一種不對稱二芳基硒醚化合物的合成方法與流程

2023-05-24 16:10:46 2

本發明屬於有機化合物合成
技術領域：
，尤其是涉及一種不對稱二芳基硒醚化合物的合成方法。
背景技術：
：迄今為止，硒元素已被廣泛應用於醫藥、高分子材料、農藥的合成，例如開發了多個含有硒醚結構的藥物分子：ebselen(依布硒林)是日本第一製藥和德國nattermann公司開發的新型抗炎藥，目前處於臨床iii期研究；具有抗腫瘤活性的含硒的替加氟的硫代磷酸酯類化合物，對多種腫瘤細胞株具有抑制作用的硒化修飾的南板藍根多糖化合物。甚至農業領域，硒醚化合物結構又廣譜存在於殺菌劑和除草劑中，如用作農作物除草劑的含硒三唑醯胺。大量的科學研究表明，硒是構成穀胱甘肽過氧化物酶的活性成分，作為自由基抑制劑，有效防止胰島β細胞氧化破壞，促進糖份代謝、降低血糖和尿糖，改善糖尿病患者的症狀，並且人體所需的半胱氨酸、蛋氨酸也是含硒化合物。正是由於含有不對稱二芳基硒醚化合物如此重要，人們對其合成開展了大量研究，目前已經探索了多條合成路線和方法：2004年，bhasin等人(aconvenientsynthesisofsomesymmetricalandunsymmetricaldiarylmethylsulfurandseleniumcompounds：x-raycrystalstructureofdiphenylmethylseleno-2-propeneandbis[p-chlorophenyl(phenyl)methyl]diselenide.journaloforganometallicchemistry，2004，689，3327-3334.)報導了納米氧化銅催化二烴基二硒醚與芳基硼酸在強極性溶劑二甲亞碸下的氧化偶聯反應製備不對稱硒醚化合物，然而該反應需要預先製備二烴基二硒醚化合物和芳基硼酸，反應式如下：2004年，taniguchi等人(magnesium-inducedcopper-catalyzedsynthesisofunsymmetricaldiarylchalcogenidecompoundsfromaryliodideviacleavageofthese-seors-sbond.j.org.chem.2004，69，915-920.)報導了金屬鎂誘導的銅催化芳香碘化物與二芳基二硒醚的偶聯反應合成不對稱二芳基硒醚化合物，由於該反應需要金屬鎂作為添加劑使得芳環上的羰基，硝基等官能團均不能容忍，反應式如下：2007年，taniguch等人(convenientsynthesisofunsymmetricalorganochalcogenidesusingorganoboronicacidswithdichalcogenidesviacleavageofthes-s，se-se，orte-tebondbyacoppercatalyst.j.org.chem.2007，72，1241-1245)報導了碘化亞銅與2，2』-聯吡啶協同催化二芳基二硒醚與烴基硼試劑在強極性溶劑dmso與水混合溶劑條件下的氧化偶聯反應得到不對稱二芳基硒醚化合物，缺陷在於該反應需要預先製備二芳基二硒醚和硼試劑，增加了合成成本，反應式如下：2009年，alves等人(cuonanoparticles：anefficientandrecyclablecatalystforcross-couplingreactionsoforganicdiselenideswitharylboronicacids.tetrahedronletters，2009，50，6635-6638)報導了納米氧化銅催化二烴基二硒醚與芳基硼酸在強極性溶劑二甲亞碸下的氧化偶聯反應製備不對稱硒醚化合物，然而該反應需要預先製備二烴基二硒醚化合物和芳基硼酸，反應式如下：2009年，nageswar等人(lanthanum(iii)oxideasarecyclablecatalystforthesynthesisofdiarylsulfidesanddiarylselenides.eur.j.org.chem.59022009，5902-5905.)報導了氧化鑭促進的芳香碘化物與二芳基二硒醚在強鹼性條件下的反應製備了不對稱硒醚化合物，然而該反應使用鑭系元素使得環境負擔較重，會汙染土壤和水源，反應式如下：2009年，rao等人(copperoxidenanoparticle-catalyzedcouplingofdiaryldiselenidewitharylhalidesunderligand-freeconditions.org.lett.2009，11，951-953.)報導了納米氧化銅催化二芳基二硒醚與芳香滷代烴的偶聯反應合成不對稱硒醚化合物，反應式如下：2010年，ranu等人(al2o3-supportedcu-catalyzedelectrophilicsubstitutionbyphsebrinorganoboranes，organosilanes，andorganostannanes.aprotocolforthesynthesisofunsymmetricaldiarylandalkylarylselenides.j.org.chem.2010，75，4864-4867.)報導了氧化鋁負載的銅催化有機錫試劑與苯硒溴親電試劑的偶聯反應製備不對稱硒醚化合物，然而該反應需要將銅催化劑進行均勻地分散在氧化鋁表面，苯硒溴親電試劑的預先製備抑制了其苯環上的官能團容忍性，有機錫試劑劇毒從而使得其難以工業化生產，反應式如下：2011年，alves等人(synthesisofdiarylselenidesusingelectrophilicseleniumspeciesandnucleophilicboronreagentsinionicliquids.greenchem.