無糖型川貝羅漢止咳顆粒劑的製備方法

2023-05-13 07:47:56

專利名稱：無糖型川貝羅漢止咳顆粒劑的製備方法
技術領域：
本發明屬於中藥製劑技術領域，涉及一種無糖型川貝羅漢止咳顆粒劑的製備方法。
背景技術：
目前，已有治療止咳藥劑，多採用傳統中藥和西藥。西藥屬於化學藥物，治療止咳 多用解熱、鎮咳、消炎藥為主，療效的穩定性較差，副作用大，長期服用對人體損傷較大。屬 於治表方法，無法達到人身的陰陽平衡和根治的效果。採用傳統中藥方劑治療，具有較好的 治療效果。但是，中藥方劑用藥量大，需要煎煮和熱藥，且煎煮中藥往往存在著有效成份不 完全，也存在「粗、黑、大」問題，給患者帶來諸多不便。因此，人們也曾開發止咳露劑和止咳 膏劑。為了發展中藥治療優勢，開發更多止咳劑型現代中藥產品，讓中藥面向世界，以適應 全人類的需要。中國專利CN1366942A，申請號01102136. 5，納米川貝羅漢止咳製劑藥物及其製備 方法。該發明是以下述重量配比的納米原料製成的藥劑納米川貝母20 55份，納米批 把葉350 600份，納米桔梗80 200份，納米薄荷腦0. 5 3份，納米羅漢果8 25份。 並採用下述方法製成將上述各組份製成本發明藥物的方法之一是1.分取各昧中藥材，依中國藥典2000年版一部炮製加工成普通中藥飲片，2.分取各昧普通中藥飲片，加工成納米中藥飲片，其方法包括下列步驟①將普通中藥飲片置於提取罐中，加溶劑並導入微波萃取，使其以20 30億次秒 的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為30 60°C，時間1 10小時；②將上述萃取液進行減壓濃縮，溫度為30 60°C，時間為3 72小時，同時另收 取中藥中可揮發性物質；②將減壓濃縮液與可揮發性物質合併置於噴霧乾燥塔，用超音速射流技術，射流 速度330 990/秒，在30 60°C溫度，0至0. 05MPa壓力下，以超音速速度射流瞬時乾燥， 即製成納米中藥飲片。3.將納米中藥飲片(粉劑)按所述比例配好混合，依中國藥典2000年版二部製劑 標準，製成丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、微囊劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、 膏劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑。該發明藥物製成方法之二是1、按配比比例配備全部普通中藥飲片，置於提取罐中，加溶劑並導入微波萃取，使 其以20 30億次/秒的速度作極性變化運動，其微波萃取的溫度為30 60°C，時間1 10小時；2、將上述萃取液進行減壓濃縮，溫度為30 60°C，時間為3 72小時，同時另收 取中藥中可揮發性物質；3、將減壓濃縮液與可揮發性物質合併置於噴霧乾燥塔，用超音速射流技術，射流速度330 990米/秒，在30 60°C溫度，0至0. 05MPa壓力下，以超音速速度射流瞬時幹 燥，得川貝羅漢止咳製劑納米粉；4.將其納米粉依中國藥典2000年版製劑標準製成前述各種製劑。所述的溶劑是水或乙醇，其減壓濃縮為常規的方案。該發明的特點是所製成的藥品材料達到了納米級，普通川貝羅漢止咳衝劑製劑 材料均為微米或毫米以上粒徑，只能過80 120目篩，該發明所製成的藥品材料，粒徑在 0. l-200nm，絕大部分小於lOOnm，可過1200 1500目篩。