治療急性上呼吸道感染和急性支氣管炎的藥物及其製法的製作方法

2023-05-13 01:11:51 1

專利名稱：治療急性上呼吸道感染和急性支氣管炎的藥物及其製法的製作方法
所屬領域本發明涉及一種治療急性上呼吸道感染和急性支氣管炎的中藥及其製備方法。
背景技術：
傷風咳嗽、喀痰等急性上呼吸道感染和急性支氣管炎是臨床上常見病、多發病，一年四季皆可發生，東北等高寒地區發病率較高。該類疾病的特點是發病快，病程長，較易復發。而目前臨床所應用的治療此類疾病的藥物不外乎單純性抗生素、外周性、中樞性鎮咳藥、β2受體興奮劑等。其主要治療機理為抑制咳嗽反射，緩解病人咳嗽；降低痰液粘稠度使呼吸道通暢；擴張支氣管平滑肌等。但此類藥物功效單一，不能對急性上呼吸道感染和急性支氣管炎等疾病發揮綜合治療作用，不能達到標本兼制的目的；且都有不同程度的副作用。因此，研究和開發一種能夠全面達到三效(高效、速效、長效)、三小(劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(服用、攜帶、生產、運輸、貯存)要求的新製劑是治療該類疾病的首要任務。

發明內容
本發明的目的是提供一種治療急性上呼吸道感染和急性支氣管炎的藥物及其製備方法，對治療傷風咳嗽、喀痰等上呼吸道感染和急性支氣管炎有很好的療效。本品主要通過特殊的給藥途徑，通過含服，藥物經唾液和口腔黏膜吸收，直接作用於咽部和支氣管，迅速發揮鎮咳祛痰的作用，基本具備三效、三小、五方便的要求。該品的研究和開發為治療外感咳嗽及支氣管炎提供了新的劑型，將會獲得較好的社會效益和經濟效益。
本發明的按下述配方選藥甘草 180-220g 桔梗360-440g鹽酸麻黃鹼3.6-4.4g 桑白皮90-110ga、按照上面所提供的原始物料，進行初始準備①取桔梗，用40％的乙醇作為溶劑，進行滲漉，收集漉液；②取桑白皮，用40％的乙醇作為溶劑，進行滲漉，收集漉液；③取甘草，首先製備成甘草浸膏，然後在按照甘草流浸膏的方法製備成流浸膏；b、甘草流浸膏、桑白皮酊、桔梗酊混勻，回收乙醇。濃縮至相對密度為1.30-1.35(80℃)的清膏；c、將清膏減壓乾燥成幹浸膏，粉碎成細粉；d、加入鹽酸麻黃鹼，混勻，加入微晶纖維素80g、蔗糖粉536g、香精8ml，混勻，製成顆粒，乾燥，加入硬脂酸鎂，混勻，壓製成1000片，包裝，即成成品。
本發明主治鎮咳祛痰。用於傷風咳嗽，咯痰。組方中麻黃輕清上浮，專疏肺鬱，宣洩氣機，為治感第一要藥。甘草具有益氣，清熱解毒、祛痰止咳的功能，治療外感咳喘常與麻黃配伍；桔梗具有宣肺利咽、祛痰排膿之功效，用於咳嗽痰多、胸悶不暢、咽痛、音啞；桑白皮具有瀉肺平喘的功效，以利肺氣，諸症自愈。以桔梗、桑白皮與麻黃、甘草配伍，共奏宣肺平喘、止咳化痰之功效。在與功能主治有關的主要藥效學試驗方面麻黃鹼對支氣管平滑肌有鬆弛作用，低濃度麻黃鹼能引起支氣管擴張，因而發揮其止咳平喘作用，甘草浸膏口服後能覆蓋發炎的咽部黏膜，緩和炎症的刺激，從而發揮鎮咳作用，甘草還能促進咽喉及支氣管的分泌，使痰容易咳出，呈現祛痰鎮咳作用，麻醉犬灌吸桔梗煎劑能顯著增加呼吸道粘液的分泌，其強度可與氯化氨相比，對麻醉貓亦有明顯的祛痰作用。桔梗所含皂苷口服時對咽喉黏膜及胃黏膜造成某種程度的刺激、反射也引起呼吸道黏膜分泌亢進，使痰液稀釋，促使其排出。本發明可明顯延長氨水致小白鼠咳嗽的潛伏期，作用隨劑量加大而增強，極顯著地減少咳嗽次數；明顯增加小白鼠呼吸道酚紅排出量，促進呼吸道的分泌功能；明顯延長組胺致豚鼠的引喘潛伏期，減少抽搐的豚鼠數；明顯抑制二甲苯致小白鼠耳殼腫脹，作用隨劑量加大則增強，均具有明顯的止咳、祛痰、平喘、抗炎作用。本發明藥效學研究資料由黑龍江中醫藥大學中醫藥研究部提供，在臨床觀察實驗方面首先其對治療感冒風寒證(急性上呼吸道感染)及外感咳嗽風寒襲肺證(急性支氣管炎)進行臨床驗證。在1999年10月至2000年1月期間，臨床共觀察符合臨床驗證病例選擇標準的患者354例，其中上感患者192例，治療組102例，總有效率93.14％，對照組90例，總有效率92.22％，急支患者162例，療組101例，總有效率92.08％，對照組61例，總有效率90.16％；對咳嗽、咯痰等症狀有明顯的抑制作用；對白細胞計數及分類異常有明顯的恢復作用，可以改善胸部X線徵，舌象，脈象等等。
