輔酶q與二十碳五烯酸(epa)的製作方法

2023-04-24 12:29:56

專利名稱：：輔酶q與二十碳五烯酸(epa)的製作方法二十碳五烯酸(EPA，205n-3)是一種高度不飽和脂肪酸，對許多疾病有治療作用。例如，因為它能降低甘油三酯水平，產生血管舒張作用並具有抗心率失常的效果，因此可用於心血管疾病。它在多種疾病中具有消炎效果，如類風溼性關節炎、骨關節炎以及炎性腸疾病。它對精神性以及神經性失調具有有益的效果，如精神分裂症、抑鬱症以及亨延頓氏疾病。它具有抗癌症效果，特別在減輕癌症惡病質(cancercachexia)方面具有效果。通常EPA異常地安全，除了輕度胃腸道失調以外沒有很要緊的副作用。美國食品與藥品管理局(FDA)已經確定，當存在於魚油中劑量多達3g/天，對大眾而言，EPA通常仍被認為是安全的(GRAS)。儘管二十碳五烯酸通常以魚或其他海洋生物油或以混合乙基酯的形式進行給藥，其中其與許多其他脂肪酸包括二十二碳六烯酸(DHA)進行混合，本申請者及合作者最近發現製備的二十碳五烯酸或其衍生物製劑的純度越高，其治療效果顯著增強。特別有效的製劑是那些其中二十二碳六烯酸或其衍生物含量低或非常低或沒有的製劑(WO00/44361)。特別有價值的製劑是其中二十碳五烯酸水平高於90％或優選高於95％以及其中二十二碳六烯酸含量低於5％，以及優選低於1％的製劑。亞油酸會影響二十碳五烯酸的作用，因此當製劑中亞油酸含量低於5％以及優選低於1％也很有意義。本發明解決了當EPA以高劑量以及提純形式使用的時候的迄今為止還不為人所知的可能的副作用，並提供了一種減輕這種副作用的方法。本發明不僅發現了EPA的應用，而且還包括其他有治療意義的基本脂肪酸的應用，尤其是二十碳五烯酸前體，十八碳四烯酸(stearidonicacid，184n-3)以及ω-6脂肪酸γ-亞麻酸(gamma-linolenicacid，183n-6)、二高-γ-亞麻酸(dihomo-gamma-linolenicacid，203n-6)以及花生四烯酸(204n-6)。不飽和基本脂肪酸(EFAs)的代謝途徑顯示在圖1中。EFAs與維生素類似，是人和動物代謝所必需的，但是不能由哺乳動物體內合成。有兩類EFAsn-6(或ω-6)以及n-3(或ω-3)。n-6系列亞油酸(LA)以及n-3系列的α-亞麻酸(ALA)母體化合物是食物中發現的主要化合物。但是，要對人體有用，這些母體化合物必需轉化成圖1中顯示的所謂的衍生基本脂肪酸。這些衍生的EFAs在所有的細胞內膜和細胞外膜的結構中發揮重要作用。它們也在許多不同類型的細胞激活後從這些細胞膜中釋放出來，所述的細胞激活將磷脂酶A2、C以及D轉化成活化形式並直接或間接地導致游離酸從磷脂膜中釋放出來。本發明提供了泛醌(輔酶Q)與EPA的聯合給藥。通過將泛醌與EPA摻入到製劑中可以極其方便地實現。本發明提供了藥用或營養用途的製劑，所述製劑包含二十碳五烯酸(EPA)以及任何合適的可吸收形式的泛醌。這些製劑明確地不含任何形式的抗壞血酸或抗壞血酸鹽，本發明者發現後者將使二十碳五烯酸製劑不穩定。此外，本製劑不包含任何其他的降三甘油酯藥物，如潘特生，因為當使用提純的二十碳五烯酸的時候，所述藥物的甘油酯下降效果也許會不適當地變大。不飽和酸本身有降低三甘油酯效果。此外，本發明不涉及下列製劑，其中脂肪酸製劑以相同的劑量或同樣的包裝與下列酶抑制劑進行的組合製劑，酶抑制劑選自COX-1和/或COX-2抑制劑、LOX抑制劑以及一或多種FACL酶抑制劑。