，2011，13，2931)報導了在離子液條件下親電試劑苯硒氯與芳基硼試劑的親核取代反應得到不對稱二芳基硒醚化合物，然而苯硒氯的合成需要預先製備，且使用對環境有害的氯氣氣體，反應式如下：2011年，alves等人(silver-catalyzedsynthesisofdiarylselenidesbyreactionofdiaryldiselenideswitharylboronicacids.j.org.chem.2016，81，11472-11476.)報導了銀催化芳基硼試劑與二芳基二硒醚的偶聯反應合成不對稱二芳基硒醚化合物，然而該反應的局限性在於硼試劑的預先製備使得底物的範圍較窄，反應式如下：2013年，ranu等人(calciummediatedc-fbondsubstitutioninfluoroarenestowardsc-chalcogenbondformation.org.chem.front.，2017，4，69-76.)報導了缺電子的氟苯衍生物與二芳基二硒醚的芳環親核取代反應得到不對稱二芳基硒醚化合物，氟苯底物的2，4位必須有強吸電子基團如硝基，三氟甲基，羰基官能團使得富電子官能團取代的氟苯不能參與反應，反應式如下：2013年，ranu等人(solvent-controlledhalo-selectiveselenylationofarylhalidescatalyzedbycu(ii)supportedonal2o3.ageneralprotocolforthesynthesisofunsymmetricalorganomono-andbis-selenidesj.org.chem.2013，78，7145-7153.)報導了氧化鋁負載的銅催化芳香滷化物與二芳基二硒醚的偶聯反應製備不對稱硒醚化合物，然而該反應缺陷在於銅催化劑進行均勻地分散在氧化鋁表面，反應過程中產生的滷化鹽對環境的負擔較重，反應式如下：2013年，ranu等人(ageneralandgreenprocedureforthesynthesisoforganochalcogenidesbycufe2o4nanoparticlecatalysedcouplingoforganoboronicacidsanddichalcogenidesinpeg-400.rscadv.，2013，3，1]7-125.)報導了利用納米cufe2o4催化劑，在聚乙二醇400溶劑中，以二甲亞碸作為添加劑，實現了硼試劑與二苯基二硒醚的偶聯反應得到不對稱單硒醚化合物，然而該反應局限於硼試劑的預先製備，增加了經濟成本，反應式如下：2014年，ranu等人(visiblelightphotocatalyzeddirectconversionofaryl-/heteroarylaminestoselenidesatroomtemperatureorg.lett.2014，16，1814-1817.報導了染料eosiny在藍色光下催化芳香重氮鹽與二芳基二硒醚的脫氮反應合成不對稱二芳基硒醚化合物，該反應的缺陷僅能夠進行小劑量反應，且在光照條件下反應不均勻使得實驗重複性較差，反應式如下：如上述和可見，雖然現有技術中存在多種合成不對稱二芳基硒醚衍生物的製備方法，但這些方法大多存在著操作繁瑣、原料需要預先製備、副反應多、條件劇烈、官能團容忍性差、底物範圍窄等諸多缺點。因此，對於簡便、易於處理、底物廉價易得的原料來製備不對稱二芳基硒醚衍生物顯得尤為重要，尤其是利用芳基羧酸與二芳基二硒醚的氧化脫酸偶聯反應製備不對稱二芳基硒醚化合物的反應，至今未曾報導，仍存在繼續進行研究和探索的必要，這也是本發明得以完成的基礎和動力所在。技術實現要素：本發明所要解決的第一個技術問題是不對稱二芳基硒醚化合物的製備過程中操作複雜的問題。本發明所要解決的第二個技術問題是不對稱二芳基硒醚化合物的製備過程中官能團容忍性差的問題。本發明所要解決的第三個技術問題是不對稱二芳基硒醚化合物製備過程適合大規模工業化生產的問題。為解決以上技術問題，本發明提供下述技術方案：一種不對稱二芳基硒醚化合物及製備方法，在有機溶劑中，氧氣條件下，以具有如式(i)所示結構的芳基羧酸與式(ii)所示結構的二芳基二硒醚為反應原料，在銅催化劑、配體和鹼的共同促進作用下，通過氧化脫羧偶聯反應得到式(iii)所示結構的不對稱二芳基硒醚化合物；上述的反應過程，可用下述反應方程式表示：所述(i)所示結構的芳基羧酸與式(ii)所示結構的二芳基二硒醚的摩爾比為1∶1-1∶5，優選為1∶2。(1)芳基羧酸化合物本發明中的芳基羧酸化合物是2-硝基-4-甲氧基苯甲酸、2-硝基苯甲酸、2-硝基-5-甲基苯甲酸、4-三氟甲基苯甲酸、6-甲基-2-硝基苯甲酸、2-硝基-4-溴苯甲酸、2-硝基-3-氟苯甲酸、2-硝基-5-氟苯甲酸、2-硝基-6-氟苯甲酸、2，6-二氟苯甲酸、2-苯甲醯基苯甲酸和五氟苯甲酸。(2)二芳基二硒醚化合物本發明中的二芳基二硒醚化合物中的ar是3-溴苯基、3-三氟甲基苯基、4-氯苯基、4-三氟甲氧基苯基、1-萘基、4-溴苯基。(3)催化劑本發明中的催化劑是對如式(i)所示結構的芳基羧酸、式(ii)所示結構的二芳基二硒醚的脫酸氧化偶聯反應製備式(iii)所示結構的不對稱二芳基硒醚化合物的催化劑；優選本發明中的催化劑為銅催化劑。銅催化劑包括無機銅或有機銅化合物。無機銅催化劑包括無機銅催化劑包括氧化銅(cuo)、碘化亞銅(cui)、溴化亞銅(cubr)、氯化亞銅(cucl)、銅粉(cu)、氟化銅(cuf2)、硫酸亞銅(cuso4)、氯化銅(cucl2)、氧化亞銅(cu2o)。