脈管復康片質量控制方法

2023-05-13 00:23:21 3

專利名稱：脈管復康片質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種治療脈管炎中藥的質量控制方法，屬於製藥領域。
背景技術：
脈管復康片執行國家標準，具有活血化瘀、通經活絡作用，主治瘀血阻滯，脈管不通引起的脈管炎、硬皮病、動脈硬化性下肢血管閉塞症。該藥由中藥材丹參、雞血藤、鬱金、乳香、沒藥製成；其中丹參用量較大是主要藥味，具有活血化瘀作用。由國家頒布的現有脈管復康片質量控制方法中，有對丹參的薄層鑑別方法，缺少對丹參成分的含量測定；而且現有技術對丹參薄層鑑別使用氯仿和丙酮作為顯色反應展開劑，鑑別效果尚欠理想；特別是兩者屬於國家公布的易製毒化學品，因此，氯仿與丙酮對人體的危害較大，不利於操作者的勞動保護，國家已經明確要求在實驗室減少氯仿與丙酮的使用，並以相對安全的溶媒替代。可見，現有技術在脈管復康片質量控制方法上存在局限性。本發明克服現有技術的不足，旨在完善脈管復康片的質量控制方法，通過大量的試驗研究，改變了薄層鑑別所使用展開劑， 增加含量測定質量控制方法，不但使質量控制方法準確度提高，而且有利於環境以及操作者的勞動保護。

發明內容
本發明目的是克服現有技術不足，針對脈管復康片質量控制方法中丹參薄層色譜法鑑別進行完善，並增加丹參中丹酚酸B含量測定，提高脈管復康片質量控制方法的準確度，並改進現有技術對於環境以及操作者健康產生的不良影響。本發明通過下述技術方案得以實現I.脈管復康片中藥材丹參依照中國藥典一部附錄VI B薄層色譜法進行鑑別a.對照藥材溶液的製備取丹參對照藥材0. 5-2. Og,加水20_30ml，超聲處理25-35分鐘，離心，取上清液，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次15-25ml，合併乙酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇0. 5-2ml使溶解，作為對照藥材溶液；b.供試品溶液的製備取脈管復康片薄膜衣片2-6片或糖衣片4-12片，除去包衣，研細，加水20-30ml，超聲處理25-35分鐘，離心，取上清液，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次15-25ml，合併乙酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇0. 5-2ml使溶解，作為供試品溶液；c.薄層色譜法試驗吸取上述對照藥材溶液和供試品溶液各5-10 U 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，三組份的配比為5 : 5 : I或6:6: 1，在10°C以下展開，取出，晾乾，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。2.脈管復康片中藥材丹參所含丹酚酸B依照中國藥典一部附錄VI D高效液相色譜法進行含量測定a.色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-乙腈-甲酸-水為流動相，四組份的配比為30 10 I 59，檢測波長為286nm，理論板數按丹酚酸B峰計算應不低於2000 ；b.對照品溶液的製備取丹酚酸B對照品適量，精密稱定，加75%甲醇製成每Iml含50 ii g的溶液，作為對照品溶液；c.供試品溶液的製備取脈管復康片8-12片，除去包衣，精密稱定，研細，取約0. 2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入75 %甲醇溶液25ml，稱定重量，在功率50W和頻率50kHz超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用75%甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，作為供試品溶液；d.測定法分別精密吸取上述對照品溶液10 U I和供試品溶液5-10 U 1，注入液相色譜儀，測定；脈管復康片每片含丹參以丹酚酸B分子式C36H3tlO16計，糖衣片每片不得少於2. 5mg,薄膜衣片每片不得少於5. Omg0
