一種治療夜寐不寧的中藥製劑及製備方法與流程
2023-05-24 23:41:46 4
本發明涉及中藥領域，特別是涉及一種治療夜寐不寧的中藥製劑及製備方法。
背景技術：
夜寐不寧，主要是指入睡以後過多的亂動，該病多數是其他疾病的兼有症狀，但在臨床上也常遇到以夜寐不寧為主訴就診的患者，目前，中醫藥治療夜寐不寧研究報導日益增多，因其副作用小已為廣大夜寐不寧患者所接受，但縱觀近年來研究概況，尚存在不少問題，如湯劑加減者多，固定劑型者少等等，特別是對藥物作用機制、環節等方面的動物實驗研究尚未見報導，有鑑於此，利用現代科技設備和方法，篩選驗證有效藥物，研製針對性強、療效肯定、劑型簡便的中藥製劑，是當前亟待解決的關鍵問題。
技術實現要素：
為解決上述技術問題，本發明提供一種治療夜寐不寧的中藥製劑，由以下重量份的原料製成：桑寄生200-400份、海蛤殼200-400份、續斷120-180份、杜仲120-180份、青葙子120-180份、白朮120-180份、沙苑子120-180份、薏苡仁300-500份、黃芪400-600份、山藥170-230份、僵蠶70-130份、木蝴蝶90-150份、炒棗仁200-400份、炙麻黃30-90份、陳皮50-110份、何首烏90-150份、刺蒺藜90-150份、合歡花90-150份、石菖蒲90-150份、甜菊糖0.001-0.002份、苯甲酸鈉0.001-0.003份；
本發明還提供一種治療夜寐不寧的中藥製劑的製備方法，其製備步驟為：
（1）取原料桑寄生、海蛤殼、續斷、杜仲用粉碎機粉碎，粉碎細度100-120目，得原料粉，備用；
（2）取原料青葙子、白朮、沙苑子、薏苡仁、黃芪用粉碎機粉碎，粉碎細度60-80目，得原料粉，備用；
（3）取原料山藥、僵蠶、木蝴蝶、炒棗仁、炙麻黃、陳皮、何首烏、刺蒺藜、合歡花、石菖蒲用粉碎機粉碎，粉碎細度50-70目，得原料粉，備用；
（4）將步驟（1）所得原料粉和步驟（2）所得原料粉和（3）所得原料粉加入原料總重量的8-12倍的水，浸泡0.5-2小時，加熱蒸餾2-6小時，收集揮髮油，得蒸餾液，藥渣加入原料總重量的4-8倍的水煎煮1-2次，時間為0.4-0.8小時，合併煎煮液和揮髮油和蒸餾液，過濾得濾液，濾液濃縮至85-95℃測相對密度為1.00-1.05的清膏，冷卻後加入85-95%乙醇適量，攪勻，0至6℃冷藏20-30小時，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至50-60℃相對密度為1.15-1.25的浸膏，備用；
（5）將步驟（4）中所得浸膏放入配液罐內，加入浸膏重量3-6倍量的純化水加熱至沸騰，攪拌15-25分鐘，微沸騰保溫10-15分鐘，形成藥液，放置，冷卻至室溫，備用；
（6）取甜菊糖、苯甲酸鈉分別粉碎成500-600目，備用；
（7）將步驟（5）中所得藥液加入粉碎後的甜菊糖、苯甲酸鈉溶解攪拌，使藥液混合均勻，攪拌15-25分鐘後用離心機進行過濾，在60-65℃，20-30MPa條件下進行兩次均質，再調節pH為6.5-7.0，得到配液，備用；
（8）將步驟（7）中所得配液用潔淨的玻璃瓶分裝，採用超高溫瞬時滅菌，即得治療夜寐不寧的中藥製劑。
優選的方案中，所述的一種治療夜寐不寧的中藥製劑，由以下重量份的原料製成：桑寄生300份、海蛤殼300份、續斷150份、杜仲150份、青葙子150份、白朮150份、沙苑子150份、薏苡仁400份、黃芪500份、山藥200份、僵蠶100份、木蝴蝶120份、炒棗仁300份、炙麻黃60份、陳皮80份、何首烏120份、刺蒺藜120份、合歡花120份、石菖蒲120份、甜菊糖0.0015份、苯甲酸鈉0.002份、甜菊糖0.0015份、苯甲酸鈉0.002份；