有機銅催化劑包括三氟磺酸銅(cu(otf)2)、乙醯丙酮銅(cu(acac)2)、醋酸銅(cu(oac)2)、硫氰酸亞銅(cuscn)、乙酸亞銅(cuoac)，優選乙酸銅(cu(oac)2)。以摩爾為計量單位，催化劑的用量為如式(i)化合物用量的1-15％。優選催化劑用量為如式(i)所示合物用量的15％。(3)配體本發明中的配體為三苯基膦、三環己基膦、三丁基膦、1，10-鄰菲羅啉、2-乙醯基環己酮、4，4′-二甲基-2，2′-聯吡啶、三聯吡啶、2，2′-聯吡啶或1，2-雙(膦醯)苯，優選為1，10-鄰菲羅啉。以摩爾為計量單位，配體的用量為所述式(i)化合物用量的1-15％，優選為15％。(4)鹼本發明中的鹼為碳酸鋰、碳酸銫、碳酸鉀、碳酸鈉、醋酸鈉、醋酸鋰、醋酸鉀、磷酸鉀、磷酸鈉、叔丁醇鈉、氟化鋰、氟化鉀、氟化鈉、碳酸銨、叔丁醇鋰或叔丁醇鉀中的至少一種，優選碳酸鉀。以摩爾為計量單位，所述碳酸鉀的用量與所述式(i)化合物的用量比為5∶1-1∶1，優選為3∶1。(5)反應溶劑本發明反應中使用的溶劑為有機溶劑。有機溶劑可以是醇、醚、醯胺、氯代烷烴、芳香烴、二甲基亞碸、酯、雜環芳烴、脂肪烴中的至少一種。本發明作為溶劑的醇可以是一元醇、一元醇的聚合物。本發明的醇可以是c1-c4的直鏈或支鏈的烷基醇。醇的實例包括但不限於甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇和聚乙二醇。本發明作為溶劑的醚可以是簡單醚、混合醚、環醚，優選環醚。醚的實例包括但不限於乙醚、1，4-二氧六環和四氫呋喃(thf)。本發明作為溶劑的醯胺的實例有n，n-二甲基醯胺。本發明作為溶劑的氯代烷烴的實例包括但不限於二氯甲烷、氯仿、四氯化碳和1，2-二氯乙烷。本發明作為溶劑的芳香烴的實例包括但不限於苯、甲苯和二甲苯。本發明的有機溶劑的實例還包括二甲基亞碸(dmso)、乙酸乙酯、吡啶、正己烷，反應溶劑優選甲苯。(6)反應溫度本發明的製備方法中，反應溫度為80-150℃，非限定性地例如可為80℃、90℃、100℃、110℃、120℃、130℃、140℃或150℃。(7)反應時間在本發明的製備方法中，反應時間並無特別的限定，例如可通過液相色譜儀檢測目標產物或原料的殘留百分比而確定合適的反應時間，其通常為15-30小時，非限定性例如為15小時、17小時、19小時、21小時、23小時、25小時、27小時、28小時或30小時。(8)分離純化對反應後所得的混合物可以進行進一步的分離純化，已得到較純的最終產品。本領域普通技術人員熟知分離純化的方法，例如可以採用萃取、柱層析、蒸餾、過濾、離心、洗滌、分餾和吸附或者至少兩種的組合等方法進行分離純化，例如萃取、柱層析。當然如果需要也可以將獲得的反應混合物直接引入到其他工序直接反應來生產其他產品。可選的，在引入到其他工序之前，可以對反應混合物進行預處理，例如，濃縮、萃取和減壓蒸餾中的一種或多種實驗操作，以得到粗產品或純的產品，然後引入到其他工序。在一種優選的實施方式中，反應結束後的後處理步驟可為如下方法：反應結束後，將反應液冷卻後加入乙酸乙酯過濾，減壓濃縮，將濃縮物通過柱色譜分離(其中矽膠為300-400目矽膠)，以石油醚和乙醚體混合液為洗脫劑，收集洗脫液，濃縮後得到目標產物。由上述製備方法製得的不對稱二芳基硒醚化合物。本發明提供的不對稱二芳基硒醚化合物的製備方法具有如下有益效果：a)反應高效、收率高、後處理簡單、操作簡便；b)芳基羧酸和銅催化劑廉價易得；c)利用二芳基二硒醚為芳硒基化試劑；d)反應底物廉價易得、官能團容忍性高；e)反應放大後反應效率更高。本發明以廉價易得的如(i)所示結構的芳基羧酸與式(ii)所示結構的二芳基二硒醚為反應原料，在氧氣反應氛圍下，在過渡金屬銅催化劑、配體和鹼的共同促進作用下，反應得到式(iii)所示結構的不對稱二芳基硒醚化合物。反應條件、後處理操作簡單，適合大規模工業化生產。具體實施方式下面通過具體的實施例對本發明進行詳細說明，但這些例舉性實施方式的用途和目的僅用來例舉本發明，並非對本發明的實際保護範圍構成任何形式的任何限定，更非將本發明的保護範圍局限於此。以下實施例所給出的新化合物的數據和純度均通過核磁共振鑑定。實施例1(4-甲氧基-2-硝基苯基)(苯基)硒醚的合成在室溫下，將2-硝基-4-甲氧基苯甲酸(0.4mmol，1equiv)、二苯基二硒醚(0.8mmol，2equiv)，cu(oac)2(0.06mmol)、1，10-鄰菲羅啉(0.06mmol)、碳酸鉀(1.2mmol，3equiv)和2ml甲苯加入到反應管中，然後充入氧氣，並且置換三次，在氧氣反應環境下，150℃反應溫度下攪拌24h。通過薄層色譜監測反應結束後，將反應混合物冷卻，然後加入乙酸乙酯過濾，然後旋掉溶劑，經柱層析分離得到產物(洗脫劑：石油醚∶乙醚＝98∶2)，產物為黃色液體，收率95％，產物重量為117mg。所得產物的核磁共振氫譜的數據如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.80(d，j＝2.8hz，1h)，7.69-7.67(m，2h)，7.50-7.47(m，1h)，7.45-7.42(m，2h)，6.93(dd，j＝9.0，2.8hz，1h)，.6.86(d，j＝9.0hz，1h)，3.83(s，3h)；所得產物的核磁共振碳譜的數據如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ157.9，146.1，137.3，131.1，130.0，129.7，128.5，126.1，122.2，109.3，55.9；對產物進行高分辨質譜分析的理論計算和實驗結果如下：hrms(tic)：calcdforc13h11no3se[m+h]+309.9977；found309.9976.