用以取得表示一個體的皮膚局部熱充血反應的血管擴張參數值的方法與設備的製作方法

2023-04-25 02:24:11

用以取得表示一個體的皮膚局部熱充血反應的血管擴張參數值的方法與設備的製作方法【專利摘要】在此揭示一種用以取得一個體的至少一血管擴張參數值的方法，此參數值可表示所述個體的皮膚局部熱充血反應。在一初始加熱期間內，將一採樣部位的溫度由第一溫度加熱至第二溫度，並取得所述個體的採樣部位的一初始紅血球通量峰值及一平均動脈壓。一初始皮膚血管傳導峰值是以所述初始紅血球通量峰值除以平均動脈壓而得。以初始皮膚血管傳導峰值或由其所衍生的至少一其它參數作為所述血管擴張參數值。【專利說明】用以取得表示一個體的皮膚局部熱充血反應的血管擴張參數值的方法與設備【
技術領域：
】[0001]本發明是有關於一種用來取得一個體的至少一血管擴張參數值的方法，此參數值用以表示皮膚局部熱充血反應。【
背景技術：
】[0002]先前研究指出針對可接觸的身體區域的微血管進行評估，不僅可顯示採樣部位局部微血管的狀況，評估結果亦和與全身血管和神經異常相關的各種不同病徵/疾病具有高度關聯性。位在皮膚表面下I至2毫米處的皮膚微循環常稱為皮膚血流(skinbloodflow,SkBF)，且至今已發展多種技術來評估皮膚血流。[0003]常用於研究皮膚血流的技術包括雷射都卜勒技術(LaserDopplertechniques)以及其它多種技術。雷射都卜勒以雷射光束的反射為基礎。當光線撞擊到移動中的血球細胞時，光的波長會改變(稱為都卜勒漂移)。波長改變的強度以及頻率和紅血球的數目及流速有關。目前常見的雷射都卜勒技術包含，但不限於，雷射都卜勒血流儀(laserDopplerflowmetry,LDF)。[0004]LDF技術使用置於皮膚上的探頭，依據所使用的波長不同，能夠記錄一小體積(小於或等於I毫米)內移動的紅血球細胞的速率和濃度。此方法可以記錄數種不同的訊號，然而最常用的訊號為紅血球通量(redbloodcellflux,RBCF)，所謂紅血球通量就是在測量體積內移動紅血球的流速與濃度的乘積。對皮膚局部加熱會導致加熱區域出現直接且明顯的血管擴張，即所謂局部熱充血(localthermalhyperemia,LTH)。在健康的人類中，持續將局部溫度保持在約42-44°C，會造成皮膚血管的最大擴張。雷射都卜勒血流儀(LDF)與LTH的結合為一非侵入性方法，可用來評估微血管的反應以及神經和內皮功能；因此，以LDF評估LTH已廣泛應用於周邊血管疾病、慢性腎衰竭以及糖尿病的研究。此外，已於各種不同疾病(例如，全身性硬化、脊髓損傷、周邊神經病變和多重神經系統萎縮)中，觀察到熱充血反應減損的現象。[0005]人類皮膚軸突反射(axonreflex,AR)為對於機械性、加熱或化學刺激的傳入性C-纖維媒介反應(afferentC-fiber-mediatedreact1n)。軸突反射是透過釋放與降I丐素(calcitonin)基因相關的肽和物質P,來誘導逆行性血管擴張(antidromicvasodilatat1n)。透過局部麻醉來阻斷感覺神經時,可使快速加熱誘導的AR反應降低約60%，此結果顯示感覺神經對於AR反應的影響高於其它因素。在糖尿病和其它小纖維神經疾病中，軸突反射相關血管擴張功能的受損會影響皮膚的微循環。周邊神經疾病中，由於較小的神經纖維會比較大的神經纖維先受到影響，亦會減損軸突反射。在周邊神經病變的相關疾病中，因為神經病變的發生早於血管病變，這種涉及合併內皮功能的檢測方法，其敏感度不如僅涉及內皮功能中由神經媒介部分的檢測方法。舉例而言，軸突反射所引發的初始波峰值是受到神經媒介的反應，而最大擴張值或將初始波峰值表示為最大擴張值的百分率時，就會涉及由神經和血管媒介的合併內皮功能。由於短期加熱LTH著重於LTH的神經媒介部分，此方法有潛力成為用以檢測感覺神經的客觀且非侵入性的工具。[0006]交感神經活性缺陷常見於多種精神性、神經性和一般疾病。交感神經功能的定量評估對於評估疾病狀態和治療結果非常關鍵。除了一般交感神經功能的檢查外，微神經圖(microneurography)是能夠直接記錄肌肉組織中交感神經活性的唯一方法，但這種侵入性的方法需依賴相當程度的技術，故在臨床上並不常用。[0007]已知正腎上腺素和其它α-腎上腺促效劑透過離子滲透技術可提升軸突反射效應。交感血管收縮神經的突觸阻斷(presynapticblockade)可抵銷局部皮膚加熱引發的AR。因此，測試局部AR皮膚反應有潛力成為一種客觀的方法，可用來評估急性化學或物理處置對局部交感神經功能的介入反應(challengeeffect)的影響，以及研究在健康和疾病條件下與交感神經活性相關的影響因子。[0008]在LTH中，皮膚血球流速的改變包含兩個各自獨立的主要時期，分別是初始最大期(即，初始期；其後接著有一低點)以及延長高原期(即，高原期)。初始最大期通常出現在局部加熱後5分鐘內，研究證實此一階段主要是由軸突反射所媒介，其機制是透過傳入性C-纖維的逆向激活，且會受到一氧化氮和交感血管收縮神經的影響。相對地，高原期通常會在局部加熱後20至30分鐘才會出現，且此階段主要由一氧化氮所媒介，一氧化氮可誘導血管壁內平滑肌的直接舒張。連續加熱至少35分鐘時，可使血管達到最大擴張。大部分傳統檢測方法利用高原期(或最大擴張)所取得的相關數據，以評估個體的微血管狀況；然而，此種檢測過程非常耗時。此外，欲得到高原期的數據的加熱時間較長，將導致血管過度擴張，而一般需要超過2個小時才能使血管恢復至加熱前的原始狀態。先前研究指出，在相同採樣部位重複施以局部熱刺激，會使得血管擴張反應隨著時間而降低。此一效應是由於皮膚微循環對於一氧化氮的舒張作用的局部敏感暫時降低所導致。據此，於本領域的所有研究指出重複採樣需在血管恢復到原本的狀態才可以再進行，或於受測個體經過恢復期之後；否則，所取得的數據無法反映個體的實際微血管狀況，且由於血管的去敏化，故該些數據亦為無用的。再者，先前所用的LTH反應的評估值僅能表示神經和內皮媒介功能的合併影響，而無法僅呈現神經媒介的影響；因此，該方法無法用來評估局部感覺神經和交感神經功能。[0009]除此之外，若使用既有的操作流程，以單點探頭LDF進行LTH的再現性不佳。一部分的原因是因為記錄面積較小且記錄部位是隨機選擇，而微血管密度的空間異質性高且對感覺神經的處置的變異度極高。綜上所述，在個體間可比較的部位、同一個體的不同部位、甚至對同一個體同一部位在相隔數分鐘、數小時或數天所取得的雷射都卜勒通量都可能存在極大的變異。因此，這些技術無法用於微血管和神經性功能的常規性評估，雖具有其它替代的方案使用了較大的紀錄區域(雷射都卜勒影像儀LD1、雷射光斑對比成像儀LSCI和整合式探頭)，然而，這些方法仍耗時且具有其它缺失。因整合式探頭(結合加熱探頭)或LDI(還有LSCI)加熱探頭的支架尺寸遠大於單點探頭與一加熱探頭的支架尺寸，故此類探頭不宜應用於身體許多部位(例如，手指、腳指以及臉部與關節的不平整區域)，進一步限制了這些技術的應用。[0010]因此，相關領域持續致力於發展新的方法，以非侵入性的方式取得血管擴張參數值，可用以表示個體的皮膚局部熱充血反應；此方法所得數據應有可接受的再現性，且較不費時。更值得關注的所開發的方法與設備，相較於一般的LDF/LTH技術，可以在相對較短的時間區間進行重複採樣。【