本發明也提供了泛醌(輔酶Q)以及EPA在製備治療患者疾病的藥物中的用途，所述疾病為常規用EPA治療的任何失調，並且本發明還提供了一種通過聯合施用泛醌(輔酶Q)以及EPA治療或預防所述失調的方法。所述失調包括心血管以及腦血管疾病；炎症在其中發揮作用的疾病，包括類風溼關節炎以及骨關節炎、炎性腸失調、子宮內膜異位以及哮喘；異常和疼痛性肌肉痙攣性失調，包括過敏性腸或膀胱症候群、痛經或骨骼肌痙攣(spasms)；中樞以及外周神經系統機能失調，包括精神性以及神經失調；癌症以及癌症相關症候群，包括惡病質。優選地，EPA與泛醌的比例介於2000∶1和1∶1之間，以及更優選介於200∶1和3∶1之間。EPA可為游離酸、鈉、鉀、鋰或其他鹽、任何酯的形式，包括乙基酯或膽固醇酯、醯胺、磷脂或三-、二-或單甘油酯。也可使用可增加血液或組織中脂肪酸水平的其他衍生物。優選的EPA形式為乙基酯或三甘油酯。這些形式特別為胃腸道良好地耐受。二十碳五烯酸或衍生物應該具有一定的純度水平，這樣可以降低其他脂肪酸或脂肪酸衍生物對生物作用關鍵點的幹擾作用。在本發明製劑的二十碳五烯酸製劑中二十碳五烯酸或衍生物應該至少為70％的純度以及優選至少80％的純度。特別優選二十碳五烯酸或衍生物為90％或95％的純度。特別地，通常在油中發現以及並幹擾脂肪酸治療作用的兩種基本脂肪酸二十二碳六烯酸以及亞油酸。必要的條件是用於本發明製劑的任何脂肪酸或脂肪酸衍生物製劑中，二十二碳六烯酸或衍生物以及亞油酸或衍生物存在的量各少於10％，優選少於5％以及特別優選少於1％。有利的是EPA每日劑量介於100mg和100g之間，並且泛醌每日劑量介於10mg和2000mg之間。優選地，EPA每日劑量介於0.5g和20g之間，並且泛醌的每日劑量介於50mg和500mg之間。本發明製劑優選地製備成適合口服給藥或經腸給藥。其也可製備成適合局部、陰道或直腸給藥，或適合通過靜脈內、肌內或皮下途徑進行腸胃外給藥。儘管當使用非常高劑量的EPA的時候，這種聯合給藥可能特別有價值，任何劑量的EPA也有用於降低任何副作用以及也有助於保護EPA抵抗體內氧化的風險。泛醌，也為輔酶Q，是一種在人體大多數細胞中可以發現的分子(LErnsterGDallner，BiochimicaBiophysicaActa1995；1271195-204)。其結構為泛醌50該分子由苯醌環和聚異戊二烯側鏈組成。側鏈中異戊二烯單元是可變的，但每一物種具有特定的數字，人類中為10。泛醌在機體中有兩種主要的明確作用。首先它是線粒體中呼吸鏈的成分，是正常電子傳遞以及正常能量產生所必須的。其次，它具有很強的抗氧化特性，並因此可有助於預防從高度不飽和脂肪酸如EPA產生潛在有害的自由基。其他的高度不飽和脂肪酸也可用於治療，可能產生自由基，理論上可能帶來副作用。所述脂肪酸尤其包括ω-6脂肪酸，γ-亞麻酸、二高-γ-亞麻酸以及花生四烯酸，以及二十碳五烯酸前體，十八碳四烯酸。本發明另一方面提供了這些脂肪酸或衍生物的製劑，其包含輔酶Q，以及涉及聯合施用輔酶Q以及上述的任何脂肪酸或衍生物治療或預防失調的方法。在任何的本發明上述製劑中的EPA可用一種或多種高度不飽和脂肪酸補充或替代，所述的脂肪酸選自γ-亞麻酸、二高-γ-亞麻酸、花生四烯酸以及十八碳四烯酸。當用EPA的時候，用於製備本發明製劑的脂肪酸製劑應該包含多於70％的特定脂肪酸，優選多餘80％或90％，以及更優選多餘95％。