實施例2(5-甲基-2-硝基苯基)苯基硒醚的合成在室溫下，將5-甲基2-硝基苯甲酸(0.4mmol，1equiv)、二苯基二硒醚(0.8mmol，2equiv)，cu(oac)2(0.06mmol)、1，10-鄰菲羅啉(0.06mmol)、碳酸鉀(1.2mmol，3equiv)和2ml甲苯加入到反應管中，然後充入氧氣，並且置換三次，在氧氣反應環境下，150℃反應溫度下攪拌24h。通過薄層色譜監測反應結束後，將反應混合物冷卻，然後加入乙酸乙酯過濾，然後旋掉溶劑，經柱層析分離得到產物(洗脫劑：石油醚∶乙醚＝98∶2)，產物為黃色液體，收率90％，產物重量為105mg。所得產物的核磁共振氫譜的數據如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ8.20(d，j＝8.4hz，1h)，7.71-7.69(m，2h)，7.51(t，j＝7.2hz，1h)，7.46(t，j＝7.6hz，2h)，7.05(d，j＝8.4hz，1h)，6.74(s，1h)，2.19(s，3h)；所得產物的核磁共振碳譜的數據如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ145.0，143.6，137.4，135.8，130.3，130.0，129.8，128.2，126.8，126.0，21.6；對產物進行高分辨質譜分析的理論計算和實驗結果如下：hrms(tic)：calcdforc13h11no2se[m+h]+294.0028found294.0027.實施例3(2-硝基-4三氟甲基苯基)苯硒醚的合成在室溫下，將2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸(0.4mmol，1equiv)、二苯基二硒醚(0.8mmol，2equiv)，cu(oac)2(0.06mmol)、1，10-鄰菲羅啉(0.06mmol)、碳酸鉀(1.2mmol，3equiv)和2ml甲苯加入到反應管中，然後充入氧氣，並且置換三次，在氧氣反應環境下，150℃反應溫度下攪拌24h。通過薄層色譜監測反應結束後，將反應混合物冷卻，然後加入乙酸乙酯過濾，然後旋掉溶劑，經柱層析分離得到產物(洗脫劑：石油醚∶乙醚＝98∶2)，產物為黃色液體，收率85％，產物重量為118mg。所得產物的核磁共振氫譜的數據如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ8.56(s，1h)，7.71-7.69(m，2h)，7.57-7.54(m，1h)，7.51-7.48(m，3h)，7.13(d，j＝8.5hz，1h)；所得產物的核磁共振碳譜的數據如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ145.2，141.3，137.3，131.2，130.4，129.4(d，jf＝3.3hz)，128.4(q，jf＝34.4hz)，127.4，126.9，123.0(d，jf＝272.2hz)，123.2(q，jf＝4.1hz)；所得產物的核磁共振氟譜的數據如下：19fnmr(470mhz，cdcl3)：δ-62.8(s，3f)；對產物進行高分辨質譜分析的理論計算和實驗結果如下：hrms(tic)：calcdforc13h8f3no2se[m+h]+347.9745；found347.9744.實施例4(2-甲基-6-硝基苯基)苯基硒醚的合成在室溫下，將2-甲基-6-硝基苯甲酸(0.4mmol，1equiv)、二苯基二硒醚(0.8mmol，2equiv)，cu(oac)2(0.06mmol)、1，10-鄰菲羅啉(0.06mmol)、碳酸鉀(1.2mmol，3equiv)和2ml甲苯加入到反應管中，然後充入氧氣，並且置換三次，在氧氣反應環境下，150℃反應溫度下攪拌24h。通過薄層色譜監測反應結束後，將反應混合物冷卻，然後加入乙酸乙酯過濾，然後旋掉溶劑，經柱層析分離得到產物(洗脫劑：石油醚∶乙醚＝98∶2)，產物為黃色液體，收率82％，產物重量為96mg。所得產物的核磁共振氫譜的數據如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.60-7.58(m，1h)，7.42-7.36(m，2h)，7.26-7.20(m，4h)，2.34(s，3h)；所得產物的核磁共振碳譜的數據如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ145.2，133.7，131.3，129.4，129.1，127.2，124.2，121.1，23.9；對產物進行高分辨質譜分析的理論計算和實驗結果如下：hrms(tic)：calcdforc13h11no2se[m+h]+294.0028；found294.0027.實施例5(4-溴-2-硝基苯基)苯基硒醚的合成在室溫下，將4-溴-2-硝基苯甲酸(0.4mmol，1equiv)、二苯基二硒醚(0.8mmol，2equiv)，cu(oac)2(0.06mmol)、1，10-鄰菲羅啉(0.06mmol)、碳酸鉀(1.2mmol，3equiv)和2ml甲苯加入到反應管中，然後充入氧氣，並且置換三次，在氧氣反應環境下，150℃反應溫度下攪拌24h。通過薄層色譜監測反應結束後，將反應混合物冷卻，然後加入乙酸乙酯過濾，然後旋掉溶劑，經柱層析分離得到產物(洗脫劑：石油醚∶乙醚＝98∶2)，產物為黃色液體，收率83％，產物重量為118mg。