發明內容】[0011]【
發明內容】旨在提供本揭示內容的簡化摘要，以使閱讀者對本揭示內容具備基本的理解。此【
發明內容】並非本揭示內容的完整概述，且其用意並非在指出本發明實施例的重要/關鍵組件或界定本發明的範圍。[0012]本發明的一個方面是有關於一種取得一個體的至少一血管擴張參數值的方法，此參數值可表示個體的皮膚局部熱充血反應。具體而言，所述皮膚局部熱充血反應是與所述個體的神經功能(例如，感覺神經功能和交感神經活性)有關，且此反應是由短時間加熱所導致。因而，在評估一個體的神經功能時，此處揭示的短期加熱與相關的評估步驟，優於公知長時間加熱的方式。此外，在臨床醫學領域中，往往需要取得與感覺神經功能和交感神經活性的相關信息。然而，一般公知技術是採用長時間加熱的方法，在後續採樣步驟中，經常會導致微血管反應出現去敏效應(desensitizingeffect)。因此,本方法的優點在於,利用只需要短時間加熱即可取得的初始期間的相關數據，以避免去敏效應的發生。[0013]根據本方法多種實施方式，可由在初始加熱期間取得的測量值運算得到所述血管擴張參數值。舉例而言，該初始加熱期間可包含局部溫度達到38-44°C之後的前3-5分鐘。如此一來，本採樣步驟不會造成持續性的血管擴張(或血管過度擴張)產生，故，可以在少於2小時的時間區間內進行一重複採樣。因此，所述方法比起公知LDF/LTH技術較為省時。進一步而言，所取得的初始皮膚血管傳導(cutaneousvascularconductance,CVC)峰值具有適當的再現性，且可用來評估個體的皮膚局部熱充血反應。[0014]依據本揭示內容的一個實施方式，所述方法包含下列步驟。於一第一溫度下對個體的一第一採樣部位進行一基線測量。在所述基線測量期間，取得個體的採樣部位的一第一基線紅血球通量(baselineredbloodcellflux,RBCFbl)以及一第一基線平均動脈壓(baselinemeanpressure,PBL)?一第一基線皮膚血管傳導值(baselinecutaneousvascularconductance,CVCbl)是根據以下公式:CVCb1j=RBCFb1jAV運算所得。於基線測量之後，將該第一米樣部位的溫度由該第一溫度加熱至一第二溫度，且在一初始加熱期間內維持該第二溫度，其中所述的初始加熱期間為2-14分鐘。於初始加熱期間內，在複數個時間點OVn)紀錄個體的第一採樣部位的複數個第一初始RBCF值(RBCF^n),以取得一第一初始RBCF峰值(RBCFlimax)。同時記錄一第一初始平均動脈壓(P1)。其後，根據以下公式計算一第一初始皮膚血管傳導峰值(CVQmax):CVCI；max=RBCFlj^ypi0依據本揭示內容的某些實施方式，以所述第一CVClimax作為血管擴張參數。或者是，可利用適當的運算方式，基於CVCljmax來得到血管擴張參數值。[0015]在可任選的實施方式中，衍生自第一CVqmax的血管擴張參數是第一初始CVC峰值變異(ΛCVC)，其計算方式如下:ΛCVC=CVCi^x-CVCbP[0016]在其它可任選的實施方式中，另一種衍生自該第一CVqmax值的血管擴張參數為一初始曲線下面積(area-under-the-curve,AUC),此數值可用來表示在加熱期間前3_5分鐘內血通量的累積量。具體而言，將該些RBCFI，1_I^^T1_n作圖，以得到一曲線，該曲線的曲線函式為F(X)，且該初始Auc是依據以下公式:AUC=Jt0F(X)dX運算所得，其中t等於或大於測得的RBCF^ax的時間。[0017]在可任選的實施方式中，可各別利用上述CVC1^pΛCVC或初始AUC或前述的組合，來評估所述個體在身體一特定區域的皮膚局部熱充血反應。[0018]依據本揭示內容的可任選的實施方式，所述基線測量是在2-5分鐘內完成，但本發明不限於此。[0019]本方法的優點在於主要是以在所述初始加熱期間內得到的血管相關測量值為基礎。在某些實施方式中，所述初始加熱期間可以少於3分鐘。舉例而言，若以較大的加熱率將採樣部位加熱至預設溫度，則可於約2分鐘時記錄到RBCF1^p在其它實施方式，所述初始加熱期間為3至10分鐘；較佳為3至5分鐘。然而，本發明不限於此，且所述初始加熱期間可視使用者的需求而調整；然而，在血管擴張參數值的運算中，較佳為，於10分鐘內得到測量值；更佳為，於5分鐘內得到測量值。在某些實施方式中，於運算所述血管擴張參數值時，所用的算法可包含CVClimax以及一個或多個血管相關測量值，這些血管相關測量值可能取自初始加熱期間的後段時間、或於所述初始加熱期間之後或緊接於其後的一或多個後續加熱步驟。在其它實施方式中，本發明的方法於初始加熱期間之後不再進行額外、後續的加熱，以避免所述採樣部位的血管持續性擴張；正因如此，若欲進行重複取樣，本方法取樣間隔可少於2小時。[0020]再者，在此所揭示的實施方式的優點在於省時且具有再現性。因此，對於一個體，在同時間點或不同時間點於不同採樣部位中所取得的測量值/參數值，以及於不同時間點在相同採樣部位所取得的測量值/參數值，皆可以相互進行比較。[0021]依據本揭示內容的實施方式，血管相關測量值包含第一基線RBCF、第一初始RBCF以及第一初始RBCF峰值，上述測量值皆利用一雷射都卜勒探頭(直徑:小於5毫米)所測得。[0022]在可任選的實施方式中，所述第一溫度為約28_35°C;且第二溫度為約38_44°C。此夕卜，在可任選的實施方式中，加熱時所用的加熱率為0.02-0.2°C/秒。在不同實施方式中，可以對採樣部位進行直接接觸或遠程加熱的方式進行加熱。[0023]本發明的另一方面是有關於一種雷射都卜勒設備，其可用來執行以上方面/實施方式所述的方法。[0024]在一實施方式中，所述測量系統包含一使用者接口、一雷射都卜勒偵測器、一加熱單元、一控制器、一運算單元、一資料庫以及一比較單元。所述使用者接口用以接收來自一使用者的一輸入訊號，以及提供一輸出訊號給使用者。所述雷射都卜勒偵測器用以在一第一採樣步驟中，於所述個體的一第一採樣部位測量至少一血管相關測量值。該血管相關測量值為:於基線測量過程中測得的一第一基線紅血球通量(RBCF&)或一第一基線平均動脈壓(PbJ、或於約2-14分鐘的初始加熱期間中測得的一第一初始RBCF(RBCF^n)、一第一初始RBCF峰值(RBCFuax)或一第一初始平均動脈壓(P1)。所述加熱單元是用以加熱採樣部位，而所述控制器則可依據使用者的輸入訊號或一默認值來控制雷射都卜勒偵測器與加熱單元。運算單元用以基於至少一血管相關測量值運算得到血管擴張參數值，其中血管擴張參數值為一第一初始皮膚血管傳導峰值(CVqmax)或衍生自所述第一CVClimax，其中第一CVClifflax的運算方式如下=CVClimax=RBCFlimaxAV所述資料庫包含血管擴張參數值的一常規值，此常規值取自於一健康個體的群體。比較單元用以比較常規值與個體的血管擴張參數值。