本發明可通過下述最佳技術方案得以實現I.脈管復康片中藥材丹參依照中國藥典一部附錄VI B薄層色譜法進行鑑別a.對照藥材溶液的製備取丹參對照藥材I. Og,加水25ml，超聲處理30分鐘，離心，取上清液，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液；b.供試品溶液的製備取脈管復康片薄膜衣片4片或糖衣片8片，除去包衣，研細，加水25ml，超聲處理30分鐘，離心，取上清液，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；c.薄層色譜法試驗吸取上述對照藥材溶液和供試品溶液各5-10 yl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，三組份的配比為5 : 5 : 1，在10°C以下展開，取出，晾乾，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。2.脈管復康片中藥材丹參所含丹酚酸B依照中國藥典一部附錄VI D高效液相色譜法進行含量測定a.色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-乙腈-甲酸-水為流動相，四組份的配比為30 10 I 59，檢測波長為286nm，理論板數按丹酚酸B峰計算應不低於2000 ；b.對照品溶液的製備取丹酚酸B對照品適量，精密稱定，加75%甲醇製成每Iml含50 ii g的溶液，作為對照品溶液；c.供試品溶液的製備取脈管復康片10片，除去包衣，精密稱定，研細，取約0. 2g,精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入75 %甲醇溶液25ml，稱定重量，在功率50W和頻率50kHz超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用75%甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，作為供試品溶液；d.測定法分別精密吸取上述對照品溶液10 U I和供試品溶液5-10 U 1，注入液相色譜儀，測定；脈管復康片每片含丹參以丹酚酸B分子式C36H3tlO16計，糖衣片每片不得少於2. 5mg,薄膜衣片每片不得少於5. Omg0本發明所述脈管復康片國家標準為『國家食品藥品監督管理局標準(試行)YBZ08322004』及『國家藥品監督管理局標準WS3-B-3937-98-2002』標準，其中，糖衣片素片片重即小片0. 30克，薄膜衣片每片即大片重0. 60克。本發明所提供脈管復康片質量控制方法，簡便易行，可作為脈管復康片質量控制指標。
具體實施例方式實施例I :取組方中乳香42. lg、沒藥42. lg、鬱金105. 25g粉碎成細粉，備用；將組方中丹參263. 12g、雞血藤263. 12g加水煎煮三次，第一次I. 5小時，加水8倍量，第二、三次I小時，加水6倍量，每次提取水溫98-102°C，提取液濾過，合併濾液，減壓濃縮至相對密度
1.40-1.45(60±5°C熱測)的浸膏；浸膏加入乳香、沒藥、鬱金細粉，混勻，制粒，壓片，基片 重0. 30g，約製成1000片，包糖衣；該藥物的質量控制方法包括下列步驟I.脈管復康片中藥材丹參依照中國藥典一部附錄VI B薄層色譜法進行鑑別a.對照藥材溶液的製備取丹參對照藥材I. Og,加水25ml，超聲處理30分鐘，離心，取上清液，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液；b.供試品溶液的製備取脈管復康片糖衣片8片，除去包衣，研細，加水25ml，超聲處理30分鐘，離心，取上清液，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；c.薄層色譜法試驗吸取上述對照藥材溶液和供試品溶液各5-10 U 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，三組份的配比為5 : 5 : 1，在10°C以下展開，取出，晾乾，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。(2)脈管復康片中藥材丹參所含丹酚酸B依照中國藥典一部附錄VI D高效液相色譜法進行含量測定a.色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-乙腈-甲酸-水為流動相，四組份的配比為30 10 I 59，檢測波長為286nm，理論板數按丹酚酸B峰計算應不低於2000 ；b.對照品溶液的製備取丹酚酸B對照品適量，精密稱定，加75%甲醇製成每Iml含50 ii g的溶液，作為對照品溶液；c.供試品溶液的製備取脈管復康片10片，除去包衣，精密稱定，研細，取約0. 2g,精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入75 %甲醇溶液25ml，稱定重量，在功率50W和頻率50kHz超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用75%甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，作為供試品溶液；d.測定法分別精密吸取上述對照品溶液10 U I和供試品溶液5-10 U 1，注入液相色譜儀，測定；脈管復康片每片含丹參以丹酚酸B分子式C36H3tlO16計，糖衣片每片不得少於