所得產物的核磁共振氫譜的數據如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ8.45(d，j＝2.1hz，1h)，7.70-7.68(m，2h)，7.54-7.51(m，1h)，7.47(t，j＝7.6hz，2h)，7.39(dd，j＝8.7，2.1hz，1h)，6.84(d，j＝8.7hz，1h)；所得產物的核磁共振碳譜的數據如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ145.9，137.4，136.5，135.1，131.6，130.2，130.1，128.7，127.7，118.8；對產物進行高分辨質譜分析的理論計算和實驗結果如下：hrms(tic)：calcdforc12h8brno2se[m+h]+357.8977；found357.8978.實施例6(3-氯-2-硝基苯基)苯基硒醚的合成在室溫下，將3-氯-2-硝基苯甲酸(0.4mmol，1equiv)、二苯基二硒醚(0.8mmol，2equiv)，cu(oac)2(0.06mmol)、1，10-鄰菲羅啉(0.06mmol)、碳酸鉀(1.2mmol，3equiv)和2ml甲苯加入到反應管中，然後充入氧氣，並且置換三次，在氧氣反應環境下，150℃反應溫度下攪拌24h。通過薄層色譜監測反應結束後，將反應混合物冷卻，然後加入乙酸乙酯過濾，然後旋掉溶劑，經柱層析分離得到產物(洗脫劑：石油醚∶乙醚＝98∶2)，產物為黃色液體，收率80％，產物重量為100mg。所得產物的核磁共振氫譜的數據如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.61-7.59(m，2h)，7.43-7.40(m，1h)，7.38-7.33(m，3h)，7.18(t，j＝8.0hz，1h)，7.14(dd，j＝8.0，1.2hz，1h)；所得產物的核磁共振碳譜的數據如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ135.6，131.7，131.2，129.9，129.4，129.3，129.0，128.2，126.5；對產物進行高分辨質譜分析的理論計算和實驗結果如下：hrms(tic)：calcdforc12h8clno2se[m+h]+313.9482；found313.9484.實施例7(5-氟-2-硝基苯基)苯基硒醚的合成在室溫下，將5-氟-2-硝基苯甲酸(0.4mmol，1equiv)、二苯基二硒醚(0.8mmol，2equiv)，cu(oac)2(0.06mmol)、1，10-鄰菲羅啉(0.06mmol)、碳酸鉀(1.2mmol，3equiv)和2ml甲苯加入到反應管中，然後充入氧氣，並且置換三次，在氧氣反應環境下，150℃反應溫度下攪拌24h。通過薄層色譜監測反應結束後，將反應混合物冷卻，然後加入乙酸乙酯過濾，然後旋掉溶劑，經柱層析分離得到產物(洗脫劑：石油醚∶乙醚＝98∶2)，產物為黃色液體，收率69％，產物重量為82mg。所得產物的核磁共振氫譜的數據如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ8.37(dd，j＝9.1，5.1hz，1h)，7.71(m，2h)，7.56-7.53(m，1h)，7.51-7.48(m，2h)，6.97-6.93(m，1h)，6.62(dd，j＝9.4，2.7hz，1h)；所得產物的核磁共振碳譜的數據如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ164.3(d，jf＝257.6hz)，141.8，139.9(d，jf＝8.7hz)，137.4，130.4，128.7(d，jf＝10.4hz)，127.7，116.6(d，jf＝26.9hz)，113.3(d，jf＝22.4hz)；所得產物的核磁共振氟譜的數據如下：19fnmr(470mhz，cdcl3)：δ-102.6(s，1f)；對產物進行高分辨質譜分析的理論計算和實驗結果如下：hrms(tic)：calcdforc12h8fno2se[m+h]+297.9777；found297.9775.實施例8苯基(2-苯硒基苯基)甲酮的合成在室溫下，將2-苯甲醯基苯甲酸(0.4mmol，1equiv)、二苯基二硒醚(0.8mmol，2equiv)，cu(oac)2(0.06mmol)、1，10-鄰菲羅啉(0.06mmol)、碳酸鉀(1.2mmol，3equiv)和2ml甲苯加入到反應管中，然後充入氧氣，並且置換三次，在氧氣反應環境下，150℃反應溫度下攪拌24h。通過薄層色譜監測反應結束後，將反應混合物冷卻，然後加入乙酸乙酯過濾，然後旋掉溶劑，經柱層析分離得到產物(洗脫劑：石油醚∶乙醚＝98∶2)，產物為黃色液體，收率56％，產物重量為76mg。所得產物的核磁共振氫譜的數據如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.80(d，j＝7.4hz，2h)，7.64(d，j＝6.6hz，2h)，7.58-7.57(m，2h)，7.49-7.46(m，2h)，7.39-7.34(m，3h)，7.27-7.19(m，3h)；所得產物的核磁共振碳譜的數據如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ196.6，137.7，137.5，137.0，136.1，132.6，131.8，131.6，131.5，130.1，129.5，128.5，128.3，125.0；對產物進行高分辨質譜分析的理論計算和實驗結果如下：hrms(tic)：calcdforc19h14ose[m+h]+339.0283；found339.0284.