[0025]在可任選的實施方式中，所述雷射都卜勒設備可以更包含一分析單元，其可依據從比較單元得到的比較結果來評估個體的感覺神經功能和/或交感神經活性。[0026]依據本揭示內容的多種實施方式，所述使用者接口所提供的輸出訊號可以是至少一種以下資料:血管相關測量值、血管擴張參數值、來自比較單元的比較結果以及來自分析單元的分析結果。[0027]在可任選的實施方式中，本揭示內容的雷射都卜勒設備可更包含一儲存單元，用以儲存在個體中同一採樣部位或至少一不同採樣部位所得到的至少一額外血管相關測量值，其中此額外採樣和第一採樣步驟同時或較晚進行。在此實例中，所述運算單元可進一步用以基於該至少一額外血管相關測量值來運算至少一額外的血管擴張參數；所述比較單元可進一步用來將該個體的額外血管擴張參數值與常規值和/或與同一個體的第一血管擴張值相比較；且所述分析單元可依據比較單元的比較結果來評估個體的感覺神經功能和/或交感神經活性和/或該個體對於一處置的反應。[0028]在各種實施方式中，所述血管擴張參數可以是第一CVClimax。或者是，依據此處揭示的各實施方式及實施例所述血管擴張參數值亦衍生自第一Cvqmax，或可為其均等物。舉例而言，衍生自第一CVqmax的血管擴張參數可以是ACVC或初始AUC。[0029]依據本揭示內容的可任選的實施方式，所述雷射都卜勒偵測器包含一探頭，且其直徑為5毫米。[0030]在參閱下文實施方式後，本發明所屬【
技術領域：
】中具有通常知識者當可輕易了解本發明的基本精神及其它發明目的，以及本發明所採用的技術手段與實施方式。【專利附圖】【附圖說明】[0031]為讓本發明的上述與其它目的、特徵、優點與實施例能更明顯易懂，附圖的說明如下:[0032]圖1繪示依照本揭示內容一實施方式的一種雷射都卜勒設備的示意圖；以及[0033]圖2繪示依照本揭示內容一實施例的採樣部位示意圖。[0034]100雷射都卜勒設備[0035]110使用者接口[0036]120雷射都卜勒偵測器[0037]130加熱單元[0038]140控制器[0039]150運算單元[0040]160資料庫[0041]170比較單元[0042]180分析單元[0043]190儲存單元[0044]200計算機【具體實施方式】[0045]為了使本揭示內容的敘述更加詳盡與完備，下文針對了本發明的實施態樣與具體實施例提出了說明性的描述；但這並非實施或運用本發明具體實施例的唯一形式。實施方式中涵蓋了多個具體實施例的特徵以及用以建構與操作這些具體實施例的方法步驟與其順序。然而，亦可利用其它具體實施例來達成相同或均等的功能與步驟順序。[0046]本揭示內容提供一種非侵入性且操作方便的方法，以研究在一採樣期間內個體的至少一採樣部位的皮膚局部熱充血反應。具體而言，所述皮膚局部熱充血反應與該個體的感覺神經功能和/或交感神經活性相關。本方法的優點在於在不同測量之間具有高度再現性，因此，本方法可應用在感覺神經和/或交感神經活性的診斷治療領域。舉例而言，在一患有所述疾病的個體及一健康個體之間，相同的血管擴張參數其數值有明顯的差異，故利用運算所得數值進行後續的比較/評估步驟，可使所取得的數值具有實際的應用價值。再者，本方法可以監控在不同時間點中個體的LTH的變化，且亦可鑑別個體對於潛在有害或有益的處置的LTH反應。[0047]本揭示內容的實施方式提供一種用來取得一個體的至少一血管擴張參數值的方法，此參數值可表示該個體的皮膚局部熱充血反應。如先前技術所述，根據目前公知的步驟在前臂上以單點LDF技術所測得的初始峰值的再現性不佳。相對地，依據本揭示內容所取得的血管相關測量值(及血管擴張參數值)則有可接受的同測期(intrasess1n)和不同測期(intersess1n)的再現性；且因此，這些測量值/參數值適用於監控在不同時間點中個體的LTH的變化。此外，由於血管擴張參數值為第一初始CVC峰值或衍生自該第一初始CVC峰值，本方法排除傳統LDF/LTH方法中所需使用高原期CVC或CVC峰值與和其它參數來進行後續分析。本發明使用短加熱期間的優點在於:第一次採樣後，最早可在30分鐘內於相同區域上進行重複採樣，使得醫療從業人員能夠觀察或識別由一特定處置方式所導致的LTH反應狀態。[0048]在罹患不同疾病的患者身上，經常可觀察到微血管功能受損。舉例而言，感覺神經敏化(sensorysensitizat1n)和交感神經活性允奮(sympathetichyperactivity)可增強皮膚局部熱充血反應，而感覺神經損傷和交感神經受抑制則會降低局部熱充血反應。此夕卜，患有糖尿病及神經病變的患者通常會出現軸突反射相關的血管擴張功能障礙，此現象會影響皮膚的微循環和較小神經纖維。[0049]三叉神經痛是一種神經障礙疾病，可引起痛覺過敏。患有三叉神經痛的個體的感覺神經受到致敏化，因此，在特定區域的皮膚局部熱充血反應會提升。至於帶狀皰疹後(post-herpetic)皮膚,在特定區域的感覺神經受損,故該區域的局熱充血反應會減少。患有複雜性局部疼痛綜合症的患者的交感神經處於允奮(hyperactive)狀態,故可提升特定區域的皮膚局部熱充血反應。[0050]綜上所述，本揭示內容亦包含用來評估一個體的健康和/或疾病狀況的方法。本方法提供一種客觀且非侵入性的工具，可應用於感覺神經和交感神經的檢測，以及周邊神經的早期評估，且主要是著重在皮膚局部熱充血反應(或，皮膚LTH)中由神經媒介的部分。再者，本方法亦可用以評估在物理或化學處置期間或之後，局部交感神經活性和體交感神經反射的狀況。[0051]在一實施例中，可以從健康個體組成的群體中，於不同採樣部位取得多個血管擴張參數的常規值。所述血管擴張參數值可以是第一初始CVC峰值或衍生自該值的其它參數值，例如，第一初始CVC峰值變異和初始AUC。[0052]在一實例中，可將這些常規值作為參考值以評估個體的健康/疾病狀態。已知自體神經功能失調可能影響熱充血反應的情形。因此，可將與多個採樣部位相關的初始CVC峰值和與相對應採樣部位相關的常規值進行比對，以判斷個體是否患有自體神經功能失調。[0053]在其它實施例中，所述評估方法是將個體的初始CVC峰值和先前或之後取得的初始CVC峰值相比較，以判斷治療或疾病的進程。舉例而言，先前研究指出糖尿病患者的皮膚局部熱充血反應性會減弱；特別是，這種減弱的情形通常會由身體的周邊漸漸向中心發展。因此，以一糖尿病患者而言，藉由比較其外圍血管與中心血管的初始CVC峰值間的差異，能夠判斷疾病的進程。亦可使用該些常規值作為參考值，以評估所用治療方法的效果。[0054]下文參照多種方法來詳述本發明的實施方式，所述方法包括:用以取得可表示一個體LTH反應的至少一血管擴張參數值的方法、用以評估個體LTH反應的方法、用以將個體LTH反應和個體的健康/疾病狀態建立關連的方法以及用以評估個體對於一處置的反應的方法。如下所述，LDF/LTH分析結果顯示，依據本方法所取得的數據在不同測期或同測期，皆具有可接受的再現性，且因而這些數據適用於此處所述的評估和關連步驟。[0055]本揭示內容的一種實施方式是關於一種用以取得一個體的至少一血管擴張參數值的方法，此參數值可表示該個體的局部熱充血反應。