一種由大黃製成的治療神經系統疾病的藥物組合物的製作方法

2023-04-24 12:56:26

一種由大黃製成的治療神經系統疾病的藥物組合物的製作方法
【專利摘要】本發明屬於中藥領域，為一種由大黃製成的治療神經系統疾病的藥物組合物，具體涉及一種治療帕金森病的藥物組合物。該藥物組合物是由以下重量份的原料製成的：大黃1～3，秦艽1～3，絨毛楨楠1～3。該藥物組合物採用藥學中常規的製藥方法製備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。該藥物組合物可用於製備治療帕金森病的藥物。
【專利說明】[0001] 一種由大黃製成的治療神經系統疾病的藥物組合物

【技術領域】
[0002] 本發明屬於中藥領域，涉及一種由大黃、秦艽、絨毛楨楠組成的具有治療帕金森病 作用的藥物組合物。
[0003]

【背景技術】
[0004] 帕金森病（Parkinson' s disease，PD)是一種常見的神經系統變性疾病，老年人多 見，平均發病年齡為60歲左右，40歲以下起病的青年帕金森病較少見。我國65歲以上人 群ro的患病率大約是1. 7%。大部分帕金森病患者為散發病例，僅有不到10%的患者有家族 史。帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質多巴胺（dopamine, DA)能神經元的變性死亡， 由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病。導致這一病理改變的確切病因目前仍不清 楚，遺傳因素、環境因素、年齡老化、氧化應激等均可能參與ro多巴胺能神經元的變性死亡 過程。
[0005] 帕金森50%?80%的病例起病隱襲，首發症狀通常是一側手部的4?8Hz的靜止 性"捻丸樣"震顫。這種震顫在肢體靜止時最為顯著，在肢體執行活動時減弱，在睡眠中消 失；情緒緊張或疲勞能使震顫加重，通常震顫在雙手，雙臂與雙腿最為嚴重，症狀出現的先 後順序也是手部最早，腿部最遲，下頜、舌頭、前額與眼瞼也能出現震顫，但發聲不受影響， 許多病人只表現僵直；帕金森病患者出現震顫，僵直進展性加重，動作變得愈來愈慢(動作 緩慢)，愈來愈少(動作過少)，愈來愈難發動(動作缺失)。僵直再加上動作過少可能促成肌 肉酸痛與疲乏的感覺。面無表情，成為面具臉，口常張開，眨眼減少，可能造成與抑鬱症相 混淆，軀體姿勢前屈。病人發現開步很困難；步態拖曳，步距縮小，兩上肢齊腰呈固定屈曲 位，行走時兩上肢沒有自然的擺動，步態可以出現並非有意的加速，病人為了避免跌倒而轉 入奔走，出現慌張步態。由於姿勢反射的喪失，病人身體的重心可發生移位而出現前衝或後 衝。講話聲音減弱，出現特徵性的單調而帶口吃狀的吶吃。動作過少加上對遠端肌肉控制 的障礙可引起寫字過小症以及執行日常生活活動時日益加重的困難，大約50%的病例有痴 呆症狀，而且抑鬱症也屬常見。
[0006] 帕金森病的起病緩慢，早期症狀並不十分明顯，且存在個體差異，一般分以下四種 情況： (1)靜止性震顫：震顫往往是發病最早期的表現，通常會出現單側手指搓丸樣運動，其 後會發展為同側下肢和對側肢體在靜止時出現不自主的有節律顫抖，早期在變換位置或運 動時，症狀可減輕或停止。震顫會隨情緒變化而加劇。
[0007] (2)肌強直：早期多從單側肢體開始，患者感覺關節僵硬及肌肉發緊。影響到面肌 時，會出現表情呆板的"面具臉"；影響到軀幹、四肢及髖膝關節呈特殊的屈曲姿勢。
[0008] (3)運動遲緩：早期患者上肢的精細動作變慢，如繫鞋帶、扣紐扣等動作比以前緩 慢許多，甚至無法順利完成。寫字也逐漸變得困難，筆跡彎曲，越寫越小，稱為"小寫症"。