其製備步驟為：
（1）取原料桑寄生、海蛤殼、續斷、杜仲用粉碎機粉碎，粉碎細度100目，得原料粉，備用；
（2）取原料青葙子、白朮、沙苑子、薏苡仁、黃芪用粉碎機粉碎，粉碎細度60目，得原料粉，備用；
（3）取原料山藥、僵蠶、木蝴蝶、炒棗仁、炙麻黃、陳皮、何首烏、刺蒺藜、合歡花、石菖蒲用粉碎機粉碎，粉碎細度50目，得原料粉，備用；
（4）將步驟（1）所得原料粉和步驟（2）所得原料粉和（3）所得原料粉加入原料總重量的12倍的水，浸泡0.5小時，加熱蒸餾4小時，收集揮髮油，得蒸餾液，藥渣加入原料總重量的8倍的水煎煮2次，時間為0.6小時，合併煎煮液和揮髮油和蒸餾液，過濾得濾液，濾液濃縮至85℃測相對密度為1.00的清膏，冷卻後加入85%乙醇適量，攪勻，5℃冷藏20小時，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至60℃相對密度為1.25的浸膏，備用；
（5）將步驟（4）中所得浸膏放入配液罐內，加入浸膏重量6倍量的純化水加熱至沸騰，攪拌15分鐘，微沸騰保溫10分鐘，形成藥液，放置，冷卻至室溫，備用；
（6）取甜菊糖、苯甲酸鈉分別粉碎成600目，備用；
（7）將步驟（5）中所得藥液加入粉碎後的甜菊糖、苯甲酸鈉溶解攪拌，使藥液混合均勻，攪拌15分鐘後用離心機進行過濾，在60℃，20MPa條件下進行兩次均質，再調節pH為7.0，得到配液，備用；
（8）將步驟（7）中所得配液用潔淨的玻璃瓶分裝，採用超高溫瞬時滅菌，即得治療夜寐不寧的中藥製劑。
本發明所用中藥原料藥的藥理如下：
桑寄生：性味歸經：苦、甘，平，歸肝，腎經；功效：祛風溼，補肝腎，強筋骨，安胎；主治：用於風溼痺痛，腰膝酸痛，胎漏下血，胎動不安。
海蛤殼：性味歸經：苦、鹹，寒，歸肺、腎、胃經；功能主治：清熱化痰，軟堅散結，制酸止痛；用於痰火咳嗽，胸脅疼痛，痰中帶血，瘰癘癭瘤，胃痛吞酸；外治溼疹，燙傷。
續斷：性味歸經：味苦、辛、性微溫，歸肝、腎經；功效主治補肝腎，強筋骨，調血脈，續折傷，止崩漏；用於腰背酸痛、肢節痿痺、跌扑創傷、損筋折骨、胎動漏紅、血崩、遺精、帶下、癰疽瘡腫；酒續斷多用於風溼痺痛，跌扑損傷；鹽續斷多用於腰膝酸軟。
杜仲：性味歸經：甘，溫，歸肝、腎經；功能主治：補肝腎，強筋骨，安胎；用於腎虛腰痛，筋骨無力，妊娠漏血，胎動不安；高血壓。
青葙子：性味歸經：苦，微寒，歸肝經；功能主治：清肝，明目，退翳；用於肝熱目赤，眼生翳膜，視物昏花，肝火眩暈。
白朮：性味歸經：苦、甘，溫，歸脾、胃經；功能主治：健脾益氣，燥溼利水，止汗，安胎；用於脾虛食少，腹脹洩瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安；土白朮健脾，和胃，安胎；用於脾虛食少，洩瀉便溏，胎動不安。
沙苑子：性味歸經：甘，溫，歸肝、腎經；功效：溫補肝腎，固精，縮尿，明目；用於腎虛腰痛，遺精早洩，白濁帶下，小便餘瀝，眩暈目昏。
薏苡仁：性味歸經：甘、淡，涼，歸脾、胃、肺經；功能主治：健脾滲溼，除痺止瀉，清熱排濃；用於水腫，腳氣，小便不利，溼痺拘攣，脾虛洩瀉，肺癰，腸癰；扁平疣。
黃芪：性味歸經：甘，溫，歸肺、脾經；功能主治：補氣固表，利尿託毒，排膿，斂瘡生肌；用於氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿病。