[0056]依據本揭示內容的一實施方式，所述方法包含下列步驟:[0057](a)於一第一溫度下對該個體的一第一採樣部位進行一基線測量，以取得該個體的該採樣部位的一第一基線紅血球通量(RBCFbJ以及一第一基線平均動脈壓(PJ；[0058](b)將該第一採樣部位的溫度由該第一溫度加熱至一第二溫度；[0059](c)在一初始加熱期間內維持該第二溫度，其中該初始加熱期間為2-14分鐘，並在該初始加熱期間內於複數個時間點(T1J紀錄該個體的該第一採樣部位的複數個第一初始RBCF值(RBCFuJ，以取得一第一初始RBCF峰值(RBCF1,max)，以及記錄一第一初始平均動脈壓(P1);以及[0060](d)運算該血管擴張參數值，其中該血管擴張參數值為一第一初始皮膚血管傳導峰值(CVClimax),或衍生自該第一CVClimax，其中該第一CVClimax根據以下公式=CVClimax=RBCF1JP1運算所得。[0061]在LTH的實際操作中，在基線測量(步驟(a))之前，會將個體安排在一具有溫控的檢測室(25土1°C);此步驟稱為環境適應，用以避免以雷射都卜勒血流儀進行基線通量測量時產生的其它衍生問題。依據本揭示內容的實施方式，該環境適應期間約30至60分鐘；較佳為60分鐘。再者，在此所述的加熱/採樣步驟在相同的檢測室內執行。在可任選的實施方式中，該檢測室的溼度為40-60%。[0062]依據本揭示內容的實施方式，該基線測量的期間為至少2分鐘。舉例而言，基線測量的期間約2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59或60分鐘。於較佳的情形中，基線測量的期間約2至5分鐘。[0063]根據本發明一實施方式，在基線與第一採樣步驟(步驟(a)和(C))中，利用一單點(single-point)探頭的雷射都卜勒血流儀來測量紅血球通量。[0064]在步驟(b)中，採用直接接觸或遠程加熱的方式來提高第一採樣部位的溫度。在此可以使用任何公知的設備和技術用來加熱該採樣部位。舉例而言，可將至少一熱電加熱組件與該探頭結合，以提供熱能。在其它實施例中，可將加熱裝置(如紅外線燈或滷素燈)置放於該採樣上方以進行遠程加熱。依據本揭示內容的部分實施方式，該第一溫度為約28-35°C且該第二溫度為約38-44°C。在較佳的情形中，該第一溫度為約33°C且該第二溫度為約42°C，下文所述的實施例即採用此溫度。此外，所用的加熱率較佳為0.02-0.2°C/秒；更佳為0.rc/秒。[0065]依據在此所示的方法進行採樣時，對於採樣部位並無特定的限制，只要該部位可供採樣即可。適用於本發明實施例的身體部位的例示，包含但不限於:額頭、面部、頸部、耳垂、手臂、前臂、手肘、手腕、手指、胸部、腹部、背部、胸部、腿、膝、踝、腳以及腳趾。雖然先前的研究指出，由於前臂微血管密度分布的空間異質性較高，使得於前臂所收集的雷射都卜勒數據的再現性不佳；然而，依據本方法所取得的前臂數據卻有可接受的再現性。因此，依據本發明的較佳實施方式，該第一採樣部位位於個體的至少一前臂上。[0066]依據本發明的原理及精神，是在局部熱充血反應的第一時期內收集能夠表示該個體的皮膚局部熱充血反應的血管擴張參數。實驗結果顯示，採用此處提出的方法時，可在加熱的前5分鐘內得到所述初始RBCF峰值。因此，在步驟(c)中，將第二溫度維持約3至5分鐘；較佳為3至4分鐘，並監控與記錄此一時期內，採樣部位的紅血球通量。然而，本揭示內容不限於此。舉例而言，可採用較快的加熱率以得到較短的初始加熱期間，亦且可採用較慢的加熱率以得到較長的初始加熱期間。具體而言，該初始加熱期間可以是2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14分鐘。一般而言，會將所觀察到的波峰通量前後共30秒或60秒內的數據平均，以得到該初始RBCF峰值。本發明的實驗結果(如下文所述)顯示，以30秒-或60秒-平均所得的初始RBCF峰值並無明顯差異，因此，本揭示內容以30秒-平均所得的初始RBCF峰值進行進一步的討論。在一實施例中，以一第一探頭(32°C)於該採樣部位採樣並進行基線測量，接著在初始加熱期間中，以第二探頭(42°C)取代第一探頭進行檢測。在此實施例中，可在初始加熱期間起始後約84.75秒(原始數據)觀察到RBCF峰值，並在約104.25秒記錄到該30秒平均初始RBCF峰值。此外，亦同時記錄此期間內該個體的血壓，並運算一平均動脈壓。[0067]於步驟(d)中，運算至少一血管擴張參數值。該血管擴張參數值或由此衍生的其它血管擴張參數值可用以評估該個體的局部熱充血反應。舉例而言，該第一CVqmax值是以第一初始RBCF峰值(RBCFuax)除以第一初始平均動脈壓(P1)運算而得。在其它實施例中，第一初始CVC峰值變異(ACVC)是先以第一基線RBCF(RBCF%)除以第一基線平均動脈壓(Pbl)得到一第一基線CVC(CVCbJ值，再以該第一CVqmax值減去第一CVC%值，而得到該第一初始CVC峰值變異(ACVC)。依據另一實施例，可取得一初始曲線下面積(初始AUC)，其是將該些RBCFun對1Vn作圖，以得到一曲線，該曲線的曲線函式為F⑴，且該初始AUC依據以下公式:Αυ(:=ΛF(X)dX運算所得，其中t等於或大於測得該RBCF1,.的該時間。依據本揭示內容特定非限制的實施方式，舉例而言，該時間「t」可以是3、3.5、4、4.5或5分鐘。[0068]值得注意的是，在下文所述的實施例中，針對多個已知能表示個體的軸突反射和/或內皮細胞媒介的功能的參數進行評估，且結果顯示由本方法得到的初始CVC峰值，相較於其它參數值(如先前技術所用的高原CVC或CVC峰值)，在表示皮膚局部熱充血反應方面具有較佳的再現性。[0069]在步驟(d)所取得的血管擴張參數值可應用在許多方面。在一非限制的實施例中，可比較該第一初始CVC峰值和一參考初始CVC峰值，以探討兩者之間是否有顯著的變異。本【
技術領域：
】相關人員當可想見，亦可建立ACVC或初始AUC的參考數據，並將所收集到的數據和參考數據互相比較以進行上述評估。值得注意的是，依據本揭示內容的實施方式，於進行所述評估時，任何於初始加熱期間較晚期部分、或一或多個接著或緊接著初始加熱期間的後續加熱步驟中所得的信息，並非必要的構成要素。[0070]在可任選的實施方式中，於步驟(b)和(C)之後未進行後續的加熱。因此，本方法不會造成採樣部位的持續性血管擴張，且因此若有需要時，可在短於2小時的時間間隔內進行重複採樣。[0071]依據本揭示內容的各實施方式，該參考值可以是取自健康個體的群組的初始CVC峰值的一常規值，或取自於身體的不同部位的二常規值的比值。此外，該參考值可以是該個體的至少一額外初始CVC峰值，此數值取自於第一採樣步驟(步驟(C))之前、同時或之後。舉例而言，若該第一採樣部位位於一第一身體部位，該參考初始CVC峰值可以是取自於健康個體的群體中，該第一身體部位相關的初始CVC峰值的常規值。在此實例中，後續比較/評估的步驟中，比較從受測個體的第一採樣部位所取得的第一初始CVC峰值以及從健康群體中相同採樣部位所取得的初始CVC峰值的常規值。