[0009] (4)姿勢和步態異常：由於四肢、軀幹、頸部肌肉強直使患者站立時呈現特殊屈曲 的姿勢，頭前傾，軀幹腹屈，肘關節屈曲，腕關節伸直，前部內收，髖和膝關節略彎曲。行走時 起步困難，一旦開步，身體前傾，步伐小而越走越快，不能及時停步，即"慌張步態"。行進中， 患側上肢的協同擺動減少以至消失；轉身困難，以致要用連續數個小碎步才可。
[0010] 此外，有時患者還會合併出現語言減少和聲音低沉單調、吞咽困難、流涎、睡眠障 礙、抑鬱或痴呆等症狀。
[0011] 本發明提供了一種治療帕金森病的藥物組合物，研究表明該組合物對帕金森病具 有較好的治療效果。


【發明內容】

[0012] 本發明的目的是提供一種治療帕金森病的藥物組合物。
[0013] 本發明的另一目的是提供藥物組合物的製備方法。
[0014] 本發明的還提供該藥物組合物在製備治療帕金森病以及老年痴呆藥物中的應用。
[0015] 本發明的目的是通過以下方式實現的： 一種治療帕金森病的藥物組合物，是由以下重量份的原料製成的：大黃1?3,秦艽 1?3,絨毛楨楠1?3。
[0016] 所述藥物組合物優選是由以下重量份的原料製成的：大黃1，秦艽2,絨毛楨楠3。 [0017] 所述藥物組合物優選是由以下重量份的原料製成的：大黃2,秦艽3,絨毛楨楠2。 [0018] 所述藥物組合物優選是由以下重量份的原料製成的：大黃3,秦艽1，絨毛楨楠1。 [0019] 所述藥物組合物採用藥學中常規的製藥方法製備成口服製劑。
[0020] 所述藥物組合物製備成的口服製劑為片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。
[0021] 所述藥物組合物優選採用如下方法製備：取大黃、秦艽、絨毛楨楠，混合，加入5? 10倍量的水煎煮2?4次，每次0. 5?2小時，提取液合併，濾過，濾液濃縮，乾燥，粉碎成細 粉，加入輔料，混勻，裝入硬膠囊，即得。
[0022] 所述藥物組合物可用於製備治療帕金森病的藥物。
[0023] 所述藥物組合物還可用於製備治療老年痴呆症的藥物。
[0024] 本發明所述的藥物組合物中的大黃，為寥科大黃屬植物掌葉大黃、唐古特大黃或 藥用大黃的根莖及根。掌葉大黃，Rheum. palmatumL·，多年生高大草本。根莖粗壯。莖直 立，1? 2米左右，中空，光滑無毛。基生葉大，有粗壯的肉質長柄，約與葉片等長；葉片寬心形 或近釐巡，徑達40cm以上，3?7掌狀深裂，每裂片常再羽狀分裂，上面流生乳頭狀小突起， 下面有柔毛；莖生葉較小，有短柄；託葉鞘筒狀，密生短柔毛。花序大圓錐狀，頂生；花梗纖 細，中下部有關節。花紫紅色或帶紅紫色；花被片6,長約1. 5_，成2輪；雄蕊9 ;花柱3。瘦 果有3稜，沿稜生翅，頂端微凹陷，基部近心形，暗褐色。花期6?7月，果期7?8月。生 於山地林緣或草坡，喜歡陰溼的環境，野生或栽培。分布於陝西、甘肅東南部、青海、四川西 部、雲南西北部及西藏東部。唐古特大黃，R.palmatumL. Var.tanguticumMaxim. exRegel. [R.tanguticumMaxin. Ex. Balf·]，多年生高大草本，高2米左右。莖無毛或有毛。根生葉 略呈圓形或寬心形，直徑40?70釐米，3?7掌狀深裂，裂片狹長，常再作羽狀淺裂，先端銳 尖，基部心形；莖生葉較小，柄亦較短。圓錐花序大形，幼時多呈濃紫色，亦有綠白色者，分枝 緊密，小枝挺直向上；花小，具較長花梗；花被6, 2輪；雄蕊一般9枚；子房三角形，花柱3。 瘦果三角形，有翅，頂端圓或微凹，基部心形。花期6?7月。果期7?8月。本種與掌葉 大黃極相似，主要區別為：葉片深裂，裂片常呈三角狀披針形或狹線形，裂片窄長。花序分枝 緊密，向上直立，緊貼幹莖。生於山地林緣較陰溼的地方。分布於四川、西藏東北部、甘肅、 青海。