山藥：性味歸經：甘，平，歸脾、肺、腎經；功能主治：補脾養胃，生津益肺，補腎澀精；用於脾虛食少，久瀉不止，肺虛喘咳，腎虛遺精，帶下，尿頻，虛熱消渴；麩炒山藥補脾健胃；用於脾虛食少，洩瀉便溏，白帶過多。
僵蠶：性味歸經：鹹、辛，平，歸肝、肺、胃經；功能主治：祛風定驚，化痰散結；用於驚風抽搐，咽喉腫痛，皮膚瘙癢，頜下淋巴結炎，面神經麻痺。
木蝴蝶：性味歸經：苦、甘，涼，歸肺、肝、胃經；功能主治：清肺利咽，疏肝和胃；用於肺熱咳嗽，喉痺，音啞，肝胃氣痛。
炒棗仁：性味歸經：甘、酸，平，歸肝、膽、心經；功能主治：補肝，寧心，斂汗，生津；用於虛煩不眠，驚悸多夢，體虛多汗，津傷口渴。
炙麻黃：性味歸經：辛、微苦，溫，歸肺、膀胱經；功能主治：發汗散寒，宣肺平喘，利水消腫；用於風寒感冒，胸悶喘咳，風水浮腫；支氣管哮喘；蜜麻黃潤肺止咳；多用於表症已解，氣喘咳嗽。
陳皮：性味歸經：苦、辛，溫，歸肺、脾經；功能主治：理氣健脾，燥溼化痰；用於胸脘脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多。
何首烏：性味歸經：苦、甘、澀，溫，歸肝、心、腎經；功能主治：解毒，消癰，潤腸通便；用於瘰癘瘡癰，風疹瘙癢，腸燥便秘；高血脂。
刺蒺藜：性味：苦辛，溫，歸肝、肺經；功用主治：散風，明目，下氣，行血；治頭痛，身癢，目赤腫翳，胸滿，咳逆，症瘕，乳難，癰疽，瘰癧；平肝；解鬱；祛風明目；主頭痛；眩暈；胸脅脹痛；乳房脹痛；乳閉不通；經閉；目赤翳障；風疹瘙癢；白癜風；瘡疽；瘰癧。
合歡花：性味歸經：甘，平，歸心、肝經；功能主治：解鬱安神，用於心神不安，憂鬱失眠。
石菖蒲：性味歸經：辛、苦，溫，歸心、胃經；功能主治：化溼開胃，開竅豁痰，醒神益智；用於脘痞不飢，噤口下痢，神昏癲癇，健忘耳聾。
本發明的有益效果：具有補肝腎、益脾胃、利咽化痰的功效，藥效顯著，可以長期服用，患者易於接受。
具體實施方式
下面結合實施例和實驗例詳細說明本發明的技術方案，但保護範圍不限於此。
實施例1
一種治療夜寐不寧的中藥製劑，由以下重量份的原料製成：桑寄生400份、海蛤殼400份、續斷180份、杜仲180份、青葙子180份、白朮180份、沙苑子180份、薏苡仁500份、黃芪600份、山藥230份、僵蠶130份、木蝴蝶150份、炒棗仁400份、炙麻黃90份、陳皮110份、何首烏150份、刺蒺藜150份、合歡花150份、石菖蒲150份、甜菊糖0.002份、苯甲酸鈉0.003份；
其製備步驟為：
（1）取原料桑寄生、海蛤殼、續斷、杜仲用粉碎機粉碎，粉碎細度100-120目，得原料粉，備用；
（2）取原料青葙子、白朮、沙苑子、薏苡仁、黃芪用粉碎機粉碎，粉碎細度60-80目，得原料粉，備用；
（3）取原料山藥、僵蠶、木蝴蝶、炒棗仁、炙麻黃、陳皮、何首烏、刺蒺藜、合歡花、石菖蒲用粉碎機粉碎，粉碎細度50-70目，得原料粉，備用；
（4）將步驟（1）所得原料粉和步驟（2）所得原料粉和（3）所得原料粉加入原料總重量的8-12倍的水，浸泡0.5-2小時，加熱蒸餾2-6小時，收集揮髮油，得蒸餾液，藥渣加入原料總重量的4-8倍的水煎煮1-2次，時間為0.4-0.8小時，合併煎煮液和揮髮油和蒸餾液，過濾得濾液，濾液濃縮至85-95℃測相對密度為1.00-1.05的清膏，冷卻後加入85-95%乙醇適量，攪勻，0至6℃冷藏20-30小時，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至50-60℃相對密度為1.15-1.25的浸膏，備用；