[0072]本方法另一技術特點為可在該第一採樣步驟完成後的二小時之內進行重複採樣。此方法的優點在於能夠在短期內進行重複採樣，且所得數據不會受高原期或最大擴張期內的血管擴張現象所幹擾。因此，在本揭示內容部分可任選的實施方式中，提供對同一個體進行重複採樣步驟以取得一第二初始CVC峰值的方法。[0073]一般而言，該重複採樣步驟可以在該第一採樣步驟後小於二小時內進行。具體而言，任兩次採樣步驟之間的採樣間隔可以是0.5至2小時；較佳為I小時；更佳為45分鐘。舉例而言，該採樣間隔為30或45分鐘、或1、1.5或2小時。[0074]可任選地，在該第一採樣步驟完成後可對該個體施以一物理或化學處置。已知這些物理和化學處置可影響皮膚局部熱充血反應，且此可以用來測試或治療與血管或神經受損相關的疾病/病徵。在此實例中，可利用重複採樣步驟所獲得的數據來評估該處置的有效性。物理處置的實例，包含但不限於，施加熱能(加熱或冷凍療法)、壓力、灼燒、電、射頻能量(Rad1frequency,RF)、雷射、放射性、超音波、氣球擴張、物理磨損、針灸和艾灸。化學處置的實例，包含但不限於，施用乙醯膽鹼、膽鹼能齊IJ、抗膽鹼能齊U、脫羥腎上腺素、腎上腺素促進劑、腎上腺素拮抗劑、尼古丁、硝酸甘油、磷酸二酯酶抑制劑(如，西地那非)、抗發炎藥物(如，他汀類藥物)、血管收縮素轉化酶(ACE)抑制劑、前列腺素、前列腺素拮抗劑、組織胺、抗組織胺、非固醇抗消炎藥物(NSAID)以及麻醉劑。[0075]依據本揭示內容的實施方式，可依據上文所述的步驟(a)至(d)於該個體的第二採樣部位進行重複採樣，以取得與該第二採樣部位相關的第二初始CVC峰值、一第二初始CVC峰值變異(ΛCVC)或一第二初始AUC。接著，基於該第一和第二CVC峰值其中至少一者或其組合，來評估該個體的皮膚局部熱充血反應。或者是，可基於該第一和/或第二ACVC、或該第一和/或第二初始AUC其中至少一者來進行評估。舉例而言,可比較該第一和第二初始CVC峰值之間是否具有顯著變異。或者是，可將比較該第一和第二初始CVC峰值以及從健康個體的群體取得的與該第一和第二身體部位相關的初始CVC峰值的第一和第二常規值。又或者，可計算第一和第二初始CVC峰值的比值，以得到一採樣比值；並計算該第一和第二常規值的比值，以得到一常規比值；以及比較該採樣比值和該常規比值之間的差異，以評估該個體的皮膚局部熱充血反應。該採樣比值可以是該第一和第二初始CVC峰值之間的比率；以及該參考比值可以是該第一和第二常規值之間的比率。值得注意的是，於此評估步驟中，任何於評估步驟後立即進行的後續加熱所取得的任何信息為非必要的。[0076]在一實例中，該第二採樣部位可位在與該第一採樣部位大致上相同之處，但此為非必要的。在部分可任選的實施方式中，該第二採樣部位與該第一採樣部位不同，但二採樣部位皆位於身體的同一部份(例如，頭、頸、軀幹和四肢)。或者是，該二採樣部位可以位於解剖學的對稱點上。舉例而言，該第一採樣部位位於左前臂，且該第二採樣部位位於右前臂。又或者，該第一和第二採樣分別位於一第一身體部份和一第二身體部份，且此第二身體部份不同於該第一身體部份。[0077]本揭示內容另一方面提供計算機可執行指令，可用以執行與本方法相關的至少一任務。一般而言，計算機可執行指令(例如，程序模塊)包含:例行程序、程序、對象、組件、數據結構和/或可用來執行特定的任務或執行特定抽象數據類型的其它組件。一般而言，該程序模塊的功能可以依據使用者需求被組合或分散於不同的實施環境中。依據本揭示內容的實施方式，欲執行的任務包含升高與維持該採樣部位的溫度、取得該採樣部位的初始RBCF峰值、運算該採樣部位的CVC峰值以及比較該初始CVC峰值與一參考值。[0078]本揭示內容亦包含雷射都卜勒設備，用以執行以上所述的方法。[0079]依據本揭示內容的各種實施方式，該雷射都卜勒設備包含一雷射都卜勒裝置用以執行本方法。舉例而言，該雷射都卜勒裝置可以是一雷射都卜勒血流儀(LDF)。[0080]圖1為概要繪示了依據本揭示內容一實施方式的雷射都卜勒設備100。一般而言，雷射都卜勒設備100包含一使用者接口110、一雷射都卜勒偵測器120、一加熱單元130、一控制器140、一運算單元150、一資料庫160以及一比較單元170。[0081]使用者接口110用以接收來自使用者端的一輸入訊號和/或提供一輸出訊號給該使用者。圖1所示的使用者接口110為一顯示器(或屏幕)。舉例而言，該顯示器可以是一觸控屏幕，其可以接收一觸控輸入訊號以及讓使用者選擇顯示於該屏幕上的特定對象。然而，本發明的方法不限於此。雷射都卜勒設備100可更包含一或多個輸出裝置(例如，喇叭、印表機或其它類似的裝置)和/或輸入裝置(例如，滑鼠、鍵盤、或調節鈕或按鍵)，前述裝置可以單獨或以組合的形式來實現所述的使用者接口110。[0082]在一或多個採樣步驟中，雷射都卜勒偵測器120可用以測量個體的採樣部位的至少一血管相關測量值。依據本揭示內容可任選的實施方式，該雷射都卜勒偵測器包含一探頭，此探頭可以是一單點(single-point)探頭或整合式探頭(integratedprobe)。在本揭示內容某些實施方式中，該探頭的直徑小於5毫米；較佳為，小於2.5毫米；更佳為，約1.5毫米。當需要針對較小的記錄部位進行採樣時，使用較小直徑的探頭較佳，因為整合了加熱探頭的整合式探頭的尺寸通常過大而不適用於許多個部位。[0083]血管相關測量值的實例，包含但不限於:RBCFBl、Pbl>RBCFi；^RBCFI；max和P115在一實施方式中，藉由該雷射都卜勒偵測器記錄血管相關測量值，並透過使用者接口110將相關信息提供給使用者。[0084]加熱單元130用以加熱該採樣部位。如圖1所示，加熱單元130以直接接觸的方式加熱該採樣部位。然而，本揭示內容不限於此。在其它實施方式中，該加熱單元以遠程加熱的方式，提供熱能至該採樣部位且不會直接與之接觸。[0085]控制器140依據使用者輸入的指令或默認值來控制該雷射都卜勒偵測器120和加熱單元130。值得注意的是，在第I圖中，雖然將控制器140和使用者接口110繪示為二個各自獨立的對象，然而本發明並不限於此。舉例而言，在特定的實施方式中，可將使用者接口110的部分或全部的功能實施成裝設於控制器140上的一或多個調節鈕或按鍵，而使用者可以藉由調整該調節鈕或按鍵來輸入指令。[0086]運算單元150、資料庫160以及比較單元170能夠協同運作以處理雷射都卜勒偵測器120所取得的測量值；所述的處理程序能夠將測量到的抽象數據轉換成血管擴張相關值，而這些血管擴張相關值在診斷和/或治療方面有實際價值與意義。為了使本揭示內容易於了解，圖1中繪示了計算機200。可以理解的是，計算機200僅為一合適操作環境的例示，不應將其視為此處所述的應用範圍或實施功能的限制。[0087]具體而言，該運算單元150用以從一或多血管相關測量值來運算至少一血管擴張參數值。舉例而言，血管擴張參數值為或衍生自第一CVClimax，其計算方式如下=CVqmax=RBCFi^xAV於其它實施例中，衍生自第一CVqmax的參數包括ACVC和初始AUC。