實施例9(2，6-二氟苯基)苯基硒醚的合成在室溫下，將2，6-二氟苯甲酸(0.4mmol，1equiv)、二苯基二硒醚(0.8mmol，2equiv)，cu(oac)2(0.06mmol)、1，10-鄰菲羅啉(0.06mmol)、碳酸鉀(1.2mmol，3equiv)和2ml甲苯加入到反應管中，然後充入氧氣，並且置換三次，在氧氣反應環境下，150℃反應溫度下攪拌24h。通過薄層色譜監測反應結束後，將反應混合物冷卻，然後加入乙酸乙酯過濾，然後旋掉溶劑，經柱層析分離得到產物(洗脫劑：石油醚∶乙醚＝98∶2)，產物為黃色液體，收率77％，產物重量為83mg。所得產物的核磁共振氫譜的數據如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.44-7.42(m，2h)，7.36-7.30(m，1h)，7.23-7.22(m，3h)，6.96-6.93(m，2h)；所得產物的核磁共振碳譜的數據如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ163.2(d，jf＝247.1hz)，163.1(d，jf＝247.1hz)，131.9，131.5，131.3(t，jf＝10.0hz)，130.0，129.2，127.3111.6(q，jf＝5.3hz)，105.8(t，jf＝26.2hz)；所得產物的核磁共振氟譜的數據如下：19fnmr(470mhz，cdcl3)：δ-98.5(s，2f)；對產物進行高分辨質譜分析的理論計算和實驗結果如下：hrms(tic)：calcdforc12h8f2se[m+h]+270.9832；found270.9833.實施例10(五氟苯基)(苯基)硒醚的合成在室溫下，將五氟苯甲酸(0.4mmol，1equiv)、二苯基二硒醚(0.8mmol，2equiv)，cu(oac)2(0.06mmol)、1，10-鄰菲羅啉(0.06mmol)、碳酸鉀(1.2mmol，3equiv)和2ml甲苯加入到反應管中，然後充入氧氣，並且置換三次，在氧氣反應環境下，150℃反應溫度下攪拌24h。通過薄層色譜監測反應結束後，將反應混合物冷卻，然後加入乙酸乙酯過濾，然後旋掉溶劑，經柱層析分離得到產物(洗脫劑：石油醚∶乙醚＝98∶2)，產物為黃色液體，收率90％，產物重量為117mg。所得產物的核磁共振氫譜的數據如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.53-7.52(m，2h)，7.32-7.25(m，3h)；所得產物的核磁共振碳譜的數據如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ196.6，137.7，137.5，137.0，136.1，132.6，131.8，131.6，131.5，130.1，129.5，128.5，128.3，125.0；所得產物的核磁共振氟譜的數據如下：19fnmr(470mhz，cdcl3)：δ-126.0(d，jf＝26.5hz，2f)，-151.5(t，jf＝21.3hz，1f)，-160.0-160.1(m，2f)；對產物進行高分辨質譜分析的理論計算和實驗結果如下：hrms(tic)：calcdforc19h14ose[m+h]+324.9550；found324.9551.實施例11(4-甲氧基-2-硝基苯基)(3-三氟甲基苯基)硒醚的合成在室溫下，將2-硝基-4-甲氧基苯甲酸(0.4mmol，1equiv)、二(3-三氟甲基苯基)二硒醚(0.8mmol，2equiv)，cu(oac)2(0.06mmol)、1，10-鄰菲羅啉(0.06mmol)、碳酸鉀(1.2mmol，3equiv)和2ml甲苯加入到反應管中，然後充入氧氣，並且置換三次，在氧氣反應環境下，150℃反應溫度下攪拌24h。通過薄層色譜監測反應結束後，將反應混合物冷卻，然後加入乙酸乙酯過濾，然後旋掉溶劑，經柱層析分離得到產物(洗脫劑：石油醚∶乙醚＝98∶2)，產物為黃色液體，收率78％，產物重量為117mg。所得產物的核磁共振氫譜的數據如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.97(s，1h)，7.88(d，j＝7.6hz，1h)，7.83(d，j＝2.7hz，1h)，7.74(d，j＝7.9hz，1h)，7.57(t，j＝7.7hz，1h)，6.98(dd，j＝9.0，2.8hz，1h)，6.82(d，j＝7.9hz，1h)，3.86(s，3h)；所得產物的核磁共振碳譜的數據如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ158.3，140.4，133.7，133.6，132.2，130.9，130.3，129.8，126.4，124.5，122.4，109.5，55.9；所得產物的核磁共振氟譜的數據如下：19fnmr(470mhz，cdcl3)：δ-62.7(s，3f)；對產物進行高分辨質譜分析的理論計算和實驗結果如下：hrms(tic)：calcdforc14h10f3no3se[m+h]+377.9851；found377.9852.實施例12(4-氯苯基)(4-甲氧基-2-硝基苯基)硒醚的合成在室溫下，將2-硝基-4-甲氧基苯甲酸(0.4mmol，1equiv)、二(4-氯苯基)二硒醚(0.8mmol，2equiv)，cu(oac)2(0.06mmol)、1，10-鄰菲羅啉(0.06mmol)、碳酸鉀(1.2mmol，3equiv)和2ml甲苯加入到反應管中，然後充入氧氣，並且置換三次，在氧氣反應環境下，150℃反應溫度下攪拌24h。