脂肪酸製劑也包含少於10％，優選少於5％以及更優選少於1％的二十二碳六烯酸或亞油酸。也可有下述情況，其中合適地將一種含70％或更高的一種脂肪酸的製劑與含70％或更高的另一種脂肪酸的製劑進行組合。例如，在下述情況下，合適地將n-3系列的脂肪酸與一種n-6系列進行組合，EPA和/或SA製劑可與GLA和/或DGLA或AA製劑組合，從而製備最終的產物。EPA以及其他脂肪酸可以任何可吸收形式進行提供，這樣將導致在血漿或紅細胞膜或製劑直接使用(如對皮膚)的組織中的EPA或其他脂肪酸濃度升高。EPA或其他脂肪酸濃度的這種變化可很方便地用標準技術如用標準脂質萃取後進行的脂質級分的氣相色譜進行。在進行氣相色譜之前，脂質萃取可任選接著使用薄層色譜或高壓液相色譜進行脂質類別的分離。EPA或其他脂肪酸可以游離脂肪酸、鹽、酯如乙基酯、醯胺、磷脂，三-、二-或單-甘油酯或以任何其他的可吸收形式進行提供。EPA或其他脂肪酸的每日劑量可為100mg～100g，但優選在0.5g～20g的範圍內。EPA或其他脂肪酸在為所述製劑提供的含EPA物質中的濃度可高於70％的任何濃度，但優選高於80％或90％以及更優選高於95％。製劑中泛醌的每日劑量可為10mg～2000mg每天，但優選為50mg～500mg每天。EPA或其他脂肪酸與泛醌的比例可為2000∶1～1∶1，但優選為200∶1～3∶1。EPA/其他脂肪酸製劑以及泛醌可摻入到任何合適的製劑或溶媒中，用於口服給藥、經腸給藥，通過靜脈內、肌內或皮下途徑進行腸胃外給藥，或通過皮膚進行局部給藥或通過栓劑或陰道栓進行直腸或陰道給藥。研究表明應用基本脂肪酸(EFAs)，包括二十碳五烯酸，在許多疾病的治療中具有治療有益的效果。因此本發明的優點非常廣泛。下列給出的研究病例，但基於目前以及未來的有關EFAs應用的有關知識，其應用預期是廣泛的。證明這些脂肪酸在許多疾病中具有廣泛的用途的已經授權專利實例為下述美國專利US4,826,877；5,847,000；5,457,130；4,302,447；4,681,896；5,198,468；5,922,345。本發明所述製劑適於治療任何形式的癌症以及癌症惡病質，並且本發明進一步提供了這種治療，以及脂肪酸製劑與泛醌的組合在用於治療癌症或癌症惡病質的藥物的製備方法中的用途。本發明進一步提供了異常心率以及節律的治療或控制，以及脂肪酸製劑與泛醌的組合在用於治療或控制異常心率和節律的藥物的製備方法中的用途。所述製劑也適於治療任何形式的精神性疾病，包括精神分裂症、分裂情感性失調(schizoaffectivedisorder)、分裂型精神性疾病(schizotypy)、抑鬱症、焦慮症、兩極失調(bipolardisorder)、躁狂症、邊緣型個性失調(borderlinepersonalitydisorder)、酒精中毒以及注意力不足極度活躍失調(attentiondeficitheperactivitydisorder)或任何其他的精神性疾病，並且本發明提供了這種治療以及脂肪酸製劑與泛醌的組合在用於治療任何一種所述精神性疾病的藥物的製備方法中的用途。所述製劑可用於治療任何形式的神經或神經退行性疾病，包括帕金森氏疾病、阿爾茨海默氏疾病、肌萎縮外側硬化症、亨廷頓氏疾病以及其他″三聯重複″(triplet-repeat)疾病、中風、多發性梗塞(multi-infarct)以及其他形式的痴呆、多發性硬化症、慢性疲勞以及癲癇症，並且本發明提供了這種治療以及脂肪酸製劑與泛醌的組合在用於治療任何一種所述神經或神經退行性疾病的藥物的製備方法中的用途。