採用微波萃取、減壓濃縮、超音速 射流技術噴霧乾燥等步驟製成。該發明的另一個特點是不需要添加任何輔料，固體製劑能迅速崩解，在水中固體 分散好，吸收完全，生物利用度高，主要有效成份的藥理作用效果顯著高於傳統製劑。中國專利CN16;34432A，申請號200410088412. 1，川貝止咳滴丸。該發明是以重量 份計(g、kg)，按照川貝母2. 6%、批把葉68. 2%、百部12. 2%、前胡7. 3%、桔梗4. 7%、桑白 皮4.9%、薄荷腦1他的比例，取以上七昧若干，除薄荷腦外，其餘六味加水煎煮二次，第一 次2. 5h,第二次池，合併煎液，濾過，濾液濃縮至密度為1. 3 1. 6，加入薄荷腦，攪拌均勻成 稠膏即得，或將稠膏經低溫減壓乾燥，粉碎，即得藥物提取物乾粉。從以上藥物提取物加入基質-聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙 姆、羧甲基澱粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的 一種或兩種以上的混合物，重量份計，藥物提取物基質=1 1 1 9。製備方法1、按照配方所給出的比例，準確稱取藥物提取物和基質，將其置於加熱容器內邊 攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；2、採用自製的或通用的滴丸機(如北京長徵天民高科技有限公司生產的T2mw-1 型滴丸機)，並調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的滴頭溫度加熱並保持在(50 90) °C，冷凝劑的溫度冷卻並保持在(40 -5) V ；3、待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩定處於以上策2步所要求的溫 度狀態時，將含有藥物提取物和基質的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，在保溫的狀態下 置於滴九機的滴頭儲料桶內，通過滴頭滴入冷凝劑中。冷凝劑可以是液體石蠟、甲基矽油、 植物油中的任意一種；4、由滴丸機出口將收縮成型的滴九取出，去掉表面冷凝劑，乾燥即得。該發明是採用二次水煎煮方法提取中藥有效成分而製備川貝止咳滴丸。由於已有川貝羅漢止咳製劑是以蔗糖作為矯味劑，含糖量高，不適用於伴有糖尿 病、高血糖、高血壓和肥胖等症的患者使用，有必要製備無糖型的抗感解毒顆粒產品。

發明內容
本發明的目的是針對傳統中藥方劑「粗、黑、大」問題，已有川貝羅漢止咳製劑是 以蔗糖作為矯味劑，含糖量高，不適用於伴有糖尿病、高血糖、高血壓和肥胖等症的患者使 用，旨在提供一種中藥治療效果好、安全可靠、無副作用的優勢，藥物含量高，服用劑量小， 服用劑量準確，服用方便，提供一種無糖型川貝羅漢止咳顆粒劑的製備方法。本發明的技術方案是這樣的
本發明一種無糖型川貝羅漢止咳顆粒劑的製備方法，是根據中醫對養生的理論和 施治原理，按照以補虛養陰、清熱涼血、生津潤肺、止咳平喘、理氣化痰，滑腸排毒、虛實同 治，標本兼顧的傳統中醫方劑。採用現代生物提取技術，利用氣流對撞粉碎將原藥在常溫、 乾燥狀態下高能量氣流使物料之間、物料與氣體之間、物料與器壁之間發生相互碰撞、摩 擦、剪切、衝擊、擠壓等物理作用，從而達到粉碎目的，其粒度小、表面積大，溶解性、分散性 能提高，並保持原藥的有效成分。