通過薄層色譜監測反應結束後，將反應混合物冷卻，然後加入乙酸乙酯過濾，然後旋掉溶劑，經柱層析分離得到產物(洗脫劑：石油醚∶乙醚＝98∶2)，產物為黃色液體，收率61％，產物重量為84mg。所得產物的核磁共振氫譜的數據如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.82(d，j＝2.7hz，1h)，7.62-7.61(m，2h)，7.42-7.40(m，2h)，6.96(dd，j＝9.0，2.9hz，1h)，6.84(d，j＝9.0hz，1h)，3.85(s，3h)；所得產物的核磁共振碳譜的數據如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ158.1，146.2，138.6，136.3，130.9，130.3，126.7，125.4，122.3，109.3，55.9；對產物進行高分辨質譜分析的理論計算和實驗結果如下：hrms(tic)：calcdforc13h10clno3se[m+h]+343.9587；found343.9588.實施例13(4-甲氧基-2-硝基苯基)(1-萘基)硒醚的合成在室溫下，將2-硝基-4-甲氧基苯甲酸(0.4mmol，1equiv)、二(1-萘基)二硒醚(0.8mmol，2equiv)，cu(oac)2(0.06mmol)、1，10-鄰菲羅啉(0.06mmol)、碳酸鉀(1.2mmol，3equiv)和2ml甲苯加入到反應管中，然後充入氧氣，並且置換三次，在氧氣反應環境下，150℃反應溫度下攪拌24h。通過薄層色譜監測反應結束後，將反應混合物冷卻，然後加入乙酸乙酯過濾，然後旋掉溶劑，經柱層析分離得到產物(洗脫劑：石油醚∶乙醚＝98∶2)，產物為黃色液體，收率75％，產物重量為144mg。所得產物的核磁共振氫譜的數據如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ8.23(d，j＝8.4hz，1h)，8.05(dd，j＝6.9hz，1h)，8.01(d，j＝8.2hz，1h)，7.90(d，j＝8.1hz，1h)，7.84(s，1h)，7.55-7.47(m，3h)，6.75-6.73(m，1h)，6.57(d，j＝8.9hz，1h)，3.79(s，3h)；所得產物的核磁共振碳譜的數據如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ157.9，146.1，137.7，135.2，134.3，131.4，131.0，128.8，128.1，127.6，127.5，126.3，125.6，122.2，109.4，55.8；對產物進行高分辨質譜分析的理論計算和實驗結果如下：hrms(tic)：calcdforc17h13no3se[m+h]+360.0134；found360.0133.實施例14(4-溴苯基)(2-硝基苯基)硒醚的合成在室溫下，將2-硝基-4-甲氧基苯甲酸(0.4mmol，1equiv)、二(4-溴苯基)二硒醚(0.8mmol，2equiv)，cu(oac)2(0.06mmol)、1，10-鄰菲羅啉(0.06mmol)、碳酸鉀(1.2mmol，3equiv)和2ml甲苯加入到反應管中，然後充入氧氣，並且置換三次，在氧氣反應環境下，150℃反應溫度下攪拌24h。通過薄層色譜監測反應結束後，將反應混合物冷卻，然後加入乙酸乙酯過濾，然後旋掉溶劑，經柱層析分離得到產物(洗脫劑：石油醚∶乙醚＝98∶2)，產物為黃色液體，收率93％，產物重量為133mg。所得產物的核磁共振氫譜的數據如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ8.32(dd，j＝8.1，1.5hz，1h)，7.60-7.56(m，4h)，7.36-7.28(m，2h)，6.97(dd，j＝8.0，1.3hz，1h)；所得產物的核磁共振碳譜的數據如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ145.6，138.9，135.2，133.8，133.3，130.1，127.1，126.2，126.0，124.9；對產物進行高分辨質譜分析的理論計算和實驗結果如下：hrms(tic)：calcdforc12h8brno2se[m+h]+357.8977；found357.8976.實施例15(4-甲氧基-2-硝基苯基)(4-三氟甲氧基苯基)硒醚的合成在室溫下，將2-硝基-4-甲氧基苯甲酸(0.4mmol，1equiv)、二(4-三氟甲氧基苯基)二硒醚(0.8mmol，2equiv)，cu(oac)2(0.06mmol)、1，10-鄰菲羅啉(0.06mmol)、碳酸鉀(1.2mmol，3equiv)和2ml甲苯加入到反應管中，然後充入氧氣，並且置換三次，在氧氣反應環境下，150℃反應溫度下攪拌24h。通過薄層色譜監測反應結束後，將反應混合物冷卻，然後加入乙酸乙酯過濾，然後旋掉溶劑，經柱層析分離得到產物(洗脫劑：石油醚∶乙醚＝98∶2)，產物為黃色液體，收率91％，產物重量為143mg。