所述製劑適於治療任何形式的炎性疾病，包括任何形式的關節炎，任何形式的炎性皮膚疾病，包括牛皮癬以及溼疹、哮喘，任何形式的炎性胃腸道疾病，包括潰瘍性結腸炎以及局限性迴腸病，以及任何其他的器官包括腎、生殖系統、眼以及腦的任何炎性疾病，並且本發明提供了這種治療以及脂肪酸製劑與泛醌的組合在用於治療任何一種所述炎性疾病的藥物的製備方法中的用途。所述製劑可用於治療任何形式的心血管或腦血管疾病，並且本發明提供了這種治療以及脂肪酸製劑與泛醌組合在製備用於治療任何心血管或腦血管疾病的藥物的方法中的用途。所述製劑可用於治療任何形式的呼吸疾病，包括哮喘或慢性阻塞性肺部疾病，並且本發明提供了這種治療以及脂肪酸製劑與泛醌的組合在用於治療任何呼吸疾病，包括哮喘或慢性阻塞性肺部疾病的藥物的製備方法中的用途。所述製劑可用於治療任何形式的代謝疾病，包括糖尿病、症候群X、以及任何鈣代謝紊亂包括骨質疏鬆症、尿石病、或尿道結石形成，並且本發明提供了所述的治療以及脂肪酸製劑與泛醌的組合在製備用於治療任何一種所述代謝疾病藥物的方法中的用途。所述製劑可用於治療任何形式的腎或尿道疾病，並且本發明提供了所述治療以及脂肪酸製劑與泛醌的組合在製備用於治療任何腎或尿道疾病的藥物的方法中的用途。所述製劑可用於治療任何形式的生殖系統或月經周期疾病或失調，包括乳房疼痛、經期前症候群、痛經或子宮內膜異位，並且本發明提供所述治療以及脂肪酸製劑與泛醌的組合在用於治療所述生殖系統或月經周期疾病或失調，包括乳房疼痛、經期前症候群、痛經或子宮內膜異位的藥物的製備方法中的用途。所述製劑可用於治療任何形式的以異常和疼痛性肌肉痙攣為特徵疾病或的失調，包括過敏性腸(irritablebowel)或膀胱症候群或骨骼肌痙攣，並且本發明提供了這種治療和脂肪酸製劑與泛醌的組合在用於治療以異常和疼痛性肌肉痙攣為特徵的疾病，包括過敏性腸或膀胱症候群或骨骼肌痙攣藥物的製備方法中的用途。二十碳五烯酸被認為是具有抗癌潛力的脂肪酸。SSPalakurthi等(癌症研究2000；602919-25)報導了EPA能抑制癌症細胞的生長並報導了描述了類似的發現的在前文獻。然而無論是Palakurthi等人，還是在前文獻都沒有提供任何關於如何將這些實驗發現轉化成用於人癌症治療的信息。授權歐洲專利(EPO464084)描述了EPA在治療癌症關聯的體重減輕中的用途，但是沒有討論EPA用於治療潛在癌症本身的可能性。下列實施例報導了已患癌症個體以1g/天的常規劑量服用乙基-EPA的情況。該個體在過去的3年內也同時按2g/天的劑量服用EPA，但是癌症仍然發展。因此可以總結出2g/天或更低劑量的EPA可能在癌症控制方面無效。但是，當EPA的劑量增加到10g/天，在一定的時間內，癌症大小顯著減小。這因此表明EPA本身的10g/天劑量具有直接的抗癌症效果。3g/天～30g/天的劑量，以及優選5g/天或20g/天的劑量因此將可用於癌症治療。EPA可以任何可吸收形式進行提供。但是，三甘油酯形式以及乙基-酯形式對胃腸道相對地無刺激作用，因此為這種大劑量經口給藥的優選形式，儘管其他形式可用於靜脈內給藥途徑。口服給藥的EPA應該為儘可能的純淨形式，至少70％純度，優選80-90％純度，以及更優選95％或更純。二十二碳六烯酸以及亞油酸各自應該少於5％以及優選少於1％。EPA可配製成膠囊、液體或乳劑，為合適地用於或靜脈內給藥所必須的形式。