙姆10g、枸椽酸鈉30g與茶油200g，混合 均勻後加入40g泮託拉唑鈉，混合均勻；用液體硬膠囊填充機灌裝於腸溶膠囊殼中並予以 套合，然後在套合處塗上15% (重量)丙烯酸樹脂與乙基纖維素1 1(重量比)混合物的 乙醇溶液即得泮託拉唑鈉腸溶膠囊1000粒。膠囊殼囊材為明膠。實施例6將泮託拉唑鈉粉碎過100目篩，取聚氧乙烯35蓖麻油40g、氧化鎂20g與大豆油 205g，混合均勻後加入15g泮託拉唑鈉，混合均勻；用液體硬膠囊填充機灌裝於腸溶膠囊殼 中並予以套合，然後在套合處塗上丙烯酸樹脂與醋酸纖維素3 1(重量比)混合物的乙醇 溶液即得泮託拉唑鈉腸溶膠囊1000粒。膠囊殼囊材為羥丙基甲基纖維素。實施例7將泮託拉唑鈉粉碎過100目篩，取泊洛沙姆10g、聚氧乙烯40蓖麻油10g、氧化鎂 10g、碳酸氫鈉IOg與玉米油200g，混合均勻後加入40g泮託拉唑鈉，混合均勻；用液體硬 膠囊填充機灌裝於腸溶膠囊殼中並予以套合，然後在套合處塗上丙烯酸樹脂與醋酸纖維素 1 4(重量比)混合物的乙醇溶液即得泮託拉唑鈉腸溶膠囊1000粒。膠囊殼囊材為羥丙 基甲基纖維素。穩定性試驗由於泮託拉唑鈉在自然條件下的穩定性變化直接與生物活性相關，影響其產品的 療效，因此將本發明實施例5所製備的泮託拉唑鈉腸溶膠囊與市售泮託拉唑鈉腸溶膠囊進 行穩定性比較，結果見表1 表1泮託拉唑鈉腸溶膠囊的穩定性比較
權利要求
1.一種泮託拉唑鈉腸溶膠囊，該腸溶膠囊包含懸浮於疏水性填充劑中的泮託拉唑鈉。
2.根據權利要求1所述的泮託拉唑鈉腸溶膠囊，其特徵在於，所述疏水性填充劑選自 大豆油、茶油、玉米油、麻油和棕櫚油的一種或多種。
3.根據權利要求1或2所述的泮託拉唑鈉腸溶膠囊，其特徵在於，所述腸溶膠囊還包含 助懸劑，例如選自阿拉伯膠、黃原膠、西黃蓍膠、枸椽酸鈉和蜂蠟中的一種或多種的助懸劑。
4.根據權利要求1至3中任一項所述的泮託拉唑鈉腸溶膠囊，其特徵在於，所述腸溶膠 囊還包含增溶劑，例如選自泊洛沙姆、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40蓖麻油、吐溫80、司 盤80中的一種或多種的增溶劑。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的泮託拉唑鈉腸溶膠囊，其特徵在於，所述腸溶膠 囊還包含穩定劑，例如選自氧化鎂、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、三乙醇胺、碳酸鎂、枸櫞酸鈉、碳酸 鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀和油酸鈉中的一種或多種的穩定劑。
6.根據權利要求1至5中任一項所述的泮託拉唑鈉腸溶膠囊，其特徵在於，以所述腸溶 膠囊的內容物的總重量計，所述腸溶膠囊包含5% (重量) 30% (重量)的泮託拉唑鈉。
7.根據權利要求1至6中任一項所述的泮託拉唑鈉腸溶膠囊，其特徵在於，以所述腸 溶膠囊的內容物的總重量計，所述腸溶膠囊包含5% (重量) 30% (重量)的泮託拉唑 鈉；0% (重量) 15% (重量)，優選為5% (重量) 15% (重量)的增溶劑；5% (重 量) 20% (重量)，優選為5% (重量) 15% (重量)的助懸劑；2% (重量) 10% (重量)的穩定劑；60% (重量) 80% (重量)的疏水性填充劑。
8.根據權利要求1至7中任一項所述的泮託拉唑鈉腸溶膠囊，其特徵在於，所述腸溶膠 囊的囊材為明膠、澱粉、海藻酸鈉或羥丙基甲基纖維素。
9.根據權利要求1至8中任一項所述的泮託拉唑鈉腸溶膠囊，其特徵在於，所述腸溶 膠囊的封口材料選自明膠、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、丙烯酸樹脂、β -環糊精、羥丙基 β-環糊精、乙基纖維素、改性澱粉、醋酸纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、羧甲基纖維素 鈉中的一種或多種。
10.一種根據權利要求1至9中任一項所述的泮託拉唑鈉腸溶膠囊的製備方法，該製備 方法包括以下步驟(1)將任選的增溶劑、穩定劑和助懸劑，與疏水性填充劑混合；(2)將泮託拉唑鈉混懸於步驟(1)製得的混合物中；(3)將步驟( 製得的混合物灌裝於腸溶膠囊殼中；(4)在膠囊的套合處塗上環形封口材料。
全文摘要
本發明提供一種泮託拉唑鈉腸溶膠囊及其製備方法，該腸溶膠囊包含懸浮於疏水性填充劑中的泮託拉唑鈉，其能夠提高泮託拉唑鈉製劑在貯存過程中的穩定性，而且其製備工藝具有科學合理，省時高效，成本較低，對環境汙染小等特點。
文檔編號A61K9/48GK102125534SQ20101000229
公開日2011年7月20日 申請日期2010年1月20日 優先權日2010年1月20日
發明者李桂龍, 王成港, 王春龍, 閻卉, 龔莉 申請人:天津藥物研究院, 福州璐珈醫藥科技有限公司