所得產物的核磁共振氫譜的數據如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.82(s，1h)，7.72(d，j＝7.8hz，2h)，7.27(d，.j＝7.8hz，2h)，7.74(d，j＝7.9hz，1h)，6.98(d，j＝8.7hz，1h)，6.85(d，j＝8.9hz，1h)，3.85(s，3h)；所得產物的核磁共振碳譜的數據如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ158.2，150.4，146.3，138.9，132.6，132.1，130.9，126.8，125.1，122.3，122.2，120.3(q，jf＝257.9)，109.5，55.9；所得產物的核磁共振氟譜的數據如下：19fnmr(470mhz，cdcl3)：δ-57.7(s，3f)；對產物進行高分辨質譜分析的理論計算和實驗結果如下：hrms(tic)：calcdforc14h10f3no3se[m+h]+377.9851；found377.9852.實施例16(3-溴苯基)(4-甲氧基-2-硝基苯基)硒醚的合成在室溫下，將2-硝基-4-甲氧基苯甲酸(0.4mmol，1equiv)、二(3-溴苯基)二硒醚(0.8mmol，2equiv)，cu(oac)2(0.06mmol)、1，10-鄰菲羅啉(0.06mmol)、碳酸鉀(1.2mmol，3equiv)和2ml甲苯加入到反應管中，然後充入氧氣，並且置換三次，在氧氣反應環境下，150℃反應溫度下攪拌24h。通過薄層色譜監測反應結束後，將反應混合物冷卻，然後加入乙酸乙酯過濾，然後旋掉溶劑，經柱層析分離得到產物(洗脫劑：石油醚∶乙醚＝98∶2)，產物為黃色液體，收率77％，產物重量為119mg。所得產物的核磁共振氫譜的數據如下：1hnmr(500mhz，cdcl3)：δ7.83(d，j＝2.7hz，1h)，7.81-7.80(m，1h)，7.77-7.56(m，1h)，7.37-7.32(m，2h)，6.98(dd，j＝9.0，2.8hz，1h)，6.81(d，j＝8.9hz，1h)，3.86(s，3h)；所得產物的核磁共振碳譜的數據如下：13cnmr(125mhz，cdcl3)：δ158.3，146.4，139.1，133.8，131.7，131.6，131.4，130.9，128.6，124.3，122.4，109.4，55.9；對產物進行高分辨質譜分析的理論計算和實驗結果如下：hrms(tic)：calcdforc13h10brno3se[m+h]+387.9082；found387.9080.由上述實施例1-16可看出，當採用本發明的所述方法時，能夠以高產率、高純度得到不對稱二芳基硒醚化合物。實施例17-25除將其中的催化劑醋酸銅分別替換為如下的銅催化劑外，以與具有最高產物產率的實施1相同的方式而分別實施了實施例17-25，所使用銅化合物和相應產物的收率如下表1所示。表1編號銅催化劑反應產率(％)實施例17不反應實施例18cucl228實施例19cubr234實施例20cui29實施例21cuf246實施例22cucl52實施例23cu(otf)217實施例24cu(acac)238實施例25cuo54由上表1可看出，當使用其它銅化合物時，產物產率均大幅度降低。由此證明了本發明所使用的催化劑醋酸銅對該反應具有高效催化性能。實施例26-33除將其中的配體1，10-鄰菲羅啉分別替換為如下的配體外，以與具有最高產物產率的實施例1相同的方式而分別實施了實施例26-33，所使用銅化合物和相應產物的收率如下表2所示。表2編號配體反應產率(％)實施例26三苯基膦不反應實施例27三環己基膦不反應實施例28三丁基膦不反應實施例292-乙醯基環己酮不反應實施例304，4′-二甲基-2，2′-聯吡啶36實施例31三聯吡啶不反應實施例322，2′-聯吡啶或1，2-雙(膦醯)苯19實施例3327由上表2可看出，當使用其它配體時，產物產率很低甚至沒有任何產物。由此證明了本發明所使用的配體1，10-鄰菲羅啉對該反應產率的提高極其關鍵。實施例34-42除將其中的鹼碳酸鉀分別替換為如下的無機鹼外，以與具有最高產物產率的實施例1相同的方式而分別實施了實施例34-42，所使用鹼化合物和相應產物的收率如下表3所示。表3編號鹼反應產率(％)實施例34碳酸鋰不反應實施例35碳酸鈉17實施例36碳酸銫不反應實施例37磷酸鉀不反應實施例38磷酸鈉不反應實施例39叔丁醇鋰不反應實施例40叔丁醇鈉不反應實施例41叔丁醇鉀不反應實施例42乙酸鈉不反應由上表3可看出，當使用其它鹼時，幾乎均都不反應，由此證明了碳酸鉀是該反應成功的關鍵因素，且對該反應體系最為有效。實施例43-53除將其中的有機溶劑甲苯分別替換為如下的有機溶劑外，以與具有最高產物產率的實施例1相同的方式而分別實施了實施例43-53，所使用有機溶劑和相應產物的收率如下表4所示。表4由上表4可看出，當使用其它有機溶劑時，除了在非極性溶劑苯、鄰二甲苯和均三甲苯能發生反應，但產率仍有降低；而在強極性和弱配位溶劑條件下沒有任何產物。這證明了有機溶劑的合適選擇對反應能否進行有著顯著的，甚至是決定性的影響。綜上所述，由上述所有實施例可明確看出，當採用本發明的方法即使用銅化合物作為催化劑(尤其是醋酸銅)、配體(1，10-鄰菲羅啉)、鹼(尤其是碳酸鉀)、合適的有機溶劑(尤其是甲苯)所組成的複合反應體系時，能夠使芳基羧酸和二芳基二硒醚發生氧化脫酸偶聯反應而以高產率和高純度合成得到不對稱二芳基硒醚化合物，為該類化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路線。最後應說明的是：以上各實施例僅用以說明本發明的技術方案，而非對其限制；儘管參照前述各實施例對本發明進行了詳細的說明，本領域的普通技術人員應當理解：其依然科研對前述各實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分或者全部技術特徵進行等同替換；而這些修改或者替換，並不使相應技術方案的本質脫離本發明各實施例技術方案的範圍。當前第1頁12