並採用現代生物提取的半仿生提取法或/和醇提+水提 法，高效提取中藥有效成份。本發明是這樣實現的無糖型川貝羅漢止咳顆粒劑的製備方法，包括先對各中藥進行乾燥處理，粗粉碎 後用氣流式粉碎機進行粉碎，川貝母粗粉碎備用，羅漢果、枇杷葉和桔梗用半仿生提取+醇 提法或半仿生提取法或醇提+水提法浸提製備清膏，提取清膏以後也可以將清膏在65 80°C減壓乾燥，粉碎，然後加入川貝母粉、薄荷腦和輔料以常規方法製備止咳顆粒劑，包括 由以下配比的中藥成分和重量份數川貝母25 60份，羅漢果8 25份，枇杷葉300 500份，桔梗80 250份，薄 荷腦0.2 1.2份，藥用輔料和藥用溶劑適量。以上所述的藥用輔料，包括填充劑和矯味劑。以上所述的填充劑，包括澱粉、羧甲基澱粉、糊精、磷酸氫鈣和磷酸二氫鈣一種或 多種混合物，使用重量份數為245 445份。以上所述的矯味劑，包括甜菊糖、蛋白糖、木糖醇和高果糖的一種或多種混合物， 使用重量份數為0.3 1.0份。以上所述的藥用溶劑，包括水和常用的有機溶劑乙醇、丙醇、正丁醇和甲醇一種或 多種混合物。以上所述的半仿生提取+醇提法製備清膏的方法，是將經粉碎的羅漢果、枇杷葉 和桔梗中藥，用3 8倍中藥重量的半仿生提取液煎煮1 2次，控制溫度40 95°C，每次 時間0.5 1小時，提取液合併過濾，中和提取液的pH值至7，靜置8 12小時，過濾，過 濾液備用；藥渣加3 6倍重量的醇溶劑煮1次，控制溫度35 55°C，時間0. 5 1. 5小 時，過濾，去藥渣得提取液，合併提取液，減壓蒸餾回收醇溶劑，減壓脫水濃縮成相對密度為 1. 15 1. 28的清膏，提取清膏以後也可以將清膏在65 80°C減壓乾燥，粉碎得藥物提取 物乾粉備用。以上所述的半仿生提取法製備清膏的方法，是將經超微粉碎的羅漢果、枇杷葉和 桔梗中藥，用3 8倍中藥重量的半仿生提取液煎煮2次，控制溫度40 95°C，每次時間 0. 5 1小時，提取液合併過濾，中和提取液的pH值至7，靜置8 12小時，過濾，減壓濃縮 成相對密度為1. 15 1. 28的清膏，提取清膏以後也可以將清膏在65 80°C減壓乾燥，粉 碎得藥物提取物乾粉備用。以上所述的半仿生提取液是指用鹽酸或醋酸與水配成的酸性水溶液，也可以採用 混合酸，酸和水配製後pH值為2 5。以上所述的醇提+水提法製備清膏的方法，是將經超微粉碎的羅漢果、枇杷葉和 桔梗中藥，加3 8倍中藥重量的醇溶劑煮2次，控制溫度35 55°C，每次時間0. 5 1. 5 小時，過濾，去藥渣得提取液；藥渣加3 6倍中藥重量份的水溶劑煎煮1次，控制溫度40 95°C，時間1 2小時，過濾去藥渣得提取液，合併提取液，濃縮成相對密度為1. 05 1. 20 的粗清膏，後加入有機溶劑乙醇至含醇重量50 70%，攪拌，靜置8 12小時，過濾。濾液 經減壓回收溶劑，並減壓濃縮成相對密度為1. 15 1. 28的清膏，提取清膏以後也可以將清 膏在65 80°C減壓乾燥，粉碎得藥物提取物乾粉備用。以上所述的半仿生提取+醇提法或半仿生提取法或醇提+水提法浸提製備清膏， 依中國藥典2010年版二部製劑標準，另製成無糖型丸劑、散劑、栓劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸 劑、氣霧劑和口服溶液劑。以下是本發明一種川貝羅漢止咳片的製備方法採用原藥的藥理藥性(一)川貝母川貝母(Bulbus Fritillariae Cirrhosae)。苦、甘，微寒。入肺、 心經。