新替告皂苷化合物及其製備方法與應用的製作方法
2023-04-24 16:34:26 3
新替告皂苷化合物及其製備方法與應用的製作方法
【專利摘要】本發明涉及具有結構通式（I）及（II）的新替告皂苷化合物，由C.tuberosum的全草中提取而得，為﹛新替告皂苷元，3-O-β-D-葡萄糖-(1→2)-[β-D-葡萄糖-(1→4)]-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-半乳吡喃糖苷﹜（I）與新替告皂苷元3-O-β-D-葡萄糖-(1→2)-[β-D-葡萄糖-(1→3)]-β-D-葡萄糖-(1→4)-β-D-半乳吡喃糖苷（II），具有誘導血小板聚集活性，可進一步將其應用於體內止血藥物的製備，具有重要的臨床應用價值。
【專利說明】新替告皂苷化合物及其製備方法與應用
【技術領域】[0001]本發明涉及ー種百合科吊蘭屬植物提取物及其製備方法與應用，尤其是新替告皂苷化合物及其製備方法與應用。
【背景技術】[0002]血小板聚集和血栓形成是缺血性心腦損傷的重要原因，抗血小板聚集治療有助於減少心腦血管不良事件的發生。留體皂苷的抗血小板聚集作用是其作為治療心腦血管系統疾病藥物，治療動脈粥樣硬化、心肌梗死等病症的作用機理之一。[0003]留體皂苷是植物中ー類重要的活性成分，作為治療心腦血管系統疾病的藥物在臨床上應用廣泛，其適應症包括冠心病、心肌缺血、腦動脈硬化和腦血栓形成的後遺症等。已上市的藥物包括:地奧心血康膠囊(黃山藥留體皂苷)，心腦疏通膠囊(蒺藜留體皂苷)，冠心寧片(盾葉薯蕷根莖皂苷)。地奧心血康膠囊於2012年成功獲準歐盟註冊上市。這是我國成功進入歐盟市場的第一個具有自主智慧財產權的治療性藥品，也是歐盟成員國以外獲得市場準入的第一個植物藥。[0004]吊蘭屬(Chlorophytum)為百合科(Liliacea)多年生草本植物，全球約有215種。吊蘭屬植物具有抗糖尿病、調節機體免疫力、降血脂、抗氧化、抗疲勞、鎮痛抗炎等多種藥理活性，其化學成分包括:留體皂苷(主要成分)、三萜、黃酮、留醇、脂肪酸等成分。[0005]C.tuberosum為百合科吊蘭屬植物，C.borivilianum和C.tuberosum的俗名均為safed muslioC.tuberosum為一年生草本植物,花期或者結果期間採集全草,在印度和非洲主要作為滋補藥物使用，有增強機體免疫力、強心、促進性慾、治療痢疾、催乳等效用。然而，目前為止，還沒有人對它的化學成分進行過研究。
【發明內容】
[0006]本發明所要解決的技術問題在於提供一種新替告皂苷化合物。[0007]本發明所要解決的另一技術問題在於提供一種新替告皂苷混合物。[0008]本發明所要解決的另一技術問題在於提供上述新替告皂苷混合物的製備方法。[0009]本發明所要解決的另一技術問題在於提供上述新替告皂苷混合物的應用。[0010]為解決上述技術問題，本發明的技術方案是:[0011]一種新替告皂苷化合物，(新替告皂苷元，3-0-P-D-葡萄糖-(I — 2)-[P-D-葡萄糖-(I — 4) ] - P -D-葡萄糖-(I — 4) - P -D-半乳吡喃糖苷}，具有下述結構式(I)式:[0012]
【權利要求】
1.一種新替告皂苷化合物，其特徵在幹:(新替告皂苷元，3-O-0-D-葡萄糖-(I — 2) - [ P -D-葡萄糖-(I — 4) ] - P -D-葡萄糖-(I — 4) - P -D-半乳吡喃糖苷}，具有下述結構式(I)式:
2.一種新替告皂苷混合物，由權利要求1所述新替告皂苷化合物(新替告皂苷元，3-0-0-D-葡萄糖-(I — 2)-[P-D-葡萄糖-(I — 4)]-P-D-葡萄糖-(I — 4)-P-D-半乳吡喃糖苷UI)與新替告皂苷元3-0-0-D-葡萄糖-(I — 2)-[^-D-葡萄糖-(I — 3)]-0-D-葡萄糖-(I — 4)-0-D-半乳吡喃糖苷(II)組成，分別具有下述結構式(I)式和(II)式:
3.根據權利要求2所述的新替告皂苷混合物，其特徵在於:物理化學和波譜性質:白色粉末(甲醇)，在各種展開系統中，均為單一斑點，10%硫酸こ醇顯紫灰色斑點；核磁數據為:1H-NMR (C5D5N, 400MHz) 8 1.10 (3H, d, J=6.6Hz, Me-21)，1.04 (3H, d, J=7.2Hz, Me-27)，0.76 (3H)，0.65 (3H)，3.33 (1H, br d, J=I0.2Hz, H_26ax)，5.53 (1H, d, J=7.2Hz)，5.46 (1H, d, J=7.8Hz)，5.25 (1H, d, J=7.8Hz)，5.16 (1H, d, J=7.8Hz)，5.12 (1H, d, J=7.8Hz)，5.08 (1H, d, J=7.8Hz)，4.89 (1H, d, J=7.2Hz)，4.87 (1H, d, J=7.8Hz);碳譜數據為【具體實施方式】部分表1。
4.根據權利要求2所述的新替告皂苷混合物，其特徵在於:是由下述方法得到的: (1)C.tuberosum全草こ醇回流提取後，提取液濃縮為粗提物浸膏； (2)所得粗提物浸膏加蒸餾水稀釋分散並濾過得澄清溶液，經大孔樹脂柱層析，水-乙醇梯度洗脫，得到70%こ醇洗脫物； (3)將70%こ醇洗脫物經ODS柱層析、水-100%こ腈洗脫，收集50%こ腈水洗脫流份，所得組分經製備液相、こ腈洗脫、矽膠柱洗脫，得到新替告皂苷混合物。
5.根據權利要求2或4所述的新替告皂苷混合物，其特徵在於:是由下述方法得到的: (1)C.tuberosum全草用8倍量50%こ醇回流提取3次，每次2小時，合併提取液，減壓回收こ醇至無醇味，得粗提物浸膏； (2)所得粗提物浸膏加蒸餾水稀釋分散至4L，濾紙濾過後澄清溶液經DlOl大孔樹脂柱層析，水-95%こ醇(v/v)梯度洗脫，得到30%、50%、70%、95%4個こ醇洗脫物； (3)將70%こ醇洗脫物經ODS柱層析、水-100%こ腈洗脫，收集50%こ腈水洗脫流份，所得組分經製備液相、こ腈洗脫、40-63 矽膠柱洗脫，洗脫溶劑為二氯甲烷:甲醇:水=6.2:2.8:1 (v/v/v)，得到該新替告皂苷混合物。
6.權利要求2所述的新替告皂苷混合物的製備方法，其特徵在於:具體步驟如下: (1)C.tuberosum全草こ醇回流提取後，提取液濃縮為粗提物浸膏； (2)所得粗提物浸膏加蒸餾水稀釋分散並濾過得澄清溶液，經大孔樹脂柱層析，水-乙醇梯度洗脫，得到70%こ醇洗脫物； (3)將70%こ醇洗脫物經ODS柱層析、水-100%こ腈洗脫，收集50%こ腈水洗脫流份，所得組分經製備液相、こ腈洗脫、矽膠柱洗脫，得到新替告皂苷混合物。
7.根據權利要求6所述的新替告皂苷混合物的製備方法，其特徵在於:具體步驟如下: (1)C.tuberosum全草用8倍量50%こ醇回流提取3次，每次2小時，合併提取液，減壓回收こ醇至無醇味，得粗提物浸膏； (2)所得粗提物浸膏加蒸餾水稀釋分散至4L，濾紙濾過後澄清溶液經DlOl大孔樹脂柱層析，水-95%こ醇(v/v)梯度洗脫，得到30%、50%、70%、95%4個こ醇洗脫物； (3)將70%こ醇洗脫物經ODS柱層析、水-100%こ腈洗脫，收集50%こ腈水洗脫流份，所得組分經製備液相、こ腈洗脫、40-63 矽膠柱洗脫，洗脫溶劑為二氯甲烷:甲醇:水=6.2:2.8:1 (v/v/v)，得到該新替告皂苷混合物。
8.權利要求2所述的新替告皂苷混合物在誘導血小板聚集活性方面的應用。
9.權利要求2所述的新替告皂苷混合物在製備凝血藥物中的應用。
10.具有權利要求2所述新替告皂苷混合物的藥物組合物，包含治療和/或預防有效量的新替告皂苷混合物以及任選的藥學可接受的賦形劑。
【文檔編號】A61K31/58GK103601789SQ201310576249
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年11月14日 優先權日:2013年11月14日
【發明者】吳紅華, 張鵬, 劉二偉, 付愛珍, 吳學芹, 朱彥, 高秀梅, 田曉軒 申請人:天津中醫藥大學