實施例中也描述了當施用高劑量EPA的時候，會有心律不齊的情況，心律不齊可通過聯合使用輔酶Q得到成功的控制。但是當施用高劑量的EPA的時候，所述的心律不齊並不是總是出現，因此我們要求保護EPA本身以3g/天或更高的高劑量給藥用於癌症治療的用途。實施例一位61歲男性病人，按1g/天的劑量服用二十碳五烯酸乙酯，作為發展非Hodgkin氏淋巴瘤形式的普通健康原因的補充劑，該疾病也稱為包膜細胞淋巴瘤。該疾病的特徵為稱為細胞周期蛋白D1的細胞周期控制因子的過表達。細胞周期蛋白D1似乎使細胞不斷地分裂。已有報導稱在體外以及在癌症動物模型中，EPA能抑制細胞周期蛋白D1的合成(SSPalakurthi等，癌症研究2000；602919-25)。但是，需要高劑量才能在癌症組織中得到所需要的水平。因此決定給病人按10g/天服用96％純度的二十碳五烯酸乙酯，含少於1％二十二碳六烯酸以及不能檢測到的亞油酸。在給藥的第6天，病人的可觸知的腫瘤開始消退，顯示出EPA具有有益的作用。在EPA治療中，在病人身上沒有觀察到重要的副作用。但是，在第10天，他的心率變得明顯地沒規律，體現在心率以及節律上從約60/分的低值到約150/分的高值之間振蕩並表現出明顯的無規律。沒有確定異常節律的可靠原因。一種可能性是由於EPA的高攝入引起的。非常高劑量的EPA理論上增加氧化的代謝物，後者會擾亂心臟節律。低劑量的EPA似乎具有強的抗心律不齊的作用，已知許多抗心律不齊藥在一定的劑量的時候具有誘導心律不齊(pro-arrhythmic)的作用。泛醌對心臟節律有有利的效果(RBSingh等，心血管藥物及治療1998；12347-353)。按120mg/天對服用高劑量EPA的病人進行給藥。在第二天心律以及節律恢復到正常，節律均勻以及休息時的心率振蕩範圍為65-75/分。然後10天後終止泛醌。4天後，心率以及節律波動又恢復了。再服用泛醌，又恢復到正常的心率以及節律。病人因此繼續服用泛醌以及高劑量的EPA，在四個月的時間內沒有出現心律以及節律異常的反彈。製劑實施例1.含500mg乙基酯形式的EPA的軟或硬明膠膠囊，其中乙基-EPA的純度高於90％以及其中二十二碳六烯酸以及亞油酸各自低於5％以及在其中加入30mg泛醌。每天服用1～30粒這種膠囊。2.95％純度的乙基-EPA液體，其中DHA以及亞油酸各自少於1％，調味使之可口，每克含50mg泛醌。每天口服0.5g～20g。3.微膠囊的(Micro-encapsulated)80％純度的乙基-EPA，其中DHA少於10％，含100mg泛醌/g。每天服用提供100mg～20gEPA的所述製劑。4.如實施例1-3中的製劑，但EPA以游離酸、鈉鹽、鋰鹽、醯胺、磷脂，單-、二-或三甘油酯的形式，或任何其他的可吸收形式進行提供。5.如實施例1-4中的製劑，其中EPA以其中包含多於70％的二十碳五烯酸以及其中DHA以及亞油酸含量各少於10％的形式進行提供。6.如實施例1-5中的製劑，但其中EPA以及泛醌以適合經靜脈內、肌內或皮下途徑進行的腸胃外給藥的製劑形式進行提供。7.如實施例1-5中的製劑，但其中EPA以及泛醌以適合局部給藥的製劑形式提供。8.如實施例1-7中的製劑，但其中EPA用一或多種選自γ-亞麻酸、二高-γ-亞麻酸、花生四烯酸以及十八碳四烯酸的脂肪酸進行補充或替換。權利要求1.藥用或營養用製劑，自下列組份製備二十碳五烯酸(EPA)製劑，含多於70％的EPA和少於10％的二十二碳六烯酸(DHA)以及少於10％的亞油酸；以及任何合適的可吸收形式的泛醌。