另外對「哮喘病」進行臨床觀察在2002年5月至2002年12月期間，臨床共觀察符合病例選擇標準(支氣管哮喘急性發作輕度、中度，中醫屬寒哮證)的患者60例，其中治療組30例，對照組30例，治療組臨床控制率為6.67％，顯效率為6.67％，總有效率為76.67％；對照組臨床控制率為3.33％，顯效率為13.33％，總有效率為73.33％。兩組喘息、咳嗽、咯痰等症狀治療前後有明顯差異，具明顯的抑制對體徵(哮鳴音)、舌象、脈象有一定的改善起效時間「本發明」較「鎮咳寧糖漿」明顯縮短(P＜0.05)。
在血藥濃度等藥動學指標測定試驗方面採用高效液相色譜法測定血漿中鹽酸麻黃鹼的濃度，本試驗研究選擇了色譜條件及血漿處理方法，漿中內源性得到良好分離，建立了高效液相色譜法測定血漿中鹽酸麻黃鹼濃度的方法。本方法靈敏度高，專屬性強，適用於體內藥物濃度測定。用本法研究健康大耳白兔一次含用(相當於鹽酸麻黃鹼50mg/kg體重)本發明(12.5片/mg體重)的血藥與同劑量鎮咳寧糖漿(125mg/kg)作比較。結果表明，給藥後0.8333h、0.25h、0.5h本發明血漿中鹽酸麻黃鹼的血藥濃度與鎮咳寧糖漿相應時間比較有顯著差異，試驗製劑明顯高於參比製劑，峰時間Tmax明顯縮短，表明試驗製劑本發明具有吸收快、起效快的特點。本發明臨床研究資料由黑龍江哈爾濱市中西醫結合研究所、黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院、哈爾濱市中醫醫院、黑龍江中醫藥大學中藥臨床藥理基地提供。在安全性試驗觀察方面經毒理學研究表明動物急性毒性試驗小鼠口服最大耐受量大於44.3g生藥/kg，相當於臨床日用量的210.8倍。動物長期毒性試驗以8.2及2.1g生藥/kg(相當於臨床日用量的39及10倍)劑量連續4周給大白鼠灌胃本品，對大鼠外觀、體徵、行為活動、飲食飲水、二便顏色及性狀等無不良影響；體重變化、血常規、肝功、腎功、重要臟器係數與空白對照組比較均無明顯變化；對大鼠進行大體解剖，未見肉眼可見的病理性改變；對心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、腸、胃、子宮及卵巢、睪丸等組織器官進行病理組織學檢查，未見中毒性病理組織學改變。表明服用該品無毒性反應。患者臨床觀察期間，治療前後對全部觀察患者檢測血常規(白細胞計數及分類在療效觀察中統計)，上感患者治療組31例，對照組30例檢測尿常規，急支患者治療組69例、對照組33例檢測尿常規及心、肝、腎功能，治療組39例、對照組33例檢測便常規，均未見異常。在臨床觀察期間，對照組有兩例患者第一次服藥後，出現短時的頭脹，約30分鐘或1小時消失。服用「本發明」的治療組未發現不良反應。在安全性觀察中，治療前後對部分觀察患者檢測血常規、尿常規、便常規、心電圖、肝腎功能，均未見異常。臨床觀察期間未發現不良反應。本發明動物急毒試驗資料由黑龍江中醫藥大學中醫藥研究部提供。在製備工藝的研究方面本品的劑型和工藝優勢在於以下幾個方面首先，藥物通過含服舌下給藥直接由口腔毛細血管吸收，經過各級靜脈直接到達體循環進行吸收。