在一實施方式中，透過使用者接口110，將運算單元150運算所得的血管擴張參數值提供給使用者。[0088]資料庫160包含至少一常規值。舉例而言，該常規值是由健康個體的群體中所取得初始CVC峰值、ACVC或初始AUC。具體而言，常規值可以是該群體數據的平均數或中位數，或對該健康群體有代表性的其它統計值。[0089]比較單元170用以比較該個體的血管擴張參數值及常規值，並產生一比較結果。在一實施方式中，該比較結果藉由使用者接口110提供給使用者。舉例而言，該比較結果可以指出該個體的血管擴張參數值是否高於、等於或小於該常規值。再者，該比較結果亦可顯示該個體的血管擴張參數值相較於常規值的偏離程度。[0090]在可任選的實施方式中，該雷射都卜勒設備100可更包含一分析單元180，其用以基於來自比較單元110的比較結果以評估個體的感覺神經功能和/或交感神經活性。具體而言，該分析單元180可以包含一信息，此信息可表示在一或多個特定採樣部位中，皮膚局部熱充血反應的程度與特定病徵或異常的關連性。因此，所得到的分析結果可以顯示個體的特定病徵的病程或狀態。[0091]可任選地，本雷射都卜勒設備100可更包含一儲存單元190。該儲存單元190可用以儲存至少一額外血管相關測量值，該值由該個體的相同採樣部位或至少一不同的採樣部位所測量取得，且在第一採樣步驟中或之後進行。在此實例中，該運算單元150更可用以運算至少一額外血管擴張參數值，此值來自於至少一額外血管相關測量值；該比較單元可更進一步用以比較個體的額外血管擴張參數值與血管擴張參數常規值和/或第一血管擴張參數值；且該分析單元180可進一步用以基於來自比較單元的比較結果，以評估個體的感覺神經功能和/或交感神經活性，和/或個體對於處置的反應。[0092]儲存單元190包含以任何方法或技術實施的揮發性(volatile)、非揮發性(nonvolatile)、可移除(removable)及不可移除(non-removable)的媒介，其可用來儲存信息。舉例而言，適用於此處的儲存單元190，包含但不限於:隨機存取內存(RAM)、只讀存儲器(ROM)、可抹除可程序化只讀存儲器(EPROM)、電子可抹除可程序化只讀存儲器(EEPROM)、高速緩存(flashmemory)或其它固態內存(solidstatememory)技術、只讀光碟(CD-ROM)、多功能數字雷射視盤(DVD)、或其它光學內存、磁匣(magneticcassettes),磁帶(magnetictape)、磁碟(magneticdisk)或其它磁性儲存設備，以及任何其它可用來儲存所需的信息且可供處理器存取的媒介，且前述的媒介可供雷射都卜勒設備100進行存取。[0093]如圖1所示，計算機200為一個人計算機；然而本發明不限於此。在一實施例中，該計算機200可與該控制器140結合。可用來實施本發明標的的其它已知的運算裝置、環境和/或組態，包含但不限於:伺服器計算機、手持或膝上型裝置、個人數字助理、智能型手機、多重處理系統、微處理系統、可程序化消費電子產品、網絡聯機的個人計算機、迷你計算機、大型計算機、分布式運算機(包含任何上述系統或裝置)，以及其它類似的裝置。可在計算機可執行指令的一般架構下操作計算機100，上述計算機可執行指令(譬如，程序模塊)可藉由一或多個計算機或其它裝置所執行。一般而言，程序模塊包含，例程、程序、對象、組件、數據結構，和/或其它可用來執行特定的任務或執行特定抽象數據類型的組件。一般而言，該程序模塊的功能可以整合或分散於各種不同的裝置中。[0094]下文提出多個實施例來說明本發明的某些方面，以利本發明所屬【
技術領域：
】中具有通常知識者實施本發明，且不應將這些實施例視為對本發明範圍的限制。據信本領域技術人員在閱讀了此處提出的說明後，可在不需過度解讀的情形下，完整利用並實踐本發明。此處所引用的所有公開文獻，其全文皆視為本說明書的一部分。[0095]以下實施例主要研究利用單點LDF評估同測期和不同測期所測的短期加熱皮膚局部熱充血反應的再現性。此外，另一目的為比較不同數據表示形式的再現性。[0096]實施例[0097]實施例1:局部熱充血檢測及數據分析[0098]本實施例的自願受測者為健康男性和女性(每組各20人)，年齡20-40歲，受測者皆由網站廣告上招募而來。本檢測排除具有以下生理狀況的個體，包含任何重大的神經性疾病、心血管疾病、皮膚疾病、以及心理病史、糖尿病、抽菸、懷孕以及分娩(I個月內)。參與此研究的女性受測者其受測時皆非在月經周期的期間。本研究經國立臺灣大學醫學院研究倫理委員會(中國臺灣，臺北)，且所有受測者於檢測前皆籤署了書面同意書。所有受測者的相關特性如表I所示。在30分鐘和60分鐘環境適應組之間，受測者的年齡、身高、體重和靜止平均動脈壓並無顯著的差異(P>0.05)。[0099]所有受測者(年齡:25.5±3.8)於檢測當天禁止服用咖啡因、茶品、藥物，並禁止接受經皮電神經刺激、按摩及針灸，且需於至少前I小時禁食。檢驗室為一可控制溫度及溼度的環境(溼度:40-60%，溫度25±I°C)，受測者到達檢驗室後採坐姿適應環境。將個體隨機分配至30分鐘和60分鐘環境適應組(每組20人，並平均分配男性與女性的人數)。在經30分鐘或60分鐘環境適應期後，進行兩次熱充血檢測，且此二檢測相隔45分鐘(第I天)。經I至3天後，再重複相同檢測步驟(第2天)。相關檢測由二名操作者進行，且同一受測者的所有測試程序皆由同一操作者進行。實驗期間，室外溫度為約12-23°C。[0100]表1、30分鐘和60分鐘環境適應組的受測者特性[0101]30分鐘環境適應60分鐘境適應_(η=20)_(η=20)_年齡(歲)24.9士3.526.0±4.1身高(公分)166.7士8.7165.9±6.8體重(公斤)59.8士12.160.8士10.3平均動脈壓(毫米汞柱)_78.8土5.1_77.6±6.8[0102]數據以平均數土標準差(mean土SD)表示；二群組間p>0.05。[0103]於檢測期間內所有受測者皆採取仰臥姿勢。以LDF(MoorDRT4,MoorInstrumentsLtd,Axminster,Devon,UK)測量皮膚血球流速。於每次測量時，以一非侵入血壓計(CareTaker,EmpiricalTechnologiesCorporat1n,Charlottesville,Virginia,USA)連續記錄受測者的血壓，在整個過程中將血壓計設在受測者慣用手的中指上。[0104]以LDF(DP12_V2探頭；雙通道；長度:12毫米；直徑:1.5毫米；MoorInstrumentsLtd.)同時記錄雙前臂上部1/4處的血流量，且二記錄部位位於前臂的屈側及伸側，此一配置方式根據預先設定的規則。將探頭架設於探頭維持器上，以將探頭保持在固定位置。該屈側和伸側的記錄部位，沿著該肱骨外上髁的屈側和伸側之間的線設置。以一隨機順序在伸側和屈側上雙邊測量相同位置。於基線測量時，以一加熱器(SH02-SHP2探頭，MoorInstrumentsLtd.)將記錄部位的溫度保持在33°C,並持溫5分鐘,接著將該溫度提高至420C(加熱率為:1°C/10秒)且將溫度維持在42°C，直到加熱滿5分鐘。