藥用大黃，R. officinale Bail 1.，本種與上2種的主要不同點是：基生葉5淺裂，淺裂 片呈大齒形或寬三角形；託葉鞘膜質，較透明，上有短毛。花較大，淡黃綠色，花蕾橢圓形，果 枝開展，翅果邊緣不透明。生於山地林緣或草坡。分布於河南系部、湖北西部、四川、貴州、 雲南、陝西、甘肅等地。性味：苦，寒。功效：攻積滯；清溼熱；瀉火；涼血；祛瘀；解毒。主治： 實熱便秘；熱結胸痞；溼熱瀉痢；黃疸；淋病冰腫腹滿；小便不利；目赤；咽喉腫痛；口舌生 瘡；胃熱嘔吐；吐血；咯血；衄血；便血；尿血；蓄血；經閉；產後瘀滯腹痛；症瘕積聚；跌打 損傷；熱毒癰瘍；丹毒;燙傷。
[0025] 本發明所述的藥物組合物中的秦艽，為龍膽科龍膽屬植物秦艽、粗莖秦艽、麻花 究、或達烏裡秦究的乾燥根。秦究，Gentiana macrophylla Pall.，多年生草本，高20?60 釐米。主根粗長，圓柱形，上粗下細，扭曲不直，有少數分枝，中部多呈羅紋狀；根莖部有許 多纖維狀殘存基葉。莖直立或斜上，圓柱形，光滑無毛。基生葉多叢生，無柄，葉披針形或長 圓狀披針形，長達40釐米，寬3?5釐米，先端尖，全緣，主脈5條；莖生葉3?4對，對生， 基部連合。花多集成頂生及莖上部腋生的輪傘花序；花萼管一側裂開過半，萼齒淺；花冠筒 狀，深藍紫色，長約2釐米，先端5裂，裂片間有5片短小褶片；雄蕊5,著生於花冠管中部；子 房長圓狀，無柄。蒴果長圓形或橢圓形。種子橢圓形，褐色，無翅，有光澤。花期7?9月。 果期8?10月。生於草地及溼坡上。分布黑龍江、遼寧、內蒙古、河北、山西、陝西、河南、寧 夏、甘肅、青海、新疆及四川等地。粗莖秦究，G. crassicaulis Duthie ex Burk.，與上種相 似，高20?40釐米。主根莖粗大，大部或全部分裂為小根，相互纏繞扭結一起。葉片較大， 窄橢圓形或橢圓狀披針形。花莖粗壯而短，稍傾斜，花多數，在莖頂簇生呈頭狀，稀腋生作 輪狀；花萼管僅於頂端一側開裂，萼齒極淺或無；花冠壺狀，黃色或藍紫色，長約3釐米，裂 片先端微尖，內部有斑點；雄蕊5;子房長圓形，有柄。蒴果內藏，長圓形，無柄。花期6?9 月，果期9?10月。生於海拔2100?4500米的高山草甸、山坡草地、灌叢及林緣。分布於 四川、貴州、雲南、西藏、甘肅、青海。麻花究，G. straminea Maxim·，與上種相似，高10?20 釐米。基生葉多叢生，無柄，葉片較大，披針形；莖生葉對生，較小。花較少成聚傘花序，有長 梗；花萼筒黃綠色，膜質，一側開裂，萼齒2?5 ;花冠管狀，黃色，漏鬥形，先端5裂，裂片卵 圓形；雄蕊5,著生於花冠管中下部；子房上位，1室，有2個側膜胎座。蒴果，開裂為2個果 瓣，橢圓狀披針形。種子褐色，有光澤，狹長圓形。花期7?9月。果期8?10月。生於海 拔2000?5000米的高山、草甸、溪邊。分布於湖北、四川、西藏、甘肅、青海、寧夏。達烏裡 秦究，G. dahurica Fisch.,與上一種相似，根單一或稍分枝，向左扭轉，細長圓柱形，直徑不 足1釐米。葉片長窄披針形，無柄；莖生葉較小，對生，無柄，線狀披針形至線形。花常較多 或1?3朵，頂生，成輪傘花序；花萼管部通常不開裂；裂片5,不整齊，線形，先端漸尖；花冠 深藍色；雄蕊5,花絲線狀鑽形；子房長圓形，無柄，花柱線形，柱頭2裂。蒴果橢圓形。種子 淡褐色，有光澤。花期7?8月，果期9?10月。生於海拔800?4500米的田埂、路旁、河 灘沙地、向陽山坡草地及乾草原等地。分布於華北、東北、西北、四川等地。性味：辛、苦，微 寒。功能：袪風溼，舒筋絡，清虛熱，退黃。主治：風溼痺痛，籃胝拘攣，骨節酸痛，日晡潮熱， 小兒疳積發熱。