具有清熱潤肺，化痰止咳，散結消腫的功效，用於肺熱燥咳、乾咳少痰、陰虛勞嗽和咯 痰帶血。( 二)羅漢果羅漢果(Momordica grosvenori Swingle)。果實營養價值高，富含 維生素C，每100克鮮果中含400 500毫克，含羅漢果甙(esgoside)，另含果糖、胺基酸、 黃酮，其甜味物質系非蔗糖成份，較蔗糖甜300倍。性涼，味甘，歸肺、大腸經。具有清熱涼 血、生津止咳、潤肺化痰、滑腸通便的功效，用於治療痰熱咳嗽、咽喉腫痛、扁挑體炎、急性胃 炎和腸燥便秘。(三)枇杷葉枇杷葉(Eriobotryajaponica)。苦，微寒，歸肺，胃經。清肺止咳， 降逆止嘔。用於肺熱咳嗽，氣逆喘急，胃熱嘔吐和噦逆。(四)桔梗桔梗(Platycodongrandiflorus)。味苦、辛，性微溫，入肺經。具有 宣肺，利咽，止咳祛痰的功效。用於咳嗽痰多，胸悶不暢，咽喉腫痛，支氣管炎，肺膿瘍和胸膜 炎。(五)薄荷腦薄荷腦(Mentholum)，又稱薄荷醇，味辛、性涼。具有疏風，清熱。用 於風熱感冒，頭痛，目赤，咽喉腫痛，齒痛和皮膚瘙癢。本發明的優點和積極效果1、本發明的一種無糖型川貝羅漢止咳顆粒劑的製備方法，克服了傳統中藥方劑用 藥量大，需要煎煮和熱藥，且煎煮中藥往往存在著有效成份不完全的「粗、黑、大」問題，給患 者帶來方便服用和用量準確的優點。發揮了中藥治療效果好、安全可靠、無副作用的優勢， 提供面向世界的現代中藥無糖型川貝羅漢止咳片產品的製備方法，以適應人類對中成藥的需要。2、本發明方法中藥經粉碎後，在提取工藝中與溶媒的接觸面積增加，故而提取時 間短，轉移率高，既節約時間，加快了生產周期，又節約能源，還提高原料的利用率，並保持 原藥的有效成分。3、本發明方法去除傳統製劑使用的蔗糖，並添加輔料，以解藥苦，口感舒適，服用 方便，療效顯著。克服了傳統製劑以蔗糖作為矯味劑而分解某些藥物有效成分，幹擾某些藥 物吸收，影響藥物的最終療效的問題，特別適用於糖尿病、高血糖、高血壓和肥胖等症的患 者的服用，使患者服用時不用擔心副作用，能更好地滿足患者需要。


圖1 為半仿生提取+醇提法工藝流程示意圖。
具體實施例方式以下結合附圖和實施例，對本發明作進一步詳細描述。實施例1 (一)處方(重量份數)川貝母60份，羅漢果25份，枇杷葉280份，桔梗440份，薄荷腦0. 8份。輔料糊精200份，磷酸氫鈣80份和甜菊糖0. 5份。( 二)製備方法將乾燥處理的川貝母粗粉碎後，用氣流式粉碎機進行粉碎備用。經乾燥處理，粗粉 碎後用氣流式粉碎機進行粉碎的羅漢果、枇杷葉和桔梗中藥，用7倍中藥重量的半仿生提 取液煎煮1次，控制溫度75°C，每次時間0. 7小時，過濾，中和提取液的pH值至7，靜置12 小時，過濾，過濾液備用；藥渣加6倍重量的乙醇溶劑煮1次，控制溫度50°C，時間0. 8小時， 過濾，去藥渣得提取液，合併提取液，減壓蒸餾回收乙醇溶劑，減壓脫水，濃縮成相對密度為 1. 15 1. 的清膏，或將清膏在65 75°C減壓乾燥，粉碎得藥物提取物乾粉，加入川貝母 粉、薄荷腦和藥用輔料，混合均勻，粉碎，乾燥，制粒，分裝即得止咳顆粒劑成品。實施例2:(一)處方(重量份數)川貝母55份，羅漢果20份，枇杷葉350份，桔梗180份，薄荷腦0. 8份。輔料羧甲基澱粉120份，糊精120份，磷酸氫鈣100份，甜菊糖0. 4份和木糖醇