2.5mg。實施例2
取組方中乳香42. lg、沒藥42. lg、鬱金105. 25g粉碎成細粉，備用；將組方中丹參263. 12g、雞血藤263. 12g加水煎煮三次，第一次I. 5小時，加水8倍量，第二、三次I小時，加水6倍量，每次提取水溫98-102°C，提取液濾過，合併濾液，減壓濃縮至相對密度
1.40-1.45(60±5°C熱測)的浸膏；浸膏加入乳香、沒藥、鬱金細粉，混勻，制粒，壓片，基片重0. 58g，約製成500片，包薄膜衣；該藥物的質量控制方法包括下列步驟I.脈管復康片中藥材丹參依照中國藥典一部附錄VI B薄層色譜法進行鑑別a.對照藥材溶液的製備取丹參對照藥材I. Og,加水25ml，超聲處理30分鐘，離心，取上清液，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液；b.供試品溶液的製備取脈管復康片薄膜衣片4片，除去包衣，研細，加水25ml，超聲處理30分鐘，離心，取上清液，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合併乙酸乙酯液，蒸乾，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液； c.薄層色譜法試驗吸取上述對照藥材溶液和供試品溶液各5-10 U 1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，三組份的配比為5 : 5 : 1，在10°C以下展開，取出，晾乾，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。2.脈管復康片中藥材丹參所含丹酚酸B依照中國藥典一部附錄VI D高效液相色譜法進行含量測定a.色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-乙腈-甲酸-水為流動相，四組份的配比為30 10 I 59，檢測波長為286nm，理論板數按丹酚酸B峰計算應不低於2000 ；b.對照品溶液的製備取丹酚酸B對照品適量，精密稱定，加75%甲醇製成每Iml含50 ii g的溶液，作為對照品溶液；c.供試品溶液的製備取脈管復康片10片，除去包衣，精密稱定，研細，取約0. 2g,精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入75 %甲醇溶液25ml，稱定重量，在功率50W和頻率50kHz超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用75%甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，作為供試品溶液；d.測定法分別精密吸取上述對照品溶液10 U I和供試品溶液5-10 U 1，注入液相色譜儀，測定；脈管復康片每片含丹參以丹酚酸B分子式C36H3tlO16計，薄膜衣片每片不得少於
5.Omg0
權利要求
1.脈管復康片質量控制方法，其中所述藥物配方由中藥材丹參263.12g、雞血藤263. 12g、鬱金105. 25g、乳香42. lg、沒藥42. Ig組成，上述原料共製成1000片包糖衣或製成500片包薄膜衣，其特徵在於該方法包括下列步驟 (1)脈管復康片中藥材丹參依照中國藥典一部附錄VIB薄層色譜法進行鑑別 a.對照藥材溶液的製備取丹參對照藥材0.5-2. 0g，加水20-30ml，超聲處理25-35分鐘，離心，取上清液，用こ酸こ酯振搖提取2次，毎次15-25ml，合併こ酸こ酯液，蒸乾，殘渣加甲醇0. 5-2ml使溶解，作為對照藥材溶液； b.供試品溶液的製備取脈管復康片薄膜衣片2-6片或糖衣片4-12片，除去包衣，研細，加水20-30ml，超聲處理25-35分鐘，離心，取上清液，用こ酸こ酯振搖提取2次，每次15-25ml，合併こ酸こ酯液，蒸乾，殘渣加甲醇0. 5-2ml使溶解，作為供試品溶液； c.薄層色譜法試驗吸取上述對照藥材溶液和供試品溶液各5-lOyl，分別點於同 ー矽膠G薄層板上，以甲苯-こ酸こ酷-甲酸為展開劑，三組份的配比為5 : 5 : I或6:6: 1，在10°C以下展開，取出，晾乾，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顔色的螢光斑點； (2)脈管復康片中藥材丹參所含丹酚酸B依照中國藥典一部附錄VID高效液相色譜法進行含量測定 a.