[0026] 本發明所述的藥物組合物中的絨毛楨楠，為樟科楨楠屬植物絨毛楨楠的根或葉。 絨毛楨楠 ，Machilus velutina Champ, ex Benth.，喬木，高可汰18m。枝、芽、葉下面和花序 均密被鏽色絨毛。葉互生；葉柄長1?2. 5cm ;葉片倒卵形、卵狀長圓形或狹倒卵形，長5? 11 (?18)cm，寬2?5 (?5. 5)cm，先端漸狹或狹短漸尖，基部楔形，革質，上面有光澤。 圓錐花序單獨頂生或數個密集於小枝頂端，近無總梗，分枝多，短，近似團傘花序；花兩性， 黃綠色，有香味，被鏽色絨毛；花被裂片6,排成2輪，內輪花被裂片長卵形，長約6mm，寬約 3mm，外輪的較小且較狹；能育雄蕊9,排成3輪，長約5mm，第3輪雄蕊花絲基部有絨毛；退 化雄蕊長約2_，有絨毛；子房淡紅色。果球形，直徑約4_，紫紅色。花期10?12月，果期 次年2?3月。生於溼潤的山谷溪旁雜木林中。分布於浙江、江西、福建、廣東、廣西等地。 性味：苦；辛；涼。功能主治：化痰止咳；消腫止痛；止血。主治：咳嗽痰多；癰癤瘡腫；骨折； 燒燙傷；外傷出血。
[0027] 通過如下實驗研究驗證本發明的技術效果： 實驗一：本發明複方大黃藥物對帕金森小鼠影響的實驗研究 帕金森病（Parkinson' s disease, PD)又名震顫麻搏。是一種常發於中老年人的慢性 神經系統變性疾病，主要病理變化是選擇性中腦黑質多巴胺神經元喪失，紋狀體多巴胺含 量顯著性減少，導致錐體外系一系列症狀。其特徵是動作的緩慢與缺失，肌肉僵直，靜止性 震顫和姿勢不穩。近年來，項目組一直致力於PD的研究，用百草枯成功製備了昆明種小鼠 的ro模型，又提出了治療ro的理論。本項研究就是觀察本發明複方大黃藥物對帕金森病 (Parkinson' sdisease，PD)小鼠的行為學、黑質腦區單胺類神經遞質的含量的影響。驗證 本發明複方大黃藥物對ro (帕金森病）的療效，並為臨床上治療帕金森病（PD)提供進一步 的依據。
[0028] 1材料與方法 1. 1材料 1. 1. 1動物昆明種雄性小鼠200隻，體重35±3g，購自北京中醫藥大學實驗動物中心。
[0029] 1. 1. 2 藥物 (1) 百草枯（paraquat，PQ):購自山東僑昌化學有限公司； (2) 秋水仙鹼（0. 5mg/片）：西雙版納藥業有限公司； (3) 美多巴（250mg/片）：購自上海羅氏製藥有限公司； (4) 本發明複方大黃藥物：取乾燥的大黃600g、秦艽200g、絨毛楨楠200g，加5000mL水 煎煮，煎煮2次，每次1小時，提取液合併，濾過，濾液濃縮，乾燥，即得。
[0030] (5)大黃提取物：取乾燥的大黃1000g，加5000mL水煎煮，煎煮2次，每次1小時， 提取液合併，濾過，濾液濃縮，乾燥，即得。
[0031] (6)秦艽提取物：取乾燥的秦艽1000g，加5000mL水煎煮，煎煮2次，每次1小時， 提取液合併，濾過，濾液濃縮，乾燥，即得。
[0032] (7)絨毛楨楠提取物：取乾燥的絨毛楨楠1000g，加5000mL水煎煮，煎煮2次，每次 1小時，提取液合併，濾過，濾液濃縮，乾燥，即得。
[0033] (8)大黃與秦艽的提取物：取乾燥的大黃750g、秦艽250g，加5000mL水煎煮，煎煮 2次，每次1小時，提取液合併，濾過，濾液濃縮，乾燥，即得。
[0034] (9)大黃與絨毛楨楠的提取物：取乾燥的大黃750g、絨毛楨楠250g，加5000mL水 煎煮，煎煮2次，每次1小時，提取液合併，濾過，濾液濃縮，乾燥，即得。
[0035] (10)秦艽與絨毛楨楠的提取物：取乾燥的秦艽500g、絨毛楨楠500g，加5000mL水 煎煮，煎煮2次，每次1小時，提取液合併，濾過，濾液濃縮，乾燥，即得。
[0036] 1. 1. 3試劑鹽酸、酸性正丁醇、正庚烷、PBS液等自行配製；DAB試劑盒、TH抗體I 抗等購自武漢博士德生物有限公司。