這樣，就可以避免了藥物經過胃腸道吸收受到胃排空、腸蠕動、胃內容物等吸收環境的影響及經門靜脈到達肝臟而產生的首過效應等等，繼而達到藥物小劑量服用的目的，從而提高了藥物的安全性和有效性。其次，在製備工藝上，原料藥採用獨特的酊劑製備工藝—滲漉法，其目的首先是提高藥物有效成分的溶出率(如藥物的有效成分「桔梗皂苷」和「甘草酸」等都是水不溶性成分)，儘可能的減少藥物無效成分及輔助成分的幹擾。該方法的浸提過程屬於動態浸出，即溶劑相對藥材流動，溶劑的利用率高，有效成分浸出完全。另外的目的亦是很重要的目的是為了增強藥物有效成分的脂溶性，使藥物在舌下含服的過程中能經毛細血管迅速吸收。最後，藥物在研製過程中著重對賦形劑、矯味劑等附加劑進行了正交篩選實驗。在輔料的篩選過程中，片劑常用輔料—澱粉，在本品中賦予新的作用。澱粉即作為本品的稀釋劑、填充劑、黏合劑，又作增強甜味劑效果和藥物向味蕾擴散的載體。甘露醇和檸檬酸作為片劑水溶性稀釋劑，對改善口感方面作用顯著。綜上所述，本發明療效可靠，服用方便，易於貯藏及運輸，無毒副作用等，為治療感冒風寒證(急性上呼吸道感染)及外感咳嗽風寒襲肺證(急性支氣管炎)提供了又一新劑型，將具有較好的應用前景。
具體實施例方式
該藥物的原料配方是甘草180-220g 桔梗 360-440g鹽酸麻黃鹼 3.6-4.4g 桑白皮 90-110g治療急性上呼吸道感染和急性支氣管炎的藥物的製備方法a、按照上面所提供的原始物料，進行初始準備，進行初始準備①取桔梗，用40％的乙醇作為溶劑，進行滲漉，收集漉液；②取桑白皮，用40％的乙醇作為溶劑，進行滲漉，收集漉液；③取甘草，然後在按照甘草流浸膏的方法製備成流浸膏；b、將甘草流浸膏、桑白皮酊、桔梗酊混勻，回收乙醇。濃縮至相對密度為1.30-1.35(80℃)的清膏；c、將清膏減壓乾燥成幹浸膏，粉碎成細粉；d、加入鹽酸麻黃鹼，混勻，加入微晶纖維素80g、蔗糖粉536g、香精8ml，混勻，製成顆粒，乾燥，加入硬脂酸鎂，混勻，壓製成1000片，包裝，即成成品。
權利要求
1.治療急性上呼吸道感染和急性支氣管炎的藥物，其特徵是該藥物的原料配方是甘草180-220g桔梗360-440g鹽酸麻黃鹼 3.6-4.4g桑白皮 90-110g
2.一種治療急性上呼吸道感染和急性支氣管炎的藥物的製備方法，其特徵是a、根據權利要求1所提供的原始物料，進行初始準備①取桔梗，用40％的乙醇作為溶劑，進行滲漉，收集漉液；②取桑白皮，用40％的乙醇作為溶劑，進行滲漉，收集漉液；③取甘草，然後在按照甘草流浸膏的方法製備成流浸膏；b、將甘草流浸膏、桑白皮酊、桔梗酊混勻，回收乙醇。濃縮至相對密度為1.30-1.35(80℃)的清膏；c、將清膏減壓乾燥成幹浸膏，粉碎成細粉；d、加入鹽酸麻黃鹼，混勻，加入微晶纖維素80g、蔗糖粉536g、香精8ml，混勻，製成顆粒，乾燥，加入硬脂酸鎂，混勻，壓製成1000片，包裝，即成成品。
全文摘要
本發明涉及一種治療急性上呼吸道感染和急性支氣管炎的藥物及其製法，將甘草流浸膏、桑白皮酊、桔梗酊混勻，回收乙醇。濃縮至相對密度為1.30－1.35(80℃)的清膏。將清膏減壓乾燥成幹浸膏，粉碎成細粉。加入鹽酸麻黃鹼，混勻，加入微晶纖維素80g、蔗糖粉5 36g、香精8ml，混勻，製成顆粒，乾燥，加入硬脂酸鎂，混勻，壓製成1000片，包裝，即成成品。本發明用藥後對上感患者總有效率93.14％；急支患者總有效率92.08％。觀察病例在用藥期間均未發現有明顯的不良反應及毒副作用，安全性檢查各項指標無異常改變。
文檔編號A61P11/00GK1660181SQ200410044179
公開日2005年8月31日 申請日期2004年12月29日 優先權日2004年12月29日
發明者劉巍, 邵作錕, 王麗娜, 任廣偉 申請人:哈藥集團世一堂製藥廠