化合物2-（3-醛基-4-異丁氧基苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯及非布索坦的製備方法
2023-05-13 04:03:31 2
化合物2-（3-醛基-4-異丁氧基苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯及非布索坦的製備方法
【專利摘要】本發明提供一種2-（3-醛基-4-異丁氧基苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的製備方法，其以4-異丁氧基苯腈為起始原料通過一系列的反應得到。本發明還提供了一種非布索坦的製備方法：將2-（3-醛基-4-異丁氧基苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯與鹽酸羥胺在催化劑作用下反應，得到具有式（VIII）結構的化合物；具有式（VIII）結構的化合物在鹼性條件下水解，酸化後得到非布索坦。本發明所述的製備方法在不使用氰化物的條件下製備得到了非布索坦，安全性高。其次，本發明操作簡單，收率高，實驗結果表明，步驟(A)收率達到90%，步驟(B)收率達到85%，步驟(C)收率達到90%，步驟(D)收率達到90%，步驟(E)收率達到97%。
【專利說明】化合物2-(3-醛基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯及非布索坦的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及化合物製備領域，特別涉及化合物2- (3-醛基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯及非布索坦的製備方法。
【背景技術】
[0002]非布索坦化學名為2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸，其化學結構式如式(IX)所示:
[0003]
【權利要求】
1.一種2- (3-醛基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的製備方法，包括以下步驟: (A)4-異丁氧基苯腈與氯甲基化試劑在催化劑作用下反應，得到具有式(III)結構的化合物；
2.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟(A)中，所述4-異丁氧基苯腈按照以下方法製備: 對羥基苯腈與溴代異丁烷在鹼性條件下反應，得到4-異丁氧基苯腈。
3.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟(A)中，所述氯甲基化試劑為甲氧基乙醯氯、甲醛、三聚甲醛、多聚甲醛、或氯甲醚。
4.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟(B)中，所述催化劑為三氯化鋁、氯化鋅、四氯化錫。
5.根據權利要求1所述 的製備方法，其特徵在於，所述步驟(B)中，所述催化劑為硫酸鐵、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鈣、碳酸鋇。
6.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述步驟(D)中，所述反應的催化劑為氯化鎂。
7.一種具有式(III)結構的化合物:
8.一種具有式(IV)結構的化合物:
9.一種非布索坦的製備方法，包括以下步驟: 將權利要求1所述方法製備的2- (3-醛基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯與鹽酸羥胺在催化劑作用下 反應，得到具有式(VIII)結構的化合物；
10.根據權利要求9所述的製備方法，其特徵在於，所述催化劑為甲酸和甲酸鈉。
【文檔編號】C07C255/54GK103880775SQ201210563201
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2012年12月21日 優先權日:2012年12月21日
【發明者】黃慶雲, 黃歡 申請人:安徽省慶雲醫藥化工有限公司