（5）將步驟（4）中所得浸膏放入配液罐內，加入浸膏重量3-6倍量的純化水加熱至沸騰，攪拌15-25分鐘，微沸騰保溫10-15分鐘，形成藥液，放置，冷卻至室溫，備用；
（6）取甜菊糖、苯甲酸鈉分別粉碎成500-600目，備用；
（7）將步驟（5）中所得藥液加入粉碎後的甜菊糖、苯甲酸鈉溶解攪拌，使藥液混合均勻，攪拌15-25分鐘後用離心機進行過濾，在60-65℃，20-30MPa條件下進行兩次均質，再調節pH為6.5-7.0，得到配液，備用；
（8）將步驟（7）中所得配液用潔淨的玻璃瓶分裝，採用超高溫瞬時滅菌，即得治療夜寐不寧的中藥製劑。
用法：口服，每日3次，每次15ml。
實施例2
一種治療夜寐不寧的中藥製劑，由以下重量份的原料製成：桑寄生300份、海蛤殼300份、續斷150份、杜仲150份、青葙子150份、白朮150份、沙苑子150份、薏苡仁400份、黃芪500份、山藥200份、僵蠶100份、木蝴蝶120份、炒棗仁300份、炙麻黃60份、陳皮80份、何首烏120份、刺蒺藜120份、合歡花120份、石菖蒲120份、甜菊糖0.0015份、苯甲酸鈉0.002份；
其製備步驟為：
（1）取原料桑寄生、海蛤殼、續斷、杜仲用粉碎機粉碎，粉碎細度100-120目，得原料粉，備用；
（2）取原料青葙子、白朮、沙苑子、薏苡仁、黃芪用粉碎機粉碎，粉碎細度60-80目，得原料粉，備用；
（3）取原料山藥、僵蠶、木蝴蝶、炒棗仁、炙麻黃、陳皮、何首烏、刺蒺藜、合歡花、石菖蒲用粉碎機粉碎，粉碎細度50-70目，得原料粉，備用；
（4）將步驟（1）所得原料粉和步驟（2）所得原料粉和（3）所得原料粉加入原料總重量的8-12倍的水，浸泡0.5-2小時，加熱蒸餾2-6小時，收集揮髮油，得蒸餾液，藥渣加入原料總重量的4-8倍的水煎煮1-2次，時間為0.4-0.8小時，合併煎煮液和揮髮油和蒸餾液，過濾得濾液，濾液濃縮至85-95℃測相對密度為1.00-1.05的清膏，冷卻後加入85-95%乙醇適量，攪勻，0至6℃冷藏20-30小時，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至50-60℃相對密度為1.15-1.25的浸膏，備用；
（5）將步驟（4）中所得浸膏放入配液罐內，加入浸膏重量3-6倍量的純化水加熱至沸騰，攪拌15-25分鐘，微沸騰保溫10-15分鐘，形成藥液，放置，冷卻至室溫，備用；
（6）取甜菊糖、苯甲酸鈉分別粉碎成500-600目，備用；
（7）將步驟（5）中所得藥液加入粉碎後的甜菊糖、苯甲酸鈉溶解攪拌，使藥液混合均勻，攪拌15-25分鐘後用離心機進行過濾，在60-65℃，20-30MPa條件下進行兩次均質，再調節pH為6.5-7.0，得到配液，備用；
（8）將步驟（7）中所得配液用潔淨的玻璃瓶分裝，採用超高溫瞬時滅菌，即得治療夜寐不寧的中藥製劑。
用法：口服，每日3次，每次15ml。
實施例3
一種治療夜寐不寧的中藥製劑，由以下重量份的原料製成：桑寄生200份、海蛤殼200份、續斷120份、杜仲120份、青葙子120份、白朮120份、沙苑子120份、薏苡仁300份、黃芪400份、山藥170份、僵蠶70份、木蝴蝶90份、炒棗仁200份、炙麻黃30份、陳皮50份、何首烏90份、刺蒺藜90份、合歡花90份、石菖蒲90份、甜菊糖0.001份、苯甲酸鈉0.001份；
其製備步驟為：
（1）取原料桑寄生、海蛤殼、續斷、杜仲用粉碎機粉碎，粉碎細度100-120目，得原料粉，備用；