2.根據權利要求1的製劑，其中EPA與泛醌之比介於2000∶1和1∶1之間，並優選介於200∶1和3∶1之間。3.根據權利要求1或2的製劑，其中EPA為乙基酯形式。4.根據權利要求3的製劑，其中乙基-EPA製劑的純度為80％，並優選高於90％或95％，並且其中DHA含量少於5％，並優選少於1％，其中亞油酸含量也少於5％，並優選少於1％。5.根據權利要求1或2的製劑，其中EPA為游離酸、鈉鹽、鋰鹽或其他鹽、任何酯、醯胺、磷脂或三-、二-或單甘油酯的形式。6.權利要求1～5中任何一項的製劑，其中EPA的每日劑量介於100mg和100g之間，並且泛醌的每日劑量介於10mg和2000mg之間。7.根據權利要求6的製劑，其中EPA的每日劑量介於0.5g和20g之間，並且泛醌的每日劑量介於50mg和500mg之間。8.權利要求1～7中任何一項的製劑，其中EPA用一種或多種高度不飽和脂肪酸補充或代替，所述的高度不飽和脂肪酸選自γ-亞麻酸、二高-γ-亞麻酸、花生四烯酸以及十八碳四烯酸，並且其中這些脂肪酸製劑含多於70％的相關脂肪酸以及少於10％的DHA和少於10％的亞油酸，並優選多於90％或95％的所述脂肪酸以及少於5％，更優選少於1％的DHA和少於5％，更優選少於1％的亞油酸。9.權利要求1～8中任何一項的製劑，其中將含EPA或其他脂肪酸的物質與泛醌一起製備成適合口服給藥或經腸給藥。10.權利要求1～8中任何一項的製劑，其中將含EPA或其他脂肪酸的物質與泛醌一起配製成適合經局部、陰道或直腸給藥。11.權利要求1～8中任何一項的製劑，其中將含EPA或其他脂肪酸的物質與泛醌一起配製成適合經靜脈內、肌內或皮下途徑進行經腸胃外給藥。12.權利要求1-11中任何一項的藥用製劑用來治療任何形式的癌症或癌症惡病質。13.權利要求1-11中任何一項的藥用製劑用來治療任何形式的精神性疾病，所述精神性疾病包括精神分裂症、分裂情感性失調、分裂型精神性疾病、抑鬱症、焦慮症、兩極失調、躁狂症、邊緣型個性失調、酒精中毒以及注意力不足極度活躍失調或任何其他的精神性疾病。14.權利要求1-11中任何一項的藥用製劑用來治療任何形式的神經或神經退行性疾病，所述疾病包括帕金森氏疾病、阿爾茨海默氏疾病、亨廷頓氏疾病或任何其他的″三聯重複″疾病、肌萎縮外側硬化症、中風、多發性梗塞或任何其他形式的痴呆、多發性硬化症、慢性疲勞以及癲癇症。15.權利要求1-11中任何一項的藥用製劑用來治療任何形式的炎性疾病，所述疾病包括任何形式的關節炎、任何形式的炎性皮膚疾病，包括牛皮癬以及溼疹、哮喘，任何形式的炎性胃腸道疾病包括潰瘍性結腸炎以及局限性迴腸病，以及任何其他的器官包括眼和腦的任何炎性疾病。16.權利要求1-11中任何一項的藥用製劑用來治療任何形式的心血管或腦血管疾病。17.權利要求1-11中任何一項的藥用製劑用來治療任何形式的呼吸疾病，如哮喘或慢性阻塞性肺部疾病。18.權利要求1-11中任何一項的藥用製劑用來治療任何形式的代謝疾病，所述疾病包括糖尿病、X症候群，以及任何鈣代謝紊亂，包括骨質疏鬆症、異位鈣化或尿道結石形成。19.權利要求1-11中任何一項的藥用製劑用來治療任何腎或尿道疾病。20.權利要求1-11中任何一項的藥用製劑用來治療任何形式的生殖系統疾病，包括乳房疼痛、經期前症候群、痛經或子宮內膜異位。21.權利要求1-11中任何一項的藥用製劑用來治療任何形式的以異常和疼痛性肌肉痙攣為特徵的疾病或失調，包括過敏性腸或膀胱症候群或骨骼肌痙攣。