0.4份。( 二)製備方法先將原料藥川貝母乾燥處理，粗粉碎後，用氣流式粉碎機進行粉碎備用。羅漢果、 枇杷葉和桔梗經過篩選，乾燥處理，粗粉碎後，用氣流式粉碎機進行粉碎，用醋酸與水配成 PH值為4的半仿生提取液4. 5倍中藥重量份煎煮2次，控制溫度60°C，每次時間0. 6小時， 提取液合併過濾，中和提取液的PH值至7，靜置10小時，過濾，減壓脫水，濃縮成相對密度為
1.22的清膏，將清膏在70°C減壓乾燥，粉碎得藥物提取物乾粉，加入川貝母粉、薄荷腦和藥 用輔料，混合均勻，粉碎，乾燥，制粒，分裝即得無糖型止咳顆粒劑成品。實施例3 (一)處方(重量份數)川貝母40份，羅漢果25份，枇杷葉400份，桔梗120份和薄荷腦1份。輔料澱粉100份，糊精120份，磷酸二氫鈣100份，蛋白糖0. 3份和高果糖0. 5份。(二)製備方法將原料藥川貝母乾燥處理，粗粉碎後，用氣流式粉碎機進行粉碎備用。羅漢果、枇 杷葉和桔梗經過篩選，乾燥處理，粗粉碎後用氣流式粉碎機進行粉碎，用含醇重量60 %的乙 醇3000份煎煮，控制溫度50°C，時間0. 5小時，過濾，去藥渣得醇提提取液備用。將藥渣加 水3000份煎煮，控制溫度95°C，時間1小時，過濾，去藥渣得水提提取液。合併提取液，減 壓蒸餾回收乙醇，然後減壓脫水，濃縮成相對密度為1. 10的清膏，再加入乙醇至含醇重量 60%，攪拌，靜置8小時，過濾。濾液經減壓回收乙醇溶劑，並減壓濃縮成相對密度為1.25的清膏，將清膏在80°C下減壓乾燥，粉碎得藥物提取物乾粉，加入川貝母粉、薄荷腦和藥用 輔料，混合均勻，粉碎，乾燥，制粒，分裝即得無糖型止咳顆粒劑成品。實施例4 (一)處方(重量份數)川貝母45份，羅漢果15份，枇杷葉480份，桔梗110份和薄荷腦1. 2份。川貝母25 60份，羅漢果8 25份，枇杷葉300 500份，桔梗80 250份，薄 荷腦0. 2 1. 2份，輔料羧甲基澱粉120份，糊精180份，磷酸氫鈣80份，甜菊糖0. 4份和高果糖0. 4 份。( 二 )製備方法將原料藥川貝母乾燥處理，粗粉碎後，用氣流式粉碎機進行粉碎備用。羅漢果、枇 杷葉和桔梗經過篩選乾燥處理，粗粉碎後，用氣流式粉碎機進行粉碎，加水3600重量份煎 煮，控制溫度85°C，時間1. 1小時，過濾，去藥渣得水提提取液備用。將藥渣加正丁醇2500 份溶液煎煮，控制溫度45°C，時間0. 8小時，過濾，去藥渣得醇提提取液。合併提取液，蒸餾 回收正丁醇，然後減壓脫水，濃縮成相對密度為1. 10的清膏，再加入乙醇至含醇重量60%， 攪拌，靜置12小時，過濾。濾液經減壓回收乙醇溶劑，並減壓脫水濃縮成相對密度為1. 25 的清膏，加入川貝母粉、薄荷腦和藥用輔料，混合均勻，粉碎，乾燥，制粒，分裝即得無糖型止 咳顆粒劑成品。
權利要求
1.一種無糖型川貝羅漢止咳顆粒劑的製備方法，其特徵在於包括先對各中藥進行幹 燥處理，粗粉碎後用氣流式粉碎機進行粉碎，川貝母粗粉碎備用，羅漢果、枇杷葉和桔梗用 半仿生提取+醇提法或半仿生提取法或醇提+水提法浸提製備清膏，提取清膏以後也可以 將清膏減壓乾燥，粉碎得藥物提取物乾粉，然後加入川貝母粉、薄荷腦和輔料以常規方法制 備止咳顆粒劑，包括由以下配比的中藥成分和重量份數川貝母25 60份，羅漢果8 25份，枇杷葉300 500份，桔梗80 250份，薄荷腦 0. 2 1. 2份，藥用輔料和藥用溶劑適量。
2.根據權利要求1所述的無糖型川貝羅漢止咳顆粒劑的製備方法，其特徵在於所述 的藥用輔料，包括填充劑和矯味劑。
3.根據權利要求2所述的無糖型川貝羅漢止咳顆粒劑的製備方法，其特徵在於所述 的填充劑，包括澱粉、羧甲基澱粉、糊精、磷酸氫鈣和磷酸二氫鈣一種或多種混合物，使用重 量份數為245 445份。
