一種(溴甲基)三氟硼酸鉀的製備工藝的製作方法
2023-09-12 17:40:10
一種(溴甲基)三氟硼酸鉀的製備工藝的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種(溴甲基)三氟硼酸鉀的製備工藝，其特徵在於：包括以下步驟：1）將正丁基鋰、氮硼烷、有機溶劑加入反應容器中；2）在1.5-2.5h內滴加入剩餘的二溴甲烷進行反應，控制體系的溫度在-20℃-30℃；3）20-30℃下再加入KHF2的水溶液，於80-100℃下反應6-10h；-4）將上步的反應體系進行分離純化，得產品。本發明在相對較高溫度下，將二溴甲烷滴入氮硼烷和正丁基鋰中，這樣格氏試劑邊生成邊消耗，避免了其累積帶來的安全風險，也避免了其自我偶聯反應，使得收率提高。此方法原料易得，操作簡單，反應條件溫和，工藝綠色環保，成本低，收率高；本發明的工藝適合工業化放大生產。
【專利說明】-種（漠甲基）H氣棚酸鐘的製備工藝
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種（漠甲基）H氣測酸鐘的製備工藝。
【背景技術】
[0002] 有機測酸和其衍生物的應用多年來一直是各大醫藥公司在藥物和中間體研發上 的一個熱點，其使用可W大幅減少合成步數，加快新藥研發速度，極大的降低能耗，降低成 本，降低傳統製藥行業研發的廢液、廢氣、廢渣的排放。2010年的諾貝爾化學獎就授予了首 先開發應用有機測酸的化學家鈴木章（Suzuki)。目前開發的新藥的合成有一半W上都會使 用到有機測試劑，因此無論有機測試劑直接作為創新藥物或作為醫藥中間體都有廣泛的應 用和巨大的市場前景。
[0003] (漠甲基）H氣測酸鍾是一種已在科研上廣泛使用的重要中間體，通過與其他親 核試劑如有機胺、有機硫和芳基或雜環裡試劑反應就可W製備多種多樣的有機H氣測酸 鍾試劑（書名：Boronic acids preparation and application in organic synthesis, medicine and materials,編者化11, D. G.，Wil巧-VCH出版)。此類試劑對空氣和水不 敏感，並且在多種反應條件下穩定存在，如氧化反應、環氧化反應、過氧化反應和取代反應 等等。並且在使用其進行Suz址i反應時，反應條件溫和，可W使用便宜的醋酸把，無需昂貴 的化pf等配體，對氧氣不敏感，可W容忍硝基、撰基、氯基、氣和H氣甲基等基團的存在。正 因為該些優點，（漠甲基）H氣測酸鍾越來越受到化學家和工業界的重視，有著具體的應用 和市場空間。
【權利要求】
1. 一種（溴甲基）三氟硼酸鉀的製備工藝，其特徵在於：包括以下步驟： 1) 將正丁基鋰、氮硼烷、有機溶劑加入反應容器中； 2) 在I. 5-3. 5h內滴加入二溴甲烷進行反應，控制體系的溫度在-20°C-30°C; 3) 20-30°C下再加入KHF2的水溶液，於80-KKTC下反應6-1Oh; 4) 將上步的反應體系進行分離純化，得產品。
2. 根據權利要求1所述的一種（溴甲基）三氟硼酸鉀的製備工藝，其特徵在於：所述 的氮硼烷的結構式如下四種之一：
其中，R1、記、R3、R4為獨立的保護基，X為氯或溴，η= 1?5。
3. 根據權利要求2所述的一種（溴甲基）三氟硼酸鉀的製備工藝，其特徵在於：所述的 保護基選自以下基團：甲基、乙基、正丙基、異丙基、稀丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、2-稀 丁基、3-烯丁基、2-甲基-2-烯丙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-乙 基 -丙基、環戊基，2_稀戊基、3_稀戊基、4_稀戊基、1-甲基_2_稀丁基、1-甲基_3_稀丁 基、2-甲基稀丁基、2 -甲基稀丁基、3-甲基稀丁基、3-甲基稀丁基、I-乙 基-2-烯丙基、2-環戊烯基、3-環戊烯基和含更多碳原子的帶支鏈或不帶支鏈的烷基。
4. 根據權利要求2所述的一種（溴甲基）三氟硼酸鉀的製備工藝，其特徵在於：所述的 保護基為帶雜原子的燒基，所述的燒基選自：甲基、乙基、正丙基、異丙基、稀丙基、正丁基、 異丁基、叔丁基、2-烯丁基、3-烯丁基、2-甲基-2-烯丙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁 基、3_甲基丁基、1-乙基-丙基、環戊基，2_稀戊基、3_稀戊基、4_稀戊基、1-甲基_2_稀丁 基、1 _甲基_3_稀丁基、2_甲基_2_稀丁基、2_甲基_3_稀丁基、3_甲基_2_稀丁基、3_甲 基-3-烯丁基、1-乙基-2-烯丙基、2-環戊烯基、3-環戊烯基和含更多碳原子的帶支鏈或不 帶支鏈的烷基。
5. 根據權利要求1所述的一種（溴甲基）三氟硼酸鉀的製備工藝，其特徵在於：所述的 正丁基鋰、二溴甲烷、氮硼烷、KHF2四者的摩爾比為1: (0. 8-1. 2) : (0. 8-1. 2) : (1. 5-2. 5)。
6. 根據權利要求1所述的一種（溴甲基）三氟硼酸鉀的製備工藝，其特徵在於：步驟 5)中的分離純化的方法具體為：將反應體系濃縮、所得殘餘物用酮類溶劑溶解過濾，母液進 行濃縮，所得殘餘物用醚類溶劑打漿、過濾；所得溼品乾燥即可。
7. 根據權利要求6所述的一種（溴甲基）三氟硼酸鉀的製備工藝，其特徵在於：所述 的醚類溶劑包括乙基丁基醚、甲基叔丁基醚、二丁醚、二戊醚、二己醚、二異戊醚。
【文檔編號】C07F5/02GK104447825SQ201410547663
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年10月16日 優先權日:2014年10月16日
【發明者】郎豐睿 申請人:廣州康瑞泰藥業有限公司