（2）取原料青葙子、白朮、沙苑子、薏苡仁、黃芪用粉碎機粉碎，粉碎細度60-80目，得原料粉，備用；
（3）取原料山藥、僵蠶、木蝴蝶、炒棗仁、炙麻黃、陳皮、何首烏、刺蒺藜、合歡花、石菖蒲用粉碎機粉碎，粉碎細度50-70目，得原料粉，備用；
（4）將步驟（1）所得原料粉和步驟（2）所得原料粉和（3）所得原料粉加入原料總重量的8-12倍的水，浸泡0.5-2小時，加熱蒸餾2-6小時，收集揮髮油，得蒸餾液，藥渣加入原料總重量的4-8倍的水煎煮1-2次，時間為0.4-0.8小時，合併煎煮液和揮髮油和蒸餾液，過濾得濾液，濾液濃縮至85-95℃測相對密度為1.00-1.05的清膏，冷卻後加入85-95%乙醇適量，攪勻，0至6℃冷藏20-30小時，過濾，濾液減壓回收乙醇至無醇味，濾液濃縮至50-60℃相對密度為1.15-1.25的浸膏，備用；
（5）將步驟（4）中所得浸膏放入配液罐內，加入浸膏重量3-6倍量的純化水加熱至沸騰，攪拌15-25分鐘，微沸騰保溫10-15分鐘，形成藥液，放置，冷卻至室溫，備用；
（6）取甜菊糖、苯甲酸鈉分別粉碎成500-600目，備用；
（7）將步驟（5）中所得藥液加入粉碎後的甜菊糖、苯甲酸鈉溶解攪拌，使藥液混合均勻，攪拌15-25分鐘後用離心機進行過濾，在60-65℃，20-30MPa條件下進行兩次均質，再調節pH為6.5-7.0，得到配液，備用；
（8）將步驟（7）中所得配液用潔淨的玻璃瓶分裝，採用超高溫瞬時滅菌，即得治療夜寐不寧的中藥製劑。
用法：口服，每日3次，每次15ml。
本發明中藥製劑治療觀察夜寐不寧患者45例，臨床報告如下：
1、一般資料
臨床觀察夜寐不寧患者45例，其中男25例、女20例，最短病程半年，最長5年，年齡28-68歲，平均年齡48歲。
2、診斷標準
①輕者入寐困難或寐而易醒，醒後不寐，重者徹夜難眠；
②常伴有頭痛，頭昏，心悸，健忘，多夢等症；
③經各系統和實驗室檢查未發現異常
④肝鬱化火：心煩不能入睡，煩躁易怒，胸悶脅痛，頭痛面紅，目赤，口苦，便秘尿黃；舌紅，苔黃，脈弦數；
3、治療方法
使用本發明中藥製劑治療，口服本發明中藥製劑，每日3次，每次15ml，7天為一個療程。
4、療效評定
治癒：睡眠正常，伴有症狀消失；
好轉：睡眠時間延長，伴有症狀改善；
無效：症狀無改變。
5、治療結果
臨床治療夜寐不寧患者45例中，治癒30例佔66.7%，好轉15例佔33.3%，無效0例，總有效率為100%。
6、典型病例
病例1：男，49歲，主訴：夜寐不寧已3年，心悸煩躁，白天則精神疲乏，頭暈耳鳴，腰膝酸痛，記憶減退，小便色黃，舌紅，苔黃，脈弦數，口服本發明中藥製劑一個療程，病人症狀明顯減輕，又口服中藥製劑兩個療程，症狀明顯好轉，又口服本發明中藥製劑兩個療程，臨床治癒。
病例2：女，48歲，夜寐不寧已5年，心煩不能入睡，煩躁易怒，胸悶脅痛，頭痛面紅，目赤，口苦，便秘尿黃，舌紅，苔黃，脈弦數，口服本發明中藥製劑一個療程，病人症狀明顯減輕，又口服中藥製劑兩個療程，症狀明顯好轉，又口服本發明中藥製劑兩個療程，臨床治癒。
病例3：男，37歲，腰酸累，咳嗽，痰結，半年來夜寐不寧，小便色黃，舌紅，苔黃，脈弦數，口服本發明中藥製劑兩個療程，症狀明顯好轉，又口服本發明中藥製劑兩個療程，臨床治癒。
應當指出的是，具體實施方式只是本發明比較有代表性的例子，顯然本發明的技術方案不限於上述實施例，還可以有很多變形；本領域的普通技術人員，以本發明所明確公開的或根據文件的書面描述毫無異議的得到的，均應認為是本專利所要保護的範圍。