[0037] 1. 1. 4儀器小鼠轉棒測試機：浙江大學醫學儀器實驗廠；小鼠自主活動測試儀： 成都泰盟科技有限公司；螢光光度計：日本島津。
[0038] 1. 2分組及造模方法取雄性7周齡昆明種小鼠200隻，適應一周後隨機分為10 組，每組20隻。空白對照組：每天一次灌胃蒸餾水10mL · kg4小鼠體重，每周一次腹腔注 射生理鹽水10mL · kg4小鼠體重；其餘9組每周一次腹腔注射PQ :10mL · kg4小鼠體重，且 每天灌胃一次秋水仙鹼，按成人給藥量的4倍，即10mg 小鼠體重，持續7周造模給藥。 此外，陽性對照組：每天灌胃一次美多巴，按照成人給藥量的7. 5倍，即按125mg · kf1小鼠 體重的劑量給藥，持續給藥至造模後一周；本發明複方大黃藥物組：每天灌胃一次本發明 複方大黃藥物20g生藥· kg<小鼠體重；大黃提取物組：每天灌胃一次大黃提取物20g生 藥《kf1小鼠體重；秦艽提取物組：每天灌胃一次秦艽提取物20g生藥小鼠體重；絨毛 楨楠組：每天灌胃一次絨毛楨楠提取物20g生藥· kf1小鼠體重；大黃與秦艽的提取物組： 每天灌胃一次大黃與秦艽的提取物20g生藥小鼠體重；大黃與絨毛楨楠的提取物組： 每天灌胃一次大黃與絨毛楨楠的提取物20g生藥· kf1小鼠體重；秦艽與絨毛楨楠的提取 物組：每天灌胃一次秦艽與絨毛楨楠的提取物20g生藥小鼠體重；均持續給藥至造模 後一周。相同條件下飼養，觀察小鼠的行為學改變，然後做小鼠黑質腦區單胺類神經遞質的 含量檢測[多巴胺（DA)、去甲腎上腺素（ΝΕ)、5-羥色胺（5-ΗΤ)]和腦組織的病理學檢測。
[0039] 1. 3檢測方法 1. 3. 1轉棒實驗正常小鼠具有攀爬能力，這需要適當的握力與運動協調性，採用轉棒 實驗來檢測小鼠給予PQ後的運動功能障礙。停止給藥一周後，將小鼠放於轉棒測試儀上， 每次放10隻，按每分鐘20轉的速度轉動，記錄小鼠3分鐘內掉下來的次數。
[0040] 1.3.2自主活動測定停止給予PQ -周后，將小鼠放入自主活動測試儀的活動箱 中，每次同時測定10隻小鼠，每個箱中1隻小鼠，放入後讓小鼠適應3分鐘再開始測試，當 計算機進入測定程序後，由計算機自動記錄小鼠10分鐘內活動和站立的次數。
[0041] 1. 3. 3 DA、ΝΕ、5-ΤΗ含量的測定行為學檢測完畢後，每組分別取10隻小鼠做黑質 腦區單胺類神經遞質含量測定。將小鼠斷頭取腦，稱重後迅速保存在液氮中。測定時取出標 本置於勻漿器中，加入10倍的酸性正丁醇製成勻漿。手工震蕩5分鐘，置於臺式離心機中以 2000r/min的速度離心20分鐘，分別取上清液2. 5mL加入正庚烷5mL和0. 1Ν鹽酸1. 2mL， 手工震蕩5分鐘，置於臺式離心機中以2000r/min的速度離心10分鐘，取下層水相後分別 測定04、呢、5-^。參照張更榮等（張更榮，範迪興，朱建華，等.血清5-羥色胺、多巴胺的 同時提取和螢光分光光度測定法[J].臨床檢驗雜誌，1989,7 (1):13-14)提供方法測定與 相關的去甲腎上腺素（NE)、多巴胺（DA)及其5-羥色胺（5-TH)的含量。
[0042] 1. 3. 4黑質及紋狀體的酪氨酸羥化酶（TH)染色每組取剩餘的10隻小鼠經10% 的水合氯醛腹腔注射麻醉後，破胸經心臟快速灌注生理鹽水50mL (37°C )後灌注4%多聚甲 醛（4°C) 50mL。灌注時間各為20分鐘。迅速斷頭取腦，置於30%蔗糖與4%多聚甲醛溶液 (4°C)後固定，靜置過夜至組織下沉。取出標本後用恆溫冰凍切片機（_20°C)連續切片，片 厚50 μ m。挑取黑質及紋狀體部位切片放入0. 01M PBS液內待染。切片入0. 01M PBS液中浸 洗（lminX3)，入1N鹽酸抗原修復30min ,用蒸饋水浸洗（1111；[11\3)，3%雙氧水消除內源性 過氧化物酶的活性l0min，用蒸餾水浸洗（IminX 3)，0. 