22.權利要求1-11中任何一項所述的脂肪酸製劑與泛醌聯合給藥用於治療任何下列疾病或失調任何形式的癌症；任何形式的精神性疾病，包括精神分裂症、分裂情感性失調、分裂型精神性疾病、抑鬱症、焦慮症、兩極失調、躁狂症、邊緣型性格紊亂、酒精中毒以及注意力不足極度活躍失調或任何其他的精神性病；任何形式的神經或神經退行性疾病，包括帕金森氏疾病、阿爾茨海默氏疾病、亨廷頓氏疾病或任何其他的″三聯重複″疾病、肌萎縮外側硬化症、中風、多發性梗塞或其他形式的痴呆、多發性硬化症、慢性疲勞以及癲癇症；任何形式的炎性疾病，包括任何形式的關節炎、任何形式的炎性皮膚疾病，包括牛皮癬和溼疹、哮喘，任何形式的炎性胃腸道疾病包括潰瘍性結腸炎和局限性迴腸病，以及任何其他的器官包括眼和腦的任何炎性疾病；任何形式的心血管或腦血管疾病；任何形式的呼吸疾病；任何形式的代謝疾病，包括糖尿病、X症候群，任何鈣代謝紊亂包括骨質疏鬆症、尿石病或尿道結石形成；任何形式的腎或尿道疾病；任何形式的生殖系統或月經周期疾病或失調；任何以異常和疼痛性肌肉痙攣為特徵的疾病或失調。23.權利要求1-11中任何一項所述的脂肪酸製劑與泛醌在製備用於治療任何一種下述疾病或失調的藥物中的用途任何形式的癌症；任何形式的精神性疾病，包括精神分裂症、分裂情感性失調、分裂型精神性疾病、抑鬱症、焦慮症、兩極失調、躁狂症、邊緣型個性失調、酒精中毒以及注意力不足極度活躍失調或任何其他的精神性疾病；任何形式的神經或神經退行性疾病，包括帕金森氏疾病、阿爾茨海默氏疾病、亨廷頓氏疾病或任何其他的″三聯重複″疾病、肌萎縮外側硬化症、中風、多發性梗塞或其他形式的痴呆、多發性硬化症、慢性疲勞以及癲癇症；任何形式的炎性疾病，包括任何形式的關節炎、任何形式的炎性皮膚疾病，包括牛皮癬以及溼疹、哮喘，任何形式的炎性胃腸道疾病，包括潰瘍性結腸炎以及局限性迴腸病，以及任何其他的器官包括眼和腦的任何炎性疾病；任何形式的心血管或腦血管疾病；任何形式的呼吸疾病；任何形式的代謝疾病，包括糖尿病、X症候群，以及任何鈣代謝紊亂，包括骨質疏鬆症、尿石病，或尿道結石形成；任何形式的腎或尿道疾病；任何形式的生殖系統或月經周期疾病或失調；任何以異常和疼痛性肌肉痙攣為特徵的疾病或失調。24.一種治療癌症或製備用於治療癌症的藥物的方法，所述方法涉及施用多於3g/天的二十碳五烯酸製劑，所述製劑為權利要求1製劑的任何合適的可吸收形式。25.根據權利要求24的方法，其中EPA為乙基酯或三甘油酯的形式。26.根據權利要求24或25的方法，其中用於製備藥物的EPA製劑純度高於80％以及優選高於90％或95％的純度，並且DHA水平低於5％以及優選低於1％，以及亞油酸水平低於5％以及優選低於1％。27.根據權利要求24～26的方法，其中EPA適於口服給藥。28.根據權利要求24～26的方法，其中EPA適於靜脈內給藥。29.根據權利要求24～26的方法，其中EPA適於經腸給藥。30.根據權利要求24～26的方法，其中治療的癌症過量表達細胞周期蛋白D1。全文摘要泛醌(輔酶Q)與二十碳五烯酸的聯合給藥，其可用一或多種不飽和脂肪酸γ－亞麻酸、二高－γ－亞麻酸、花生四烯酸以及十八碳四烯酸補充或代替。脂肪酸二十二碳六烯酸以及亞油酸含量應少於10％。文檔編號A61P25/28GK1522143SQ02811011公開日2004年8月18日申請日期2002年5月9日優先權日2001年5月30日發明者戴維·F·霍羅賓,戴維F霍羅賓申請人:拉克斯戴爾有限公司