4.根據權利要求2所述的無糖型川貝羅漢止咳顆粒劑的製備方法，其特徵在於所述 的矯味劑，包括甜菊糖、蛋白糖、木糖醇和高果糖的一種或多種混合物，使用重量份數為 0. 3 1. 0 份。
5.根據權利要求1所述的無糖型川貝羅漢止咳顆粒劑的製備方法，其特徵在於所述 的藥用溶劑，包括水和常用的有機溶劑乙醇、丙醇、正丁醇和甲醇藥用有機溶劑一種或多種 混合物。
6.根據權利要求1所述的無糖型川貝羅漢止咳顆粒劑的製備方法，其特徵在於所述 的半仿生提取+醇提法製備清膏的方法，是將經粉碎的羅漢果、枇杷葉和桔梗中藥，用3 8倍中藥重量的半仿生提取液煎煮1 2次，控制溫度40 95°C，每次時間0. 5 1小時， 提取液合併過濾，中和提取液的pH值至7，靜置8 12小時，過濾，過濾液備用；藥渣加3 6倍中藥重量的醇溶劑煮1次，控制溫度35 55°C，時間0. 5 1. 5小時，過濾，去藥渣得 提取液，合併提取液，減壓蒸餾回收醇溶劑，減壓脫水，濃縮成相對密度為1. 15 1. 28的清 膏，提取清膏以後也可以將清膏在65 80°C減壓乾燥，粉碎得藥物提取物乾粉備用。
7.根據權利要求1所述的無糖型川貝羅漢止咳顆粒劑的製備方法，其特徵在於所述 的半仿生提取法製備清膏的方法，是將經超微粉碎的川貝母、羅漢果、枇杷葉和桔梗中藥， 用3 8倍中藥重量的半仿生提取液煎煮2次，控制溫度40 95°C，每次時間0. 5 1小 時，提取液合併過濾，中和提取液的pH值至7，靜置8 12小時，過濾，減壓濃縮成相對密度 為1. 15 1. 28的清膏，提取清膏以後也可以將清膏在65 80°C減壓乾燥，粉碎得藥物提 取物乾粉備用。
8.根據權利要求6和7所述的無糖型川貝羅漢止咳顆粒劑的製備方法，其特徵在於 所述的半仿生提取液是指用鹽酸或醋酸與水配成的酸性溶液，也可以採用混合酸，酸和水 配製後pH值為2 5。
9.根據權利要求1所述的無糖型川貝羅漢止咳顆粒劑的製備方法，其特徵在於所述 的醇提+水提法製備清膏的方法，是將經超微粉碎的川貝母、羅漢果、枇杷葉和桔梗中藥， 加3 8倍中藥重量的溶劑煮2次，控制溫度35 55°C，每次時間0. 5 1. 5小時，過濾， 去藥渣得提取液。合併提取液，濃縮成相對密度為1. 05 1. 20的粗清膏，後加入有機溶劑 乙醇至含醇重量50 70%，攪拌，靜置8 12小時，過濾，濾液經減壓回收溶劑，並減壓濃縮成相對密度為1. 15 1. 28的清膏，提取清膏以後也可以將清膏在65 80°C減壓乾燥， 粉碎得藥物提取物乾粉備用。
全文摘要
一種無糖型川貝羅漢止咳顆粒劑的製備方法，首先對中藥進行乾燥處理，粗粉碎，川貝母用氣流式粉碎，羅漢果、枇杷葉和桔梗用半仿生提取+醇提法或半仿生提取法或醇提+水提法浸提製備清膏，然後加入川貝母粉、薄荷腦和輔料以常規方法製備止咳顆粒劑，它克服了傳統顆粒中藥製劑以蔗糖作為矯味劑而分解某些藥物有效成分和吸收的問題，能滿足各類人群服用中藥製劑的需要。特別適用於糖尿病、高血糖、高血壓和肥胖等症的患者的服用。本方法將中藥粗粉碎後，在提取工藝中與溶媒的接觸面積增加，提取時間短，轉移率高，既節約時間，加快了生產周期，還提高原料的利用率，並保持原藥的有效成分。
文檔編號A61K47/16GK102119996SQ20111004246
公開日2011年7月13日 申請日期2011年2月22日 優先權日2011年2月22日
發明者黃大權 申請人:廣西健豐藥業有限公司