在測量完成之後，將維持器留置在原處，並於第一測量45分鐘後，以相同記錄順序重複上述步驟。於第一天檢測結束後，移除該維持器且於個體上不做任何記號。在1-3天後的相同時間進行相同的步驟，且該記錄部位依據相同的預設規則設置。[0105]MoorSOFT套組(MoorInstrumentsLtd.)提供一低通濾波器的一固定時間常數，因而能夠顯示出在記錄期間內通量訊號的趨勢。將原始通量訊號轉換至MicrosoftOfficeExcel2007(MicrosoftCorporat1n,Redmond,Washington,USA)並進行離線分析。為了進一步分析，數個內建功能分配至電子表格特定的欄位中以運算該數據。[0106]皮膚紅血球通量(RBCF)以任意灌注單位(I3Us)來表示，此參數可指出局部皮膚血流量，而將RBCF值除以平均動脈壓能夠調整血壓造成的影響，所得的CVC(PU/mmHg)值可以作為血流量改變的指標。[0107]在5分鐘的基線測量期間內，評估二種時期的基線血球通量，分別是加熱前1.5-3.0分鐘的測量值的平均值，以及加熱前最後2分鐘的測量值的平均值。測試了兩種CVC峰值，包含在波峰通量周圍30秒和60秒的測量值的平均值。[0108]此處使用以下參數作為加熱過程中充血反應的指標，包含:基線CVC值、CVC峰值、絕對CVC峰值變異、CVC峰值變異百分率、4分鐘曲線下面積(AUC)，和波峰通量時間。絕對CVC峰值變異為CVC峰值減去基線CVC值而得，而CVC峰值變異百分率則是以絕對CVC峰值變異除以基線CVC值再乘以100%。4分鐘AUC為加熱期間前4分鐘的累積血液通量。波峰通量時間為加熱開始至產生波峰通量所需的時間。[0109]所有數據以平均值土標準差(mean土SD)表示，並以SPSS17.0軟體(SPSSInc.,Chicago,Illinois,USA)進行分析。於檢驗充血反應測量值的再現性時，採用個體內變異係數(within-subjectcoefficientofvariat1n,CV)和組內相關係數(intra-classcorrelat1ncoefficient,ICC)。CV值〈10%、10-25%與>25%分別代表再現性為優良、中等與不良。而ICC值>0.75,0.40-0.75與〈0.40，則分別表示優良、一般與較差的一致性。對於再現性最佳的數據表示形式，進一步評估測量標準偏差(standarderrorofmeasurement,SEM)和最小可偵測變異(minimaldetectablechange,MDC)。該SEM以集合的(pooled)SD值乘以(1-1CC)的平方根，而MDC的運算以SEM乘上2X1.96的平方根(η=20)而得。[0110]實施例2:同測期的再現性[0111]在第一天和第二天檢測之間或在30分鐘和60分鐘環境適應組之間，所取得的CVC值皆無顯著差異。因此，以下僅列出30分鐘環境適應組，於檢測第I天進行兩次檢測的結果，並以不同形式來表示所得資料，如表2所示。[0112]表2、30分鐘環境適應組的皮膚局部熱充血反應的數據(第一天)[0113]__RF_RE_LF_LE基線血球通量(PU)Ist20.97丄16.362.50丄13.2S2(>.(>3丄I4.U718.64土10.632nd15.73±5.4717.43±6.1716.25土7.7716.05丄7.92CVCIi1LIst0.27土0.20(>.26丄0.160.25丄0.180.24丄0.132nd0.20±0.0H(>.22丄.(識.2i丄0.11H丄.1CVC峰值Ist2.13丄0.541.S2丄0.4S1.H9丄0.551.70丄0.622nd2.10丄0.531.S4丄(>.461.85丄0.631.71丄0.53CVC峰值變異Ist1.87丄0.561.57丄(>.491.64土0.551.46丄0.612nd1.9丄0.511.62丄(>.461.64丄0.621.5丄0.49CVC峰值變異％I972丄535846丄511819±347799丄519?d1040土395831土451888土342815土2754^n1AUC(PU)Ist30707丄744526335丄719226203±801023597丄7S132d29220±717226594±642625459±627223815±7643[0114]波峰通量時間(秒)Ist156.4i33.2163.丨丄30.0丨57.5丄32.2139.S丄36.6__2nd161.0土41.0150.6±34.7150.2±34.5143.3±35.7[0115]於第一次和第二次檢測的間無明顯差異。RF、RE、LF和LE分別表示右、左屈側和伸側的記錄部位。[0116]由1.5-3.0分鐘平均值和由3.0-5.0分鐘平均值所取得的基線CVC值並無顯著差異；且由30秒平均值和60秒平均值運算所得的CVC峰值亦無顯著差異(數據未顯示)。因此，僅採用從1.5-3.0分鐘平均基線和30秒平均峰值所運算取得的數據進行後續的分析。結果顯示，於第一次與第二次檢測之間，任一記錄部位的CVC數據無顯著差異。然而，相較於第一次檢測，第二次檢測的基線血液通量和基線CVC值相對較低且SD值較小。波峰通量時間介於90-209秒之間，且平均為139.8±36.6至163.1±30.0秒。[0117]以30分鐘環境適應組在檢測第I天的相關數據計算CV和ICC值，以評估同測期再現性。計算不同數據表示形式的再現性，上述數據表示形式包含基線CVC值、CVC峰值、CVC變異峰值、CVC變異峰值百分率、4分鐘AUC、和波峰通量時間(表3)。[0118]結果顯示，基線CVC值(CV=30.09-41.38%,ICC=-0.42-0.70)、CVC峰值變異百分率(CV=34.84-42.56%,ICC=0.44-0.76)和波峰通量時間(CV=17.51-21.38%,ICC=0.08-0.66)不具有再現性。CVC峰值(CV=10.94-17.31%,ICC=0.77-0.91),CVC峰值變異(CV=13.75-18.12%,ICC=0.80-0.92)和4分鐘AUC(CV=12.04-18.70%,ICC=0.60-0.94)的再現性為中等。總結來說，CVC峰值、CVC峰值變異、和4分鐘AUC等參數展現了可接受的同測期再現性。[0119]表3、表示皮膚局部熱充血反應的不同數據表示形式的同測期再現性[0120]_RF_RE_LF_LE_CV(%)ICCCV(%)ICCCV(%)ICCCV(%)ICC[0121]JiI;線CVC4138-0.4237^U1231^904830090.70值CVC峰值16.020.7710.940.8517.310.7813.890.91CVC峰位14.3008613.75U8S18.1208015.91092變異CVC峰值41.740.5642.560.7634.840.7536.100.44變異％4分鐘18.700.6012.0408^18.3707812.410.94AUC波峰通21.38(Π120.0000817.5104317.90U66時間_[0122]RF、RE、LF和LE分別表示右、左屈側和伸側記錄部位。