01M PBST浸洗（IminX 3)，入5%正常 羊血清封閉30min，傾去血清後不洗，直接加入適當稀釋的TH抗體1抗（1% BSA-0. 01M PBST 稀釋）室溫過夜。切片入0. 01MPBST中浸洗（lminX3)。入1:300生物素標記的II抗3小 時。切片用0.01M PBST浸洗（IminX3)。切片入1:300辣根酶標記的鏈黴卵白素 III抗2? 3小時。再入0. 01MPBST浸洗（2minX3)，DAB顯色10?30min，然後入水充分浸洗，裱片， 自然乾燥。顯微鏡下觀察TH陽性細胞的形態變化。
[0043] 1. 3. 5實驗數據採用^ ±s表示，應用SPSS 10. 0統計軟體進行統計學處理，多組 間數據採用方差分析，兩兩比較採用LSD-t檢驗。P〈0. 05則有統計學意義。
[0044] 2 結果 2. 1行為學變化 治療給藥1周後觀察小鼠的行為學變化，每組20隻小鼠做轉棒實驗和自主活動測試， 結果見表1。
[0045] 表1行為學檢測結果

【權利要求】
1. 一種具有治療帕金森病的藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物是由以下重量份 的原料製成的：大黃1?3,秦艽1?3,絨毛楨楠1?3。
2. 如權利要求1藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物是由以下重量份的原料製成 的：大黃1，秦艽2,絨毛楨楠3。
3. 如權利要求1藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物是由以下重量份的原料製成 的：大黃2,秦艽3,絨毛楨楠2。
4. 如權利要求1藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物是由以下重量份的原料製成 的：大黃3,秦艽1，絨毛楨楠1。
5. 如權利要求1?4任意一項所述的藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物採用藥學 中常規的製藥方法製備成口服製劑。
6. 如權利要求5所述的藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物採用藥學中常規的制 藥方法製備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。
7. 如權利要求6所述的藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物採用如下方法製備：取 大黃、秦艽、絨毛楨楠，混合，加入5?10倍量的水煎煮2?4次，每次0. 5?2小時，提取 液合併，濾過，濾液濃縮，乾燥，粉碎成細粉，加入輔料，混勻，裝入硬膠囊，即得。
8. 如權利要求1?4任意一項所述的藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物在製備治 療帕金森病藥物中的應用。
9. 如權利要求1?4任意一項所述的藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物在製備治 療老年痴呆症藥物中的應用。
【文檔編號】A61P25/28GK104042690SQ201410316847
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年7月4日 優先權日:2014年7月4日
【發明者】唐冬蕾, 黃金勇 申請人:伏廣珍