一種合成萘普生的方法
2023-05-14 07:53:46 2
專利名稱：一種合成萘普生的方法
技術領域：
本發明涉及化合物合成領域，具體涉及一種合成萘普生的方法。
背景技術：
萘普生的化學名為2-(6_甲氧基萘-2-基)丙酸。它的化學式為
權利要求
1. 一種合成萘普生的方法，其特徵在於，包括以下步驟a) 2-溴-6-甲氧基萘與式I所示化合物溶於溶劑中在鈀催化劑與有機膦配體催化下， 發生脫羧偶聯反應得到式II所示化合物，式I中M表示鹼金屬或鹼土金屬；b)將式II所示化合物進行水解，生成萘普生。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述式I所示化合物與2-溴-6-甲氧基 萘的物質的量之比為1. 1 1.5。
3.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述溶劑的體積毫升數與2-溴-6-甲氧 基萘的毫摩爾數之比為0. 5 2。
4.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述鈀催化劑的用量以鈀計為 2-溴-6-甲氧基萘的物質的量的0. mo 1 0. 4% mo 1。
5.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，所述有機膦配體與鈀催化劑物質的量之 比為1 1 3 1。
6.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其特徵在於，所述溶劑為苯、甲苯、二甲 苯、三甲苯、二甲基亞碸、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮、二乙二醇二甲醚、 二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、二丙二醇二乙醚中的至少一種。
7.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其特徵在於，鈀催化劑為金屬鈀、乙酸鈀、 氯化鈀、二(乙腈)二氯化鈀、三氟乙酸鈀、三(二亞苄基丙酮)二鈀、二聚烯丙基氯化鈀、 二(二亞苄基丙酮)鈀中的至少一種。
8.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其特徵在於，所述有機膦配體為三苯基 膦、三環己基膦、三叔丁基膦、2- 二環己基膦-2，4，6-三異丙基聯苯、2-雙環己基膦-2'， 6' -二甲氧基聯苯、2-( 二叔丁基膦基)聯苯、2-( 二環己基膦基)聯苯、2-二環己基 膦-2-(N，N-二甲基胺基)聯苯、9，9_ 二甲基-4，5-二(二苯基膦基)氧雜蒽、9，9_ 二甲 基-4，5-二(二叔丁基膦基)氧雜蒽、2-二環己基磷-2'，6' -二異丙氧基_1，Γ -聯 苯、(士)-2，2'-雙-(二苯膦基)-1，1'-聯萘、(士)-2，2'-雙-(二對甲苯基膦基)-1， 1' _聯萘和1，1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵中的至少一種。
9.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其特徵在於，反應溫度為120°C 160°C， 反應時間為16h 24h。
10.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其特徵在於，所述b)為式II所示化合 物在強酸水溶液中，加熱回流發生水解反應，生成萘普生。
11.根據權利要求10所述的方法，其特徵在於，所述強酸為硫酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸 或高氯酸中至少一種。
12.根據權利要求11所述的方法，其特徵在於，所述強酸的物質的量為式II所示化合 物的物質的量的2倍到5倍，強酸的濃度以氫離子濃度計為lmol/L到3mol/L。
13.根據權利要求10所述的方法，其特徵在於，反應溫度為100°C 150°C，反應時間為 5h 15h0
14.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其特徵在於，所述b)為式II所示化合 物在強鹼水溶液中，助溶劑乙醇存在下，加熱回流發生水解反應後用強酸質子化得到萘普生。
15.根據權利要求14所述的方法，其特徵在於，所述強鹼為氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁 醇鉀、叔丁醇鈉、乙醇鈉或乙醇鉀中至少一種。
16.根據權利要求15所述的方法，其特徵在於，所述強鹼的物質的量為式II所示化合 物的物質的量的2倍到5倍，強鹼的濃度以氫氧根離子濃度計為lmol/L到3mol/L。
17.根據權利要求16所述的方法，其特徵在於，所述助溶劑乙醇的體積為強鹼水溶液 體積的1/10到1/2。
18.根據權利要求16所述的方法，其特徵在於，所述質子化用的強酸為硫酸、鹽酸、氫 溴酸、氫碘酸或高氯酸中至少一種，所述強酸用量為強鹼物質的量的1. 2倍到1. 5倍。
19.根據權利要求14所述的方法，其特徵在於，所述反應溫度為10(TC 150°C，反應時 間為5h 15h。