[0123]實施例3:不同測期再現性[0124]利用以30和60分鐘環境適應組在每日試驗的第一次測量中所取得的CV和ICC值，來評估不同測期再現性。本實施例所用的數據表示形式與同測期再現性所用的形式相同。相較於30分鐘環境適應組，由60分鐘環境適應組所取得的數據，具有較佳的再現性。因此，下表4僅呈現60分鐘環境適應組的數據。[0125]表4、表示皮膚局部熱充血反應的不同數據表示形式的不同測期再現性[【權利要求】1.一種利用一雷射都卜勒設備取得一個體的至少一血管擴張參數值的方法，此參數值可表示該個體的皮膚局部熱充血反應，該方法包含:(a)於一第一溫度下對該個體的一第一採樣部位進行一基線測量，以取得該採樣部位的一第一基線紅血球通量(RBCFbJ以及該個體的一第一基線平均動脈壓(PJ；(b)將該第一米樣部位的溫度由該第一溫度加熱至一第二溫度；(c)在一初始加熱期間內維持該第二溫度，其中該初始加熱期間為2-14分鐘，並在該初始加熱期間內於複數個時間點OVn)記錄該第一採樣部位的複數個第一初始RBCF值(RBCFljlJ，以取得一第一初始RBCF峰值(RBCF^ax)，以及記錄該個體的一第一初始平均動脈壓(P1);以及(d)運算該血管擴張參數值，其中該血管擴張參數值為一第一初始皮膚血管傳導峰值(CVClifflax)，或衍生自該第一CVCw，其中該CVQmax是根據以下公式=CVQmax=RBCF1^yp1運算所得。2.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，衍生自該第一CVqmax的該血管擴張參數值為一第一初始CVC峰值變異(ΛCVC)，其中該第一ΛCVC依據以下公式:ΛCVC=CVCI；max-(RBCFbl/Pbl)運算所得。3.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，衍生自該第一CVqmax的該血管擴張參數值為一初始曲線下面積(AUC)，其中將該些RBCFun對該IVn作圖，以得到一曲線，該曲線的曲線函式為F(X)，且該初始AUC依據以下公式:AUC=Jt0F(X)dX運算所得，其中t等於或大於測得的該RBCF1,max的該時間。4.如權利要求1所述的方法，更包含:在相隔0.5至2小時的一時間區間內，重複該步驟(a)至⑷，以在該個體的一第二採樣部位取得一第二初始CvqmaP5.如權利要求4所述的方法，其特徵在於，該第二採樣部位與該第一採樣部位相同。6.如權利要求4所述的方法，其特徵在於，該第二採樣部位與該第一採樣部位不相同。7.如權利要求6所述的方法，其特徵在於，該第一採樣部位與該第二採樣部位位於解剖學上的對稱點。8.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，該基線測量進行約2至5分鐘。9.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，該第一RBCFb1j、該些第一RBCF^n和該第一RBCFtmax皆藉由一雷射都卜勒探頭所測得，其中該雷射都卜勒探頭的直徑小於5毫米。10.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，該方法於該初始加熱期間後，不再進行其它加熱步驟。11.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，在該步驟(b)中，所用的加熱率為0.02-0.2°C/秒。12.如權利要求1所述的方法，其特徵在於，該第一溫度約28-35°C;且該第二溫度約38-44。。。13.—種雷射都卜勒設備，其用來取得一個體的至少一血管擴張參數值，此參數值可表示該個體的皮膚局部熱充血反應，包含:(a)一使用者接口，用以接收來自一使用者的一輸入訊號，以及提供一輸出訊號給該使用者；(b)一雷射都卜勒偵測器，用以在一第一採樣步驟中，測量該個體的一第一採樣部位的至少一血管相關測量值，其中該血管相關測量值為:於一基線測量中所取得的一第一基線紅血球通量(RBCFbJ或一第一基線平均動脈壓(PJ、或於一初始加熱期間中所取得的一第一初始RBCF(RBCF^n)、一第一初始RBCF峰值(RBCF^ax)或一第一初始平均動脈壓(P1)；(c)一加熱單元，用以加熱該採樣部位；(d)一控制器，用以基於該使用者輸入訊號或一默認值來控制該雷射都卜勒偵測器以及該加熱單元；(e)一運算單元，用以由該至少一血管相關測量值來運算該血管擴張參數值，其中該血管擴張參數值為一第一初始皮膚血管傳導峰值(CVC^max),或衍生自該第一CVCuax,其中該第一CVClimax根據以下公式=CVCw=RBCF1^yp1運算所得；(f)一資料庫，包含該血管擴張參數的一常規值，該常規值取自於一健康個體的群體；以及(g)一比較單元，用以比較該個體的該血管擴張參數值與該常規值。14.如權利要求13所述的雷射都卜勒設備，更包含一分析單元，用以基於來自該比較單元的該比較結果以評估該個體的該感覺神經功能和/或交感神經活性。15.如權利要求14所述的雷射都卜勒設備，其特徵在於，該使用者接口所提供的該輸出訊號為至少以下一者:該血管相關測量值、該血管擴張參數值、從該比較單元得到的該比較結果以及從該分析單元得到的該分析結果。16.如權利要求14所述的雷射都卜勒設備，更包含一儲存單元，用以儲存在該個體中同一採樣部位或至少一不同採樣部位所得到的至少一額外血管相關測量值，其中該至少一額外血管相關測量值的測量與該第一採樣步驟同時或之後進行。17.如權利要求16所述的雷射都卜勒設備，其特徵在於，該運算單元進一步用來由該至少一額外血管相關測量值來運算至少一額外血管擴張參數值；該比較單元進一步用來比較該個體的該額外血管擴張參數值與該血管擴張參數的常規值和/或該血管擴張參數值；以及該分析單元進一步用來基於來自該比較單元的該比較結果以評估該個體的感覺神經功能和/或交感神經活性和/或該個體對於一處置的反應。18.如權利要求13所述的雷射都卜勒設備，其特徵在於，衍生自該第一CVClimax的該血管擴張參數值為一第一初始CVC峰值變異(ACVC)，其中該第一ACVC依據以下公式:ACVC=CVCtmax-(RBCFbl/Pbl)運算所得。19.如權利要求13所述的雷射都卜勒設備，其特徵在於，衍生自該第一CVqmax的該血管擴張參數為一初始曲線下面積(AUC)，其中將該些RBCFu1^?\_η作圖，以得到一曲線，該曲線的曲線函式為F⑴，且該初始AUC依據以下公式:AUC=JqF(X)dX運算所得，其中t等於或大於測得的該RBCFuax的該時間。20.如權利要求13所述的雷射都卜勒設備，其特徵在於，該雷射都卜勒偵測器包含一探頭，該探頭的直徑為小於5毫米。【文檔編號】A61B6/00GK104185447SQ201380016324【公開日】2014年12月3日申請日期:2013年3月26日優先權日:2012年3月26日【發明者】黃忠信,蔡元奮,王淑芬申請人:新華生物科技股份有限公司