色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-こ臆-甲酸-水為流動相，四組份的配比為30 10 I 59，檢測波長為286nm，理論板數按丹酚酸B峰計算應不低於2000 ； b.對照品溶液的製備取丹酚酸B對照品適量，精密稱定，加75%甲醇製成每Iml含50 Ug的溶液，作為對照品溶液； c.供試品溶液的製備取脈管復康片8-12片，除去包衣，精密稱定，研細，取約0.2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入75%甲醇溶液25ml，稱定重量，在功率50W和頻率50kHz超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用75%甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，作為供試品溶液； d.測定法分別精密吸取上述對照品溶液10ill和供試品溶液5-10 iil，注入液相色譜儀，測定; 脈管復康片每片含丹參以丹酚酸B分子式C36H3tlO16計，糖衣片每片不得少於2. 5mg，薄膜衣片每片不得少於5. Omg0
2.根據權利要求I所述脈管復康片質量控制方法，其特徵在於該方法包括下列步驟 (I)脈管復康片中藥材丹參依照中國藥典一部附錄VI B薄層色譜法進行鑑別 a.對照藥材溶液的製備取丹參對照藥材I.Og,加水25ml，超聲處理30分鐘，離心，取上清液，用こ酸こ酯振搖提取2次，毎次20ml，合併こ酸こ酯液，蒸乾，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液； b.供試品溶液的製備取脈管復康片薄膜衣片4片或糖衣片8片，除去包衣，研細，カロ水25ml，超聲處理30分鐘，離心，取上清液，用こ酸こ酯振搖提取2次，毎次20ml，合併こ酸こ酷液，蒸乾，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液； c.薄層色譜法試驗吸取上述對照藥材溶液和供試品溶液各5-10yl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯-こ酸こ酷-甲酸為展開劑，三組份的配比為5 5 1，在10°C以下展開，取出，晾乾，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顔色的螢光斑點； (2)脈管復康片中藥材丹參所含丹酚酸B依照中國藥典一部附錄VID高效液相色譜法進行含量測定 a.色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-こ臆-甲酸-水為流動相，四組份的配比為30 10 I 59，檢測波長為286nm，理論板數按丹酚酸B峰計算應不低於2000 ； b.對照品溶液的製備取丹酚酸B對照品適量，精密稱定，加75%甲醇製成每Iml含.50 Ug的溶液，作為對照品溶液； c.供試品溶液的製備取脈管復康片10片，除去包衣，精密稱定，研細，取約0.2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入75%甲醇溶液25ml，稱定重量，在功率50W和頻率50kHz 超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用75%甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，作為供試品溶液； d.測定法分別精密吸取上述對照品溶液IOiU和供試品溶液5-lOiU，注入液相色譜儀，測定; 脈管復康片每片含丹參以丹酚酸B分子式C36H3tlO16計，糖衣片每片不得少於2. 5mg，薄膜衣片每片不得少於5. Omg0
全文摘要
本發明涉及由中藥材丹參、雞血藤、鬱金、乳香、沒藥製成的一種中藥複方製劑脈管復康片的質量控制方法，其特徵是利用薄層色譜法鑑別該中藥複方製劑的中藥材丹參，以及利用高效液相色譜法對脈管復康片中藥材丹參所含丹酚酸B進行含量測定。該方法能夠有效控制脈管復康片的產品質量，可作為該藥質量控制和考察工藝可靠性的指標。
文檔編號G01N30/06GK102818875SQ20111015531
公開日2012年12月12日 申請日期2011年6月10日 優先權日2011年6月10日
發明者張寶桐, 苗淑傑, 王佳, 王衛東 申請人:天津同仁堂集團股份有限公司