20.一種合成萘普生的方法，其特徵在於，包括以下步驟a)2-滷代-6-甲氧基萘與式III所示化合物溶於溶劑中在鈀催化劑與有機膦配體催化 下，發生脫羧偶聯反應得到式IV所示化合物，2-滷代-6-甲氧基萘為2-氯-6-甲氧基萘或 2_溴-6-甲氧基萘，
21.根據權利要求20所述的方法，其特徵在於，所述式III所示化合物與2-滷代-6-甲 氧基萘的物質的量之比為1. 1 1. 5。
22.根據權利要求20所述的方法，其特徵在於，所述溶劑的體積毫升數與2-滷 代-6-甲氧基萘的毫摩爾數之比為0. 5 2。
23.根據權利要求20所述的方法，其特徵在於，所述鈀催化劑的用量以鈀計為2-滷 代-6-甲氧基萘的物質的量的0. mol 0. 4% mol。
24.根據權利要求20所述的方法，其特徵在於，所述有機膦配體與鈀催化劑物質的量 之比為1 1 3 1。
25.根據權利要求20至24中任一項所述的方法，其特徵在於，所述溶劑為苯、甲苯、二 甲苯、三甲苯、二甲基亞碸、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮、二乙二醇二甲 醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、二丙二醇二乙醚中的至少一種。
26.根據權利要求20至24中任一項所述的方法，其特徵在於，鈀催化劑為金屬鈀、乙酸 鈀、氯化鈀、二(乙腈)二氯化鈀、三氟乙酸鈀、三(二亞苄基丙酮)二鈀、二聚烯丙基氯化 鈀、二(二亞苄基丙酮)鈀中的至少一種。
27.根據權利要求20至24中任一項所述的方法，其特徵在於，所述有機膦配體為三苯 基膦、三環己基膦、三叔丁基膦、2-二環己基膦-2，4，6-三異丙基聯苯、2-雙環己基膦-2'， 6' -二甲氧基聯苯、2-( 二叔丁基膦基)聯苯、2-( 二環己基膦基)聯苯、2-二環己基 膦-2-(N，N-二甲基胺基)聯苯、9，9_ 二甲基-4，5-二(二苯基膦基)氧雜蒽、9，9_ 二甲 基-4，5-二(二叔丁基膦基)氧雜蒽、2-二環己基磷-2'，6' -二異丙氧基_1，Γ -聯 苯、(士)-2，2'-雙-(二苯膦基)-1，1'-聯萘、(士)-2，2'-雙-(二對甲苯基膦基)-1， 1' _聯萘和1，1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵中的至少一種。
28.根據權利要求20至24中任一項所述的方法，其特徵在於，反應溫度為120°C 160°C，反應時間為16h 24h。
29.根據權利要求20至24中任一項所述的方法，其特徵在於，b)中所述滷代甲烷為氯 甲烷、溴甲烷、碘甲烷、三氟甲磺酸甲酯或對甲苯磺酸甲酯中的至少一種。
30.根據權利要求20至24中任一項所述的方法，其特徵在於，b)中所述強鹼氫化物為 氫化鈉、氫化鉀或氫化鈣中的至少一種。
31.根據權利要求20至24中任一項所述的方法，其特徵在於，b)中所述溶劑為苯、甲 苯、二甲苯、三甲苯、二甲基亞碸、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮、二乙二醇 二甲醚、二乙二醇二乙醚、三乙二醇二甲醚、二丙二醇二乙醚中的至少一種。
32.根據權利要求20至24中任一項所述的方法，其特徵在於，所述c)為式II所示化 合物在強酸水溶液中，加熱回流發生水解反應，生成萘普生。
33.根據權利要求32所述的方法，其特徵在於，所述強酸為硫酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸 或高氯酸中至少一種。
34.根據權利要求33所述的方法，其特徵在於，所述強酸的物質的量為式II所示化合 物的物質的量的2倍到5倍，強酸的濃度以氫離子濃度計為lmol/L到3mol/L。
35.根據權利要求32所述的方法，其特徵在於，反應溫度為100°C 150°C，反應時間為 5h 15h0
36.根據權利要求20至24中任一項所述的方法，其特徵在於，所述c)為式II所示化 合物在強鹼水溶液中，助溶劑乙醇存在下，加熱回流發生水解反應後用強酸質子化得到萘普生。
37.根據權利要求36所述的方法，其特徵在於，所述強鹼為氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁 醇鉀、叔丁醇鈉、乙醇鈉或乙醇鉀中至少一種。
38.根據權利要求37所述的方法，其特徵在於，所述強鹼的物質的量為式II所示化合 物的物質的量的2倍到5倍，強鹼的濃度以氫氧根離子濃度計為lmol/L到3mol/L。
39.根據權利要求38所述的方法，其特徵在於，所述助溶劑乙醇的體積為強鹼水溶液 體積的1/10到1/2。
40.根據權利要求38所述的方法，其特徵在於，所述質子化用的強酸為硫酸、鹽酸、氫 溴酸、氫碘酸或高氯酸中至少一種，所述強酸用量為強鹼物質的量的1. 2倍到1. 5倍。
41.根據權利要求36所述的方法，其特徵在於，所述反應溫度為100°C 150°C，反應時 間為5h 15h。
全文摘要
本發明提供的一種合成萘普生的方法以2-滷代-6-甲氧基萘和氰乙酸鹽衍生物為起始原料，經過了鈀催化脫羧偶聯反應、甲基化反應和水解反應，在三步之內合成了目標產物，簡便、易操作，原料來源廣泛，成本較低，合成過程中只有無機鹽與二氧化碳產生，安全、環保，符合綠色化學要求，適合工業化生產。
文檔編號C07C51/08GK102001933SQ20101052950
公開日2011年4月6日 申請日期2010年11月2日 優先權日2010年11月2日
發明者傅堯, 劉磊, 尚睿 申請人:中國科學技術大學